氯芬黄敏片(薄膜衣)检验方法验证记录资料

氯芬黄敏片质量标准
氯芬黄敏片是一种含有氯雷他定和苯海拉明的药片，主要用于缓解过敏症状。

下面是氯芬黄敏片的质量标准：
1. 外观：氯芬黄敏片应该呈现出均匀的颜色、光滑的表面，并且没有明显的杂质或损伤。

2. 标签：药品包装上的标签应明确标示产品名称、规格、生产批号、有效期等信息，并且符合相关法规要求。

3. 药物成分：氯芬黄敏片中的氯雷他定和苯海拉明的含量应与标签上所示的含量相符，并且符合国家药典或其他相关药典的规定。

4. 含量均匀性：氯芬黄敏片中的氯雷他定和苯海拉明的含量应该在一定范围内均匀分布，以保证每片药物的含量基本相同。

5. 溶出度：氯芬黄敏片中的药物溶出度应符合国家药典或其他相关药典的规定，以确保药物在适当时间内释放出来。

6. 杂质限度：氯芬黄敏片中的杂质含量应符合国家药典或其他相关药典的规定，以保证产品的纯度和安全性。

这些是一般情况下氯芬黄敏片的质量标准，具体的标准可能会因不同国家、地区或药品生产商而有所差异。

在购买或使用氯芬黄敏片时，建议仔细阅读产品包装上的说明和标签，并遵循医生或药师的指导。

ＨＰＬＣ波长切换法同时测定氯芬黄敏片中３种有效成分的含量胡　冰（莆田市食品药品检验检测中心，福建莆田３５１１００）摘要：目的　建立ＨＰＬＣ法测定氯芬黄敏片中３种有效成分的含量。

方法　采用高效液相色谱仪，色谱柱为Ｃ１８柱（２５０ｍｍ×４ ６ｍｍ，５μｍ），体积流量１ ０ｍＬ·ｍｉｎ－１，应用梯度洗脱、切换波长检测的方法，对该制剂的３种有效成分进行定量分析。

结果　马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠、胆红素质量浓度分别在０ ０３２９～０ ２６３２ｍｇ·ｍＬ－１、０ ２２７３～１ ８１８５ｍｇ·ｍＬ－１、０ ００５０～０ ０３９７ｍｇ·ｍＬ－１范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均回收率分别为９９ ５３％、９９ ８３％、９９ ４４％。

结论　本方法操作简便，结果准确，重现性好，可用于氯芬黄敏片的质量控制。

关键词：氯芬黄敏片；马来酸氯苯那敏；双氯芬酸钠；胆红素；ＨＰＬＣ法中图分类号：Ｒ９２７　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０２ ００８３ ０３作者简介：胡　冰，女（１９８４－）。

职称：副主任药师。

主要从事中成药分析和检验工作。

氯芬黄敏片为复方感冒制剂，曾用名为感冒通片，价格低廉，疗效确切，临床使用较为普遍。

其主要组分为马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠、人工牛黄，原国家药品标准〔１〕中采用高效液相色谱法测定马来酸氯苯那敏和双氯芬酸钠的含量，采用紫外 可见分光光度法测定人工牛黄中胆红素的含量。

为更好控制该药品质量，提高检测效率，本实验以该药主要成分马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠、胆红素为定量控制指标，建立ＨＰＬＣ波长切换测定方法，同时测定３个主要成分的含量，为该复方制剂提供更全面、高效的质量控制方法。

１　仪器与试药１ １　仪器　日本岛津ＬＣ ２０１０ＡＨＴ型高效液相色谱仪（日本岛津制作所），ＵＶ ＶＩＳ检测器，ＬＣｓｏｌｕｔｉｏｎ色谱工作站（日本岛津制作所）；ＵＶ ２４５０型紫外分光光度仪（日本岛津制作所）；色谱柱：ＡｇｉｌｅｎｔＥｃｌｉｐｓｅＸＤＢ Ｃ１８（２５０ｍｍ×４ ６ｍｍ，５μｍ）；ＸＰ２０５型分析天平（梅特勒 托利多仪器〔上海〕有限公司）；ＥｌｍａｓｏｎｉｃＳ１５０实验室应用型超声波清洗器（德国Ｅｌｍａ公司）；ＯＭＮＩ实验室超纯水机（锐思捷科学仪器有限公司）。

（2020版）药品片剂微生物限度检查法验证记录文件编号：XXX-XX-XXXXXX制药有限责任公司XX年XX月XX日XX片微生物限度检查法标准起草说明XX片由XXXXXXXX药材制成，有XXXXX作用。

根据其用药途径和处方，应进行需氧菌总数、霉菌数和酵母菌总数的测定及控制菌大肠埃希菌检查。

本品参照2015版药典进行过方法适用性验证没有发现抑菌性，所以确定需氧菌总数、霉菌数和酵菌总数及大肠埃希菌采用常规法测定。

经对所采用的方法适用性进行试验，符合《中国药典》2020版四部1105非无菌产品微生物限度检查的微生物计数法和1106非无菌产品微生物限度控制菌检查法与1107非无菌药品微生物限度标准，方法可行。

