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加拿大治疗产品局（TPD）对“治疗窗窄和/或高毒性药物”生物等效性的几点考虑审评四部审评七室光红梅高晨燕生物等效性试验是在相同试验条件下，对受试制剂与参比制剂进行生物利用度比较的试验，其中AUC、Cmax是判断生物等效的主要参数。
我国现行的指导原则对于一般口服制剂的生物等效性标准是，经对数转换后，受试制剂AUC平均值的90％置信区间在参比制剂的80％-125％范围内，Cmax平均值的90％置信区间在参比制剂的70％-143％范围内，对于治疗窗窄的药物，范围可能应适当缩小。
最近，加拿大卫生部治疗产品局（TPD）出台了对治疗窗窄和/或高毒性药物的生物等效性指导原则确定稿。
TPD将此类药物命名为“Critical dose drugs”，在此对相关情况作简要介绍。
一、“Critical dose drugs”的定义“Critical dose drugs”是指药物剂量或浓度的较小变化，会导致剂量或浓度依赖性的治疗失败和/或出现严重不良反应的一类药物。
严重不良反应是指不良反应持久、难以恢复或不可逆、危及生命，导致患者住院或需延长住院时间，持久或严重残疾、致残，甚至死亡等不良反应。
需要药物干预以预防上述事件发生的不良反应也列为严重不良反应。
二、TPD对“Critical dose drugs”生物等效性的一般考虑1．与一般口服制剂相比，此类药物在体内较小的浓度改变可导致更为严重的不良反应，因此，在生物等效性试验中，对于参比制剂和受试制剂相似性的要求程度更高。
2．食物与参比制剂之间和食物与受试制剂之间相互作用的不一致，可能带来潜在的严重不良后果。
对于一些特殊的药物，虽然对是否进食时服用在说明书中已有所说明，但考虑到不同的食物－药物相互作用产生的潜在影响，受试者应该在空腹和进食状态下分别进行生物等效性研究。
3．考虑到此类药物的特点，有必要选择患者而不是健康受试者进行研究。
4．由于患者疾病状态的多样性，在以这些患者为受试者进行的试验中，为了符合标准，在决定受试样本量时，这些变异是重要的考虑因素。
加拿大CMDCAS和准入市场要求加拿大CMDCAS认证加拿大医疗器械法规介绍：一、总要求所有进入加拿大市场销售的医疗器械，无论是加拿大本地生产的还是进口的，均需获得加拿大医疗器械主管部门——加拿大卫生部(Health Canada)的许可。
二、认证方法加拿大的医疗器械管理实行产品注册制度。
不同于美国食品药品管理局(FDA)政府一手抓到底即政府的产品注册加上政府的现场审查(GMP审查)，亦不同于欧洲的完全第三方公告机构(Notified Body)检查制度(CE 认证)，加拿大实行政府注册结合第三方的质量体系审查制度。
这里所说的第三方，指经加拿大医疗器械认证认可机构(CMDCAS, Canadian Medical Devices Conformity) 认可的第三方机构，以下称CMDCAS认可机构。
加拿大医疗器械法规将医疗器械分为I，II，III，IV四个分类，依据风险大小，I类器械为最低风险，IV类器械风险为最高。
为此，针对制造商提出的产品注册要求也是逐级增加，风险越高的器械，对制造商的注册要求也越复杂。
三、针对制造商的医疗器械注册证I类医疗器械豁免注册。
