第1章药物与药学专业知识一、药物与药物命名（一）药物来源与分类药物主要包括化学合成药物、来源于天然产物的药物和生物技术药物。
（二）药物的结构与命名药物的名称包括药物的通用名、化学名和商品名。
通用名也称为国际非专利药品名称（INN）。
二、药物剂型与制剂（一）药物剂型与辅料1、制剂与剂型的概念剂型：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型，如片剂、胶囊剂、注射剂等。
制剂：将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种，简称制剂。
制剂名=药物通用名+剂型名,如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等。
2、剂型的分类3、药用辅料药用辅料的作用：赋型、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用、增加病人用药的顺应性。
药用辅料的分类（二）药物稳定性及药品有效期1、药物制剂稳定性变化2、影响药物制剂稳定性的因素3、药物制剂稳定化方法：控制温度、调节pH、改变溶剂、控制水分及湿度、遮光、驱逐氧气、加入抗氧剂或金属离子络合剂、改进剂型或生产工艺、制备稳定的衍生物、加入干燥剂及改善包装。
4、药品有效期：对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作t0.9。
（三）药物制剂配伍变化和相互作用1、配伍变化的类型2、注射液的配伍变化注射剂配伍变化的主要原因：溶剂组成改变、PH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合的顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度。
（四）药品的包装与贮存药品包装的分类三、药学专业知识1、药物化学专业知识：主要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。
2、药剂学专业知识：主要研究基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等5个方面的内容。
3、药理学专业知识：主要研究药物的作用、作用机制及药物在体内的动态变化规律。
4、药物分析学专业知识：主要研究化学药物的结构确认、质量研究与稳定性评价，药品的质量控制方法研究与标准制定，体内药物的检测方法研究与浓度监测及数据评价。
第2章药物的结构与药物作用一、药物理化性质与药物活性（一）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。
生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：水溶解性——水溶性；渗透性——脂溶性；哪个因素低它就是限速的因素，体内吸收就取决于该因素。
（二）药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄二、药物结构与药物活性（一）药物结构与官能团1、药物的主要结构骨架与药效团药物=母核+药效团（一类药物母核可能不同，但是均含有相同的药效团或者在体内代谢后能生成药效团）例如他汀类药物。
2、药物的典型官能团对生物活性的影响（二）药物化学结构与生物活性1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运体。
许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂。
可通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸收。
例：阿昔洛韦+L-缬氨酸——伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1底物），增加其吸收——进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。
2、药物化学结构对药物不良反应的影响（1）对细胞色素P450的作用细胞色素P450是主要的药物代谢酶，有很多亚型，但CYP3A4最多，约占总量的50%。
（2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。
最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。
3、药物与作用靶标结合的化学本质：药物+生物大分子药物与生物大分子的结合形式：4、药物的手性特征及其对药物作用的影响三、药物化学结构与药物代谢药物代谢分为两相：第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。
第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合。
（一）药物结构与第I相生物转化的规律（二）药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律极性增加，亲水性增加：1、与葡萄糖醛酸的结合反应2、与硫酸的结合反应3、与氨基酸的结合反应4、与谷胱甘肽的结合反应极性降低，亲水性降低：1、乙酰化结合反应2、甲基化结合反应第3章药物固体制剂（一）散剂1、散剂的分类2、散剂的特点优点：易分散，起效快；具有保护、收敛作用；制备简单，适于老人儿童；包装、运输、携带、贮存方便。
缺点：对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性影响大。
因此对光、湿、热敏感的药物不宜制成散剂。
3、散剂的质量要求粒度：口服为细粉，局部用和儿科用中药散为最细粉（通过七号筛粉末重量不得少于95%）。
干燥失重：一般≤2%，中药散剂水分≤9%。
无菌：用于烧伤或创伤局部用散剂。
其他：贵、毒、小散剂用配研法；毒性口服散应单剂量包装；一般密闭贮存，含挥发性药物或易吸湿药物密封贮存。