XX片微生物限度检查法标准正文微生物限度：按微生物限度检查法（《中国药典》2020版四部1105非无菌产品微生物限度检查的微生物计数法和1106非无菌产品微生物限度控制菌检查法与1107非无菌药品微生物限度标准。

取样品10克，加PH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液稀释至100ml，制备成溶解均匀的1：10供试液。

需氧菌总数、霉菌与酵母菌总数取本品1：10供试液1ml，注皿，平行制备平皿(2个平皿需氧菌总数和2个平皿霉菌与酵母菌总数)，按平皿法测定。

大肠埃希菌取本品1：10供试液10ml直接接至100ml胰酪大豆胨液体培养基中，依法检查。

《中国药典》非无菌制剂项下标准规定：需氧菌总数103cfu/g ; 霉菌和酵母菌总数102cfu/g ; 不得检出大肠埃希菌(1g)。

XX片生物限度检查方法适用性试验1、样品名称：XX片批号XXX、XXX、XXX2、验证用菌种：铜绿假单胞菌CMCC﹙B﹚10104、、枯草杆菌CMCC﹙B﹚63501、金黄色葡萄球菌CMCC﹙B﹚26003、白色念珠菌CMCC﹙F﹚98001、黑曲霉CMCC ﹙F﹚98003 大肠埃希菌CMCC﹙B﹚44102.3．实验方法：《中国药典》2015版四部微生物限度方法适用性检查验证实验。

比较HPLC和紫外分光光度法测定氯芬黄敏片的含量
贺梅
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2005(8)4
【摘要】目的比较HPLC和紫外分光光度法测定氯芬黄敏片的含量.方法十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,庚烷磺酸钠溶液为流动相,流速为1.0 ml/min ,检测波长为262 nm.结果氯芬黄敏片中双氯芬酸钠的线性范围为0.73～8.74 μg/cm,r=0.999 4,平均回收率为100.16%(RSD=1.10%,n=5).结论 HPLC法较紫外分光光度法简便、快速、准确.
【总页数】2页(P55-56)
【作者】贺梅
【作者单位】辽阳市药品检验所,辽宁,辽阳,111000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.RP-HPLC和紫外分光光度法测定薇菜黄酮含量的参数优化 [J], 李凤霞;陈珠钰;
孙文笑
2.HPLC和紫外可见分光光度法测定醋酸地塞米松涂剂中醋酸地塞米松含量的对照研究 [J], 高松田
3.紫外分光光度法测定氯芬黄敏片中人工牛黄含量 [J], 余晓霞;刘春霞;李国成
4.比较HPLC法和紫外分光光度法测定清开灵注射液中黄芩苷的含量 [J], 李慧;姚
惠芬
5.比较HPLC法和紫外分光光度法测定清开灵注射液中黄芩苷的含量 [J], 李慧;姚惠芬
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氯芬黄敏片中双氯芬酸钠含量均匀度的RP-HPLC法测定考察摘要】目的测定氯芬黄敏片中双氯芬酸钠含量均匀度，考察产品质量。

方法采用RP-HPLC法测定7个厂家7批次氯芬黄敏片中双氯芬酸钠含量均匀度，并将测定数据进行统计分析。

结果不同厂家不同批号的氯芬黄敏片中的双氯芬酸钠含量均匀度存在显著性差异（P<0.01）。

结论为保证临床用药的有效及安全可靠性，应严格控制小剂量口服制剂药品的内在质量。

【关键词】氯芬黄敏片双氯芬酸钠含量均匀度氯芬黄敏片为复方制剂，每片含双氯芬酸钠15mg、人工牛黄15mg、马来酸氯那敏2.5mg。

其中双氯芬酸钠异丁芬酸类的衍生物，其镇痛作用、抗炎及解热作用比吲哚美辛强2～2.5倍，比阿司匹林强26～50倍。

它的镇痛、消炎作用是通过除对环氧酶有抑制而减少前列腺素外尚有一定抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的作用[1]。

中国药典附录规定[2]标示量不大于25mg的均应检查含量均匀度，而现行标准[3]氯芬黄敏片并未有此检查。

查阅有关文献，尚未找到氯芬黄敏片中双氯芬酸钠含量均匀度的相关报道。

为了确保其临床用药的安全有效性，参考现行标准对氯芬黄敏片中双氯芬酸钠的含量均匀度进行RP-HPLC法测定考察，可获得满意的结果。

1 仪器与试药1.1 仪器日本岛津LC-20AT高效液相色谱仪，SPD-M20A检测器，LC Solution色谱工作站，Sartprois电子天平BP211D（d=0.01mg）1.2 试药双氯芬酸钠（批号：100334-200302，由中国药品生物制品检定所提供），氯芬黄敏片来源于市售的5厂家10批次的产品；乙腈、甲醇为色谱纯，水为超纯水，其余为分析纯。

