影响华法林作用的相关药物及食物

影响华法林药效的食物及药物华法林是瓣膜置换术后患者的常用药物，其作用原理为华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%-99%但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。

中草药成分复杂，药物之间发生相互作用的概率更高，一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。

除药物的影响之外，许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用，当患者口服华法林进行抗凝治疗时，应尽量保持饮食结构的平衡，不要盲目添加营养品，并定期监测凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR），得到化验结果请及时与您的医生取得联系，决定是否需要调整药物用量。

华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定，最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子。

以下为常见食物药物对华法林药效的影响：一、增强华法林抗凝作用1.影响维生素K吸收：广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。

2.与血浆蛋白结合率高：水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。

3.抑制CYP酶系活性：胺碘酮、别嘌醇、西咪替丁，大环内酯类抗生素单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。

4.增加华法林与受体亲和力：奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。

5.干扰血小板功能：大剂量的阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛）等。

6.其他药物：丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。

此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。

心血管药降脂药NSAIDs抗癌药激素胺碘酮辛伐他汀阿司匹林氨甲喋吟维生素A 地高辛氟伐他汀吲哚美辛氟尿嘧啶维生素E对乙酰氨基酚（>1-2环磷酰胺甲状腺素奎尼丁洛伐他汀周）普萘洛尔吉非贝齐吡罗昔康异环磷酰胺他莫昔芬普罗帕酮非诺贝特保泰松替加氟氟他胺苯扎贝特羟基保养松托美丁钠舒林酸鬼白乙叉甙同化激素氯苯丁酯考来烯胺抗菌药物其它阿奇霉素头孢哌酮磺胺甲噻二唑奥美拉唑奎宁红霉素拉氧头孢磺胺苯吡嗪西咪替丁流感疫苗罗红霉素头孢咲辛酯磺胺异哑唑扎鲁司特水合氯醛克拉霉素头孢氨苄伊曲康唑可待因右旋丙氧分左氟沙星头孢甲肟氟康唑美托拉宗a及B -干扰素氧氟沙星头孢美唑酮康唑非普拉宗诺氟沙星头孢孟多咪康唑（及口服凝胶剂）萘啶酸甲硝唑四环素中药1.丹参：可通过抑制血小板聚集，增加凝血酶因子川和纤维蛋白溶解的活性，并可降低华法林的清除，使华法林的抗凝作用增强。

发生相互作用的药物或食物：·阿司匹林(所属分类为：非甾体抗炎药)·华法林(所属分类为：抗凝血药)严重级药物联用可能对患者造成一定的损害，联用前应评估对患者的风险，必要时应采别：取一定的措施。

详细描述：【结果】非甾体抗炎药与抗凝血药合用，出血(尤其是胃肠道出血)的风险增加。

对于蛛网膜下腔阻滞或硬膜外麻醉的患者，合用奥沙普秦、丁苯羟酸、双水杨酯、萘普生、尼美舒利、依托度酸、异丙安替比林与低分子肝素，可增加蛛网膜下腔血肿或硬膜外血肿的危险性。

依托度酸与依替贝肽合用，还可能发生内脏出血、体表出血。

氯诺昔康与华法林合用，能显著升高华法林的血浆浓度。

羟布宗与双香豆素类抗凝药合用，也可使后者的血药浓度升高；保泰松与吲哚布芬合用，也可使吲哚布芬的游离浓度升高。

长期使用华法林治疗稳定的患者，应用依托考昔每日120mg，凝血酶原时间国际标准化比率(INR)约增高13%。

另外，有实验指出，氯诺昔康与醋硝香豆素合用时，未观察到醋硝香豆素的药动学或抗凝活性出现有临床意义的改变。

【机制】非甾体抗炎药可干扰血小板功能及引起胃肠粘膜损害。

其中水杨酸类、保泰松、羟基保泰松、羟布宗、甲芬那酸、普拉洛芬及诺洛芬钙还可与苯茚二酮、双香豆素、华法林、双香豆乙酯竞争血浆蛋白结合，使后者在血中游离型增加；同样，阿西美辛与口服抗凝药、溶栓药及肝素合用，也可竞争血浆蛋白结合，使后者的游离浓度增加。

