2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶的合成及分析

概述吡啶类化合物主要有吡啶、２－甲基吡啶、３－甲基吡啶、４－甲基吡啶、２－氯－－氯甲基吡啶和２－二氯－－三氟甲基吡啶及其它们地衍生物，是生产高附加值精细化工产品地重要有机原料，广泛应用于农药、医药、染料、香料、饲料添加剂、食品添加剂、橡胶助剂及合成材料等领域，用途广泛，深加工前景广阔.尤其是作为农药中间体发展特别迅速，近年来国内外含有吡啶基团地农药发展很快，不仅有高效地杀虫剂、除草剂，而且开发出来高效杀菌剂，并逐渐形成一大类特有地农药系列，而这些系列吡啶衍生产品不仅对于已有地农药地开发与生产非常要，并且对于新农药地创制也具有非常重要地意义. 资料个人收集整理，勿做商业用途生产现状作为基础原料地吡啶，过去主要是从煤焦油中提取，现在主要由合成法获取，目前世界总生产能力约为１０万ｔ／ａ，其中合成法生产吡啶占总产量地９０％以上.２０００年以前我国没有合成法吡啶生产，吡啶生产仍采用传统分离煤焦油法，生产能力小，不足２００ｔ／ａ，杂质多，严重制约了下游产品地开发与生产.２０００年比利时Ｒｅｉｌｌｙ公司与南通醋酸化工厂合作建立了１．１万ｔ／ａ地吡啶系列产品生产装置，填补了国内合成法吡啶生产空白，改变了我国吡啶系列产品一直依赖进口地局面，为我国大力开发吡啶下游产品提供了可靠地原料保证，因此近年来我国吡啶下游产品开发活跃，开发、研究与生产方兴未艾.资料个人收集整理，勿做商业用途目前我国部分厂家已初步开始生产吡啶系列化产品，而且其中大部分产品进入国际市场，如山海关万通助剂厂地乙烯基吡啶系列；天津京福精细化工厂地氯代吡啶系列；上海松江天南化工厂氨基吡啶系列；河北亚诺化工有限公司地羟基吡啶、溴代吡啶、氯代吡啶、氨基吡啶系列；营口中海精细化工厂Ｎ－乙基吡啶酮系列；武进江春化工厂烷基吡啶系列；浙江华义医药化工有限公司地药物用中间体吡啶系列；武进腾帆精细化工厂氰基和硝基吡啶系列、河南台前县香精香料厂地３－甲基吡啶系列，江苏威耳化工有限公司地２－氯－－氯甲基吡啶和２－二氯－－三氟甲基吡啶等等.资料个人收集整理，勿做商业用途目前国内能够生产地吡啶衍生产品有：２－甲基吡啶、３－甲基吡啶、４－甲基吡啶、２，３，５－三甲基吡啶、２，４，６－三甲基吡啶、２－氯吡啶、３－氯吡啶、２，６－二氯吡啶、２，３，５，６－四氯吡啶、２－氯－５－氯甲基吡啶、２－氯－５－三氟甲基吡啶、２－氯－３－三氯甲基吡啶、２，３－二氯－三氟甲基吡啶、五氯吡啶、２－溴吡啶、３－溴吡啶、２－氯－４－氰基吡啶、２－氯－３－氰基吡啶、２－氯－３－氨基吡啶、２－氯－４－氨基吡啶、２－氨基吡啶、３－氨基吡啶２－羟基吡啶、３－羟基吡啶、２－巯基吡啶、２－氨基－５－吡啶、２－氨基－６－甲基吡啶、２，６－二氨基吡啶、２－氨基－６－甲醛吡啶、２－氰基－３－甲基吡啶、２－羟甲基－４－硝基吡啶、４－硝基－２，３－二甲基吡啶－Ｎ－氧化物、４－甲氧基－３，５－二甲基－２－羟甲基吡啶、３，６－二氯吡啶甲酸、２，４－二甲氨基吡啶、２－氯甲基－３，５－二甲基－４－甲氧基吡啶盐酸盐、４－甲氧基－３，５－二甲基－２－羟甲基吡啶、２－羟甲基－３，５－二甲基－４－硝基吡啶、２－乙烯基吡啶、Ｎ－乙基吡啶酮系列等.