JTCVM2005年第3期综述专论浅论中药抗流感病毒研究概况张晓菊,麻延峰,王红艳(金华职业技术学院生物工程学院,浙江金华 321017) 中图分类号:S85813 文献标识码:A 文章编号:1000-6354(2005)03-0027-02 禽流感(A I)是由正黏病毒科A型流感病毒(A I V)引起,几乎感染所有禽类。
自1997年和1999年A I V直接感染人甚至致死事件发生后,A I作为人畜共患病得到了人类的重新认识,已被国际兽疫局确定为Ⅰ类烈性传染病。
因A I V表面的红细胞凝集素(HA)和神经氨酸酶(NA)不断发生变异,故A I的病毒株很多,目前已发现有16个H亚型和9个N亚型,不同的亚型毒株之间又没有交叉保护作用,给A I疫苗制备带来一定困难。
而抗流感病毒的药物却少之又少,尽管国际上已研制一些西药用来预防流感,但尚无特效疗法,且存在着抗药性、免疫抑制等问题。
所以A I仍是一种没有被人类有效控制的疾病。
而中草药不仅具有耐药性低、副作用和不良反应少等优点,而且还有抑制病毒复制、调节免疫功能、改善血液循环、解热镇痛、抗菌消炎等综合功效。
因此,其在防治A I方面具有独特的优势和广阔的发展前景。
A I已经给世界各国带来了巨大的经济损失。
开展对抗A I中药的研究己势在必行,但这方面的报道很少。
本文试图通过借鉴一些人流感的中医防治方法,希望对防治动物流感能起一定的参考作用。
1 国内外研究概况1.1 国外研究概况国外研究抗流感病毒中药大多属于初步试验阶段,许多有效的中药还未找到纯化的有效成分。
美国Sha man制药公司的研发人员从白鹤灵芝分离到两种木酚素类成分Rhinacanthin E和Rhinacanthin F,体外试验显示两者均有很强的抗A型流感病毒作用。
保加利亚科学院微生物所发现红花甲醇提取物中的多酚复合物可以抑制流感病毒的生长,减少红细胞的凝集作用和降低神经氨酸酶的活性,还可以减低细胞受流感病毒感染的机会及抑制流感病毒蛋白质和RNA的合成。
日本Kitasat o研究所从黄芩的根、叶中提取黄酮类物质,证实它们具有抑制流感病毒生长的功能[2]。
日本Showa医科大学证明茶叶中茶多酚可以抑制流感病毒的吸附作用[3]。
富山医科药科大学证明鱼腥草的蒸馏液对A型流感病毒有直接灭活作用。
英国伯明翰大学研究出仙人掌植物能抑制流感病毒在细胞内的生长。
1.2 国内研究概况目前国内研究的抗流感病毒中药大多数是解表药和清热药及由它们组成的方药。
收稿日期:2004-12-12作者简介:张晓菊(1970-),女,副教授,主要从事中兽医教学与研究1.2.1 解表药 麻黄挥发油对甲型流感病毒PR8株有治疗作用,对亚甲型流感病毒有明显的抑制作用,麻黄煎剂对亚洲流感病毒的最低抑制浓度为2mg/m l[4]。
桂枝对流感病毒亚洲甲型京科68-1株有抑制效果[4]。
防风水煎剂及其复方对流感病毒A3有一定的抑制作用[4]。
体外实验证明北柴胡注射液及其蒸馏出的油状物对流感病毒有强烈的抑制作用[5];柴胡和黄芩配伍后抗流感病毒作用增强[6]。
野菊花为常用的有较强抗菌抗病毒活性的中药。
经细胞培养试验证明,野菊花水提物抗病毒效价为1∶1024,其水煎剂经体外试验对流感病毒PR8有抑制作用[7]。
1.2.2 解表中成药 如桂枝汤能抑制流感病毒在肺内的增殖作用[4];银翘散对甲型流感病毒PR8有一定抑制作用,银翘解毒颗粒剂、片剂和丸剂对甲型流感病毒均有明显的体外抑制作用[8];麻杏石甘汤煎剂对陕西64-r株甲型病毒有明显的拮抗作用,最小有效浓度为1∶800[9];正柴胡饮对DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用,抗病毒谱较广。
葛根汤为治疗A I的常用方药,治疗效果显著,但其应在流感早期服用。
其他解表方如小柴胡汤、荆防败毒散、桑菊饮、藿香正气散等等。
1.2.3 清热解毒药 这类药经配伍其抗菌范围及抗病毒范围可以互补、扩大以至协同增效。
如黄柏、贯众、连翘等具有较强的抗流感病毒活性[8]。