2 方法与结果2.1 色谱条件与系统适用性色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18（4.6×250mm 5μm）；流动相：庚烷磺酸钠溶液（庚烷磺酸钠15.2mg，加三乙胺0.8ml，加水800ml，用冰醋酸调节pH值至3.3±0.1，加水至1000ml）-甲醇-乙腈(25：30：18)；流速：1.0ml/min，检测波长：262nm，进样量：20μl。

氯芬黄敏片1、主题内容本标准规定了氯芬黄敏片检验操作规程。

2、适用范围本标准适用于氯芬黄敏片的检验。

3、职责检验员：负责按本标准进行氯芬黄敏片检验操作。

QC科科长：组织本标准的培训，监督检查本标准执行。

4、标准依据国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第十一册WS-10001-(HD-1030)-20025、内容5.1品名5.1.1通用名称：氯芬黄敏片5.1.2汉语拼音：Lüfen Huang Min Pian5.1.3英文名：Compound Dicliofenac Sodium and Chlorphenamine Maleate Tablets5.2物料代号：/5.3取样方法按中间产品或成品取样SOP执行，取样量为一次全检量的3倍。

5.4 试剂与试液5.4.1 试剂十八烷基硅烷键合硅胶甲醇乙腈双氯芬酸钠对照品马来酸氯苯那敏对照品氯仿5.4.2 试液60%冰醋酸糠醛溶液（1→100）硫酸溶液（1→2）庚烷磺酸钠溶液5.5 仪器与设备分析天平崩解仪紫外分光光度计高效液相色谱仪5.6 性状本品为糖衣片，除去包衣后显浅黄色。

5.7鉴别5.7.1取本品1片，除去包衣，研细，加60%冰醋酸6ml使溶解，稍放置，取上清液2ml，加新配制的糠醛溶液(1→100)1ml，硫酸溶液(1→2)13ml，摇匀，在70℃水浴中加热，溶液应显蓝紫色。

5.7.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品中双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏主峰的保留时间应分别与相应对照品峰的保留时间一致。

5.8 检查5.8.1含量均匀度取本品1片，研细，用流动相转移至50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取马来酸氯苯那敏对照品适量，加流动相使溶解并稀释成每1ml中含马来酸氯苯那敏0.05mg的溶液，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

5.8.2崩解时限取药片6片，分别置待用吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均在60内全部崩解。

Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ：ＨＰ ＬＣ： Ｃｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ Ｄｉ ｃ ｌ ｏ ｆ ｅ ｎ ａ ｃ Ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ａ ｎ ｄ Ｃｈ ｌ ｏ ｒ ｐ ｈ ｅ ｎ ａ ｍｉ ｎ ｅ Ｍａ ｌ ｅ ａ ｔ ｅ Ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ： Ｄｉ ｃ ｌ ｏ ｆ ｅ ｎ ａ ｃ Ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ：ｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ｕ ｎ ｉ ｆ ｏ ｍ ｉ ｒ ｔ ｙ
（ ７ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ９ ） ． Ｔ ｈ ｅ ａ ｖ ｅ ｒ ａ ｇ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｖ ｅ ｒ ｙ （ ｎ ＝ ６ ） ｗ ａ ｓ ９ ９ ． ８ ７ ％（ Ｒ Ｓ Ｄ ０ ． ３ ４％） ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｉ ｓ ａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｌ ｉ ａ ｂ ｌ ｅ ． Ｉ ｔ ｃ ａ ｎ ｂ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ａ ｓ ａ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｏ ｆ ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｃ 感 冒药物 ， 曾用 名为感 冒通 片 ，其 处方 中 双氯 芬酸 钠为 邻氨 基苯 甲酸 类非 甾体 解热 镇痛 抗 炎药 ，临 床可 用 于治疗 风 湿和 类风 湿性 关节 炎 、骨性 关节 炎、强 直性 脊柱 炎及 多种 原 因引起 的疼 痛和 发热 等… １ 。双氯 芬酸 钠 临床上 有片 剂 、 胶囊 、栓 剂 等 多种 普通 和缓 释剂 型【 。 含量 均 匀度 系 指药 物 分布 的均 匀程 度 【 】 。 由于生 产 工艺 或操 作等 方面 的 原因 ，片 剂的 一批 产 品中 的每一 个产 品之 间 存在 或 多 或少 的 差别 ，这 种差 别 易使批 产 品的含 量测 定结 果存 在 一定 的片 面性 ，为 了避 免 该药 物 由于混 合不均 而 造成 的每 片 含量 差异 ，本 文采 用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法测 定双 氯芬 酸钠 的含 量均 匀度 ，考 察 同批次 批号 药 品的 内在 品质 ， 以期为 药 品质量 标准 的修 订和 生产 工 艺的 改进 提供 科学 依据 。