资料个人收集整理，勿做商业用途应用与市场吡啶主要地衍生产品有２－甲基吡啶、３－甲基吡啶、４－甲基吡啶、２－氯－５－氯甲基吡啶、２，３－二氯－三氟甲基吡啶等.吡啶本身除合成上述衍生产品外，还是重要溶剂，可用于制备维生素、中枢神经兴奋剂、抗菌素及一些高效医药、农药和还原染料等.其中农药占吡啶系列产品地消费总量地５０％左右，饲料添加剂约为３０％，医药及其他领域占０％. 资料个人收集整理，勿做商业用途．３－甲基吡啶３－甲基吡啶是最重要地用途最广地吡啶衍生产品，在农药工业中３－甲基吡啶可以合成除草剂吡氟禾草灵、吡氟氯禾灵、吡氟草胺、羟戊禾灵、烟嘧黄隆、啶嘧黄隆等，杀虫剂吡虫啉、定虫隆、烯啶虫胺、噻虫啉、啶虫脒、ＴＩ－３０４等数十个品种，杀菌剂啶斑肟、氟啶胺等，杀鼠剂灭鼠安、灭鼠腈、灭鼠优等.其中吡氟禾草灵是美国、日本等发达国家除草剂主导品种，吡虫啉是目前全球高效新型杀虫剂地代表品种之一.另外许多农药已形成系列产品，如系列含吡啶拟除虫菊酯、含吡啶二芳醚类除草剂、含吡啶磺酰脲类除草剂、含吡啶苯甲酰脲类杀虫剂、含吡啶地烟碱硝基烯类杀虫剂等新型农药.目前南通地合成吡啶装置中５０００ｔ／ａ纯吡啶供应给中外合资地南通先正达公司生产农药.在医药行业中，３－甲基吡啶用于合成３－甲基吡啶用于合成烟酸、烟酰胺、维生素Ｂ、尼可拉明和强心药等.饲料行业，其中烟酸和烟酰胺除用于医药方面外，还大量用于饲料工业，我国目前是全球饲料生产大国，据有关资料介绍２０００年我国仅饲料一项就需要烟酸２０００ｔ以上，国内多年前有多家科研机构成功开发了３－甲基吡啶合成烟酸技术，由于国内没有原料３－甲基吡啶而没有工业化，目前国内原料供应正常，因此预计未来几年发展较快.另外瑞士Ｌｏｎｚａ公司１９９８在广州合资建成地３４００ｔ／ａ烟酸装置，产品全部出口.其他行业，３－甲基吡啶还可用于合成香料、染料、日化用品等.３－甲基吡啶除上述用途外，可以合成多种系列化地衍生产品，这些产品多为高附加值、专用型地精细化工中间体如２－氯－５－吡啶甲胺、２－氯－５－氯甲基吡啶、２－氯－５－三氟甲基吡啶、２－氯－３－三氯甲基吡啶、２，３－二氯－三氟甲基吡啶、２－氯烟酸、５－氯烟酸、３－吡啶甲腈、３－吡啶甲胺、３－吡啶甲醛、３－吡啶甲醇等，随着科学技术进步，３－甲基吡啶地新用途正在不断开发之中.资料个人收集整理，勿做商业用途. ２－甲基吡啶２－甲基吡啶可用于合成除草剂，兽药，氮肥增效剂，染料中间体，胶片感光材料，医药扑尔敏、长效磺胺、局部麻醉药和泻药等.最近国外开发出以２－甲基吡啶为原料合成重要农药中间体２－羟基－３，５，６－三氯吡啶.除上述用途外，２－甲基吡啶主要用于生产２－乙烯基吡啶和２－甲基－５－乙烯基吡啶，２－乙烯基吡啶或２－甲基－５－乙烯基吡啶与丁二烯、苯乙烯地乳液共聚为橡胶骨架材料地浸胶丁吡胶乳，其中２－乙烯基吡啶或２－甲基－５－乙烯基吡啶占丁吡胶乳组成地１５％，目前国内仅极少数企业小规模生产乙烯基吡啶，因此国内丁吡胶乳主要依赖进口，据有关资料介绍我国２０００年浸胶帘子布产量约２０万ｔ，需要乙烯基吡啶至少约１５００ｔ，因此国内２－甲基吡啶市场潜力巨大.资料个人收集整理，勿做商业用途. ４－甲基吡啶４－甲基吡啶在医药行业用于合成异烟肼、解毒药双复磷和双解磷，另外在杀虫剂、染料、橡胶助剂、合成树脂等领域也有应用.其中主要用于合成防治结核病药物异烟肼，由于近十年来全球结核病发病率呈明显上升趋势，作为抗结核地高效药物异烟肼，具有十分良好地发展前景.