下载文档原格式
五味子乙素和γ-分泌酶抑制剂GSI联用对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究赵亮;彭洪兴;张丽;卞婉莹;梁永【期刊名称】《肿瘤药学》【年(卷),期】2017(007)003【摘要】目的探讨五味子乙素和γ-分泌酶抑制剂GSI联用对人脑胶质瘤SHG-44细胞增殖和凋亡的影响及其可能机制.方法采用CCK8实验检测25、50、100、200 mg·L-1五味子乙素及2.5、5、10、20μmol·L-1的GSI分别作用于人脑胶质瘤SHG-44细胞24、48、72 h后细胞的增殖情况,计算IC50值;根据IC50值选择最佳的五味子乙素及GSI的作用浓度,将细胞分为对照组、五味子乙素组、GSI组、五味子乙素+GSI组,通过CCK8试验检测细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞的凋亡情况,Western blot检测Cleaved caspase3、Notch1、Hes1蛋白的表达.结果不同浓度的五味子乙素及GSI处理细胞24、48、72 h后均能显著降低人脑胶质瘤SHG-44细胞的存活率,并呈浓度和时间依赖性,选择60 mg·L-1五味子乙素和10μmol·L-1的GSI进行后续研究.五味子乙素组、GSI组、五味子乙素+GSI组细胞存活率及Notch1、Hes1蛋白表达均显著低于对照组,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于对照组(P<0.01);五味子乙素+GSI组细胞存活率及Notch1、Hes1蛋白表达均显著低于五味子乙素组和GSI组,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于五味子乙素组和GSI组(P<0.01).结论不同浓度五味子乙素和GSI均能显著抑制人脑胶质瘤SHG-44细胞增殖并促进其凋亡,而五味子乙素和GSI联用对人脑胶质瘤SHG-44细胞增殖和凋亡的影响大于单独使用五味子乙素和GSI,可能与其显著下调Notch1、Hes1蛋白表达有关.【总页数】6页(P290-295)【作者】赵亮;彭洪兴;张丽;卞婉莹;梁永【作者单位】宜昌市优抚医院药学部,湖北宜昌,443005;宜昌市优抚医院药学部,湖北宜昌,443005;宜昌市优抚医院药学部,湖北宜昌,443005;宜昌市优抚医院药学部,湖北宜昌,443005;长沙市第一医院,湖南长沙,410015【正文语种】中文【中图分类】R739.41【相关文献】1.异甘草素对小儿脑胶质瘤细胞增殖、凋亡的影响及相关机制研究 [J], 孙瑞丽;朱淑霞;张燕燕;王行健2.姜黄素和 Wortmannin 联用对胃癌细胞增殖凋亡的影响及机制研究 [J], 李亮;殷琛庆;蔡元坤;王会鹏3.Bcl-2抑制剂TW37联用紫杉醇对EC9706细胞增殖和凋亡的影响 [J], 刘卫华;秦甜甜;李蕾蕾;张雪燕;霍峻锋;石晓丽;王淙4.短发卡RNA抑制人端粒酶逆转录酶表达对人脑胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响[J], 张宏顺;马衍刚5.蛋白酶体抑制剂MG132\r对急性髓系白血病细胞增殖与凋亡的影响 [J], 郑晓辉;黄家福;徐淑娟;李鑫;许雅苹;房纯正;翁乐斌;汪洁;黄黎月因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
本文部分内容来自网络，本司不为其真实性负责，如有异议请及时联系，本司将予以删除== 本文为word格式，下载后可编辑修改，推荐下载使用！==五味子乙素的药理作用研究概况分析五味子乙素为中药北五味子中含量最高的联苯环辛烯类木脂素，大量基础研究表明具有抗氧化、抗肿瘤、降糖、抗炎等多种药理作用。
本文现对以上药理作用做一综述。
1抗氧化作用目前关于Sch B抗氧化作用的基础研究报道较多。
研究表明Sch B抗氧化作用的具体途径有很多种，如清除氧自由基、抗脂质过氧化、提高体内抗氧化酶的活力、增强细胞的抗氧化能力和减少活性氧等。
Sch B抗氧化作用可维持线粒体结构和功能的完整，从而对细胞和组织的正常结构及功能起到广泛的保护作用，在疾病的预防、治疗方面有着重要意义。
研究显示，Sch B抗氧化作用主要通过以下几个方面体现。
1. 1抗心肌毒性临床肿瘤化疗时，阿霉素的心肌毒性主要体现为严重的急性、亚急性、慢性心肌毒性，其损伤是永久性、不可逆转的。
目前一般认为，阿霉素诱发的心肌毒性与自由基大量形成有关。
阿霉素在体内还原为半酮，经氧化反应可产生大量自由基。
心肌与阿霉素的亲和力明显高于身体其他组织，使得心肌更易受到阿霉素的损害。
自由基攻击心肌线粒体膜和内质网，导致心肌结构和功能受损，产生心肌毒性效应。
此外，阿霉素的心毒性也可能与心肌中抗氧化酶水平的降低有关。
李玲研究发现，阿霉素联合Sch B给药可显著提高氧自由基清除系统的功能，明显降低氧自由基作用于脂质生成的脂质过氧化物丙醛(MDA)的含量，从而保护心肌免受氧自由基的损伤。
同时，Sch B可明显减轻阿霉素引起的心肌超微结构的改变，减轻心肌毒性。
此外，Sch B还对缺血再灌注的大鼠心肌有明显的保护作用，提高心肌收缩力，延迟心肌舒张时间，增加冠状动脉血流量，改善心肌缺氧状态。
1. 2保肝作用Sch B对FeS-04/半肌氨酸系统和CCl、引起的大鼠肝细胞膜脂质过氧化损伤均有保护作用，使肝细胞MDA含量明显降低，乳酸脱氢酶(LDH)和谷丙转氨酶( ALT)释放减少，肝细胞存活率提高，细胞膜形态保持完整。
五味子乙素对肝转移抑制作用的实验研究发表时间：2016-04-07T11:51:21.243Z 来源：《健康世界》2014年22期供稿作者：赵美兰宋良权张岩赵雪峰[导读] 大连大学附属新华医院药剂科大连大学附属新华医院普通外科五味子乙素有良好的抗肿瘤活性，实验证实对肝转移有明显的抑制作用。
1.大连大学附属新华医院药剂科辽宁大连 116021；2.大连大学附属新华医院普通外科辽宁大连 116021 摘要：目的研究五味子乙素对裸鼠结肠癌肝转移模型的影响。
方法将20只结肠癌肝转移模型裸鼠随机分为4组，分别为模型对照组（MC）组、高浓度Sch B（40mg/kg，HSB）组、低浓度Sch B（10mg/kg，LSB）组、紫杉醇（PTX）组。
测定各组肝转移评分和腹腔内淋巴结肿大情况，并病理学方法明确有无癌细胞。
结果裸鼠结肠癌肝转移模型制作后注药过程观察，发现各组裸鼠状态良好。
HSB组和LSB组肝转移评分明显低于MC组，差异有统计学意义（P<0.05）。
HSB组无腹腔内淋巴结肿大，但MC组腹腔内有淋巴结肿大，病理证实淋巴结转移，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论五味子乙素有良好的抗肿瘤活性，实验证实对肝转移有明显的抑制作用。
关键词：五味子乙素；裸鼠；结肠癌肝转移五味子乙素（Sch B）是从中药五味子中提取的一种活性物质，属木脂素类化合物。
