主动脉覆膜支架系统临床试验审评要点

ecmo评价技术审评要点以ECMO评价技术审评要点为标题，本文将对ECMO评价技术的审评要点进行详细阐述。

ECMO，即体外膜氧合技术（Extracorporeal Membrane Oxygenation），是一种通过将血液引出体外进行氧合和二氧化碳排出的治疗方法，广泛应用于心肺功能衰竭等严重疾病的救治中。

ECMO治疗的有效性和安全性对于患者的生存和康复至关重要，因此对ECMO评价技术进行审评是非常必要的。

ECMO评价技术的审评要点主要包括以下几个方面：1. 技术可行性评价：评估ECMO技术在特定疾病或患者群体中的可行性。

这需要考虑ECMO设备的有效性、安全性和患者的适应性等因素。

同时，还需评估ECMO技术在不同年龄、病情严重程度和基础疾病等情况下的适用性。

2. 治疗效果评价：评估ECMO治疗对患者病情的影响和效果。

主要包括生存率、康复情况、症状缓解程度、并发症发生率等指标。

这需要进行临床观察和数据统计分析，对比ECMO治疗前后的差异，评估治疗效果的可靠性和可重复性。

3. 并发症评价：评估ECMO治疗过程中可能发生的并发症。

ECMO 治疗涉及到体外循环和抗凝等操作，患者可能出现出血、感染、血栓等并发症。

因此，需要对并发症的发生率、严重程度和影响因素进行评估，以便提前预防和处理。

4. 安全性评价：评估ECMO治疗过程中的安全性。

主要包括ECMO设备的安全性、抗凝剂使用的安全性、体外循环过程中的安全性等方面。

需要对可能出现的安全隐患进行评估，采取相应的措施保障患者的安全。

5. 费用效益评价：评估ECMO治疗的费用效益。

ECMO治疗是一种高技术、高成本的治疗方法，对医疗资源的利用情况和对患者生命质量的改善效果需要进行综合评估，以便更好地指导临床实践和决策。

在进行ECMO评价技术的审评时，需要注意以下几个方面：1. 综合评估：综合考虑不同评价指标的结果，进行综合评估。

不同的指标可能存在一定的冲突，需要权衡各个方面的因素，综合评估ECMO技术的优劣势。

冠脉药物洗脱支架临床试验基本要求一、前言随着科学技术的不断发展，各类新型冠脉药物洗脱支架产品日益增多。

为了进一步规范该类产品上市前的临床试验，并指导该类产品生产企业在申请产品注册时临床试验资料的准备，特制定本临床试验基本要求。

需要强调的是，本临床试验基本要求虽然为该类产品的临床试验及生产企业在申请产品注册时临床试验资料的准备提供了初步指导和建议，但是不会限制医疗器械相关管理部门对该类产品的技术审评、行政审批以及企业对该类产品临床试验资料的准备工作。

它是一个动态的文件。

随着冠脉药物洗脱支架技术的发展、提高和相关法规政策、标准制定等情况的变化，本临床试验基本要求还会不断地完善和修订。

二、临床试验方案（一）、临床试验基本原则1、冠脉药物洗脱支架的临床试验应符合国家食品药品监督管理局颁布的《医疗器械临床试验规定》及其他相关法律、法规的规定。

2、进行上市前临床试验的冠脉药物洗脱支架应已经过相对科学的实验室研究和动物试验验证，研究结果可基本证明产品安全、有效。

（二）、临床试验目的临床试验目的应该清楚地表明产品名称（应注意与注册产品标准一致）、临床治疗的意义以及本次试验产品的评价目标（安全性、有效性）。

如果是新产品，生产者在进行临床试验前应考虑以下问题：1、所评价的治疗问题是否是当前临床上急需解决的治疗问题？2、问题的提出有无充分的实践基础和科学依据？3、其临床意义如何？4、拟进行的试验研究在原有的基础上有何改进与创新？5、试验题目是否明确、具体，能否反映试验的主要内容或方法？题目与内容是否相符合？如果已经有功能和原理相同或类似的产品上市，应遵照科学的安全有效的原则，试验产品与已上市产品在对照评价的基础上，明确相同临床治疗意义下的安全性和有效性。