高效液相色谱法测定氯芬黄敏片中胆红素含量
吴琳;陈国章
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2009(018)010
【摘要】目的用高效液相色谱(HPLC)法测定氯芬黄敏片中胆红素含量.方法采用Eurospher一100C18色谱柱(250mm×4 mm,5μm),以甲醇-氯仿-1%磷酸溶液(81:13:6)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为453nm,柱温为30℃.结果胆红素进样量在40～80μg(r=0.9999)范围内与峰面积线性关系良好, 平均加样回收率为99.2%,RSD=0.6%(n=6).结论 HPLC法简便、准确、专属性强、重现性好,可作为氯芬黄敏片的质量控制方法.
【总页数】2页(P48-49)
【作者】吴琳;陈国章
【作者单位】湖南省衡阳市药品检验所,湖南,衡阳,421001;湖南省衡阳市药品检验所,湖南,衡阳,421001
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1;R286.0
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定小儿清热宁颗粒中胆红素的含量 [J], 王宁;肖燕
2.高效液相色谱法测定“天竺痫康宁胶囊”中胆红素的含量 [J], 张颖;宋志钊;刘元
3.氯芬黄敏片人工牛黄中胆红素含量测定方法的探讨 [J], 陆小芬;茅海琼
4.高效液相色谱法测定人工牛黄中胆红素的含量 [J], 罗珍妹;陈晓玲
5.高效液相色谱法测定小儿化毒胶囊人工牛黄中胆红素含量 [J], 赵珊珊;罗定强;吴芳;刘海静
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氯芬黄敏片的有关物质检查龙敏玲;陈禧翎【期刊名称】《国际医药卫生导报》【年(卷),期】2012(18)10【摘要】目的采用高效液相色谱法对氯芬黄敏片进行有关物质检查.方法色谱柱:HyperClone 5 μ m BDSC18(4.60 mm×150 mm);流动相:庚烷磺酸钠溶液(庚烷磺酸钠15.2 mg,加三乙胺0.8ml,加水800 ml,用冰醋酸调pH至3.3±0.1,加水至1000ml)甲醇-乙腈(25∶ 30∶ 18);检测波长:262 nm;进样体积:20μl；流速:1.0 ml/min.结果马来酸氯苯钠敏、双氯芬酸钠与其它有关物质均达到基线分离,最小检测浓度为1.18 μg/ml.结论该法专属性强,操作方便,结果准确,重现性好,可用于氯芬黄敏片的有关物质检查.%Objective To establish a high performance liquid chromatogra (HPLC) method for determining the related substances concentration ofcompound diclofenac sodium and chlorphenamine maleate tablets.Methods Diclofenac sodium and chlorphenamine maleate can be separated on HyperClone 5 μ BDS C18(4.60 mm x 150 mm )column with a mixture of (CH3)(CH2)6SO3Na 15.2mg,(C2H5)3N 0.8 ml,and distilled water 800 ml,pH adjusted to 3.3 ± 0.1 with CH3COOH,then add distilled water to 1000 ml)-CH3OH-CH3CN (25∶ 30∶ 18) as mobile phase and detected at 262 nm.Injection volume:20 μ 1.Flow rate:1.0 ml/min.Results Diclofenac sodium and chlorphenamine maleate were separated from reference substances in base-line.The dection limits were 1.18 μg/ml.Conclusion The method has strong specificity,and is simple,accurateand reproducible.It is adapted to determine the felsted substances concentration of compound diclofenac sodium and chlorphenamine maleate tablets.【总页数】4页(P1498-1501)【作者】龙敏玲;陈禧翎【作者单位】510000 广州白云山明兴制药有限公司;510000 广州白云山明兴制药有限公司【正文语种】中文【相关文献】1.盐酸特比萘芬凝胶有关物质检查方法的建立 [J], 何广铭;谢亚;陈翔;何朋朋2.非达霉素原料药中有关物质的检查方法研究 [J], 王娅莉; 刘月; 班璐; 李晓露; 程晓昆; 任风芝; 张雪霞3.酒石酸美托洛尔原料及其片剂有关物质检查方法研究 [J], 严菲;曹玲;李耕;张玫;陈民辉4.盐酸马普替林有关物质检查商榷 [J], 田海燕;张乃合;刘洪海;刘静5.前列地尔注射液有关物质检查方法研究 [J], 秦向辉;常海民;甘莉;王彦;闫超因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