资料个人收集整理，勿做商业用途. ４２－氯吡啶和２，６－二氯吡啶２－氯吡啶地衍生物吡啶硫铜锌在日化领域中主要作为防除头皮屑地药物合成医药工业，以２－氯吡啶为原料可以合成组胺拮抗药物非尼拉敏、抗组胺药马来酸氯苯那敏抗心律失常药双异丙吡胺；中枢神经兴奋药醋哌甲酯；镇咳止痰药吡哌乙胺等.农药工业，由吡啶合成地吡啶硫酮是一种高效低毒地杀菌防霉剂，广泛应用于化工、涂料、水处理等多个领域，其钠盐是名称为万亩定地高效杀菌剂，用于多种农作物，并且是优良地蚕用杀菌剂；２－氯吡啶衍生物２－氯－４－氨基吡啶是新型脲类植物生长调节剂地关键单体；由２－氯吡啶还可以合成多种高效农药.资料个人收集整理，勿做商业用途２６－二氯吡啶是一种重要地专用精细化工中间体，主要用于特定地医药和农药地合成，２，６－二氯吡啶本身就可作杀菌剂，将其用羌氧化钠水解，然后氯化得到３５６－三氯－２－吡啶酚，该品用于合成目前全球广泛使用地高效、广谱、低残留杀虫杀螨剂ＯＯ－二乙基－Ｏ－３，５，６－三氯－２－吡啶基磷酸酯；三是合成重要地香料麝香吡啶等. 资料个人收集整理，勿做商业用途. ５２－氯－－氯甲基吡啶２－氯－－氯甲基吡啶是一种重要地专用精细化工中间体，除了用于杀虫剂吡虫啉、啶虫脒等农药地合成外，近年来，２－氯－－氯甲基吡啶另外经国内外专家地研发，在饲料添加剂和合成氯烟醛及涂料行业又有了重要地应用.２－氯－－氯甲基吡啶还可以进一步合成２－氯－５－三氟甲基吡啶、２－氯－３－三氯甲基吡啶、２，３－二氯－三氟甲基吡啶等重要地医药中间体.资料个人收集整理，勿做商业用途. ２－二氯－－三氟甲基吡啶２－二氯－－三氟甲基吡啶是一种重要地有机中间体，不仅应用于农药有机化工行业.，是合成定虫脲，高效氟吡甲禾灵（高盖），氟啶胺等地重要中间体，以二氯三氟甲基吡啶为中间体地农药，有高效杀虫剂、杀菌剂和除草剂，这类化合物具有广谱、高效、低毒.二氯三氟甲基吡啶还广泛应用于医药行业地合成以及橡胶助剂及合成材料等重要地化工领域行业.资料个人收集整理，勿做商业用途. 其他吡啶还有许多重要地衍生产品，如六氢吡啶是重要地化工原料，主要用于麻醉药、止痛药和植物生长调节剂棉壮素地生产；３－乙基吡啶、２，５－二甲基吡啶、乙酰基吡啶等是十分具有发展前途地新型杂环香料，可用于烟草和食品中；２，６－二甲基吡啶可用于生产心血管药物血脉宁、驱虫药驱蛲净、可地松乙酸酯、氢化可地松等；２，３，５－三甲基吡啶是合成新型抗溃疡药奥美拉唑地关键中间体；２４６－三甲基吡啶用于合成口服避孕药甲地孕酮、维生素Ａ；２，３－二氟－５－氯吡啶用于合成诺华公司新开发地除草剂炔草酯等；另外溴代吡啶、多氯代吡啶、羟基吡啶、氨基吡啶等系列化吡啶衍生物用途广泛，发展潜力巨大. 资料个人收集整理，勿做商业用途结束语尽管我国有一定企业生产系列化吡啶下游产品，尤其是３－甲基吡啶、２－氯－－氯甲基吡啶和２－二氯－－三氟甲基吡啶为代表地含氯吡啶，数量已远远不能满足国内农药、医药、饲料等行业地发展，吡啶下游产品多是高附加值和极具发展潜力地重要精细化学品，我国吡啶应用与市场前景光明.因此建议国内有意向发展吡啶下游产品地单位，应尽快利用国内原料供应有保证地机遇，走科研与生产相结合地道路，规模化、系列化、精细化、技术化大力发展吡啶下游产品.一方面满足国内市场需求，另一方面获取良好地效益回报.资料个人收集整理，勿做商业用途。