近年来，对Sch B药理活性的研究显示，Sch B具有抗肿瘤作用[1]，但对其作用机制的研究却甚少。
本课题以动物实验的方式，研究Sch B对肝转移抑制作用的影响。
1 材料和方法 1.1 材料 Sch B购于中国药品生物制品检定所；人结肠癌细胞株LoVo由大连大学分子生物学教研室传代捐助；BALb/c品系裸鼠20只，7周龄雌性，体重18～20 g，从大连医科大学实验动物研究中心购买。
1.2 方法 1.2.1 细胞培养及悬液制备人结肠癌细胞株LoVo在37 ℃、5% CO2，含10%小牛血清的RPMI 1640培养液中传代培养，每2～3天换1次培养液。
文章编号:１６７３￣２９９５(２０２０)０６￣０４４９￣０３综㊀述五味子抗肿瘤作用及其相关机制研究进展庄文越１ꎬ徐铭晨１ꎬ李正祎２∗㊀(１.北华大学医学技术学院ꎬ吉林吉林㊀１３２０１３ꎻ２.吉林医药学院检验学院ꎬ吉林吉林㊀１３２０１３)摘㊀要:五味子为一种常见的补益中药材ꎬ具有一定的抗肿瘤生物活性ꎬ相关的作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡㊁抑制肿瘤细胞侵袭及迁移㊁抑制肿瘤内部血管生成等ꎮ本文就五味子的抗肿瘤作用及其机制作一综述ꎬ旨在为五味子抗肿瘤方面的研究㊁开发和利用提供参考ꎮ关㊀键㊀词:五味子ꎻ抗肿瘤ꎻ作用机制中图分类号:Ｒ２８５.５㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀近年来ꎬ恶性肿瘤的发病率居高不下ꎬ中药材应用于多种恶性肿瘤的研究受到广泛关注ꎮ研究表明ꎬ中药配合放㊁化疗综合治疗肿瘤减轻放㊁化疗的副作用的同时ꎬ显著提升了治疗效果ꎮ五味子为木兰科植物五味子的成熟干燥果实ꎬ是一种传统的补益中药材ꎬ始载于«神农本草经»ꎬ具有生津㊁敛肺㊁滋肾㊁安神等药理作用ꎬ药效温和ꎬ营养价值及药用价值较高ꎮ五味子的成分包括木脂素㊁多糖㊁挥发油等ꎬ其中木脂素㊁多糖中的多种成分被发现具有抗肿瘤生物活性ꎬ对多种恶性肿瘤具有抑制作用ꎮ本文对近年来五味子各组分的抗肿瘤作用及其作用机制的研究现状进行综述ꎮ１㊀五味子的抗肿瘤作用１.１㊀五味子甲素的抗肿瘤作用沈伊依等[１]针对五味子甲素对人胰腺癌细胞ＰＡＮＣ￣１细胞的影响进行研究ꎬ结果表明ꎬ五味子甲素可抑制肿瘤细胞的增殖ꎬ同时通过靶向ＥＧＦＲ￣ＳＲＣ信号通路ꎬ减少黏着斑蛋白活化ꎬ从而有效抑制胰腺癌细胞的侵袭与迁移ꎮＸｉａｎ等[２]针对五味子甲素与药物ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ联合作用于非小细胞肺癌细胞株ＨＣＣ８２７/ＧＲ进行研究ꎬ结果表明五味子甲素可以激发ＨＣＣ８２７/ＧＲ细胞株对药物ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ的敏感性ꎬ与药物ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ具有协同作用ꎬ二者联合应用可以诱导ＨＣＣ８２７/ＧＲ细胞株周期阻滞㊁促进细胞凋亡㊁抑制基金项目:吉林省中医药科技项目(２０１９１２９)ꎻ吉林省教育厅 十三五 科学技术项目(ＪＪＫＨ２０２０００７６ＫＪꎬＪＪＫＨ２０１９１０６８ＫＪ).作者简介:庄文越(１９７５ )ꎬ女(汉族)ꎬ副教授ꎬ博士.通信作者:李正祎(１９７５ )ꎬ男(汉族)ꎬ副教授ꎬ博士.ＩＫＫβ/ＮＦ￣κＢ信号通路ꎮＢｉ等[３]针对五味子甲素对黑色素瘤Ａ３７５细胞的抑制作用研究发现ꎬ五味子甲素通过下调Ａ３７５细胞中ｌｎｃＲＮＡＨ１９的表达ꎬ从而显著抑制肿瘤细胞的增殖㊁迁移ꎬ诱导细胞凋亡ꎬ同时抑制ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ꎮＸｕ等[４]观察五味子甲素对三阴性乳腺癌(ｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒꎬＴＮＢＣ)的抑制效果ꎮ体内实验结果表明ꎬ五味子甲素作用于ＴＮＢＣ异种移植小鼠模型ꎬ在其体内抑制Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅ￣ｎｉｎ信号通路ꎬ与对照组相比处理组肿瘤明显缩小ꎬ说明五味子甲素具有抗肿瘤活性ꎻ体外实验中ꎬ五味子甲素显著降低了ＴＮＢＣ细胞的存活率ꎬ抑制细胞的增殖㊁诱导其凋亡ꎮ１.２㊀五味子乙素的抗肿瘤作用亢野等[５]以ＴＮＢＣ细胞株ＭＤＡ￣ＭＢ￣２３１为模型观察五味子乙素的抗肿瘤效果ꎮ体外实验结果证明ꎬ五味子乙素可有效抑制ＭＤＡ￣ＭＢ￣２３１细胞株的增殖能力ꎬ促进肿瘤细胞凋亡ꎻ体内实验以乳腺癌细胞移植瘤裸鼠为模型ꎬ处理组细胞内Ｃａｓｐａｓｅ￣３蛋白表达水平升高ꎬ表明五味子乙素能够促进移植瘤细胞的凋亡ꎮ戴国梁等[６]研究发现ꎬ五味子乙素显著降低人结肠癌细胞ＳＷ２６０细胞的存活率ꎬ抑制了结肠癌发生时癌变肠道组织内被显著激活的ＶＥＧＦ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ꎬ同时抑制ＳＷ２６０细胞的迁移ꎮ乔利峰等[７]研究发现ꎬ在视网膜母细胞瘤移植癌裸鼠模型中ꎬ五味子乙素可以使裸鼠体内血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)表达下降ꎬ抑制ＶＥＧＦ信号通路的活化ꎬ同时能够抑制肿瘤生长㊁促进肿瘤细胞凋亡ꎮＬｉｕ等[８]以肺腺癌Ａ５４９细胞为模型研究五味子乙素的抗肿瘤作用ꎬ结果表明ꎬ五味子乙素可以通过诱导Ａ５４９细胞在Ｇ０/Ｇ１期的９４４ 第４１卷㊀第６期２０２０年１２月㊀㊀吉㊀林㊀医㊀药㊀学㊀院㊀学㊀报Ｊｏｕｒｎａｌ㊀ｏｆ㊀Ｊｉｌｉｎ㊀Ｍｅｄｉｃａｌ㊀Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ㊀㊀Ｖｏｌ.４１㊀Ｎｏ.６Ｄｅｃ.２０２０㊀㊀周期阻滞从而显著抑制其增殖ꎬ提高Ｃａｓｐａｓｅ￣３㊁Ｃａｓｐａｓｅ￣９蛋白的表达水平ꎬ进而诱导Ａ５４９细胞凋亡ꎬ同时还可以抑制Ａ５４９细胞的侵袭及迁移ꎮ１.３㊀五味子丙素的抗肿瘤作用Ｃｈｏｉ等[９]研究证明ꎬ五味子丙素能够降低Ｃ６胶质瘤细胞及ＰＣ神经元细胞的膜电位ꎮ已有研究证明ꎬ细胞膜电位的改变对胶质瘤细胞的侵袭具有干扰作用ꎬ同时五味子丙素还可抑制胶质瘤细胞内ＡＴＰ诱导的Ｃａ２＋浓度的上调ꎮ１.４㊀五味子多糖的抗肿瘤作用孙雨薇等[１０]研究发现ꎬ五味子多糖对人肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞的增殖具有抑制作用ꎬ同时改变细胞形态㊁增加细胞死亡率ꎮ王艳杰等[１１]以五味子多糖作用于Ｈ２２肝癌移植瘤小鼠模型ꎬ结果表明ꎬ五味子多糖通过下调参与Ｈ２２瘤小鼠肿瘤细胞解毒作用的醛糖还原酶的表达量ꎬ损伤肿瘤细胞ꎬ从而抑制肿瘤细胞的生长与增殖ꎮ１.