影响华法林抗凝作用的药物及食物

影响华法林药效的食物及药物华法林是瓣膜置换术后患者的常用药物，其作用原理为华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%-99%但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。

中草药成分复杂，药物之间发生相互作用的概率更高，一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。

除药物的影响之外，许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用，当患者口服华法林进行抗凝治疗时，应尽量保持饮食结构的平衡，不要盲目添加营养品，并定期监测凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR），得到化验结果请及时与您的医生取得联系，决定是否需要调整药物用量。

华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定，最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子。

以下为常见食物药物对华法林药效的影响：一、增强华法林抗凝作用1.影响维生素K吸收：广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。

2.与血浆蛋白结合率高：水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。

3.抑制CYP酶系活性：胺碘酮、别嘌醇、西咪替丁，大环内酯类抗生素单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。

4.增加华法林与受体亲和力：奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。

5.干扰血小板功能：大剂量的阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛）等。

6.其他药物：丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。

此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。

心血管药降脂药NSAIDs抗癌药激素胺碘酮辛伐他汀阿司匹林氨甲喋吟维生素A 地高辛氟伐他汀吲哚美辛氟尿嘧啶维生素E对乙酰氨基酚（>1-2环磷酰胺甲状腺素奎尼丁洛伐他汀周）普萘洛尔吉非贝齐吡罗昔康异环磷酰胺他莫昔芬普罗帕酮非诺贝特保泰松替加氟氟他胺苯扎贝特羟基保养松托美丁钠舒林酸鬼白乙叉甙同化激素氯苯丁酯考来烯胺抗菌药物其它阿奇霉素头孢哌酮磺胺甲噻二唑奥美拉唑奎宁红霉素拉氧头孢磺胺苯吡嗪西咪替丁流感疫苗罗红霉素头孢咲辛酯磺胺异哑唑扎鲁司特水合氯醛克拉霉素头孢氨苄伊曲康唑可待因右旋丙氧分左氟沙星头孢甲肟氟康唑美托拉宗a及B -干扰素氧氟沙星头孢美唑酮康唑非普拉宗诺氟沙星头孢孟多咪康唑（及口服凝胶剂）萘啶酸甲硝唑四环素中药1.丹参：可通过抑制血小板聚集，增加凝血酶因子川和纤维蛋白溶解的活性，并可降低华法林的清除，使华法林的抗凝作用增强。

华法林注意事项和观察要点华法林是一种广泛使用的药物，具有抗凝血作用，常用于预防和治疗血栓病。

然而，使用华法林需要谨慎，并需要遵守一些注意事项和观察要点。

首先，使用华法林前应该咨询医生并了解具体的用药指导。

医生会根据患者的具体情况来确定合适的剂量和使用方法。

一般来说，华法林需要定期监测血液中的国际标准化比值（INR），以确保药物的疗效和安全性。

其次，华法林与很多食物和药物有相互作用的风险。

在使用华法林期间，应避免食用富含维生素K的食物，如花菜、菠菜、葡萄绿和酸模等。

这些食物可能会影响华法林的抗凝作用。

此外，还应避免使用增强华法林抗凝作用的药物，如阿司匹林和非甾体类消炎药。

如果需要同时使用其他药物，一定要咨询医生或药师的建议。

另外，需要密切观察使用华法林后的身体反应。

常见的不良反应包括出血、瘀伤、胃肠道不适以及皮肤瘙痒等。

如果出现任何不适或异常，应及时向医生报告。

此外，记住按时服药非常重要。

华法林是需要长期使用的药物，不能随意中断或改变剂量。

如果错过一剂，切勿加倍服用以补充，应按正常剂量继续使用。

如果有任何疑问或困惑，一定要与医生和药师进行沟通。

最后，使用华法林期间需要特别注意日常生活中的安全问题。

由于华法林会增加出血风险，应尽量避免剧烈运动或活动，以及参与高风险的活动，如攀岩、滑雪和潜水等。

此外，在日常生活中要小心处理尖锐物品，避免受伤。

同时，务必向医生或牙医告知正在使用华法林，以便在需要进行手术或牙科治疗时采取适当的措施。

总之，使用华法林需要谨慎并遵守相关的注意事项和观察要点。

通过咨询医生、了解用药指导、避免与华法林相互作用的食物和药物、密切观察身体反应、按时服药以及注意日常生活中的安全问题，可以最大限度地确保华法林的疗效和安全性。

所以，在使用华法林时一定要谨记这些要点，以便更好地管理和控制疾病。

影响华法林抗凝血作用的有关因素华法林耐药：1）遗传性华法林耐药。

2）获得性华法林耐药：通过影响华法林的吸收(如饮食改变、肠外营养、饮食补充维生素K 增多、摄入脂肪和小肠表面积减少等原因)而造成。

影响华法林抗凝血作用的有关因素一、遗传因素对华法林抗凝作用的影响目前研究最多的影响华法林剂量的主要基因为CYP2C9、VKORC1、CYP4F2。

三、药物对华法林作用的影响药效学相互作用是指其他药物与华法林合用后，不影响其血浆药物浓度，但华法林的抗凝作用(INR 值)发生改变。

其机制有：①改变维生素 K的吸收利用，②影响与维生素 K 相关的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成与水平，③对止血过程的影响，④改变华法林对受体的亲和力和干扰血小板功能等。