药品补充申请—5 变更药品规格（增加薄膜衣片）氯芬黄敏片药品补充申请—5附件目录附件1、含量均匀度HPLC图谱附件2、有关物质薄层色谱照片附件3、专属性试验HPLC图谱附件4、线性关系试验HPLC图谱附件5、稳定性试验HPLC图谱附件6、重复性试验HPLC图谱附件7、回收率试验HPLC图谱附件8、溶出曲线及HPLC图谱（批号：xxxxxx）附件9、溶出曲线及HPLC图谱（批号：xxxxxx）附件10、溶出曲线及HPLC图谱（批号：xxxxxx）附件11、溶出曲线及HPLC图谱（批号：xxxxxx）附件12、溶出度HPLC图谱附件13、含量测定HPLC图谱附件14、稳定性加速试验 (1月)HPLC图谱附件15、稳定性加速试验 (2月)HPLC图谱附件16、稳定性加速试验 (3月)HPLC图谱附件17、稳定性加速试验 (6月)HPLC图谱附件18、稳定性长期试验(0月)HPLC图谱附件19、稳定性长期试验(3月)HPLC图谱附件20、稳定性长期试验(6月)HPLC图谱附件21、微生物限度检查法验证方案及报告申报单位：xxxxx制药x有限公司联系人：联系电话：地址：药品补充申请—5 变更药品规格（增加薄膜衣片）附件1、含量均匀度HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月药品补充申请—5 变更药品规格（增加薄膜衣片）附件2、有关物质薄层色谱照片xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件3、专属性试验HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件4、线性关系试验HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件5、稳定性试验HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件6、重复性试验HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件7、回收率试验HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件8、溶出曲线及HPLC图谱（批号：070401）xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件9、溶出曲线及HPLC图谱（批号：070402）xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件10、溶出曲线及HPLC图谱（批号：070403）xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件11、溶出曲线及HPLC图谱（批号：0702101）xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件12、溶出度HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件13、含量测定HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件14、稳定性加速试验 (1月)HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件15、稳定性加速试验 (2月)HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件16、稳定性加速试验 (3月)HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件17、稳定性加速试验 (6月)HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件18、稳定性长期试验 (0月)HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件19、稳定性长期试验 (3月)HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件20、稳定性长期试验 (6月)HPLC图谱xxxx制药xx有限公司20xx年xx月附件21、微生物限度检查法验证方案及报告xxxx制药xx有限公司20xx年xx月。

氯芬黄敏片糖衣片和薄膜衣片溶出曲线的建立和比较肖松;郑若纯;赖锐娟【期刊名称】《汕头大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(027)004【摘要】建立氯芬黄敏片的溶出度测定法，采用f2因子法评价本品糖衣片与薄膜衣片溶出曲线的相似性．分析结果表明：二者溶出曲线不相似，后者具有较好的溶出速率，建议提高氯芬黄敏片的质量标准和制剂水平．该法具有较好线性关系（R=0．9999），精密度RSD为0．41％（n=6），回收率为98．4％，可作为本品的溶出度测定方法．%In this paper, the determination method for stripping curve of Lufenhuangmin tablets is designed. The f2 factor method is used to evaluate the similarity in stripping curves of sugar-coated tablets and film-coated tablets. The results show that the stripping curves are not similar. The stripping curve of film-coated tablets is faster. The quality standard and preparation techniques will be further improved in future. The new determination method is good at linearity (R is 0.9999), precision (RSD is 0.41;n is 6) and recovery(98.4%).【总页数】5页(P33-36,60)【作者】肖松;郑若纯;赖锐娟【作者单位】汕头经济特区舵滨制药厂,广东汕头515041;汕头经济特区舵滨制药厂,广东汕头515041;汕头经济特区舵滨制药厂,广东汕头515041【正文语种】中文【中图分类】R943【相关文献】1.齐多夫定薄膜衣片一致性检验模型建立及验证 [J], 周艳梅;陶明;李勇2.阿利苯多片溶出度方法的建立及溶出曲线的比较 [J], 张艳侠;袁转梅;陈育育3.不同糖油比例高脂饲料建立高脂血症大鼠模型的比较 [J], 覃辉艳;王绍龙;温平镜;赵鹏;李彬;张洁宏4.刺五加薄膜衣片与糖衣片的工艺研究及比较 [J], 王红5.4种方法建立大鼠糖性白内障模型的比较研究 [J], 李婧;张禹;杨菲;赵海焦;田娅慧;贾志华;吴国娟;张中文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

GMP验证文件生产工艺回顾性验证氯芬黄敏片验证立项申请审批表氯芬黄敏片工艺回顾性验证工作计划目录一、回顾性验证目的二、概述三、验证小组职责与回顾性验证依据3.1 验证小组职责3.2 生产制造部职责3.3 质量保证部职责3.4 设备工程部职责3.5人资部3.6回顾性验证依据四、文件检查五、生产操作人员情况5.1生产操作人员健康检查情况5.2生产操作人员培训情况5.3生产操作人员操作情况六、生产过程及关键点控制6.1生产制剂七、验证结果评定与结论八、再验证一、回顾性验证目的：回顾性验证是在已经验证的基础上，经过近几年的生产，验证生产工艺是否稳定，在现有的生产设施及设备条件下生产操作过程是否改变，产品工艺的可行性和重现性是否良好，在正常生产条件下能否生产出质量合格、均一、稳定的产品。