５㊀五味子戈米辛的抗肿瘤作用ＳＵ等[１２]研究表明ꎬＧｏｍｉｓｉｎＮ可以同时诱导人肝母细胞瘤ＨｅｐＧ２细胞中抗凋亡相关蛋白及促凋亡相关蛋白表达增多ꎬ且对肿瘤抑制蛋白ｐ５３的表达水平无影响ꎬ从而促进ＨｅｐＧ２细胞株的凋亡ꎮＫｅｅ等[１３]以结直肠癌细胞系ＣＴ２６和肺转移小鼠为模型ꎬ研究ＧｏｍｉｓｉｎＡ对ＣＴ２６细胞的抑制效果ꎮ结果表明ꎬＧｏｍｉｓｉｎＡ通过调节ＡＭＰＫ/Ｐ３８信号通路ꎬ调节细胞周期蛋白Ｄ１(ｃｙｃｌｉｎＤ１)㊁细胞周期蛋白依赖性激酶４(ｃｙｃｌｉｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ４ꎬＣＤＫ４)的表达ꎬ抑制ＣＴ２６细胞的增殖㊁转移ꎬ诱导其凋亡ꎮ２㊀五味子抗肿瘤的的作用机制２.１㊀抑制肿瘤细胞增殖ꎬ诱导细胞凋亡ＴＮＢＣ细胞暴露于五味子甲素后ꎬ五味子甲素通过调控Ｗｎｔ/ＥＲ应激信号通路ꎬ导致ｃｙｃｌｉｎＤ１㊁抗凋亡蛋白Ｂｃｌ￣２表达下降ꎬＧ１期细胞数量增加ꎬ从而诱导肿瘤细胞周期阻滞㊁抑制细胞增殖[４]ꎮ王金桥等[１４]研究发现ꎬ五味子乙素可以通过抑制ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路诱导大肠癌细胞ＳＷ１１６促凋亡蛋白Ｂａｘ的表达ꎬ抑制抗凋亡蛋白Ｂｃｌ￣２的表达ꎬ进而诱导ＳＷ１１６细胞凋亡ꎮＬｖ等[１５]研究发现ꎬ五味子乙素通过下调人肺腺癌细胞Ａ５４９的ｃｙｃｌｉｎＤ１㊁ＣＤＫ４和ＣＤＫ６的表达ꎬ诱导Ａ５４９细胞Ｇ０/Ｇ１期细胞周期阻滞ꎬ降低Ｂｃｌ￣２和ＰＣＮＡ的表达㊁诱导Ａ５４９细胞凋亡ꎮ２.２㊀抑制肿瘤细胞侵袭㊁迁移五味子通过抑制肿瘤细胞中黏着斑相关蛋白的高表达ꎬ从而抑制肿瘤细胞的侵袭与迁移ꎮ五味子甲素显著降低了人胰腺癌ＰＡＮＣ￣１细胞的增殖ꎬ通过下调黏着斑相关蛋白ｐ￣Ｙ３９７ＦＡＫ及ｐ￣Ｙ１８１Ｐａｘｉｌｌｉｎ的表达ꎬ从而有效抑制ＰＡＮＣ￣１细胞的迁移与侵袭[１]ꎮ针对五味子乙素对乳腺癌４Ｔ１细胞同基因异种移植模型小鼠的作用效果进行研究发现ꎬ五味子乙素能够显著降低原发性肿瘤４Ｔ１肺转移㊁骨转移ꎬ延长小鼠存活时间ꎬ同时通过靶向上皮间质转化(ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎꎬＥＭＴ)抑制４Ｔ１细胞的局部侵袭作用[８]ꎮ２.３㊀逆转肿瘤细胞多药耐药研究表明ꎬ肿瘤组织中Ｐ￣糖蛋白(Ｐ￣ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎꎬＰ￣ｇｐ)的过度表达导致药物主动外排是大肠癌患者产生多药耐药(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬＭＤＲ)的主要原因[１６￣１７]ꎮ除Ｐ￣ｇｐ外ꎬ蛋白激酶Ｃ(ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣꎬＰＫＣ)在肿瘤ＭＤＲ中的过度表达也可通过其磷酸化作用影响Ｐ￣ｇｐ的药物外排活性[１８￣１９]ꎮＨｕａｎｇ等[２０]针对五味子及五味子粗提物对肿瘤细胞ＭＤＲ的逆转作用进行研究ꎬ结果证明ꎬ五味子甲素能够直接与膜Ｐ￣ｇｐ相互作用ꎬ抑制Ｐ￣ｇｐ的外排能力ꎬ同时五味子粗提物并未改变模型小鼠血液和肿瘤组织中靶向抗癌药物的浓度ꎮ这些结果证明ꎬ五味子甲素和五味子粗提物共同作用于多靶点ＭＤＲꎬ通过直接与Ｐ￣ｇｐ外排泵相互作用ꎬ抑制Ｐ￣ｇｐ及ＰＫＣ的生成ꎬ降低ＰＫＣ活性ꎬ发挥其逆转肿瘤细胞ＭＤＲ的作用ꎮ２.４㊀抑制肿瘤细胞血管形成Ｑｕ等[２１]研究发现ꎬ在体外实验中五味子多糖抑制了肾癌细胞缺氧所诱导的ＶＥＧＦ分泌ꎬ表明其具有抗血管生成的生物学活性ꎻ在体内实验中五味子多糖作用于小鼠异种移植瘤模型ꎬ导致其肿瘤中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达显著下调ꎮ表明五味子多糖可以通过抑制肿瘤内部血管的生成遏制其发展ꎮ２.５㊀降低肿瘤细胞膜表面电位钾离子通道和氯离子通道通过调节细胞膜电位和细胞体积参与调控细胞增殖速率ꎮ五味子对Ｃ６胶质瘤细胞膜电位具有调节作用ꎮ五味子中的甲素和丙素可以降低Ｃ６胶质瘤细胞膜电位ꎬ同时丙素降低了ＰＣ１２神经元细胞膜电位㊁抑制ＡＴＰ诱导的Ｃａ２＋浓度升高ꎮ这表明五味子中木脂素的主要成分对Ｃａ２＋具有调节作用ꎬ且不会对细胞活力产生影响[９]ꎮ０５４ 吉林医药学院学报㊀２０２０年１２月㊀第４１卷目前ꎬ五味子应用于恶性肿瘤的研究越来越受到重视ꎮ多项研究表明ꎬ五味子中的甲素㊁乙素㊁戈米辛㊁多糖等多种成分具有抗肿瘤生物活性ꎬ可有效抑制肿瘤细胞的增殖㊁促进其凋亡ꎻ通过降低肿瘤细胞表面膜电位㊁抑制肿瘤细胞的侵袭及迁移㊁抑制肿瘤内血管的生成等多种分子机制发挥抗肿瘤作用ꎬ有效降低了恶性肿瘤治疗中放㊁化疗的副作用ꎬ同时提升了联合治疗效果ꎮ随着医疗产业的不断发展ꎬ中㊁西药的联合给药已经广泛应用于多种疾病的治疗过程中ꎬ五味子对恶性肿瘤的抑制作用研究成为人们的研究热点ꎮ虽然五味子对部分恶性肿瘤细胞的抑制机制尚不明确ꎬ但随着研究的逐步深入ꎬ五味子抗肿瘤的生物活性将会更广泛地应用于恶性肿瘤治疗中ꎮ参考文献:[１]㊀沈伊依ꎬ曾智锐ꎬ雷珊ꎬ等.五味子甲素抑制胰腺癌ＰＡＮＣ￣１细胞迁移和侵袭及其机制探讨[Ｊ].肿瘤ꎬ２０１９ꎬ３９(１０):７７５￣７８３.[２]㊀ＸＩＡＮＨＢꎬＦＥＮＧＷＮꎬＺＨＡＮＧＪＲ.ＳｃｈｉｚａｎｄｒｉｎＡｅｎ￣ｈａｎｃｅｓｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｇｅｆｉｔｉｎｉｂｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＩＫＫβ/ＮＦ￣κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒ￣ｍａｃｏｌꎬ２０１９ꎬ８５５:１０￣１９.[３]㊀ＢＩＹＭꎬＦＵＹꎬＷＡＮＧＳＹꎬｅｔａｌ.ＳｃｈｉｚａｎｄｒｉｎＡｅｘｅｒｔｓａｎ￣ｔｉ￣ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓｏｎＡ３７５ｃｅｌｌｓｂｙｄｏｗｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＨ１９[Ｊ].ＢｒａｚＪＭｅｄＢｉｏｌＲｅｓꎬ２０１９ꎬ５２(１０):ｅ８３８５. [４]㊀ＸＵＸＨꎬＲＡＪＡＭＡＮＩＣＨＡＭＶꎬＸＵＳＪꎬｅｔａｌ.ＳｃｈｉｓａｎｄｒｉｎＡｉｎｈｉｂｉｔｓｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＷｎｔ/ＥＲｓｔｒｅｓｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈ￣ｅｒꎬ２０１９ꎬ１１５:１０８９２２.[５]㊀亢野ꎬ王涛ꎬ霍云龙ꎬ等.五味子乙素通过激活Ｃａｓｐａｓｅ￣３影响三阴乳腺癌增殖和凋亡[Ｊ].解剖科学进展ꎬ２０１９ꎬ２５(４):４１４￣４１６.[６]㊀戴国梁ꎬ贡涛ꎬ李豫ꎬ等.五味子乙素通过ＶＥＧＦ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路抑制人结肠癌细胞ＳＷ６２０的增殖和迁移[Ｊ].