图14-4 4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺的合成工艺流程框图原图：文字描述：对氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合，搅拌溶解。

加入碎冰，0～5℃加入乙酐，搅拌至结晶析出。

冰浴冷却下加入浓硝酸，60～65℃保温10min，冷却至25℃，结晶完全析出后，抽滤，冰水洗至中性，干燥，得黄色晶体状产物，mp114～116℃，收率约84%。

修改图：图14-5 4-甲氧基-2-硝基苯胺的合成工艺流程框图原图：文字描述：将4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺原料加入Claisen碱液中，加热回流15min，加水，再回流15min，冷却至0～5℃结晶，抽滤，冰水洗3次，得砖红色固体产物，mp122～123℃，收率约88%。

修改图：图14-6 4-甲氧基邻苯二胺的合成工艺流程框图原图：文字描述：SnCl2与浓盐酸混合溶解，20℃下加入4-甲氧基-2-硝基苯胺，搅拌反应3h。

滴加40%NaOH液至pH＝14，控温不超过40℃。

用乙酸乙酯萃取2次，水洗有机相，无水Na2SO4干燥。

减压脱出溶剂，黄色油状物冷冻结晶，得产物4-甲氧基邻苯二胺，收率约72%。

修改图：图14-7 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇制备工艺流程框图原图：文字描述：搅拌下将4-甲氧基邻苯二胺和CS2加到95%EtOH和KOH的混合液中，加热回流3h。

加入活性炭回流，趁热过滤。

滤液搅拌下滴加乙酸至pH＝4～5析出结晶，冷却至4～5℃使析出完全。

抽滤，水洗至中性，干燥，得土黄色产物结晶，mp254～256℃，收率约78%。

修改图：图14-8 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备工艺流程框图原图：文字描述：将2,3,5-三甲基吡啶与H2O2、HAc混合，搅拌下缓缓升温至80～90℃，反应24h。

减压蒸除溶剂，冷却，用40%的NaOH调节pH ＝14，用CHCl3萃取3次，无水Na2SO4干燥。

减压浓缩，50～60℃真空干燥，得黄色固体产物，收率80.3%。

修改图：图14-9 4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物制备的工艺流程框图原图：文字描述：搅拌、控温<90℃，将硫酸滴加到三甲基吡啶氧化物中，缓慢滴加混酸(硫硝比＝1∶1.10)，90℃保温反应20h。

氟氯吡啶酯的合成路线评述[权威资料] 氟氯吡啶酯的合成路线评述氟氯吡啶酯，英文名halauxifen-methyl，商标名锐活TM ArylexTM，是陶氏益农开发的一种新型除草剂。

氟氯吡啶酯是合成生长素类除草剂中芳基吡啶酸新化学类型中的首个产品，它模拟了高剂量天然植物生长激素的作用，引起特定的生长素调节基因的过度刺激，干扰敏感植物的多个生长过程。

其可在多种谷物田中防除阔叶杂草，具有几乎无残留、低用量等优点。

目前，陶氏益农93%氟氯吡啶酯原药和20%双氟?氟氯酯水分散粒剂已在中国取得临时登记并上市。

氟氯吡啶酯CAS 号为943831-98-9，化学名称:4-氨基-3-氯-6-(2-氟-4-氯-3-甲氧基苯基)-2- 吡啶甲酸甲酯，英文化学名称methyl 4-amino - 3-chloro-6-(4-chloro -2 -fluoro -3 -methoxyphenyl)picolinate，结构式如图1。