就冠脉药物洗脱支架而言，其临床治疗意义是恢复冠状动脉狭窄患者的动脉血流；其安全性评价指标包括死亡、心肌梗死、支架内血栓形成和主要不良心脏事件（MACE）；有效性评价指标包括靶病变血运重建（TLR）和靶血管血运重建（TVR）。

覆膜支架在主动脉缩窄归并动脉导管未闭时的应用指征【关键词】主动脉缩窄动脉导管未闭覆膜支架应用指征先本性主动脉缩窄指自无名动脉至第一对肋间动脉之间的主动脉管腔狭小，多为局限性，也可为长管状［1］。

主动脉缩窄占先本性心血管疾病发病率的1%～3%，本病可单独存在，但常归并其他心血管畸形，如室距离缺损、动脉导管未闭等［2］。

刘芳等报告的96例主动脉缩窄患者中归并室距离缺损与动脉导管未闭患者各占49%，而室距离缺损与动脉导管未闭同时并存者占23%［3］。

1主动脉缩窄外科手术医治存在不足长期以来，主动脉缩窄医治之外科手术为主，但外科手术医治存在以下不足：①患者术中及术后3个月内死亡率高（14%)；②术后再缩窄发生率高（9.9%～33%）；③动脉瘤形成发生率高（13%）；④持续性高血压发生率高，文献报告达8.3%～43%不等［46］。

因此，探讨先本性主动脉缩窄新的有效医治方式始终是先心病介入医治领域研究的热点之一。

20世纪80年代，Mullins等［7］提出血管内支架可用于医治先本性主动脉缩窄等疾病。

1991年，O’Laughlin等［8］利用球囊扩张式血管内支架医治1例主动脉缩窄取得成功，标志着介入医治主动脉缩窄又一新方式的问世。

近十年来，先本性主动脉缩窄介入医治器材取得了不断改良与完善，BIB（balloon in balloon）球囊与CP（cheatham platinum）覆膜支架（covered stent）的问世及推送器材的不断改良，使支架置入医治主动脉缩窄的适应证不断拓宽。

覆膜支架是指支架内面或外脸部份或完全覆盖不透血液的膜性材料的人工血管内移植物［9］，其在外周血管动脉瘤及动静脉瘘等的介入医治方面已取得了较好的疗效［10］。

覆膜支架置入医治青青年和成人主动脉缩窄，较球囊扩张术和裸支架置入术等介入医治手腕具有必然的优势。

第一，覆膜支架能够提供足够的支撑力，有效地抗击缩窄主动脉的弹性回缩；第二，覆膜支架置入术能够用来医治主动脉缩窄球囊扩张术或裸支架置入术后动脉瘤和动脉夹层等并发症。

Zenith ?胸主动脉瘤覆膜支架操作手册目录产品描述适应症警告防范措施 (3)潜在副作用 (4)治疗个性化 (4)支架的使用建议................................ . (4)胸主动脉瘤覆膜支架操作过程中的注意事项 ............ .7产品的提供............................................................. (7)患者随访………………………………………………… ... …… ..8 MR的安全性及兼容性................................. ..8产品描述Zenith?TX2? 胸主动脉瘤覆膜支架设计为两段型支架或单体支架。