中国药学杂志ꎬ２０１８ꎬ５３(１４):１１８６￣１１９１. [７]㊀乔利峰ꎬ董文韬ꎬ李杰ꎬ等.五味子乙素对视网膜母细胞瘤移植癌裸鼠存活和ＶＥＧＦ表达的影响[Ｊ].中国免疫学杂志ꎬ２０１８ꎬ３４(９):１３２６￣１３３０.[８]㊀ＬＩＵＺꎬＺＨＡＮＧＢꎬＬＩＵＫꎬｅｔａｌ.ＳｃｈｉｓａｎｄｒｉｎＢａｔｔｅｎｕａｔｅｓｃａｎｃｅｒｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(７):ｅ４０４８０.[９]㊀ＣＨＯＩＹＷꎬＫＩＭＫꎬＪＯＪＹꎬｅｔａｌ.ＷｕｗｅｉｚｉｓｕＣｆｒｏｍＳｃｈｉｓａｎｄｒａｃｈｉｎｅｎｓｉｓｄｅｃｒｅａｓｅｓｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎＣ６ｇｌｉｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌＳｉｎꎬ２００８ꎬ２９(９):１００６￣１０１２.[１０]㊀孙雨薇ꎬ闫冬梅.五味子多糖对体外培养肝癌ＳＭＭＣ￣７７２１细胞Ｂｃｌ￣２和Ｂａｘ蛋白表达的影响[Ｊ].中国处方药ꎬ２０１６ꎬ１４(７):２１￣２２.[１１]㊀王艳杰ꎬ李冀ꎬ周迎春ꎬ等.五味子多糖对Ｈ２２荷瘤小鼠肿瘤组织病理结构及总蛋白质组的影响[Ｊ].中医药导报ꎬ２０１６ꎬ２２(７):１７￣２０.[１２]㊀ＹＩＭＳＹꎬＬＥＥＹＪꎬＬＥＥＹＫꎬｅｔａｌ.ＧｏｍｉｓｉｎＮｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＳｃｈｉｓａｎｄｒａｃｈｉｎｅｎｓｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｄｕｃｅｓａｎｔｉ￣ｐｒｏｌｉｆ￣ｅｒａｔｉｖｅａｎｄｐｒｏ￣ａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２００９ꎬ２(５):７２５￣７３２.[１３]㊀ＫＥＥＪＹꎬＨＡＮＹＨꎬＭＵＮＪＧꎬｅｔａｌ.ＧｏｍｉｓｉｎＡｓｕｐｐｒｅｓ￣ｓｅｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｕｎｇｍｅｔａｓｔａｓｉｓｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇＡＭＰＫ/ｐ３８￣ｍｅ￣ｄｉａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｍｅｔａｓｔａｔｉｃａｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ９:９８６. [１４]㊀王金桥ꎬ李靖.五味子乙素调控ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路介导大肠癌细胞ＳＷ１１６凋亡[Ｊ].实用药物与临床ꎬ２０１８ꎬ２１(５):４８７￣４９０.[１５]㊀ＬＶＸＪꎬＺＨＡＯＬＪꎬＨＡＯＹＱꎬｅｔａｌ.ＳｃｈｉｓａｎｄｒｉｎＢｉｎｈｉｂ￣ｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＡ５４９ｃｅｌｌｓｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄꎬ２０１５ꎬ８(５):６９２６￣６９３６.[１６]㊀ＰＡＬＭＥＩＲＡＡꎬＳＯＵＳＡＥꎬＶＡＳＣＯＮＣＥＬＯＳＭＨꎬｅｔａｌ.ＴｈｒｅｅｄｅｃａｄｅｓｏｆＰ￣ｇｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ:ｓｋｉｍｍｉｎｇｔｈｒｏｕｇｈｓｅｖｅｒ￣ａｌｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓａｎｄｓｃａｆｆｏｌｄｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１２ꎬ１９(１３):１９４６￣２０２５.[１７]㊀戴春岭ꎬ符立梧.肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展[Ｊ].中国药理学通报ꎬ２００５ꎬ２１(５):５１３￣５１８. [１８]㊀Ｏ ＢＲＩＡＮＣＡꎬＷＡＲＤＮＥꎬＳＴＥＷＡＲＴＪＲꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｓ￣ｐｅｃｔｓｆｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣｉｓｏｚｙｍｅｓｉｎｔｈｅｔｈｅｒａ￣ｐｙｏｆｄｒｕｇ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔｃａｎｃｅｒ ａｎｅｖｏｌｖｉｎｇｓｔｏｒｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＭｅｔａｓｔａｓｉｓＲｅｖꎬ２００１ꎬ２０(１/２):９５￣１００.[１９]㊀ＨＡＲＤＹＳＰꎬＶＡＬＶＥＲＤＥＭＡꎬＧＯＯＤＦＥＬＬＯＷＨＲꎬｅｔａｌ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｖｏｌｕｍｅａｃｔｉｖａｔｅｄｃｈｌｏｒｉｄｅｃｈａｎｎｅｌｓｂｙｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆＰ￣ｇｌｙｃｏｐｒｏ￣ｔｅｉｎ[Ｊ].ＪｐｎＪＰｈｙｓｉｏｌꎬ１９９４ꎬ４４(Ｓｕｐｐｌ.２):Ｓ９￣Ｓ１５. [２０]㊀ＨＵＡＮＧＭꎬＪＩＮＪꎬＳＵＮＨꎬｅｔａｌ.ＲｅｖｅｒｓａｌｏｆＰ￣ｇｌｙｃｏｐｒｏ￣ｔｅｉｎ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｆｉｖｅｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂＦｒｕｃｔｕｓＳｃｈｉ￣ｚａｎｄｒａｅ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２００８ꎬ６２(６):１０１５￣１０２６.[２１]㊀ＱＵＨＭꎬＬＩＵＳＪꎬＺＨＡＮＧＣＹ.Ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｎｄａｎｔｉａｎｇｉｏ￣ｇｅｎｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＳｃｈｉｓａｎｄｒａｃｈｉｎｅｎｓｉｓｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｉｎａｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＭａｃｒｏｍｏｌꎬ２０１４ꎬ６６:５２￣５６.(收稿日期:２０２０￣０５￣２０)㊀㊀１５４第６期㊀庄文越ꎬ等.五味子抗肿瘤作用及其相关机制研究进展。