II，III，IV类器械的注册要求如下：1．通用注册资料：a) 器械的名称；b) 器械的分类；c) 器械的标识；d) 产品标签上出现的制造者名称、地址；e) 若制造地点与d)不同，则制造地名称、地址；2．II 类器械注册附加资料：a) 所制造、销售或代理的器械关于医用条件的目的及用途的描述；b) 为满足安全和有效性要求所符合的标准的清单；c) 由制造者的高层主管作的安全有效性符合声明；d) 由制造者的高层主管作的器械标签符合加拿大医疗器械法规的声明；e) 若是近病人体外诊断设备(即不在医院而是在例如家庭使用的设备)，制造者的高层主管应声明已用代表预期使用者的人体物质在与预期使用条件类似的条件下进行了研究性测试；f) 由CMDCAS认可机构颁发的CAN/CSA-ISO 13485-98体系证书。
加拿大医疗制度的详细分析加拿大留学——医疗制度86店铺介绍，加拿大各省都有自己的医疗保险计划。
参加该保险者能够获得政府的医疗资助，否则要自己支付昂贵的医疗费用。
1、获得政府医疗保险的资格：参加省政府医疗保险者，必须为本省的居民，即加拿大公民、已经报到的移民(Landed Immigrants)和政府担保的难民。
如果搬到另外一个省份，必须在当地进行重新登记。
2、登记手续：落地移民持有关证件到政府医疗办事处登记即可。
大多数省份在医疗保险登记后即刻生效，也有一些省份则要求新移民在扺达该省，成为居民后的当月月底计起，两个月后才能够获得省医疗保险。
在此期间，您可能需要在私人保险公司购买临时医疗保险。
获得省医疗保险后，家庭中的每位成员都会获发一张有识别号码的省医疗保健卡(Care Card)，65岁以上的老人可获发金卡(Gold Care Card)。
申请人收到医疗卡后，需要在医疗卡背面签字，每次到医院或诊所就诊，都须随身携带。
3、医疗保险费：享受医疗保险者一般都需要支付保费，根据家庭人口、收入等情况而定。
对有工作收入者，可以在每月的薪金支付时扣除;对低收入者或家庭，在加拿大住满一年后，根据保费标准，可以申请医疗保险费的减免。
4、政府医疗保险范围：政府的医疗保险计划包括各项医疗服务、诊金及住院费，范围比较广泛，但以下除外：(1)用药的费用;(2)为就业或买保险目的而进行的身体检查;(3)电话咨询;(4)美容/整容手术;(5)义肢;(6)中医、针炙、按摩;(7)牙科、眼科治理。
如果不能确定所采用的治疗类型是否在受保之列，可询问相关的治疗师。
86店铺特别说明：加拿大医疗制度只包括看病和住院费用，不包括药费，因此需要个人和家庭向有关私营保险公司投保，以减轻药费负担。
一般雇主会为员工购买不同程度的医疗保险，有的包括牙科费用。
另外许多省都有药物照顾计划，为人们的处方药费提供部分退款。
5、公共健康服务处(Public Health Units)：在很多社区内都有这样的机构，它是政府的基层医疗办事处，里面有社区健康护士和医生，为社区内的家庭提供免费医疗服务。
加拿大药品生产管理制度引言药品生产管理是保障公众健康和安全的重要环节，加拿大作为一个发达国家，拥有严格的药品生产管理制度。
加拿大的药品生产管理制度涉及到多个领域，包括药品生产许可、质量控制、监督检查等方面。
本文将探讨加拿大的药品生产管理制度，并分析其特点和优势。
一、药品生产许可管理在加拿大，所有从事药品生产的企业都需要获得药品生产许可。
加拿大卫生部负责颁发药品生产许可，对申请者的生产设施、生产工艺、质量管理体系等进行严格审核。
申请者需要提交详细的生产计划和质量控制手册，并接受卫生部的现场检查。
只有符合卫生部规定的生产标准和质量要求的企业，才能获得药品生产许可。
获得药品生产许可后，企业需要严格遵守相关的法律法规和标准，定期接受卫生部的检查和监督。
如果发现质量问题或违法行为，卫生部有权撤销企业的生产许可，甚至采取法律行动。
这种严格的药品生产许可管理制度有效地保障了药品的质量和安全。