药动学的相互作用是指合用其他药物(如肝微粒体酶诱导或抑制剂)而降低华法林的吸收，改变华法林的生物利用度、与血浆蛋白的结合率，减弱华法林的代谢等，进而影响其抗凝作用。

2、增强华法林抗凝作用的药物主要机制：1) 药动学：①抑制血小板功能，减少凝血因子合成；②与华法林竞争血浆蛋白结合部位；③肝药酶抑制剂；2）药效学：④与维生素K产生竞争性拮抗作用（对乙酰氨基酚）；⑤抑制肠道产生维生素K细菌的生长，使肠道维生素K的吸收减少，影响了凝血因子的合成（广谱抗生素，如克拉霉素、红霉素等）。

3、华法林与咪康唑合用，可因降低华法林在体内的清除，升高游离华法林的血浆浓度，合并用药后出现瘀斑、牙龈出血和鼻出血4、有些药物与华法林的相互作用具有可变性：（1）苯妥英钠与华法林合用，初期可因前者竞争性与血浆蛋白结合，使游离型华法林增多、作用增强，有一过性出血危险；但长期合用后，又促进华法林代谢，降低其抗凝作用，故长期治疗需严密监测 INR 值，调整华法林剂量。

（2）甲泼尼龙对华法林抗凝作用的影响也是可变的，大剂量甲泼尼龙可增强华法林抗凝效果，增加出血。

四、天然药物与食物对华法林抗凝作用的影响1、增强华法林抗凝作用：当归根、黄连、丹参、红花、黄柏、鹿衔草、茴香、阿魏、芹菜、洋甘菊、甘草芸香、菠萝、丁香、洋葱、郁金香、鱼油（Ω-3不饱和脂肪酸）、大蒜、姜、银杏、芒果汁、葡萄柚2、降低华法林抗凝作用：动物肝脏、人参、西洋参、圣约翰草、贯叶连翘、枸杞、绿茶、低糖类食物、高蛋白食物、绿叶蔬菜（菠菜、甘蓝、大白菜等）、大豆、酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、豆奶、胡萝卜3、香烟含有多种组分，有的可抑制华法林代谢，另一些则可诱导华法林代谢，使 INR 值升高或下降，吸烟对华法林抗凝作用的影响可因人而异，烟草也富含维生素 K1。

华法林的药物相互作用华法林为香豆素类口服抗凝药，是使用广泛的一种抗凝剂，主要用于血栓栓塞性疾病，多种外科、介入手术后也须惯例服用，还可以用于房颤病人的治疗。

本品迅速完全从胃肠道吸收．分布容积较小，与血浆蛋白大量结合，通过抑制维生素K 依赖性凝血因子的合成而发挥抗凝作用。

首次给药后约72~96小时达最大效应，平均生物半衰期为35小时，一周后达血浆稳态，由肝代谢。

许多因素可影响病人对华法林的反应，如年龄、饮食，现有疾病和合用药物。

这些相互作用可致抗凝作用减弱或致严重出血，应防止与有相互作用的药物合用，在必须合用时，应在用药开始、调整剂量和治疗结束时对病人进行监测，以包管平安应用。

一、华法林与其他药物、食物相互作用的主要机制1、华法林主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢，能抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强；反之亦然。

华法林含2种异构体，S型经肝脏CYP2C9酶代谢，R型由CYP3A4等酶代谢。

2、华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%～99%，但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。

二、与华法林合用能增强抗凝作用的药物有：1、与血浆蛋白的亲和力比本品强，竞争结果使游离的华法林增多，如阿司匹林、保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药、丙磺舒等；2、抑制肝微粒体酶，使本品代谢降低而增效，如氯霉素、别嘌醇、甲硝唑、西咪替丁、单胺氧化酶抑制药等；3、减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种广谱抗生素、考来烯胺（消胆胺）等；4、能促使本品与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍；5、干扰血小板功能，促使抗凝作用更明显的药物，如大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制剂、氯丙嗪、苯海拉明等；6、此外还有口服降糖药、丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、磺吡酮、肾上腺皮质激素、苯妥英钠、链激酶、尿激酶等。