五味子乙素抗肿瘤及其他生物学作用研究进展吕红;苏子博;潘正;郑立影;付仁;孟天娇【摘要】恶性肿瘤已成为严重危害人类生命和健康的疾病之一,近年来在中药方面对肿瘤治疗的研究越来越被重视.研究发现,中药五味子具有一定的抗肿瘤活性,其中乙素是抗肿瘤的一种有效成分,在多个方面能够发挥抗肿瘤作用,如抗氧化及清除自由基、逆转肿瘤细胞多药耐药、抗肿瘤药物增敏、抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移等.而本文就五味子乙素对抗肿瘤及其他生物学作用的研究进行综述,为进一步对五味子乙素进行研究、开发和利用提供参考.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2015(036)002【总页数】4页(P138-141)【关键词】五味子乙素;抗肿瘤;生物学作用【作者】吕红;苏子博;潘正;郑立影;付仁;孟天娇【作者单位】吉林医药学院临床医学院,吉林吉林132013;吉林医药学院临床医学院,吉林吉林132013;吉林医药学院临床医学院,吉林吉林132013;吉林医药学院检验学院,吉林吉林132013;吉林医药学院检验学院,吉林吉林132013;吉林医药学院临床医学院,吉林吉林132013【正文语种】中文【中图分类】R285五味子，属木兰科，始载于《神农本草经》，具有敛肺、滋肾、生津、收汗、涩精作用，性品较温和。
有研究表明，木脂素是五味子的主要药用成分[1]，而五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)则是其主要活性成分之一[2]，具有一定的抗肿瘤、抗氧化、保肝等作用[3-4]。
中药治疗肿瘤配合放、化疗不但可减轻副作用，而且对肿瘤的疗效也有明显提高，相对安全、便宜。
近年来随着对中药成分Sch B研究的不断深入，其药理作用日益明确，故现将其抗肿瘤及其他生物学作用研究现状做一综述。
Sch B是一种天然的、抗氧化能力强于维生素E的物质，目前已研究应用于肿瘤的辅助治疗[5]。
刘晓阳等[6]通过Sch B灌胃处理造模Wistar大鼠，发现Sch B可明显抑制胶质瘤生长，使之减小减轻。
五味子乙素的药理研究进展闫荟羽;周微;赵玉杰;张四喜【摘要】A large number of literatures at home and abroad in recent years about Schisandrin B were viewed and its pharmacological effects were summarized. Schisandrin B has a variety of pharmacological activities, which can reduce transaminase activity in liver cells, inhibit lipid peroxidation, anti-oxidant, hepatoprotection, anti-tumor and so on. Its pharmacological effects are accurate and worthy of research and development as a potential drug.%查阅大量近几年国内外文献，对五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）药理作用进行汇总、概括。
五味子乙素具有多种药理活性，能降低肝细胞中转氨酶活性、抑制脂质过氧化、具有抗氧化、护肝、抗肿瘤等功效，药理作用确切，可作为潜在药物加以研究开发。
【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】4页(P153-156)【关键词】五味子乙素;药理研究;进展【作者】闫荟羽;周微;赵玉杰;张四喜【作者单位】吉林大学第一医院药品管理部，吉林长春130021;吉林大学第一医院药品管理部，吉林长春130021;吉林大学第一医院药品管理部，吉林长春130021;吉林大学第一医院药品管理部，吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R961五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）是五味子属植物中的一个活性单体，它能降低肝细胞中转氨酶活性、抑制脂质过氧化、具有抗氧化、护肝、抗肿瘤等功效[1-2]。
五味子乙素对脑胶质瘤SHG-44细胞VEGF表达水平的影响及其细胞生长抑制作用齐玲;金宏;李蕴潜;于洪泉;温娜;刘威;刘兴吉【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(039)001【摘要】目的:探讨五味子乙素(Sch B)作用于脑胶质瘤SHG-44细胞后对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及细胞生长抑制作用,阐明其可能机制.方法:培养脑胶质瘤SHG-44细胞,将其分为对照组和Sch B50、100、200 mg·L-1组,MTT法检测不同剂量Sch B作用SHC-44细胞后其生长情况；酶联免疫吸附实验和细胞免疫组织化学方法观察Sch B作用后SHG-44细胞VEGF蛋白表达情况.结果:与对照组比较,200mg·L-1Sch B作用SHG-44细胞24 h,细胞增殖活性轻度增加(P＜0.05); Sch B(50、100和200mg·L-1)作用48或72 h,细胞增殖活性明显降低(P＜0.05或P＜0.01)；200mg·L-1 SchB作用SHG-44细胞72h,培养上清中VEGF蛋白表达水平明显降低(P＜0.01).与对照组比较,Sch B作用SHG-44细胞72 h 后,Sch B 50、100和200mg·L-1组VEGF蛋白阳性表达率均明显降低(P＜0.01).结论:Sch B能明显抑制SHG-44细胞VEGF蛋白表达及细胞生长,提示Sch B可能通过抑制脑胶质瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用.【总页数】4页(P1-4)【作者】齐玲;金宏;李蕴潜;于洪泉;温娜;刘威;刘兴吉【作者单位】吉林医药学院病理学教研室,吉林吉林132013;吉林医药学院实验中心,吉林吉林132013;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林医药学院实验中心,吉林吉林132013;吉林医药学院实验中心,吉林吉林132013;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R739.41;R285.5【相关文献】1.不同浓度五味子乙素对脑胶质瘤SHG-44细胞增殖的影响 [J], 金宏;温娜;纪鹏艳;王爽;王树东;齐玲2.小分子干扰RNA(siRNA)沉默CD147基因对脑胶质瘤细胞系SHG-44生长及凋亡的影响研究 [J], 闫伟;党玲;王有恒;宋昌鹏;袁江红;任志有3.五味子多糖对脑胶质瘤SHG-44细胞血管内皮生长因子表达水平的影响 [J], 温娜;唐泽波;金宏;张宇;刘兴吉;齐玲;于洪泉4.生长抑素受体亚型2、5在胃癌细胞株中的表达及奥曲肽对胃癌细胞分泌VEGF 的抑制作用 [J], 郭雯珲;王川;洪天姿;傅芳萌;张捷;郑美春5.VEGF反义寡核苷酸对C_6胶质瘤细胞VEGF表达和内皮细胞生长的抑制作用[J], 李维方;张光霁;朱诚;卢亦成;金由辛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