二、质量控制体系加拿大的药品生产管理制度要求企业建立健全的质量控制体系，确保生产过程中的各个环节都符合标准和要求。
质量控制体系包括原材料采购、生产工艺、生产设施管理、产品检验等方面，企业需要建立完善的文件记录和质量保证体系。
此外，卫生部会定期对企业的质量控制体系进行审核和评估，确保其符合最新的标准和要求。
此外，加拿大的药品生产管理制度还要求企业严格遵守GMP（Good Manufacturing Practice）规范，确保药品的生产过程符合最高的质量标准。
加拿大卫生部会定期对企业进行GMP认证，并对GMP不合格的企业进行处罚和整改。
这种严格的质量控制体系是加拿大药品生产管理制度的重要组成部分，是保证药品质量和安全的重要保障。
三、监督检查加拿大卫生部还负责对药品生产企业进行监督检查，确保它们严格遵守法规和标准。
监督检查包括定期的现场检查、抽样检验、质量评估等方面。
卫生部的检查员会对企业的生产设施、生产工艺、质量管理体系等进行全面的检查和评估，发现问题后要求企业立即整改，并定期进行复查。
加拿大基本医疗卫生服务的体制标准及其启示通过实地考察和文献分析，我们发现加拿大基本医疗卫生服务供给充分且质量较高，其体制机制完善、标准体系成熟，业已形成覆盖公共部门、医疗卫生服务机构、从业人员、服务质量等内容的、完整的标准体系。
一、卫生法统领医疗卫生事业1984年，加拿大通过了《加拿大卫生法》（CanadaHealthAct）。
这是加拿大医疗卫生服务事业的基石，为加拿大永久居民或公民享受全民免费医疗提供了法律依据，为加拿大的医疗卫生服务提供了统一标准。
加拿大的医疗卫生制度以公费医疗为主，即由政府出资、由私营医院医生提供医护服务。
这种制度的特点是在全国10个省和3个领地实行一整套相互挂钩的全民医疗保险计划。
（它是由公众（政府）出资，由私人经营；从普通税收中拨款建立；统一由省级政府进行管理，免费提供医疗服务给加拿大所有公民和永居者；所有加拿大的居民不分种族、病史、收入、生活水平，都统一享受相同的医疗服务。
）加拿大医疗卫生服务系统中的各部分都必须符合《加拿大卫生法》规定的5项标准：一是医疗卫生管理系统的公共性，各省的医疗系统必须由非营利性的公共机构管理并接受审计。
因此，各省区政府卫生部门便成为医疗卫生服务系统的管理单位；二是医疗保健项目的全面性：体系必须包含全部的医疗服务，包括综合医院、家庭医生、牙医等；三是覆盖人群的普适性：全体居民（包括加拿大公民、永久居民，以及持有特定的居留身份的非永久性居民等）都有享受此医疗卫生服务系统的权利，并都能享有相应的医疗服务，必须被给予公平注册医疗体系的权力；四是医疗卫生系统使用的无障碍性：包括自然和社会两方面对公民就医有影响的因素，任何公民都不会因种族、经济、身体健康或地域等原因，在接受医疗卫生服务时受到制约，搬至其他省份的居民必须被目标省份医疗体系所保障，旅游至其他省份的居民享有随时使用急诊的权利；五是系统使用权的通用性。
鉴于国家体制的联邦性，各省区拥有各自系统的管理权，但要求各省区的保障体系是通用的，各省的医疗保障项目应包括省内居民临时在其他省就医所获得的卫生保健服务，各省的医疗体系必须提供可便捷使用的终端，这些家庭医生、手术大夫、牙医必须被给予合理的报酬。
加拿大医疗制度加拿大的医疗制度被普遍认为是世界上最好的之一。
加拿大采用的是全民医保制度，也被称为单一支付者制度。
这一制度的核心原则是保证所有加拿大人都能够获得公平、全面、高质量的医疗服务。
首先，加拿大的医疗制度保障了全民医保。
根据加拿大健康法案，加拿大公民和合法居民都有权利获得医疗保健服务。
这意味着无论一个人的收入、职业或地理位置如何，他们都有平等的机会获得相同的医疗待遇。