另外，保泰松类还可抑制口服抗凝药的代谢，水杨酸盐类还可抑制华法林的代谢。

对乙酰氨基酚与醋硝香豆素、华法林合用，可降低后者的代谢，还可能干扰凝血因子的形成；此外，长期使用丙帕他莫会产生华法林样效应，也可能减少凝血因子的合成。

【处理】合用时，应加强凝血参数及症状的监测，必要时调整剂量。

【讨论】很多非甾体抗炎药能在血浆蛋白结合位点置换抗凝血药。

有些能轻微升高抗凝血药的血浆浓度。

但凝血酶原时间没有持续或可预见的延长。

一项开放、随机、交叉研究，健康受试者接受替诺昔康20mg/天，连续2周，发现华法林的药动学没有改变。

探讨影响华法林抗凝作用的因素导读：本文探讨影响华法林抗凝作用的因素，仅供参考，如果觉得很不错，欢迎点评和分享。

摘要：目的通过研究常用药物和食物对华法林抗凝作用的影响，以预测发生并发症的危险性，并建立监测INR的最佳时间。

方法所有病例长期口服华法林INR持续稳定在1.8~2.5之间连续3个月以上，营养良好，肝肾功能正常，血常规正常，仅改变单一情况。

药物组：回顾性分析106例患者应用抗生素前与应用4～7 d后INR，其中环丙沙星24例，诺氟沙星22例，左氧氟沙星15例，头孢曲松12例，罗红霉素15例，阿奇霉素18例。

食物组：60例食用大白菜患者随机分成＜250 g/d，250 g~500 g/d两组各30例，分别比较食用前与食用1、2、3周后INR以及每周之间INR。

结果药物组，应用喹诺酮类和大环内酯类后INR明显升高，差异有显著性(P＜0.05)，头孢曲松用后INR略有升高，但无统计学差异(P＞0.05)。

食物组，＜250 g/d组食用1、2、3周后INR略有降低，但无统计学差异(P＞0.05)，每周之间相比较亦无差异性。

250 g~500 g/d组食用1、2、3周后与食用前相比明显降低，差异有显著性(P＜0.05)，每周之间相比无差异性。

结论短时间（＜3 d）新增或减少药物可以不监测INR，超过3 d需要及时监测。

少量食用富含维生素K食物INR无明显变化，不需监测，大量食用则需要。

关键词：华法林; 抗凝作用; 食物; 药物华法林是一种最常用的口服抗凝剂[1]，广泛应用于心脏机械瓣膜术后和对深静脉血栓、肺栓塞、脑卒中等多种疾病的治疗和预防。

华法林极易受多种药物和食物的影响，因此应用华法林时需要不断定期监测国际标准化值(INR)来调整华法林的剂量,使INR稳定于安全有效的范围。

患者长期口服华法林，经常监测INR感到繁琐，依从性差，新增或减少药物或饮食习惯改变，均可引起华发林作用发生变化，如不调整剂量，有致血栓或出血的危险。

下列中草药可以影响华法林的药效：增加抗凝作用大蒜、当归、丹参、生姜、甘草川芎、益母草、肉桂等减弱抗凝作用人参、西洋参、茶叶、地榆、仙鹤草等下列食物含维生素K高，可减弱华法林的药效，建议适量食用：蔬菜西兰花、菠菜（熟）、西芹、香菜（熟）、青椒、生菜等水果苹果（带皮）很多药物可以影响华法林的药效：增加抗凝作用罗红霉素、四环素、莫西沙星、阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、胺碘酮、西咪替丁等减弱抗凝作用地西泮、巴比妥类、硫铝糖等建议使用任何药物前都应咨询医生！忘记用药怎么办？如果您漏服一次，应在记起时立即服用。