近端支架可分为锥形支架和直筒支架。

不锈钢、自膨胀的 COOK-Z ?支架手工缝合与机织聚酯覆膜材料上。

Zenith?TX2?胸主动脉瘤覆膜支架， 提供最佳的支撑力及膨胀力， 确保了支架在释放过程中支架内腔完全的展开。

并且 COOK-Z ?支架提供与血管间最佳的贴壁。

为增强支架的固定性能，胸主动脉瘤覆膜支架标准型近端每间隔 2mm 有交错排列的倒钩。

远端支架远端固定依靠裸支架及倒钩。

利于在荧光屏下清晰的显示支架的位置， 这些标记距离覆膜边缘 1mm 。

适应症Zenith?TX2? 胸主动脉瘤覆膜支架及 H&L-B One- Shot? 输送系统，适用于动脉瘤位于降 主动脉的腔内介入治疗。

对于患者的解剖要求：髂动脉 /股动脉直径能够通过输送系统 主动脉弯曲半径〉35 mm 主动脉瘤颈：长度〉35 mm动脉壁外径在 24-38 mm 之间主动脉弓角度V 45? 警告根据通过的血管内径 （测量内径至内径） 和形态选择合适的血管入路， 以及输送系统的 规格 20Fr 或 22Fr 。

如果血管严重钙化，狭窄，曲折或血栓。

必须排除从股动脉进入输 送系统，否则将会增加栓塞可能。

主动脉夹层覆膜支架植入术及其存在的问题（下）2. 3 覆膜支架植入操作的方法和步骤手术最好由介入放射科、心血管外科和麻醉科医师共同完成。

具体如下：①患者取仰卧位于全麻或腰部硬膜外麻醉下行覆膜支架植入术。

穿刺左侧桡动脉并置入5F或6F桡动脉鞘。

以超滑导丝引导5F头端带有刻度标记的猪尾导管（金标猪尾导管）自桡动脉鞘经左锁骨下动脉送至升主动脉；②综合盆腔及双下肢血管螺旋CT或MRA 检查及体表血管检查结果，选择未受夹层累及一侧的髂股动脉进行皮肤切开和血管游离，直视下穿刺游离的股动脉并置入6F动脉鞘。

以1mg /kg 静脉推注肝素达到全身肝素化后，自鞘管送入0. 038inchⅹ260 cm超硬导丝并将其头端置于升主动脉内；③以CTA或MRA 上展示夹层破口及真假腔最好的角度行胸主动脉造影，一般为左前斜位，投照角度450~600之间。

造影视野中应包括升主动脉﹑主动脉弓、降主动脉、右无名动脉、左颈总动脉及左锁骨下动脉近端；④行胸主动脉造影，造影剂总量一般为35~ 45m ，l流率为20~ 25m l / s，采用DSA 或电影采集；⑤ 分析胸主动脉造影，首先应证实超硬导丝位于主动脉真腔内，如不明确需换其他投影角度造影。

如超硬导丝位于假腔，应在透视导引下改变路径将导丝送入真腔，并重新进行胸主动脉造影。

明确超硬导丝位于主动脉真腔内后，以金标猪尾导管不透X 线的刻度为标准，测量破口与左锁骨下动脉开口的距离以确定锚定区，测量锚定区主动脉弓部直径和长度，并结合CTA 或MRA 测量结果选定支架型号。

选择的支架应大于锚定区主动脉弓部直径10% ~ 15%内径的支架；⑥送入覆膜支架传输系统：再次证实加强导丝位于真腔后，即撤出股动脉鞘管并压迫止血和固定导丝，穿刺点股动脉切开（切口约5mm），将已选定好的覆膜支架传输系统沿超硬导丝送入真腔，并在透视下将其送到降主动脉近段；⑦麻醉师用硝普钠或其他降压药控制患者血压，一般收缩压控制在70~ 90mmHg 之间。