五味子乙素抗肿瘤的多种作用机制吴海星;侯晓节;徐希妮;刘玉清;陶玉龙【摘要】五味子乙素(Sch B)是从中药五味子中提取出来的活性物质,它具有保肝、抗氧化、抗衰老的作用,近年来研究发现它还具有抗肿瘤作用.因此,本文针对Sch B 的抗肿瘤作用进行综述.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2012(000)002【总页数】4页(P107-110)【关键词】五味子乙素;抗肿瘤;机制【作者】吴海星;侯晓节;徐希妮;刘玉清;陶玉龙【作者单位】吉林医药学院药学院2009级临床药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院药学院2009级临床药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院药学院2009级临床药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院药学院2009级临床药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院药学院2009级临床药学本科班,吉林吉林132013【正文语种】中文【中图分类】R282.7五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)的分子量是400.46，属木脂素类，它是五味子的主要活性成分之一。
Sch B具有毒性小的特点，Sch B单药处理对SMMC7721细胞无毒性作用［1］。
对五味子有效部位的药理作用研究表明，其抗肿瘤作用主要集中在木脂素和多糖部位［2］，其中，Sch B是其抗肿瘤的主要成分之一。
Sch B除了具有抗氧化和抗衰老的作用外，还可以通过诱导肿瘤细胞分化及凋亡、逆转肿瘤细胞多耐药性、增加其他抗肿瘤药物的敏感性、抑制肿瘤血管生成等机制来抑制肿瘤的生长及转移。
目前对五味子粗提物药理作用的研究较多，对Sch B的抗肿瘤机制研究还不够系统、深入。
1 Sch B发挥抗氧化作用抗肿瘤氧自由基及脂质过氧化与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。
丙二醛(MDA)是氧自由基引起的脂质过氧化反应的终产物，其含量可反映体内脂质过氧化程度和氧自由基的水平。
超氧化物歧化酶(SOD)是超氧化自由基的特异性清除酶，也是超氧阴离子的底物诱导酶，其功能是保护细胞免遭有氧代谢反应中产生的超氧阴离子的损伤。
五味子乙素抗大鼠肝癌作用机制研究石军飞;闫超【摘要】目的研究五味子乙素对大鼠肝癌的影响,并阐明其机制.方法将50只大鼠随机分为五组,采用移植法建模,C、E、D组分别给予相同剂量的环磷酰胺、五味子乙素以及二者混合物,测定各组瘤重以及TNF-α水平.结果给药组瘤重明显低于模型组(P＜0.05),肿瘤组TNF-α水平明显高于空白对照组(P＜0.05),均具有统计学意义.结论五味子乙素具有良好的抗肿瘤活性.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2012(006)023【总页数】2页(P1-2)【关键词】五味子乙素;肝癌;作用机制【作者】石军飞;闫超【作者单位】010030,内蒙古医科大学第二附属医院药剂科;内蒙古自治区第四医院心内科【正文语种】中文五味子为木兰科植物五味子(Schisandra)的干燥成熟果实。
五味子具有消炎、保护及增强心脏机能、延缓衰老以及抗肿瘤作用。
五味子含有挥发油、苯丙素、木质素等成分，目前对其成分研究较多的是五味子多糖、五味子甲素、五味子乙素［1、2］。
其中五味子乙素的抗肿瘤作用日益受到学者的重视［3］，但对其作用机制的研究却甚少。
1 材料与方法1.1 材料 Wistar大鼠，雌雄各半，体重200～210 g，购于北京大学实验动物科学部。
五味子乙素购于中国药品生物制品检定所。
环磷酰胺(CTX)来源于江苏恒瑞医药股份有限公司，批号20120320。
大鼠肝癌细胞购于上海拜力生物科技有限公司。
1.2 方法50只大鼠随机分为五组，即空白对照组(A)、模型组(B)、环磷酰胺组(C)、五味子乙素组(D)、五味子乙素-环磷酰胺组(E)。
将大鼠肝癌细胞复苏并培养3 d，注入传代大鼠右前肢皮下，7 d后取出实体瘤，选择生长旺盛的组织，切成1mm×1 mm×1 mm的小块备用。
将B、C、D、E四组大鼠用2%戊巴比妥麻醉并消毒，于腹正中切口，使肝脏暴露，在其脏面刺一深约5 mm的斜洞，置入切碎的肿瘤块，止血后关腹［4］。
五味子抗肿瘤活性成分及作用机制研究进展任丽佳;李林;殷放宙;蔡宝昌【摘要】五味子是一味常用的中药材.近年来,国内外对其抗肿瘤活性成分及作用机制研究日趋活跃.目前认为五味子主要抗肿瘤成分为多糖和木脂素.五味子抗肿瘤机制有多个方面,包括诱导肿瘤细胞凋亡、提高机体的免疫调节作用、抗氧化、清除自由基作用、抗突变和逆转肿瘤细胞的多药耐药性.该文对五味子抗肿瘤活性成分和作用机制进行综述,以促进五味子研究的开展及临床上更好的应用.%Fructus schisandrae chinensis is a commonly used Chinese herbal medicine. In recent years, the potential anti-tumor effect of this plant has been increasingly appreciated. It has demonstrated that the major components responsible for the anti-tumor effect of Fnictus schisandrae chinensis are polysaccharide and lignans. The underlying anti-tumor mechanisms of Fnictus schisandrae chinensis invdved apoptotic induction the improvement of immunomodulatory effect, anti-oxidation free radicalsscavenge, anti-mutations and multidrug resistance reversal. This paper reviews the current progress on the anti-tumor components and the underlying mechanisms of Fnictus schisandrae chinensis, the purpose of which is to deepen the relevant study of Fnictus schisandrae chinensis and facilitate its clinical use.