但如果已接近下一次服药时间，则不要再用，应重新按您平常的规律用药。

千万不要一次使用双倍的剂量。

华法林的保存室温15-30℃，避光、防潮。

注意不要将药品置于浴室内。

如果您有任何用药问题，可咨询医师或临床药师。

临床药学科电话：20-83827812-36066祝您早日康复！华法林坚持正确服药健康与您相随广东省人民医院临床药学科广东省人民医院肾内科华法林用药指导华法林的作用、规格和剂量华法林是一种抗凝剂，通过抑制机体凝血因子的合成，防止血管内血栓的形成。

规格：3mg/片（进口）、2.5mg/片（国产）剂量：医生通过化验您的血液来决定您所应该服用华法林的剂量。

华法林的用途您的肾脏疾病并发血栓及栓塞性疾病的风险较高，为了预防血栓形成，医生建议您服用华法林。

如何使用华法林？每天服用一次，切记在每天的同一时间服药，否则会影响药物的疗效。

国际标准化比值（INR）测定监测原因：华法林治疗的范围非常窄，若剂量过低则抗凝效果不足，过高则会引起出血。

INR是反映华法林抗凝效果的重要指标，我们需要通过监测INR找到抗凝治疗的平衡点，并根据INR值调整华法林剂量。

监测频率：开始服药的前几周需比较频繁的监测，根据INR值调整华法林的用量。

INR达到目标值并稳定后(连续两次在治疗的目标范围)，可改为每4周查一次。

INR目标值通常为1.8～2.5，可能因人因病而异，请咨询您的主诊医生。

服用华法林患者应注意食物、药物的相互作用（1）2譚晶合用饶憎楓杭凝作用的需扬韦；①马血浆蛋白的桌和力比冷品强，竞爹猪累游黑的双香豆乙酯憎多，血阿司匹林、保泰滋、弦疫保泰滋、甲哮那酸、水合氮砾、执贝丁酯（妥妥聊）、磺腆类需、肉碳舒著；②柳制肝楸轻俸轉，使^品代谢阶佩而憎数，血轧棗索、剔嗦磅、单按氣化晦抑制喏、甲确哎（爽谪炙）、曲碟普丁劣；③减声療望索K的吸收和彩响凝血蘇原合嚴的需物，的冬种广错抗或素、g期服用浚状石蜡或考来烯腰（消胆胺）劣；④饶性後冷品马爰條於合的希扬，矗去尼了、甲状腺素、同化激素、苯乙叙呱，⑤勺扰血小板功啊，侵使抗凝作用史明显的喏扬，岛女刑蜃阿华注林希片司區林、水扬酸类、悄列腺素合啟蘇柳制需、氮内味、范诲拉明劣；⑥此外滋憎强抗获作用的需扬述帝由靦氣喘啜、二氮喘（diazoxide）.内毗腰（disopyramide）. 口服阶糖崎、磺毗蹒（抗痛风需）著，机制尚耒明确；⑦喈上腺皮质激素和苯妥英钠既可憎加，也可减爲杭漩的作用，韦导玫脣肠道出血的社险.一徵耒合用,•⑧耒饨£链激晦、尿激薛合用，召则必导致喳免出血。

（2）马譚晶合用饶减務抗族作用的需扬.•①神制口服杭凝希的*及收，包括制酸需、経泻需、灰黄樂素、利福年、怡鲁来特（导粼饶）、甲肉彖酯（妥今）劣；②赧或素K、口服凝g希和呃激咏著，竞爭韦关轉备白，性进因&11、vn, ix, x的合咸。