全民医保制度保证了医疗资源的平等分配，消除了社会经济差距对医疗服务的影响。
其次，加拿大的医疗制度提供了广泛的医疗服务。
加拿大的医疗体系以基本医疗服务为核心，包括急诊护理、家庭医生、专科医生等。
此外，医疗制度还提供了康复疗法、心理咨询、牙科护理等服务，以满足人们不同的医疗需求。
这些服务都是根据医生的建议和患者的需要提供的，无论是疾病预防、诊断还是治疗，都能得到及时和有效的医疗服务。
第三，加拿大的医疗制度注重质量把控。
在全民医保制度下，加拿大的医生和医疗机构必须遵守一定的标准和指导方针，以确保医疗服务的质量和安全。
加拿大有相对较高的医疗设施和技术水平，医生和护士也接受过严格的专业培训和认证。
此外，加拿大政府对医疗机构进行定期监管，并实施质量评估和改进计划，以提高整体医疗质量。
最后，加拿大的医疗制度强调预防和早期诊断。
为了提高公众健康水平和降低医疗成本，加拿大政府大力投资于疾病预防和早期筛查。
通过宣传教育、免费疫苗接种、定期体检等手段，加拿大鼓励人们主动参与健康管理，预防疾病的发生和进展。
早期诊断也是加拿大医疗制度的重要组成部分，通过早期诊断可以降低治疗成本、提高治愈率，并减少对医疗资源的需求。
总之，加拿大的医疗制度以全民医保制度为基础，为所有加拿大人提供了平等和优质的医疗服务。
这一制度以全面的医疗服务、高质量的医疗护理和重视预防为特点，被认为是世界上最好的医疗制度之一。
不过仍然存在一些挑战，如长期等待时间和少数群体的医疗不平等等问题，加拿大政府需要持续努力改进和完善医疗制度，以确保所有人都能够获得最好的医疗保健。
加拿大医药管理政策解读
2010年11月24日，加拿大卫生部助理副部长Catherine MacLeod、治疗产品司司长Supriya Sharma、天然保健产品司的葛勇博士访华，就加拿大进口药品，医疗器械及保健品法规框架及需求召开交流会。
中加双方的贸易情况
2009年中加两国的医药保健品贸易额4.2亿美元，排在中国医药保健品对外贸易的第23位。
今年前三季度，两国间医药保健品贸易大幅增长，达到3.8亿美元，同比增长29.4%。
加拿大对中国的出口7200万美元，同比增长42%。
中国对加拿大的出口主要是化学中间品、原料药、医用辅料和保健康复用品等。
而加拿大对中国的出口主要是化学药制剂和医院诊断设备等。
此次加拿大卫生部来华访问，意在加大中加两国的贸易合作，帮助中国企业更好的了解加拿大医药注册、认证和贸易方面相关法规，推动中国高质量的产品进入加拿大市场。
加拿大药品监管机构
作为加拿大医药管理的政府机构，加拿大卫生部根据《食品和药品法》及相关条例的授权，审核和批准药物临床试验申请和市场销售申请及后续的风险管理。
其中，下设加拿大健康产品和食品局（Health Pruducts and Food Branch,简称HPFB），主要职责是通过其管理系统对健康产品和食品的健康相关风险和裨益进行管理 , 包括使健康产品和食品风险最小化和安全性最大化以及创造条件帮助人们做出知情决策和健康决策。
负责加拿大健康产品、食品及兽药安全、质量和功效，并制定营养品和食品的政策和标准。
HPFB监管的产品包括药品（处方药、非处方药、品牌药和非专利药）、生物药物（疫苗、基因重组药物、血液及衍生制品）、放射药物、医疗器械、天然健康产品（传统草药和其他植物和顺势法产品）、用于医疗仪器、医院和食品制作器具表面的消毒剂。
其中健康产品和食品局又分为六个司，负责下面的监管事物。