（二）颗粒剂1、分类：可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒2、特点：①分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；②服用方便可提高病人服药的顺应性；③通过包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；④有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。
3、质量要求4、临床应用和注意事项可溶型和泡腾型颗粒应加温开水冲服，肠溶、缓控释颗粒应吞服，中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服。
（三）片剂1、特点（1）剂量准确、服用方便；稳定；成本低；种类多；运输、携带方便（2）幼儿和昏迷者不易吞服；工序多，难度高；挥发性成分片剂贮存期内含量下降2、分类：普通片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓控释片、肠溶片3、质量要求4、常用辅料崩解剂：促使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。
5、制备过程的常见问题及原因6、包衣（四）胶囊剂1、胶囊剂的特点优点：1）掩盖不良嗅味2）提高稳定性3）起效快，生物利用度高（与片剂比较）4）液态药物固体剂型化5）药物缓释、控释和定位释放缺点：1）囊壳受温湿度影响大2）生产成本较高（与片剂比较）3）特殊群体（老幼）口服困难4）局限性：部分药物不适宜制成胶囊2、不宜制备胶囊的药品1）水溶液或稀乙醇溶液药物，囊壁溶化2）风化性药物，囊壁软化3）强吸湿性的药物，囊壁脆裂4）醛类药物，明胶变性5）含有挥发性、小分子有机物的液体药物，囊材软化或溶解；6）O/W型乳剂药物，囊壁变软记忆技巧：风湿醛发水（蜷发睡），胶囊不好用（五）液体制剂概述1、分类2、特点3、一般质量要求（1）均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀；（2）口服的液体制剂应外观良好，口感适宜，外用的液体制剂应无刺激性；（3）液体制剂在保存和使用过程中不应发生霉变；（4）包装容器适宜，方便患者携带和使用。
4、包装贮存医院液体制剂标签：内服-白底蓝字或黑字；外用-白底红字或黄字（六）液体制剂的溶剂和附加剂1、溶剂2、附加剂（七）表面活性剂1、分类根据极性基团的解离性质分为：离子型和非离子型，前者又细分为阴离子型、阳离子型和两性离子型表面活性剂。
阴离子型表面活性剂：XX酸钠/钾/钙/镁非离子表面活性剂：阳离子型表面活性剂：苯扎溴铵、苯扎氯铵两性离子型表面活性剂：卵磷脂、豆磷脂、氨基酸型、甜菜碱型2、毒性表面活性剂的毒性顺序为：阳离子表面活性剂>阴离子表面活性剂>非离子表面活性剂。
两性离子表面活性剂的毒性和刺激性均小于阳离子表面活性剂。
溶血作用的顺序为：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温20>吐温60>吐温40>吐温80。
3、应用（八）低分子溶液剂（九）高分子溶液剂与溶胶剂1、高分子溶液剂（1）特点荷电性；高渗透压；黏度高；水化膜阻碍高分子聚集；胶凝性（2）性质热力学稳定体系：由于水化膜存在陈化现象：高分子溶液在放置过程中自发聚集沉淀的现象，受光线、空气、盐类等因素的影响。
2、溶胶剂（1）特点胶粒间相互聚结，热力学不稳定；聚结后布朗运动减弱，动力学不稳定；光学性质，Tyndall效应（2）影响热力学稳定性的因素双点层结构：电位差ζ越大越稳定水化膜：越厚越稳定添加剂：电解质破坏稳定性；高分子化合物有助于稳定性；胶粒之间带相反电荷稳定性降低，相同电荷稳定性增强。
（十）混悬剂1、特点（1）提高药物稳定性（2）掩盖药物不良气味（3）发挥长效作用2、质量要求（1）沉降容积比：越大越稳定。
（2）重新分散性：振摇后重新分散（3）微粒大小（4）絮凝度：越大越稳定（5）流变学：触变流动性，稳定性好3、常用稳定剂（1）润湿剂：HLB7-11的表面活性剂（2）助悬剂：（3）絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐、氯化物（十一）乳剂1、组成：油相（O）、水相（W）和乳化剂2、分类按分散系统：单乳和复乳按乳滴大小：普通乳、亚微乳、纳米乳3、特点（1）液滴分散度大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高。
\（2）O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味。
（3）减少药物的刺激性及毒副作用。
（4）可增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性。
（5）外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。
（6）静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。
4、乳化剂（1）高分子化合物乳化剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶，O/W型乳剂（2）表面活性剂类乳化剂（3）固体粉末乳化剂O/W：硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土W/O：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁5、稳定性6、质量要求（1）分散相液滴大小均匀，粒径符合规定；（2）外观乳白（普通乳、亚微乳）或半透明、透明（纳米乳），无分层现象；（3）无异嗅味，内服口感适宜，外用与注射用无剌激性；（4）有良好的流动性；（5）具有一定的防腐能力，在贮存与使用中不易霉变。
第4章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用一、注射剂1、注射剂的分类2、注射剂的特点优点：（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。
（2）可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。
（3）可发挥局部定位作用。
缺点：（1）注射给药不方便，注射时易引起疼痛。
（2）易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。