憎加华注林作用的翡扬；阿司匹林、阿嗦冷病、乙籐疑映蜩、阿扎缶係、阿奇樂素、笨扎贝特、孩痕尿著、家內克血、丸拉釁素、水合氮砾、決葩監多、決葩彖莘、決葩甲陆、決葩夏哇、決葩嗾跚、決葩欣#碼、甲软竦版、左歎沙星、执棊丁琦、可待©、殊琳酰腰、右张无氧参、右旋甲状腺素、地名#、规競醒、fx<<,鬼白乙久求（dhi）.悻脂异内酯、族普拉床、軌凍哎、歎尿喘叹、歎他籐、夙伐他汀、吉漲贝齐、梏里沙星、消炎痛、fl 感療苗、a及（3・齐扰素、异环瞬就腰护曲康哎、鯛康哎、洛伐他汀、莫托拉索、彖甲嘻吩、夾谪炙、球療哎（及曳口服凝腹刑八拉氧決葩、蒸呢酸、错軌沙星、氣軌汐•星、奥莫拉哇、孩基保濡桜、毗氣壌喘、扑藝息痛進礦用一E鬲个星期后作用舍显示丿保条松、氮皈、笨缶就苯皿妥、皿得按•、去孑、去尼丁、罗红專索、#伐他汀、磺胺昇哑嗖、磺胺甲裟二歿、夏方碳籐甲疫异哑哇、碳腰笨毗味、苯磺哎蹒、磺竄耒脉、苏炙女、H14白合啟及侵稚激俸丿繼俸类激素、三耒氧腰、替加歎、四环素、竄嗷苯氣酸、肴賽停、曲梏列蜩、扎鲁斯持、矩或素悻低华注林的希扬：靦哎嗦吟、巴比妥类、卡马血年、利畅今、轧裟胴、邻較韦業俸、殊葩肃素、双执韦<<.狀畀内毗腰、灰黄煖素、异姻斛、乙氧卷韦釁俸、毓［qid］屍嗦吟、姜沙拉喘、邻对滴谪涕、耒巴比胺、去氣苯比妥、利福年、罗福克曲、由戍酸创、妥俸舒通、M.嗾三哇斓、链X Co部今草翡可憎加华注林创欽祟：例血彼咅（银咅叶八A4 （作用机剧耒请楚丿，幽归（會看豆素丿，木瓜（作用机制耒请楚丿或為豢（悻低年依林创请楚丿。

华法林为香豆素类口服抗凝药，口服后可以预防和治疗血栓栓塞性疾病，如血栓栓塞性静脉炎、肺栓塞等，并且外科心脏人工瓣膜置换术、人工血管移植术等术后也需常规服用华法林。

但是，华法林与许多药物或食物同服时都会产生不良相互作用，不仅影响华法林的抗凝作用，同时容易引发不良反应，这已成为人们关注的一个重要问题［１，２］。

为确保临床应用华法林进行抗凝治疗的安全性和有效性，应注意患者的合并用药情况以及饮食结构，并定期监测国际标准化比值（ＩＮＲ）和凝血酶原时间（ＰＴ）。

本文就华法林与药物和食物的相互作用进行概述，以供临床医生和患者用药时参考。

１华法林产生相互作用的主要机制１．１肝脏代谢华法林在体内的代谢主要是通过肝脏细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）酶系，因此，能够抑制ＣＹＰ活性的药物均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强；反之，能诱导ＣＹＰ活性的药物，可减弱华法林的抗凝作用。

华法林含２种异构体，Ｓ型经肝脏ＣＹＰ２Ｃ９代谢，Ｒ型由ＣＹＰ３Ａ４等酶代谢。

由于ＣＹＰ２Ｃ９存在１３种基因多态性，其中常见的变异体是ＣＹＰ２Ｃ９＊２和ＣＹＰ２Ｃ９＊３，可使华法林代谢降低清除更慢，出血的风险增高［３－５］。

这２种变异体出现的概率与人种有关，白种人、非洲人和亚洲人分别为２０％、６％和２％［６］。

１．２与血浆蛋白结合华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率高达９８％～９９％，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物，可以竞争性地抑制华法林与血浆蛋白结合，从而使游离华法林增加，抗凝作用增强。