黄连抗A I效果显著,其煎剂50%浓度0.1m l/胚,鸡胚法试验表明对病毒PR8株、甲型流感病毒56-S8株、亚甲型病毒F M1株、乙型流感病毒Lee株、丙型流感病毒1233株均有抑制作用。
黄芩的浸剂与煎剂对流感病毒PR8株与亚洲甲型流感病毒有一定的抑制作用。
金银花水煎剂能抑制68-1株流感病毒的致细胞病变作用[5],其大剂量(1114g/kg)对小鼠肺内流感病毒增殖有显著抑制作用。
连翘种子挥发油在1∶6553稀释的情况下仍能抑制亚洲甲型流感病毒京科68-1株的复制[4]。
第二军医大学药学院用板蓝根和大青叶,鸡胚法对较常见的甲型流感病毒(A I京防86-I EC4/2/70)进行血凝实验检测,结果表明15个种质的板蓝根和大青叶对A I V的直接治疗和预防作用的有效率分别为100%、60%、67%和87%、87%、40%,并且体外及鸡胚实验表明板蓝根还能抑制流感病毒PR8及京科68-1株的增殖[8]。
贯众有显著的抗病毒作用,试管试验本品水煎剂1∶800～1600能抑制各型流感病毒[8]。
鱼腥草煎剂(1∶10)对亚洲甲型京科68-1株有抑制作用,新鲜的鱼腥草植物制备得蒸馏物对A I有直接抑制作用,且无细胞毒性,朱宇通证实鱼腥草抗流感病毒的成分不在挥发油部分而µ|2005年第3期综述专论 JTCVM在非挥发物中。
紫草对京科68-1病毒在体外有抑制作用。
对流感病毒有效的清热中成药有瘟毒清、灭呼散、防解流感清颗粒冲剂、风热清口服液、双黄连口服液及粉针、抗病毒口服液、小儿热速清口服液、白虎汤等等。
1.2.4 其它中药 鸡胚实验表明,槟榔有抗流感病毒作用,王善源认为槟榔抗病毒的活性物质可能与其所含鞣质有关[8]。
大黄煎剂对流感病毒有较强的抑制作用,最小有效剂量为每胚5mg。
百部煎剂对亚洲甲型流感病毒有治疗作用。
复方黄芪多糖给鸡饮水,在A I的前、中后期可大大降低鸡的死亡率和产蛋率下降的幅度。
白屈菜在体内、体外都能抑制流感病毒,注射白屈菜总碱注射液有明显的治疗作用。
其它抗A I复方如病毒一次净,由金银花、大青叶、板蓝根、川羌活、山楂、麦芽、白头翁、蒲公英、VE等18味中西药组成,添加到饲料中的量为0.5%～1%,有效率达95%以上。
大青叶、板蓝根、贯众、连翘、金银花、鱼腥草、穿心莲、生石膏、百部、黄芩、山豆根、射干、丹皮、桔梗、甘草各等份,用药汁饮水,药渣拌料服,其有效率达97%以上,治愈率95%以上。
杏仁、桔梗、瓜蒌各8%,麻黄6%,桂枝12%,黄芩10%,桑叶17%,贯众28%,生甘草3%,以2%～3%拌料服,既能增强鸡免疫力,又有预防和治疗A I作用。
吴凤英等报道流感浓煎剂(大青叶2kg、板蓝根2kg、连翘1kg、拳参1kg,制成水煎剂4000m l),能加快症状缓解,缩短病程,退热效果显著,一般连续服药3～4d可痊愈。
解跃雄自拟处方:大青叶、鱼腥草各40g,连翘、黄芩、牛蒡子、黄柏、知母、山豆根、款冬花各30g,菊花、百部、杏仁、桂枝各20g,生石膏60g,煎汤供300～500只产蛋鸡饮用,连用2d,有效率达97%以上。
另据魏祥法等报道,病入气分证(呼吸道)为主时用黄连20g、黄芩、栀子、知母、生地、玄参、赤芍、淡竹叶、桔梗各30g,生石膏120g,丹皮25g,连翘35g,各味中药混匀粉碎,按115%比例拌料或煎汤供300～500只成年鸡饮用,连用5d。
以热积肠胃(腹泻)为主时,原方加黄柏、大黄各20g,穿心莲、地榆各30g等清热解毒药。
以产蛋下降为主时,以党参、黄芪、女贞子、阳起石、淫羊藿,甘草各30g,熟地、益母草各20g,补骨脂15g,混匀粉碎,按1.5%比例拌料,连用5d,同时可添加微量元素和优质多维。
在A I后期气血双亏时用之,可使产蛋率迅速恢复。
王冬梅等采用鸡胚培养,证实清热宁冲剂(由黄芩、柴胡、大黄等组成的复方制剂)具有明显抑制A I-3型的作用,且其作用强于抗病毒口服液。