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)001【总页数】3页(P140-142)【关键词】五味子;抗肿瘤;活性成分;多糖;木脂素;作用机制【作者】任丽佳;李林;殷放宙;蔡宝昌【作者单位】南京中医药大学,江苏省中药炮制重点实验室,国家中医药管理局中药炮制标准重点实验室,江苏,南京,210046;新药研究国家重点实验室(中国科学院上海药物所),上海,201203;南京中医药大学,江苏省中药炮制重点实验室,国家中医药管理局中药炮制标准重点实验室,江苏,南京,210046;南京中医药大学,江苏省中药炮制重点实验室,国家中医药管理局中药炮制标准重点实验室,江苏,南京,210046;新药研究国家重点实验室(中国科学院上海药物所),上海,201203;南京中医药大学,江苏省中药炮制重点实验室,国家中医药管理局中药炮制标准重点实验室,江苏,南京,210046【正文语种】中文【中图分类】R-05;R284.1;R730.22;R730.531五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill的干燥成熟果实，习称“北五味子”。
第34卷第1期吉林医药学院学报V01．34N o．1—58—2013年02月Jour na l of J i li n M edi calC oH ege Feb．2013文章编号：1673-2995(2013)01-0058-03五昧子乙素抑制肿瘤内血管生成的作用机制综述I nhi bi t or y ef f ect s of sc hi za ndr i n B on t um or angi ogenesi s and i t s m echani sm 陶玉龙1，徐希妮1，侯晓节1，刘玉清1，吴海星1综述，金宏2，齐玲2’审校(吉林医药学院：1．2009级临床药学本科班，2．病理教研室，吉林吉林132013)摘要：在肿瘤的发生过程中，新生血管的形成是肿瘤生长的必要条件。
肿瘤内血管的生成主要是促血管生成因子和血管生成抑制因子之间作用失衡的结果。
近年来，对五味子乙素抗肿瘤活性的不断深入研究发现，其可能通过多种途径抑制肿瘤内血管的生成，进而达到抗肿瘤的效果。
本文就五味子乙素抑制肿瘤内血管生成的作用机制进行综述。
关键词：五味子乙素；肿瘤；血管生成；作用机制中图分类号：R282．7文献标识码：A新生血管的形成是肿瘤生长的必要条件¨J。
肿瘤病灶内出现新生血管后，肿瘤细胞可经新生血管获取营养物质和氧气从而迅速生长，并运走代谢产物，以及进入血液循环而引起转移。
当肿瘤体积增至1—2衄3以上时，如无新生血管长入，肿瘤组织将保持静止状态或退化悼J。
自1971年Fol km an¨o首次提出肿瘤的生长依赖于肿瘤内新生血管的形成这一观点后，以肿瘤血管生成为靶点的肿瘤治疗逐渐发展为重要的抗肿瘤策略。
五味子乙素(Schi zandr i n B，Sc h B)是从中药五味子中提取出来的一种活性物质，属木脂素类化合物。
Sch B毒性较小，在大鼠体内药物浓度达3m m ol／kg(1200m g／kg)时仍未出现毒副作用H J。
近年来，对Sch B药理活性的研究显示，Sch B可通过多种途径抑制肿瘤内新生血管的形成。
1Sch B通过抑制血管内皮生长因子直接抑制肿瘤内血管的生成血管内皮生长因子(vasc ul ar endot hel i al gr ow t h f act or，V EG F)是一种糖基化分泌性多肽因子，是调节肿瘤血管生长最重要的因子之一[5l。
肿瘤细胞可通过自分泌途径分泌V E G F。
这种自分泌依赖于基金项目：吉林省自然科学基金项目(202015242)；吉林省教育厅项目(2011281，2012330，2012329)；吉林医药学院大学生科研基金项目(201111)．作者简介：徐希妮(1989一)，女(汉族)，在读本科．通讯作者：齐玲(1974一)，女(汉族)，讲师，博士．肿瘤外周微环境的变化，也受到许多旁分泌作用的刺激，其中缺氧是导致V E G F表达升高的一个重要原因，并且缺氧可使V E G F活性增强¨J。
在缺氧情况下，V E G F可与血管内皮细胞上的特异性受体结合，刺激血管内皮细胞增殖和迁移，促进肿瘤内血管的形成。
新生的肿瘤血管在一定程度上缓解了肿瘤内的缺氧环境，为肿瘤组织提供新陈代谢所需的氧气，并给予肿瘤充足的血液供应，这些都促进了肿瘤的生长。
同时，由于新生血管的基底膜尚不完整，为肿瘤细胞的侵袭、播散和转移提供了可乘之机。
血管内皮细胞的旁分泌作用对肿瘤的生长也有促进作用，此途径一旦被阻滞，肿瘤的侵袭转移能力就会受到抑制，最终导致肿瘤细胞凋亡¨1。
对脑胶质瘤的相关研究显示，脑胶质瘤的恶性程度与V EG F的表达呈正相关。
脑胶质瘤的恶性程度越高，患者体内测得的V E G F含量就越多旧J。
而对Sch B的相关研究证明，Sc h B可抑制缺氧诱导的V E G F的表达，并具有时间及剂量依赖效应归J，这说明Sch B可直接抑制肿瘤血管的生成，发挥抗肿瘤作用。
该机制具有靶向性，即Sch B可以直接抑制肿瘤对血管生长因子的诱导合成和释放过程，强烈抑制肿瘤内新生血管形成。
2Sch B通过减少缺氧诱导因子．1Q的表达间接抑制肿瘤内血管的生成缺氧诱导因子一1(hypoxi a-i nduci bl e fa c t or一1，H IF —第1期陶玉龙，等．五味子乙素抑制肿瘤内血管生成的作用机制一59一==================================================1)是由H I F。
l et和H IF一1B两个亚单位组成的异源二聚体，普遍存在于人和哺乳动物细胞内，只有在缺氧条件下才可以稳定表达。
然而肿瘤细胞的失控生长容易造成肿瘤内缺氧环境，从而诱导H I F—l的形成。
H I F—l d是H I F—l的功能亚基，直接决定H I F一1的转录活性，在促进肿瘤内血管生成方面发挥重要作用¨…。
研究显示，V E G F的编码基因是H I F一1调节的靶基因之一¨1|，V E G F基因的启动子有与H I F—l a结合的位点，其表达受H IF—l仪转录调控，H IF—10【的激活将增加V E G F的基因表达。