二、概述：本次验证是在本厂现有设施、设备和生产条件下进行氯芬黄敏片的回顾性验证，本次验证收集最近_____6____批的生产产品。

验证批次如下：三、验证小组职责与回顾性验证依据验证组长：验证组成员：3．1 验证小组职责3．1．1 负责验证方案的批准。

3．1．2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3．1．3 负责验证数据和结果的审核。

3．1．4 负责验证报告的审批。

3．1．5 负责发放验证证书。

3．1．6 负责再验证周期的确认。

3．2 生产制造部职责3．2．1 负责制定验证方案。

3．2．2 负责组织人员按方案进行实施。

3．2．3 负责验证报告的总结。

3．3 质量保证部职责3．3．1 负责制（修）定工序、半成品、成品质量标准、供应商体系的审核。

3．3．2 负责制定取样计划并取样。

3．3．3 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析。

3．4 设备工程部职责3．4．1 负责组织工艺验证所需仪器、设备的验证。

3．4．2 负责仪器、仪表、量具等的校正。

3．4．3 负责设备的维护保养。

3.5人资部职责3.5.1生产操作人员健康检查情况（检查每年生产操作人员健康检查情况）3.5.2生产操作人员培训情况（检查培训档案）3.6回顾性验证依据四、文件检查在总结验证结果前，检查所需文件是否进行修改，修改之后的文件内容是否影响药品质量；检查人：检查时间：结论：五、生产操作人员情况5.1生产操作人员健康检查情况直接接触生产的操作人员每年健康检查是否符合生产要求；5.2生产操作人员培训情况是否按要求进行培训；5.3生产操作人员操作情况生产操作人员是否按相应岗位SOP进行生产，是否按相应清场SOP进行产后情场及产前检查；检查人：检查时间：结论：六、生产过程及关键点控制6.1生产制剂6.1.1制粒总混：统计人：结论：6.1.2压片：统计人：结论：统计人：结论：统计人：结论：6.1.5生产过程中的各岗物料平衡情况统计人：结论：七、验证结果评定与结论生产部负责收集各项验证数据、检验结果等材料，根据验证方案、检验结果及其它数据起草验证报告，报验证小组。

近红外光谱技术用于氯芬黄敏片中３种成分含量的快速测定黄江剑，吴　斌，肖利颖，刘顺国，陈红英 （广州白云山明兴制药有限公司，广东广州５１０２５０）摘要：目的　采用近红外光谱技术建立氯芬黄敏片中３种成分的快速定量分析方法。

方法　采用ＨＰＬＣ和ＵＶ法分别测定氯芬黄敏片中双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏、人工牛黄的含量，近红外光谱仪采集氯芬黄敏片的近红外光谱数据，以偏最小二乘法结合多种预处理方法及波长选择方法建立氯芬黄敏片中３种成分含量与近红外光谱之间的校正模型，通过不同的参数和模型对未知样品进行的预测分析来评价模型的预测性能。

结果　氯芬黄敏片中双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏和人工牛黄的近红外光谱模型预测集的相关系数分别为０ ９９９３、０ ９９９８、０ ９９６８；交叉检验的校正标准偏差分别为０７４１６、２ ０５５９、０ ００２２；校正标准偏差分别为０ ０６１９、０ ０２９８、０ ０００３。

１１批片剂双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏及人工牛黄验证集的参考值与预测值的含量接近。

结论　建立的近红外光谱技术模型性能较好，能够快速准确的测定氯芬黄敏片中３种成分的含量，方法可控，可应用于生产。

关键词：氯芬黄敏片；双氯芬酸钠；马来酸氯苯那敏；人工牛黄；近红外光谱技术中图分类号：Ｒ９２７　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２０） ０９ ００６１ ０４作者简介：黄江剑，女（１９８６ ０４－）。