２华法林与西药的相互作用２．１增强华法林抗凝作用的药物２．１．１影响维生素Ｋ吸收的药物广谱抗生素（如头孢哌酮、头孢唑林、头孢噻吩、氯霉素、红霉素等）及患者长期服用液状石蜡或考来烯胺等，能减少胃肠道对维生素Ｋ的吸收，因而相对减少维生素Ｋ的还原物（ＫＨ２）的生成，与华法林合用可以延长凝血酶原时间，使华法林的抗凝作用增强［７］。

２．１．２与血浆蛋白结合率高的药物阿司匹林、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、丙磺舒、磺胺类药物等均属血浆蛋白结合率高的药物，与华法林同时使用会竞争结合血浆蛋白，使具有生物活性的游离华法林增加，抗凝作用增强［７］。

影响华法林抗凝血作用的有关因素华法林耐药：1）遗传性华法林耐药。

2）获得性华法林耐药：通过影响华法林的吸收(如饮食改变、肠外营养、饮食补充维生素K 增多、摄入脂肪和小肠表面积减少等原因)而造成。

影响华法林抗凝血作用的有关因素一、遗传因素对华法林抗凝作用的影响目前研究最多的影响华法林剂量的主要基因为CYP2C9、VKORC1、CYP4F2。

三、药物对华法林作用的影响药效学相互作用是指其他药物与华法林合用后，不影响其血浆药物浓度，但华法林的抗凝作用(INR 值)发生改变。

其机制有：①改变维生素 K的吸收利用，②影响与维生素 K 相关的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成与水平，③对止血过程的影响，④改变华法林对受体的亲和力和干扰血小板功能等。

药动学的相互作用是指合用其他药物(如肝微粒体酶诱导或抑制剂)而降低华法林的吸收，改变华法林的生物利用度、与血浆蛋白的结合率，减弱华法林的代谢等，进而影响其抗凝作用。

2、增强华法林抗凝作用的药物主要机制：1) 药动学：①抑制血小板功能，减少凝血因子合成；②与华法林竞争血浆蛋白结合部位；③肝药酶抑制剂；2）药效学：④与维生素K产生竞争性拮抗作用（对乙酰氨基酚）；⑤抑制肠道产生维生素K细菌的生长，使肠道维生素K的吸收减少，影响了凝血因子的合成（广谱抗生素，如克拉霉素、红霉素等）。

3、华法林与咪康唑合用，可因降低华法林在体内的清除，升高游离华法林的血浆浓度，合并用药后出现瘀斑、牙龈出血和鼻出血4、有些药物与华法林的相互作用具有可变性：（1）苯妥英钠与华法林合用，初期可因前者竞争性与血浆蛋白结合，使游离型华法林增多、作用增强，有一过性出血危险；但长期合用后，又促进华法林代谢，降低其抗凝作用，故长期治疗需严密监测 INR 值，调整华法林剂量。

（2）甲泼尼龙对华法林抗凝作用的影响也是可变的，大剂量甲泼尼龙可增强华法林抗凝效果，增加出血。

四、天然药物与食物对华法林抗凝作用的影响1、增强华法林抗凝作用：当归根、黄连、丹参、红花、黄柏、鹿衔草、茴香、阿魏、芹菜、洋甘菊、甘草芸香、菠萝、丁香、洋葱、郁金香、鱼油（Ω-3不饱和脂肪酸）、大蒜、姜、银杏、芒果汁、葡萄柚2、降低华法林抗凝作用：动物肝脏、人参、西洋参、圣约翰草、贯叶连翘、枸杞、绿茶、低糖类食物、高蛋白食物、绿叶蔬菜（菠菜、甘蓝、大白菜等）、大豆、酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、豆奶、胡萝卜3、香烟含有多种组分，有的可抑制华法林代谢，另一些则可诱导华法林代谢，使 INR 值升高或下降，吸烟对华法林抗凝作用的影响可因人而异，烟草也富含维生素 K1。