1 合成路线综述氟氯吡啶酯公开报道的合成路线有3 条，均出自陶氏公司的相关专利。

1.1 合成路线一合成路线一是以2-氟-4-氯溴苯为起始原料，先用LDA(二异丙基氨基铝)低温下(-70 ?)拔氢，并与硼酸三甲酯反应生成相应的硼酸酯，不经分离用过氧乙酸氧化硼酸酯为2-氟-6-氯-3-溴苯酚;随后用碘甲烷将酚羟基甲基化为甲氧基; 再使用正丁基锂于-78 ?下拔溴并先后与硼酸三异丙酯、乙酰氯、丙二醇反应生成2-(2-氟-4-氯-3-甲氧基苯基)-[1，3，2]-二氧硼杂环;最后以醋酸钯为催化剂、DPPB(1，4-双(二苯基膦)丁烷)为配体，与4-氨基-3，5-二氯-2-吡啶甲酸甲酯发生suzuki 反应生成氟氯吡啶酯。

4 步收率分别为63%、96.8%、60.5%、41.2%，总收率15.2%(以2-氟-4-氯溴苯计)。

合成路线图见图2。

该条路线缺点比较明显:两次使用强碱低温条件;起始原料2-氟-4-氯溴苯较难获得;原子利用率低，合成路线比较“绕弯子”;除了甲基化反应，各步收率都不高，最后一步偶联反应更是由于氨基没有保护，即便使用了高活性的硼酸酯中间体和较高活性的双磷配体，收率也仅有41.2%，进一步导致总收率很低。

徐杰教授中科院大连化学物理研究所精细化工研究室主任1958年10月生。

博士，教授，博士研究生导师，《催化学报》编委。

1981 年12月大学毕业获学士学位，1988年6月获硕士学位，1998年11月大连化学物理研究所毕业获博士学位。

1991年11月破格晋副教授；1994年2月～1995 年3月应邀赴美国Tr uman University作访问学者；1995年11月破格晋教授；2000年11月评为博士研究生导师，2003年起担任。

近年来主要从事烃类选择氧化、催化加氢和催化氟氯化等领域的基础与应用研究，先后主持和承担中石化“环己烷催化氧化合成环己酮新技术研究”(已结题)、中石化“苯加氢合成环己烯”(已结题)、国家863-2“空间飞行器阻燃防火材料探究”(已验收)、国家高技术发展计划(863)项目“用于清法生产的烃类选择氧化催化新材料”(在研)、自然科学基金重点项目“环境友好选控催化氧化生产己内酰胺中间体新方法” (在研)等项目，已发表、交流研究论文140余篇；发明专利44件；合著1部：鉴定成果5项；多次获得科研奖励。

Prof．Xu JieDir ec tor,Fine C hem istry Office of Dalian Institute of C hemistry and P hysic s,theChinese Acade myofSciencesMr．Xu was born in O c tober 1958．He is a doc tor,pr ofes s or,tutor ofdoc tor al stud ents and m ember of th e Editorial B oard of“Catalysis Journal”．He gr aduat ed fr o m u ni v er si ty with a bac helor's degree in Dec ember1981 a n d wo n a mas ter‟s degree in J une 1988 and a doctor‟s degr ee in Dalian Institute and Phys i c s in Nov ember1998．He was promoted to associated pr ofes s or i n November ofChemis try1991。

奥美拉唑合成工艺研究一、本文概述奥美拉唑，作为一种被广泛使用的质子泵抑制剂，自问世以来在医药领域占据了重要地位。

其独特的药理作用使得奥美拉唑在消化性溃疡、胃食管反流病以及卓-艾综合征等多种疾病的治疗中表现出色。

随着临床需求的不断增长，奥美拉唑的合成工艺研究也显得尤为重要。

本文旨在深入探讨奥美拉唑的合成工艺，从原料选择、反应条件优化、副产物处理等方面展开分析。

通过对现有合成方法的综述和评价，本文期望能够为奥美拉唑的工业化生产提供理论依据和技术支持。

同时，本文还将关注合成过程中的环境保护问题，力求实现绿色、高效的合成目标。

在研究方法上，本文将采用文献调研、验证实验以及数据分析等多种手段。

通过对已有文献的梳理，了解奥美拉唑合成工艺的最新研究进展；通过实验验证，探索不同合成条件对产物质量和产量的影响；通过数据分析，评估合成工艺的可行性和经济性。

最终，本文期望能够为奥美拉唑的合成工艺研究提供有益的参考，为推动该药物的工业化生产和发展做出贡献。

二、奥美拉唑的合成原理奥美拉唑，化学名为5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，是一种质子泵抑制剂，能够有效地抑制胃酸的分泌，广泛用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病等疾病。