职称：工程师。

研究方向为药物制剂及质量控制。

通讯作者：陈红英，女（１９７４ １０－）。

职称：高级工程师（教授级）。

研究方向为药物制剂及质量控制。

基金项目：广州市科技创新委员会科技创新人才专项（２０１７１００１０１１６）：清开灵颗粒剂近红外在线质量控制关键技术研究（２０１７１００１０１１６）；ＲａｐｉｄＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＴｈｒｅｅＣｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎＣｏｍｐｏｕｎｄＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉ ｕｍａｎｄＣｈｌｏｒｐｈｅｎａｍｉｎｅＭａｌｅａｔｅＴａｂｌｅｔｓｂｙＮｅａｒ ＩｎｆｒａｒｅｄＳｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙＨＵＡＮＧＪｉａｎｇ ｊｉａｎ，ＷＵＢｉｎ，ＸＩＡＯＬｉ ｙｉｎｇ，ＬＩＵＳｈｕｎ ｇｕｏ，ＣＨＥＮＨｏｎｇ ｙｉｎｇ （ＧｕａｎｇｚｈｏｕＢａｉｙｕｎｓｈａｎＭｉｎｇｘｉｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ ，Ｌｔｄ ，ＧｕａｎｇＺｈｏｕ５１０２５０，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏｃｏｎｓｔｒｕｃｔａｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｑｕｉｃｋｌｙａｎａｌｙｚｉｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ（Ｄｉｃｌｏｆｅ ｎａｃＳｏｄｉｕｍ，ＣｈｌｏｒｐｈｅｎａｍｉｎｅＭａｌｅａｔｅａｎｄＢｏｖｉｓＣａｌｃｕｌｕｓＡｒｔｉｆａｃｔｕｓ）ｏｆＣｏｍｐｏｕｎｄＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍａｎｄＣｈｌｏｒ ｐｈｅｎａｍｉｎｅＭａｌｅａｔｅＴａｂｌｅｔｓｂｙｎｅａｒｉｎ ｆｒａｒｅｄ（ＮＩＲ） ＭＥＴＨＯＤＳ　ＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍ，Ｃｈｌｏｒｐｈｅｎａ ｍｉｎｅＭａｌｅａｔｅａｎｄＢｏｖｉｓＣａｌｃｕｌｕｓＡｒｔｉｆａｃｔｕｓｉｎＣｏｍｐｏｕｎｄＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍａｎｄＣｈｌｏｒｐｈｅｎａｍｉｎｅＭａｌｅａｔｅＴａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣａｎｄｔｈｅｎｅａｒ ｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｕｍｄａｔａ Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｍｏｄｅｌ，ｔｈｅＴＨＵＮＩＲｓｏｆｔ ｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｍｂｉｎｅｔｈｅｄａｔａｏｆＮＩＲａｎｄＨＰＬＣｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｍｅｔｈｏｄｓ，ｂａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｐａｒｔｉａｌｌｅａｓｔｓｑｕａｒｅｍｅｔｈｏｄ Ｔｈｅｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｍｏｄｅｌｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｔｈｒｏｕｇｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄｔｈｅｕｎｋｎｏｗｎｓａｍｐｌｅｓ ＲＥＳＵＬＴＳ　ＴｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｍｏｄｅｌｓｏｆＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍ，ＣｈｌｏｒｐｈｅｎａｍｉｎｅＭａｌｅａｔｅａｎｄＢｏｖｉｓＣａｌｃｕｌｕｓＡｒ ｔｉｆａｃｔｕｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｗａｓ０ ９９９３，０ ９９９８ａｎｄ０ ９９６８ Ｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｅｒｒｏｒｏｆｃｒｏｓｓ ｖａｌｉ ｄａｔｉｏｎｗａｓ０ ７４１６，２ ０５５９ａｎｄ０ ００２２，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎｄｓｔａｎｄａｒｄｅｒｒｏｒｏｆｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｗａｓ０ ０６１９，０ ０２９８ａｎｄ０ ０００３，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ Ｔｅｓｔｓｏｆｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｗｉｔｈｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｍａｄｅ，ｗｈｉｃｈｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｄｅｖｉａｔｉｏｎｏｆＣｏｍｐｏｕｎｄＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍａｎｄＣｈｌｏｒｐｈｅｎａｍｉｎｅＭａｌｅａｔｅＴａｂｌｅｔｓｏｆｔｈｅｓｅｔｈｒｅｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｗｅｒｅｃｌｏｓｅｄ ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　ＴｈｅｍｏｄｅｌｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｔｈｅｎｅａｒｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｓｇｏｏｄｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｃａｎｑｕｉｃｋｌｙａｎｄａｃｃｕｒａｔｅｌｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎＣｏｍｐｏｕｎｄＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍａｎｄＣｈｌｏｒｐｈｅｎａｍｉｎｅＭａｌｅａｔｅＴａｂｌｅｔｓ，Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｒｅｌｉａｂｌｅ，ａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｍｅｔｈｏｄｏｆｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ＣｏｍｐｏｕｎｄＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍａｎｄＣｈｌｏｒｐｈｅｎａｍｉｎｅＭａｌｅａｔｅＴａｂｌｅｔｓ；ＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍ；ＣｈｌｏｒｐｈｅｎａｍｉｎｅＭａｌｅａｔｅ；ＢｏｖｉｓＣａｌｃｕｌｕｓＡｒｔｉｆａｃｔｕｓ；ＮＩＲ 氯芬黄敏片为复方制剂，主要由双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏和人工牛黄等成分组成，是临床常用抗感冒药物，曾用名为感冒通片，用于感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症〔１〕。