治疗产品司：负责药物（处方和非处方）和器械的监管；生物制品和基因治疗产品司：负责血液、疫苗、基因重组药物、组织、器官、放射药物的监管；天然健康产品司：负责维生素、草药、矿物质等的监管；兽用药物司负责，兽用药物的监管；上市健康产品司：负责市场销售产品监视；稽查司：负责检查、调查、机构许可证。
加拿大的法律监管体系：
加拿大拥有健全的治疗药物监管体系，此体系以《食品和药品法》的相关条款为基础。
同时根据《食品和药品法》又制定了六套管理条例，即《食品和药品条例》、《化妆品条例》、《医疗器械条例》、《辅助怀孕用精子条例》、《天然保健品条例》、《移植用细胞、组织和器官条例》。
其中《食品和药品条例》（C部分）管理药物、生物制品和放射性药物，规定了产品
审核和标准、对生产的控制和企业许可证制度、对销售条件的要求三条行政干预线，分别对通用部分、企业许可证、良好生产规范、放射性药物、生物制品、临床试验、加拿大标准药物、加拿大的药物使用权制度、新药物、镇痛剂九部分做了规定。
原料药（APIs）目前在加拿大不受政府监管，但对原料药需要达到《良好生产规范》的要求，并持有DEL证书。
但是加拿大卫生部于2002年颁布公告，通知企业政府意向监管原料药，有可能采纳ICHQ7的原则。
监管现状
目前通过加拿大HPFB审批并监管的药品有13，000多种，包括处方药和非处方药、创新药和仿制药以及消毒剂；监管的医疗器械有87，000种，约有27，000个有效的器械许可证。
加拿大有400多种生物制品和生物技术产品，如疫苗、血液、和血液制品、细胞、组织、和器官以及基因治疗产品和生物治疗产品。
兽药品种为1，300种。
另外根据风险大小，适当监管32，000多种天然保健品的安全性、药效和质量。
药物管理措施：
加拿大药品管理所涉及的药品包括从其他国家进口的药品、在加拿大生产并销售的药品以及出口药品。
加拿大新药物条例规定，没有获得批准通知或是提交符合要求的新药申请的公司或个人不得销售或通过广告宣传某种新药，采取准入管理模式。
加拿大药品审批的关键流程可分为创新药审批和仿制药审批。
在加拿大对药品知识产权的保护严格, 产品公司在专利注册中可增加申请一个专利以保护该药品 , 但专利期满后会批准仿制药上市。
仿制药公司必须澄清所有专利问题之后 , 才被允许进行上市销售。
关于加拿大药品审批根据创新药和仿制药分别制定了新药通过证书申请 (New Drug Submissions , NDS) 与新药通过证书简化申请 (AbbreviatedNew Drug Submissions ,ANDS) 两套申请程序。
药物审批的审核过程主要分为：初审、审核过程和正式通知三大部分。
申请材料的初审可保证申请材料满足《食品和药品法》和相关条例的有关要求。
同时审核过程要考查药品安全性和有效性，并参考产品质量的相关数据及标签内容深度审查。
正式的通知分为分为不反对函（NOL，在审核CTA、CTA-A、或NC批准后签发）、不满意函（NSN，在CTA、CTA-A、NC 审核期间发现缺陷）、缺陷通知（NOD，新药申请及其补充申请正式初始阶段发现缺陷和重要遗漏，审核程序尚未完成）、未达标通知、批准通知（NOC，批准通过）。
新药申请及其补充申请中，全面审核完申请后会具体列出审核中发现的所有缺陷及不完整。
因缺陷通知（NOD）或未达标通知撤回申请的，申请人可就NOD或NON中所指出的问题提交补充信息和材料，再审依旧存在缺陷或不符合条件，HPFB将发撤销函。
但此撤销函不
妨碍申请人重新申请，并且申请人可对最终决定提出申诉。
另外，申请人在提交新药申请，包括新药简化申请、新药简化申请的补充申请、临床试验申请、血液机构许可证申请可申请预备会议。
一方面可让审核人员熟悉将要提交上来的数据，另一方面也是监管机构就管理要求和科学要求提供指导意见的一个机会。
