下载文档原格式
...............有限公司片剂工艺验证方案文件编号JM-JSB-ZYZ（01）-053-02...............有限公司生产质量技术标准文件.....片工艺验证方案文件编号：JM-JSB-ZYZ（01）-053-022020年03月...............有限公司验证立项申请表...............有限公司验证方案审批表验证小组成员及职责验证实施前对参与验证人员进行确认，小组成员经过本方案的培训，掌握验证目的和验证程序及可接受标准。
目录1.验证目的2.验证范围3.产品概况4.验证涉及文件5.验证背景6.片剂生产工艺质量风险评估7.工艺验证方法及验证实施7.1验证要求7.2验证实施7.2.1药粉制备工序验证实施7.2.2提取浓缩收膏工序验证实施7.2.3喷雾制粒干燥工序验证实施7.2.4整粒、总混工序验证实施7.2.5压片工序验证实施7.2.6包糖衣工序验证实施7.2.7铝塑包装工序验证实施7.3收率或物料平衡7.4成品质量的检测7.5片剂持续稳定性考察8.偏差及变更9.验证时间安排10.拟定再验证周期11.评价报告及验证结论12.验证证书13.培训附件1：验证方案修改申请及批准书片剂工艺验证方案1.验证目的工艺验证是在预先经过确认所有的生产条件下，确认按规定的生产工艺规程生产的最终产品符合质量标准的要求。
确认该工艺是有效的、可重现的。
通过对生产过程各工序的质量控制指标的检测及各个岗位的操作数据分析，对片剂生产照预先设定的目标和指标进行对比，对过程工艺执行情况进行综合的评价和系统的分析，综合评定本生产线生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。
通过验证可以提前发现问题，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。
所以对片剂生产线进行全面的工艺验证。
本方案是以连续生产三批片剂[批量为150万片（525kg）]为代表，对片剂生产工艺进行验证。
验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需修改时，应填写“验证方案修改申请及批准书”（附件1），报验证委员会批准。
片剂工艺验证方案及报告一、项目背景咱们得明确一下背景。
这批片剂产品，是公司新研发的，针对的是市场需求，前景广阔。
但是，新产品就意味着新工艺，咱们得验证一下这个工艺的可行性、稳定性和重现性。
二、工艺流程1.原料准备原料这东西，得讲究质量。
咱们先对原料进行检验，确保符合标准。
然后，进行预处理，包括粉碎、过筛等，保证原料的细度和均匀度。
2.混合混合是关键步骤。
咱们采用高速混合机，确保物料混合均匀。
同时，控制好混合时间和温度，防止物料过度混合或者干燥。
3.制粒制粒这批片剂，得先制粒。
制粒过程中，要注意控制好颗粒的大小、形状和均匀度。
采用合适的制粒设备，确保颗粒质量。
4.干燥颗粒制好了，得干燥。
选用合适的干燥设备，控制好干燥温度和时间，保证颗粒的含水量达到标准。
5.压片压片这步，讲究的就是压力和速度。
选用合适的压片机，调整好压力和速度，确保片剂的形状、大小和硬度符合要求。
6.包衣包衣是为了保护片剂，提高稳定性。
选用合适的包衣材料和设备，控制好包衣厚度和均匀度。
7.质量检验每一步都得检验，确保产品质量。
从原料到成品，每个环节都要严格把关。
三、验证方案1.验证目的验证这个工艺，主要是为了确认工艺的可行性、稳定性和重现性，确保产品质量。
2.验证方法（1）原料检验：按照原料质量标准进行检验，确保合格。
（2）过程控制：对每个工艺环节进行监控，记录数据，分析问题。
（3）成品检验：按照成品质量标准进行检验，确保合格。
3.验证过程（1）小试：先进行小规模试验，摸索工艺参数，找出最佳条件。
（2）中试：在小试的基础上，进行中试，验证工艺的稳定性。
（3）生产验证：在生产线上进行验证，确保工艺在大规模生产中的可行性。
四、验证结果与分析1.验证结果经过验证，原料、过程和成品均符合质量标准，工艺稳定可靠。
2.结果分析（1）原料检验合格，说明原料质量稳定。
（2）过程控制数据表明，工艺参数设置合理，操作过程稳定。
（3）成品检验合格，说明产品质量达到预期目标。