李荣生等研究著名中医孟澍江教授的经验方肺毒清颗粒(柴胡、僵蚕、苏叶、蝉蜕、连翘等组成),结果显示,该药在710g/kg、2110g/kg、4210g/kg剂量组对甲型流感病毒A/PR/8/34感染小鼠死亡具有明显的保护作用,并能降低该流感病毒感染小鼠肺指数,肺指数抑制率为26%、30%、31%。
2 流感的辨证论治流感在中医学中称为“时行感冒”,属疫疠类(即传染病),认为受风邪(病原)侵袭,而动物机体免疫力低不足抗阻而病,尤当气候突变、寒暖失常时更易发病。
根据中兽医温病学理论,运用卫气营血辨证方法,认为在疾病初、中期,疫疠毒邪初入,表现为卫分、气分证候(病位在呼吸道),以发热、食欲减退、产蛋量下降、下痢等为主要症状。
这是由于热灼阴津,口渴喜饮,肠内燥热迫津下趋,故见下痢。
然后疫疠之邪由卫-气-营-血的传变规律,病情由浅入深,由轻到重。
故疾病后期,多见发热甚重,昏睡,皮下、胸肌、腿肌有出血斑,胸内膜有出血点。
此现象符合中兽医疫疠毒邪入营分、血分证(病位在心、心包)时,热入心包,热扰心神,神志被蒙,故而昏睡;热毒炽盛,迫血妄行,则脏器出血。
因此病初、中期多采取辛凉解表、清热解毒、扶正祛邪的治疗原则;病后期则采用清营凉血、壮水制火、扶正祛邪的治则。
中兽医学强调“正气存内,邪不可干”“治未病(未病先防)”的原则,所以临床在预防A I时常(试)用扶正(增强免疫力)的中草药。
3 中药抗流感的作用机理中药的化学成分比较复杂,而中药方剂的组成机理更为复杂,故其抗病毒作用机理更为多样化。
但这些中药的作用机理主要有两点,直接抑制病毒和间接抑制病毒。
前者主要表现为阻断病毒繁殖过程中的某一环节,从而达到抗病毒的目的。
目前已研究清楚的中药成分有:一是多酚类物质,其机理是抑制A I蛋白质和RNA合成等,如红花;另一类是黄酮类物质,抑制流感病毒唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用[1]等,如黄芩。
后者是通过提高网状内皮系统的吞噬功能,增强动物机体细胞免疫和体液免疫的作用。
如金银花、板蓝根、黄连、山豆根等;二是诱导干扰素的生成,从而增强机体的免疫反应。
如青蒿素等;三是促进巨噬细胞的活化,促进I L-1的产生,如柴胡等。
大量的研究成果和临床实践表明,研究中药的抗流感作用机理,在今后的抗流感药物开发中不失为一条有效途径。
主要参考文献:[1]彭 勇,杨文魁.国外抗流感病毒植物药研究近况[J].国外医药・植物药分册,1999,14(1):7～9.[2]Nagai T.Moriguchi R.Suzuki y.et al.Mode of acti on of theanti-influenza virus activity of p lant flavonoid.5.7.4trihy2 dr oxy-8-methoxyflavone.fr om the r oots of Seutellarin ba2 icalensis[J].Antiviral Res,1995,26(1):11～251[3]Nakaya ma M.Suzuki K.T oda M.Et al.I nhibiti on of the in2feec tivity of influenza virus by tea polyphenols[J].Antivi2 ral Res,1993,21(4):289～299.[4]曹伟春.解表类单味药在解表方面的药理作用研究进展[J].中医药信,1991,15(5):10～13.[5]张卫民,杨增岐,卿素珠.抗病毒的中草药研究进展[J].动物医学进展,2001,22(4):16～21.[6]王胜春,党峻英,贾旭东.柴胡与黄芩配伍用清热与抗病毒作用[J].中草药,1999,29(1):27～30.[7]江苏新医学院.中药大词典(下册)[M].上海:上海人民出版社,1997,2008～2010.[8]沈映君.中药药理学[M].北京:人民卫生出版社,2000,107～109.[9]马振亚.麻杏石甘汤对甲型流感病毒等病原微生物的影响[J].陕西中医学院学报,1998,11～16. µ}。