分支型主动脉覆膜支架系统临床试验指导原则The Clinical Trial Guidelines for Branch Aortic Arch Stent Graft SystemIntroduction:引言：In recent years, branch aortic arch stent graft systemshave emerged as a promising treatment option for patients with aortic arch aneurysms. These innovative devicesprovide an alternative to the traditional surgical approach of open repair, offering reduced invasiveness andpotentially shorter hospital stays. As these stent graft systems continue to evolve, it is essential to establish clinical trial guidelines that ensure safety, effectiveness, and reliable outcomes in their implementation. This article aims to outline the key principles that should guideclinical trials for branch aortic arch stent graft systems.Background:背景：Branch aortic arch stent graft systems consist of a main body and multiple branches or fenestrations that allow for the preservation of vital branch vessels in the thoracic aorta. Currently, there are several commercially available branch stent graft systems with different designs and techniques. However, due to their complexity and unique variations among patients, clinical trials are necessary to evaluate their efficacy and safety.Key principles:关键原则：1. Patient selection criteria:患者选择标准：Careful patient selection is crucial for the success of any clinical trial involving branch aortic arch stent graft systems. Patients with suitable anatomy, favorable operative risk profiles, and appropriate indications should be considered. Additionally, preoperative imagingassessments should be standardized to ensure accurate assessment of anatomical suitability and identification of potential contraindications.2. Multidisciplinary collaboration:多学科合作：Given the complexity of branch aortic arch pathology and the necessity for precise device placement,multidisciplinary collaboration is imperative during both the planning stage and actual implementation of clinical trials. Close collaboration between cardiovascular surgeons, interventional radiologists, anesthesiologists, and other relevant specialists will help optimize patient selection criteria, intraoperative decision-making, and postoperative care protocols.3. Standardized procedural techniques:规范化的操作技术：Establishing standardized procedural techniques is essential to ensure consistent outcomes and minimizevariability between different centers participating in clinical trials. This involves defining the optimal approach for device deployment, cannulation of branch vessels, and management of complications or adverse events. The development of a detailed procedural manual that takes into account various anatomical scenarios will provide guidance to operators and assist in reproducibility across centers.4. Long-term follow-up:长期随访：Adequate long-term follow-up is crucial to evaluate the durability and effectiveness of branch aortic arch stent graft systems. Regular monitoring should include imaging assessments, clinical evaluations, and quality-of-life assessments to assess the device's performance over time. The duration and frequency of follow-up visits should be determined based on the anticipated lifespan of the stent graft system.Conclusion:In conclusion, establishing clear clinical trial guidelines for branch aortic arch stent graft systems is paramount to ensure patient safety, optimize outcomes, and facilitate further advancements in this field. By carefully selecting patients, fostering multidisciplinary collaboration, standardizing procedural techniques, and ensuring long-term follow-up, clinical trials can provide valuable evidence on the efficacy and safety of these innovative devices.。

经导管主动脉瓣膜系统注册审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对经导管主动脉瓣膜系统注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对经导管主动脉瓣膜系统注册申报资料的技术审评提供参考。

本指导原则是对经导管主动脉瓣膜系统的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。

若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围本指导原则适用于植入路径为经动脉途径的经导管植入主动脉生物瓣膜及其输送系统。

其他介入方式以及其他植入位置的人工心脏瓣膜系统可参考本指导原则中适用的内容。

按现行《医疗器械分类目录》，该类产品分类编码为13-07-06，管理类别为Ⅲ类。

二、注册审查要点注册申报资料宜符合国家药品监督管理局《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》中的要求，同时宜符合以下要求：（一）监管信息1.产品名称产品建议命名为经导管主动脉瓣膜系统，如产品植入路径为经静脉途径、经心尖途径等，需在产品名称中进行明确，并提供申报产品名称的确定依据。

2.注册单元划分经导管植入主动脉心脏瓣膜注册单元划分建议依据《医疗器械注册单元划分指导原则》进行，并着重考虑产品的技术原理、结构组成、性能指标及适用范围等因素，如：瓣叶材料、瓣架材料不同时，以及结构设计不同会导致产品安全有效性不同时，应划分为不同注册单元。

（二）综述资料1.器械及操作原理描述1.1提供产品（包括附件）的结构图示（建议提供工程结构图）和照片，图示中注意标注各部分名称、关键尺寸信息及测量位置，结合图示详细描述申报产品的结构组成、产品所有部件组成的工作原理/功能/作用机理，明确瓣膜各部分的连接情况。