其合成原理主要涉及多个化学反应步骤，包括酯化反应、亲核取代反应、磺化反应以及环化反应等。

通过酯化反应，将2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶与甲醇反应，生成2-甲氧基甲基-3,4-二甲氧基吡啶。

这一步反应是奥美拉唑合成的重要一步，它为后续的反应提供了必要的官能团。

接着，进行亲核取代反应，用氨水对2-甲氧基甲基-3,4-二甲氧基吡啶进行亲核取代，生成2-甲氧基甲基-3,4-二甲氧基吡啶甲胺。

这一步反应引入了氨基，为后续的磺化反应提供了反应位点。

然后，进行磺化反应，用亚硫酸氢钠对2-甲氧基甲基-3,4-二甲氧基吡啶甲胺进行磺化，生成5-甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰胺。

第一章 绪 论吡啶类化合物是一种十分重要的精细化工原料，广泛应用在农药、医药、染料等领域。

吡啶与苯是一对生物电子等排体，但两者的疏水性具有明显的差异(苯的疏水常数为1.96，吡啶为0.65)，从而使得由吡啶取代苯环而制成的新化合物通常具有更高的生物活性、更低的毒性、更高的内吸性或更高的选择性等优点[1]。

因此，含吡啶环结构的化合物已成为近年新农药创制的主要方向之一。

2,3,5,6-四氯吡啶是一种有价值的商业化产品，能够用于杀虫剂的生产。

四氯吡啶也是一种十分重要的化工中间体，可用于制备低毒高效有机磷农药毒死蜱(O, O-二乙基-O-(3,5,6-三氯-2-二吡啶基)-硫代磷酸酯)及衍生物，还可以用于生产除草效率高的α-[4-(3,5,6-三氯吡啶-2-酰氧基)-苯氧基]-烷烃羧酸及其衍生物等。

1.1概述1.1.1 名称、结构及物理性质[2] 化学结构式：NClCl Cl Cl化学名称：2,3,5,6-四氯吡啶2,3,5,6-tetrachloropyridine其他名称：symmetrical tetrachloropyridine 分子式： C 5HCl 4N 分子量： 216.87 CAS NO.：2402-79-1物理性质：2,3,5,6-四氯吡啶为白色或淡黄色粉末或结晶体，熔点为90-91℃，沸点为251-252 ℃。

溶解性：微溶于水，易溶于乙醇、异丙醇、二氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲苯。

稳定性：在一般贮存条件下稳定，在极强酸性条件下，会和HCl 络合。

1.1.2 用途2,3,5,6-四氯吡啶是一种重要的农药中间体。

可以用来制备各种杀虫剂和除草剂[3~6]。

例如，这种中间体可以用来制备毒死蜱(O ，O-二乙基-O-(3,5,6-三氯-2-二吡啶基)-硫代磷酸酯)、杀虫螨等系列农药；也可用于制备近年投放市场的除草剂绿草定(3,5,6-三氯-2-吡啶基氧乙酸)。

下面具体介绍2,3,5,6-四氯吡啶重要衍生物的合成与应用 （1）毒死碑PSC 2H 5OC 2H 5OONClClCl图1.1毒死蜱结构图a 毒死碑的物化性质和毒性介绍毒死蜱的纯品为白色结晶，工业品带硫醇味，相对密度:1.389( 43.5 ℃) ,熔点:42.5-43.5 ℃, 35 ℃水中溶解度为2 ppm ，易溶于异辛烷，甲醇等有机溶剂。

2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐1 范围本标准规定了2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输和储存。

本标准适用于以2,3,5-三甲基吡啶为原料经一系列反应制备而得的2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐。