探讨影响华法林抗凝作用的因素导读：本文探讨影响华法林抗凝作用的因素，仅供参考，如果觉得很不错，欢迎点评和分享。

摘要：目的通过研究常用药物和食物对华法林抗凝作用的影响，以预测发生并发症的危险性，并建立监测INR的最佳时间。

方法所有病例长期口服华法林INR持续稳定在1.8~2.5之间连续3个月以上，营养良好，肝肾功能正常，血常规正常，仅改变单一情况。

药物组：回顾性分析106例患者应用抗生素前与应用4～7 d后INR，其中环丙沙星24例，诺氟沙星22例，左氧氟沙星15例，头孢曲松12例，罗红霉素15例，阿奇霉素18例。

食物组：60例食用大白菜患者随机分成＜250 g/d，250 g~500 g/d两组各30例，分别比较食用前与食用1、2、3周后INR以及每周之间INR。

结果药物组，应用喹诺酮类和大环内酯类后INR明显升高，差异有显著性(P＜0.05)，头孢曲松用后INR略有升高，但无统计学差异(P＞0.05)。

食物组，＜250 g/d组食用1、2、3周后INR略有降低，但无统计学差异(P＞0.05)，每周之间相比较亦无差异性。

250 g~500 g/d组食用1、2、3周后与食用前相比明显降低，差异有显著性(P＜0.05)，每周之间相比无差异性。

结论短时间（＜3 d）新增或减少药物可以不监测INR，超过3 d需要及时监测。

少量食用富含维生素K食物INR无明显变化，不需监测，大量食用则需要。

关键词：华法林; 抗凝作用; 食物; 药物华法林是一种最常用的口服抗凝剂[1]，广泛应用于心脏机械瓣膜术后和对深静脉血栓、肺栓塞、脑卒中等多种疾病的治疗和预防。

华法林极易受多种药物和食物的影响，因此应用华法林时需要不断定期监测国际标准化值(INR)来调整华法林的剂量,使INR稳定于安全有效的范围。

患者长期口服华法林，经常监测INR感到繁琐，依从性差，新增或减少药物或饮食习惯改变，均可引起华发林作用发生变化，如不调整剂量，有致血栓或出血的危险。

华法林服用过程中应注意事项（患者药学宣教）华法林竞争性对抗促凝血药维生素K的作用为抗凝药，能防止血栓的形成及发展，治疗和预防血栓栓塞性疾病，过量易致各种出血。

药品说明书规定，成人常用量，口服第1～3天3～4mg(年老体弱及糖尿病患者半量即可)，3天后可给维持量一日2.5～5mg(可参考凝血时间调整剂量使INR值达2～3)。

应严格按照医嘱服药。

1.服用大量富含维生素K的食物可使华法林药效明显下降，而突然改变饮食种类和数量使得根据凝血时间折算INR值所调整的药物剂量失去意义。

菠菜和其他绿叶蔬菜含维生素k较多，按干燥食物折算每100g食物维生素k 的含量(mg):菠菜（4.40）、白菜（3.20）、菜花（3.00）、豌豆（2.80）、胡萝卜（0.80）、蕃茄（0.40--0.80）、马铃薯（0.16）、猪肝（0.80）、蛋（0.80）、牛乳（微量）。

但这并不意味着患者需彻底避免食用这些食物，毕竟蔬菜、水果可以提供其他营养成分，对整个机体的健康是必要的。

因此，为了维持华法林抗凝疗效的稳定，患者有必要保持饮食结构的相对平衡，服药期间不要随意调换蔬菜的种类和数量。

2.药物对华法林药效的影响2.1增强本品抗凝作用的药物有：阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。

2.2降低本品抗凝作用的药物：苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素等。

2.3不能与本品合用的药物：盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。

2.4本品与水合氯醛合用，其药效和毒性均增强，应减量慎用。

维生素K的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。

3.随时观察症状和指标安全有效地使用药物.3.1严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本品。

谁在影响华法林的抗凝效果？作者：来源：《健康管理》2015年第08期血栓栓塞性疾病是临床常见的疾病之一，几十年来华法林作为一种有效的抗凝药物，在临床一直占据着十分重要的位置。

而在华法林的实际应用过程中，影响华法林抗凝效果的因素有很多。

如何规范使用，使之发挥更好的临床疗效显得格外重要。

遗传因素华法林的疗效与个人基因有一定的相关性，目前人们发现，华法林主要受维生素K环氧化物还原酶和细胞色素酶P450的影响，必要时用药者可通过检测这些基因多态性帮助选择剂量。