华法林的作用机制华法林作用原理是通过抑制维生素K依赖的凝血因子(II，VII，IX，X)（需经过γ－羧化后才能具有生物活性，而这一过程需要维生素K参与）的活化，通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化而发挥抗凝作用，故华法林可以被维生素K拮抗。

华法林仅仅抑制凝血因子活化，对已活化的凝血因子无拮抗作用。

此外华法林还可以通过维生素K途径抑制蛋白C和蛋白S的激活，蛋白C和蛋白S具有抗凝作用，故华法林也有促凝作用。

华法林的药物动力学及药代学华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S型异构体的混合物。

华法林经胃肠道迅速吸收，生物利用度高，口服90分钟后血药浓度达峰值，半衰期36-42小时。

在血液循环中与血浆蛋白结合（主要是白蛋白），在肝脏中两种异构体通过不同途径代谢。

影响因素1.S-华法林异构体比R-华法林异构体的抗凝效率高5倍。

2.保泰松、磺吡酮、甲硝唑及磺胺甲氧嘧啶抑制S-华法林异构体代谢，均可明显增强华法林对PT的作用。

3.西咪替丁和奥美拉唑抑制R-华法林异构体的清除，仅轻度增强华法林对PT的作用。

4.胺碘酮是R和S两种华法林异构体代谢清除的强抑制剂，可以增强华法林的抗凝作用。

5.增强肝脏对华法林清除的药物如巴比妥、利福平、卡马西平可抑制其抗凝作用。

6.长期饮酒可增加华法林清除，但是饮用大量葡萄酒却几乎对患者的PT不产生影响。

7.饮食中摄入的维生素Ｋ是长期服用华法林患者的主要影响因素之一，应建议患者保持较为稳定的维生素Ｋ摄入，发生明显变化时应该加强监测。

8.可以影响华法林作用的疾病包括：长期腹泻或呕吐、乏氧状态、化疗、发热和甲状腺功能亢进等。

最重要的是肝功能异常，慢性肾功能不全时华法林的剂量需求也会降低。

华法林常见的临床应用：1.预防和治疗深静脉血栓/肺栓塞;2.心脏瓣膜病;3.心房纤颤;4.心腔内血栓为什么采用INR?检测PT是在被检测血浆中加入Ca离子和组织因子，反应外源性凝血途径活性的实验。

影响华法林药效的食物及药物
华法林是一种常见的心衰药物，也称作环孪三烯酸内酯或硝酸钾。

它可以改善心脏的舒张功能，从而减轻心衰的症状。

然而，服用华法林需要谨慎，因为一些食物和药物会影响其药效。

本文将介绍华法林受到影响的食物和药物。

一、钾类食物
饮食中摄入的钾量过高可能会影响华法林的药效，因此应尽量避免含钾量过高的食物，例如莴苣、牛肉、豆腐、鱼类、鳝鱼、芦笋等。

这些食物中钾的含量都在20毫克以上，如果摄入过多，华法林在心衰患者体内的作用可能会被抑制。

二、药物
除了饮食中的钾类食物外，其他一些药物也会影响华法林的药效，其中最常见的是利尿剂，诸如氨苯蝶啶、苯海拉明和甲张乙肾上腺素。

这些药物会降低血液中的钾浓度，从而影响华法林的吸收和代谢。

此外，其他一些药物如血液凝固剂、解热镇痛药、甲状腺激素等也可能影响华法林的药效。

三、其他因素
此外，除了钾类食物和药物外，还有一些因素可能会影响华法林的药效，比如肝脏功能不全、胃酸分泌减少、肾功能低下、年龄大于75岁以及口服华法林的时间超过4-8小时等。

综上所述，吸收和代谢华法林需要控制饮食中的钾类食物以及口服的其他药物。