有研究表明，Sch B可抑制肿瘤细胞H IF一10【的表达一J，进而减弱V E G F基因的表达，使生成的V EG F减少，起到间接抑制肿瘤内血管生成的作用。
3Sch B通过干扰上皮间充质转化过程影响肿瘤内新生血管的形成上皮细胞_I可充质转化(epi t hel i al-m esenchym al t r ansi t i on，EM T)是指具有极性的上皮细胞通过特定程序转化为具有问质表型细胞的生物学过程。
通过E M T，上皮细胞失去了细胞极性及与基底膜的连接等上皮表型，获得了较高的迁移与侵袭能力等间质表型，在肿瘤转移过程具有重要作用。
资料显示，肿瘤细胞通过E M T可产生相关的肌上皮细胞¨2|，肌上皮细胞可为肿瘤组织提供碱性成纤维细胞生长因子(B as e Fi br obl as t G r ow t h Fact or，bFG F)‘13|。
bF G F在促进血管化方面与V E G F具有协同作用，二者可产生互补效应，强烈刺激血管的生成¨引。
V E G F可与特异性的酪氨酸激酶受体(V EG FR)结合，间接通过相关的信号传导通路(例如：FA K／Sr c 途径、P13K／A K T、G S K．313／W nt和N F—K B以及M A P K 等途径)诱导ETM¨51。
同时，H I F。
1仪也是诱导癌细胞E M T转化的重要生物因子【l6I。
以上诸多条件都为肿瘤所具备，如此相互促进，形成一个恶性循环过程，最终导致患者体内V E G F含量异常增多，加速肿瘤内血管的生成。
免疫荧光实验及W est er n bl ot实验证明，Sch B可抑制乳腺癌4TI细胞的E T M过程¨“。
由此可见，S ch B可逆转上述恶性循环过程，遏制肿瘤内血管的生成，发挥一定的抗肿瘤作用。
4展望综上所述，新生血管的形成在肿瘤生长及转移过程中发挥重要作用，S ch B可通过多种途径抑制肿瘤内血管的生成，这为研制新型抗肿瘤药物开辟了一条新的途径。
因此，S ch B在抗肿瘤治疗方面具有广阔的应用前景和价值，同时，也为开发中药五味子资源提供了理论依据。
参考文献：[1]W ei dne r N．Tum oural va scul ar i t y as a pr ognos t i c f ac t or i nc anc er pa t i e nt s：t he ev i dence c ont i nues t ogr ow[J]．J Pa t hol，1998，i s4(2)：119—122．[2]N e s bi t M．A br oga t i on of t um or va sc ul at ur e usi ng gene t her a—py[J]．C ancer M et a s t as i s Rev，2000，19(1／2)：4549．[3]Fol km an J．T u m or a ngi ogene si s：t he rape ut i c i m pl i cat i ons[J]．N En s l J M ed，1971，285(21)：1182—1186．[4]I p S P，K o K M．T he cr uci a l ant i oxi dam ac t i o n of schi san—dr i n B i n pr ot e ct i ng agai ns t c ar bon t et r acl i l or i de he pa t ot ox-i cit y i n m i c e：a c om par at i ve st udy w i t h but yl a t e d hyd r oxy—t ol uene[J]．B i oehem Phar m acol，1996，52(11)：16871693．[5]Y ancopoul os G D，D a vi s S，G al e N W，et a1．V ascul ar—spe—el fi t grow t h f act or s and bl ood ve sse l form at i on[J]．N at ur e，2000，407(6801)：242-248．[6]N a m i ki A，Br ogi E，K e ar ney M，e t a1．H ypoxi a i nduc es vas—cul a r en dot h el i a l grow t h f act or i n cul t ur e d hum an endot hel i—al ce i l s[J]，J B i o l Chem，1995，270(52)：31189—31195．[7]Saphi r A．A ngi oge nes i s：t he uni f yi ng c on c e pt i n cancer?[J]．J N at l C an cer Inst，1997，89(22)：16581659。
[8]陈金绪，李建安，陈月新．巢蛋白和血管内皮生长因子在脑胶质瘤中的表达[J]．神经解剖学杂志，2011，27(6)：685-688．[9]迟德彪．五昧子乙素对人神经胶质瘤血管内皮细胞生长因子表达的影响[D]．广州：南方医科大学，2008．[10]Thi er y J P．Epi t he l i a l-m es e nc hym al t r a nsi t i o ns i n devel op—m ent and pat hol ogies[J]．Curt O pi n C el l Bi ol，2003，15(6)：740-746．[11]Se m enza G．Si gna l t r ansduct i on t o hypoxi a i nduc i bl e f ac t or1[J]．B i ochemPharm acol，2002，64(5／6)：993-998．[12]R adi s ky D C，K en ny P A，B i ssei l M J．Fi br os i s a nd canc—er：do m yof l brobl a st s co m e al so f rom epi t he l i al cei l s vi aE M T?[J]．J C e l l Biochem，2007，101(4)：830-839．[13]叶玉清，谢作煊．碱性成纤维细胞生长因子在乳腺良恶性病变细胞中的分布特征及其微血管密度的关系[J]．暨南大学学报：自然科学版，2002，23(3)：116—120．[14]朱华锋，汪春兰，赵宇．V E G F和FG F-2在血管生成中的协同作用研究进展[J]．中华整形外科杂志，2006，一60一第34卷第1期吉林医药学院学报V01．34N o．1 2013年02月Jour na l of J i li n M edi cal C ol l ege Feb．201322(1)：72-75．[15]贾红玉，丁小云，徐奇伟．V E G F诱导胃癌细胞上皮间[17]质转化的相关信号通路的研究[J]．当代医学，2011，8(10)：25-26。