药物因素2种或2种以上的药物同时应用时，所发生的药效变化称为“药物的相互作用”，作用增加称为药效的“协同”或“相加”，作用减弱称为药效的“拮抗”，亦称为“配伍禁忌”。

药效的协同或相加作用易使华法林过量，从而可能导致出血危险增大;而药物的拮抗作用易致华法林剂量不足，从而可能导致血栓栓塞发生。

与华法林合用能增强抗凝作用的药物有：阿司匹林、吲哚美辛、乙酰氨基酚、保泰松、前列环素、氯吡格雷、磺胺甲噁唑、丙磺舒、异烟肼、甲硝唑、西咪替丁等、各类广谱抗菌药（如红霉素、克拉霉素等）、奎尼丁、甲状腺素、苯乙双胍、氯丙嗪、苯海拉明、丙硫氧嘧啶等。

与华法林合用能减弱其抗凝作用的药物有：制酸药（如铝碳酸镁片、泮托拉唑等）、轻泻药（如乳果糖或山梨醇）、灰黄霉素、利福平、格鲁米特、维生素K、口服避孕药和雌激素等。

食物因素除了药物之间的相互作用外，食物也会影响华法林的抗凝血作用。

能增强华法林抗凝作用的食物：丹参、当归根、茴香、黄连、芹菜、甘草、茴香、洋葱等抗血小板活性物质的中草药和食物;大蒜、姜等可以抑制血小板的聚集，与华法林合用可增加出血的危险;菠萝、丁香、洋葱和郁金香等，也可使华法林作用增强，具有潜在出血风险;芒果汁可使国际标准化比值（INR）升高，可能与其富含维生素有关。

能降低华法林抗凝作用的食物：人参可能诱导肝脏CYP酶系统而增加华法林代谢;同服低糖类、高蛋白食物会降低华法林的抗凝效果;豆奶可使华法林的抗凝作用降低，可能是大豆中的大豆异黄酮会改变华法林的吸收、代谢和排泄;花茎甘蓝、动物肝脏、蛋黄、鱼肝油、胡萝卜、枸杞等这些食物均可以明显降低华法林的抗凝作用;此外，维生素K是华法林的拮抗剂，可使华法林抗凝作用降低，所以服用华法林时尤其要注意饮食中维生素K的含量。

服用华法林患者应注意食物、药物的相互作用（1）与本品合用能增强抗凝作用的药物有：①与血浆蛋白的亲和力比本品强，竞争结果游离的双香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯（安妥明）、磺胺类药、丙磺舒等；②抑制肝微粒体酶，使本品代谢降低而增效，如氯霉素、另U嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑（灭滴灵）、西咪替丁等；③ 减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺（消胆胺）等；④能促使本品与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍；⑤干扰血小板功能，促使抗凝作用更明显的药物，如大剂量阿华法林药片司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等；⑥此外能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪（diazoxide）、丙吡胺（disopyramide）、口服降糖药、磺吡酮（抗痛风药）等，机制尚不明确；⑦肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加，也可减弱抗凝的作用，有导致胃肠道出血的危险，一般不合用；⑧不能与链激酶、尿激酶合用，否则易导致重危出血。

（2）与本品合用能减弱抗凝作用的药物：①抑制口服抗凝药的吸收，包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特（导眠能）、甲丙氨酯（安宁）等；②维生素K、口服避孕药和雌激素等，竞争有关酶蛋白，促进因子n、％、/、x的合成。

增加华法林作用的药物：阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄、头孢甲肟、头孢美唑、头孢哌酮、头孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、右旋甲状腺素、地高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙（d d ）、降脂异丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、流感疫苗、a及B -干扰素、异环磷酰胺伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋呤、灭滴灵、咪康唑（及其口服凝胶剂）、拉氧头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥美拉唑、羧基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛连续用一只两个星期后作用会显示）保泰松、氯胍、苯丙酰苯心安、心得安、奎宁、奎尼丁、罗红霉素、辛伐他汀、磺胺异哑唑、磺胺甲噻二唑、复方磺胺甲基异哑唑、磺胺苯吡嗪、苯磺唑酮、磺氯苯脲、苏灵大、（促蛋白合成及促雄激素）甾体类激素、三苯氧胺、替加氟、四环素、氯噻苯氧酸、荷赛停、曲格列酮、扎鲁斯特、维生素降低华法林的药物：硫唑嘌呤、巴比妥类、卡马西平、利眠宁、氯噻酮、邻氯青霉素、环孢菌素、双氯青霉素、双异丙吡胺、灰黄霉素、异烟肼、乙氧萘青霉素、巯[qi Q基嘌呤、美沙拉嗪、邻对滴滴涕、苯巴比胺、去氧苯比妥、利福平、罗福克西、丙戍酸钠、安体舒通、氯哌三唑酮、维生素C。