4.3碎片：一旦经脆碎度测定后，药片出现脱帽现象或脱帽，或已破碎，则必须及时记录在IPC记录上，并作结果超出控制限度处理。
4.4计算：根据下面公式计算脆碎度的百分率：(来自－b)÷a×100= %脆碎度
式中：a为测定前样品重量（g）b为测定后样品重量（g）
5、结果
5.1在控制限度内，如果测得的结果在控制限度内，压片可继续进行。但若测定的结果恰好在限度内或有接近限度的趋势，则须立即告知操作工对机器设备进行适当的调整。调整后，另取样品再进行试验。
5、方法：将所取的药片全部放在一张白纸上。
5.1压片开始：检查所有的药片是否从同类冲头中压出。按IPC记录的规定比较药片的外观。
首先检查药片“一般印象”，然后按下面SOP5.2规定的内容作详细的检查。
将药片的颜色与标准片（每批至少由20片组成）比较。标准片预先由质管部门挑选出，并经过生产部门同意。
5.2压片过程和包衣后：
部门：生产部
题目：片剂（薄膜衣片）外观的检查
共2页 第2页
MC-507
新订：
替代：
起草：
部门审核：
审阅：
批准：
执行日期：
例如：几个很小的黑点，或表面有较小的损伤。
5.2.1.4明显次于标准品的外观 G1=10分
如果一般印象记录等于或小于3分钟不必再进行详细检查（DE），必须将下列内容记录在IPC记录上；
----哪方面的外观差异；
----有外观差异片的大致数量。
5.2.2详细检查：详细检查所有样品片的一面。
将缺陷分数记录在IPC记录上；
5.2.2.110以下带有同类小缺陷的药片
DE=0分
5.2.2.211-20片具有以上具有同类小缺陷或者5-10片具有明显同类缺陷DE=1分。

氯芬黄敏片工艺规程（薄膜衣）目录1.产品名称及剂型 (3)2.产品概述 (3)3.处方和依据 (3)4.生产工艺流程图 (4)5.工艺操作过程及工艺条件 (5)6.质量监控 (7)7.质量标准 (9)8.物料平衡计算 (11)9.技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额 (11)10.工艺卫生 (12)11.主要设备一览表 (12)12.技术安全及劳动保护 (13)13.劳动组织定员定岗、生产周期 (13)14.环境保护 (14)15.附录 (14)1 产品名称及剂型1.1 通用名氯芬黄敏片1.2 汉语拼音 Lüfen Huang Min Pian1.3 英文名称 Compound Diclofenac Sodium and Chlorphenamine Maleate Tablets 1.4 曾用名感冒通片1.5 剂型片剂(薄膜衣)2 产品概述2.1 性状本品为薄膜衣片,除去包衣后显浅黄色。

2.2 适应症用于感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。

2.3 用法用量口服。

一次1-2片,一日3次或遵医嘱。

2.4 贮藏密封保存。

2.5 规格每片含双氯芬酸钠15mg、人工牛黄15mg、马来酸氯苯那敏2.5mg。

2.6 有效期 24月3 处方和依据3.1 处方双氯芬酸钠 15g人工牛黄 15g马来酸氯苯那敏 2.5g辅料适量制成 1000片3.2 处方依据3.2.1执行标准国家药品标准(化学药品地方标准上升国家标准)第十一册3.2.2 批准文号国药准字H510238384 产品生产工艺流程图物料加工入库中间站流程5 工艺操作过程及工艺条件5.1 粉碎过筛5.1.1 检查筛网无磨损、破裂，将蔗糖粉碎过80目筛；双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏、人工牛黄直接过80目筛。

5.1.2 过筛后再次检查筛网无磨损、破裂后,用无毒塑料袋收集称重，附上桶笺，送至称量配料间。

5.2. 称量、配料5.2.1 称量前逐一核对检查各原辅料的品名、批号及数量等。

年月日
药品生产、质量管理文件
验证证书
验证证书编号� 验 证 名 称� 有 效 期� 上述方法已按验证方案进行验证�各项验证结果符合标准要求�批准按 此方法进行本品的控制菌检查。特发此证。
备注�
验证总负责人� 年
月日
11
8
药品生产、质量管理文件
验证报告
年 月 日至
年 月 日�验证小组根据批准的微生物限度
检查方法�薄膜过滤法�验证文件对微生物限度检查法进行了相关的一系列验证工作�达
到了预期效果�滋将有关事项说明如下�
1、验证方案在实施过程中未做修改。
2、验证方案各项性能指标在验证中未作变动�误差在允许范围内。
3、验证过程中结果符合规定要求�记录完整属实。
菌落计数�cfu/皿�
试验组
供试品对照组 菌液组
回收率
大肠埃希菌
平均值
金黄色葡萄球菌 平均值
枯草芽孢杆菌 平均值
白色念珠菌
平均值
黑曲霉
平均值
表中�回收率=�试验组的平均菌落数�供试品对照组的平均菌落数�÷菌液组的平均菌落数×100%。
7.结论�
7.1 经过验证�大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉的回收率分别
2.验证方法步骤 2.1 验证前的准备�进行微生物限度检查方法�薄膜过滤法�验证前�所有的平皿和稀释剂都应该严格 按照相关的灭菌程序消毒�以确保其对试验的结果没有影响。试验菌应包括 G—、G+、酵母菌和霉菌 类微生物以基本覆盖样品中可能存在的微生物。
2.2 验证试验的操作计划�用 3 个不同批号产品微生物限度检测方法进行平行试验�通过计算回收率来
供试液的制备�取样品 10g�ml�加入无菌 PH7.0 氯化钠-蛋白胨缓冲液 100ml�振摇使分散均匀 □�用匀浆仪混匀□�置 45℃水浴使胶囊壳溶化混匀□�制成 1�10 均匀的供试液。