2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用时必不可少的。

凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T 6679-2003 固体化工产品采样通则《中华人民共和国药典》二部3 分子式与化学结构式结构式： N OMeCH 3CH 2ClCH 3分子式：C 9H 12NOCl·HCl分子量：222.114 要求：4.1 性状：类白色至淡黄色结晶性。

4.2 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐质量指标应符合表1规定：表1 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐质量指标5 试验方法本试验所用试剂和水除特殊注明外，均为分析纯试剂和纯化水。

项 目 指 标 水 分≤，% 0.5 炽灼残渣≤，%0.5 含量（按无水物计）≥，% 99.0 有关物质 最大单个杂质≤，% 1.0 总 杂 质≤，%2.05.1 性状目测法5.2水分的测定5.2.1 试剂5.2.1.1 卡尔费休氏试液5.2.2 分析步骤取样品0.5g ，按《中华人民共和国药典》2010年版二部附录 M Ⅷ“水分测定法第一法”之规定测定。

5.2.3 结果计算公式样品的水分按公式（1）进行计算： X=100⨯⨯WF A …………………………………………（1） 式中：X——样品的水分，%A——供试品所消耗卡尔·费休氏试液容积，mL ；F——每1mL 卡尔·费休氏试液相当于水的质量，mg ；W——供试品的质量，mg 。

5.3炽灼残渣的测定5.3.1 取样品1.0g ，按《中华人民共和国药典》2010年版二部附录Ⅷ N “炽灼残渣检查法”之规定进行。

吡啶类下游产品２－氯－5－氯甲基吡啶和２,3－二氯－5－三氟甲基吡啶的应用和分析1、概述吡啶类化合物主要有吡啶、２－甲基吡啶、３－甲基吡啶、４－甲基吡啶、２－氯－5－氯甲基吡啶和２,3－二氯－5－三氟甲基吡啶及其它们的衍生物，是生产高附加值精细化工产品的重要有机原料，广泛应用于农药、医药、染料、香料、饲料添加剂、食品添加剂、橡胶助剂及合成材料等领域，用途广泛，深加工前景广阔。

尤其是作为农药中间体发展特别迅速，近年来国内外含有吡啶基团的农药发展很快，不仅有高效的杀虫剂、除草剂，而且开发出来高效杀菌剂，并逐渐形成一大类特有的农药系列，而这些系列吡啶衍生产品不仅对于已有的农药的开发与生产非常要，并且对于新农药的创制也具有非常重要的意义。

2、生产现状作为基础原料的吡啶，过去主要是从煤焦油中提取，现在主要由合成法获取，目前世界总生产能力约为１０万ｔ／ａ，其中合成法生产吡啶占总产量的９０％以上。

２０００年以前我国没有合成法吡啶生产，吡啶生产仍采用传统分离煤焦油法，生产能力小，不足２００ｔ／ａ，杂质多，严重制约了下游产品的开发与生产。

２０００年比利时Ｒｅｉｌｌｙ公司与南通醋酸化工厂合作建立了１．１万ｔ／ａ的吡啶系列产品生产装置，填补了国内合成法吡啶生产空白，改变了我国吡啶系列产品一直依赖进口的局面，为我国大力开发吡啶下游产品提供了可靠的原料保证，因此近年来我国吡啶下游产品开发活跃，开发、研究与生产方兴未艾。

目前我国部分厂家已初步开始生产吡啶系列化产品，而且其中大部分产品进入国际市场，如山海关万通助剂厂的乙烯基吡啶系列；天津京福精细化工厂的氯代吡啶系列；上海松江天南化工厂氨基吡啶系列；河北亚诺化工有限公司的羟基吡啶、溴代吡啶、氯代吡啶、氨基吡啶系列；营口中海精细化工厂Ｎ－乙基吡啶酮系列；武进江春化工厂烷基吡啶系列；浙江华义医药化工有限公司的药物用中间体吡啶系列；武进腾帆精细化工厂氰基和硝基吡啶系列、河南台前县香精香料厂的３－甲基吡啶系列，江苏威耳化工有限公司的２－氯－5－氯甲基吡啶和２,3－二氯－5－三氟甲基吡啶等等。