类别：验证方案编号：部门：生产部页码：共17页，第1页XXXXX片工艺验证方案版次：□新订□替代:制定人: 年月日审批会签:(验证小组)批准人：年月日生效日期：年月日目录一. 目的 (3)二. 范围 (3)三. 职责 (3)1、验证小组 (3)2、设备工程部 (3)3、质量管理部 (3)4、中心检验室 (3)5、生产部 (4)四. 有关背景材料 (4)1、产品概况 (4)2、背景 (4)3、生产工艺 (4)（1）工艺规程 (4)（2）主配方 (4)（3）工艺流程图 (4)4、设备 (4)5、相关文件、规程 (4)五. 验证项目、评价方法及标准 (4)1、人员 (4)（1）培训 (4)（2）健康检查 (5)2、生产环境 (5)（1）操作间温度和相对湿度 (5)（2）操作间悬浮粒子数 (5)（3）操作间空气微生物计数 (5)（4）操作间、设备、操作人员表面微生物计数 (6)（5）操作间压差 (6)（6）操作间清洁、清场 (6)3、公用介质 (6)（1）纯化水 (6)4、原辅料、包装材料 (7)（1）质量 (7)（2）贮存条件 (7)5、设备 (7)（1）设备清洁 (7)（2）设备维护保养和运行状况 (7)6、工艺文件 (7)（1）工艺文件的正确性 (8)（2）操作指令的明确性 (8)（3）生产指令的正确性 (8)7、原辅料粉碎工艺变量 (8)8、预混合工艺变量 (9)9、制粒工艺变量 (9)10、总混工艺变量 (10)11、压片工艺变量 (11)12、内包装（如装袋等热合包装）工艺变量 (11)13、外包装 (12)（1）产品外观 (12)（2）成品质量检验 (12)（3）印刷包材料的物料平衡 (12)（4）产成品总物料平衡 (12)14、质量保证 (13)（1）文件完整 (13)（2）正确的检验方法 (13)（3）检验结果正确 (13)六. 进度安排 (13)1、验证批次 (13)2、时间安排 (13)七、拟订日常监测程序及验证周期 (14)八. 验证结果评定与结论 (14)九. 附件 (14)一、目的为评价XXX片主配方和生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的XXXX片。
1. 引言1.1 给证方案名称：片剂生产各工序设备清洁验证方案1.2 验证方案编号：TG-S01-0021.3 验证方案审批表1.4验证小组组员及职责验证方案会签单目录1．概述2．验证目旳3．验证使用文献4．验证范围5．验证条件6．清洁检查措施与合格原则验证明施7．验证明施8．清洁过程QA监控9．验证明施时间进度安排10．验证明施过程旳整顿、验证汇报旳书写1.概述片剂生产过程旳设备清洗验证重要是喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器具旳清洗验证。
2.验证目旳根据GMP规定，每次更换品种及更换批号要严格按清洁规程对设备进行清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接拦触药物旳内表面及各部件）清除可见及不可见物质旳过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物等。
从目检、化学和微生物角度试验并证明三维动动混合机按清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时，不会对下批产品产生清洗过程所带来污染旳风险，同步确认该清洁规程旳可行性，保证产品质量。
喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器具清洁旳清洁效果。
3.验证使用旳文献“设备清洁规程”、“周转容器具清洁规程”、和环境清洁旳有关文献。
4.验证范围喷雾干燥制粒机、摇摆制颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器。
5.验证条件5.1设备条件：5.1.1喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、铝塑自动泡罩包装机均为完好设备。
5.2人员条件：5.2.1在岗人员均通过GMP知识，药物管理法及其实行细则、产品质量法等法律法规旳培训。
5.2.2在岗人员均为通过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生清洁规程等岗位专业知识培训，并持有上岗证旳纯熟工人。
5.3清洁剂条件：5.3.1为中性，对设备无腐蚀。
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案制药公司车间工艺设备清洗验证方案的主要目的是确保所使用的清洗程序和设备能够有效地去除工艺设备上的污物和残留物，并确保清洗后设备符合卫生标准，以保证生产的药品质量和安全。
2. 适用范围本方案适用于制药公司车间内各类工艺设备清洗，包括但不限于反应釜、搅拌罐、管道、泵等。
3. 清洗程序制药公司应参考GMP规范和相应的清洁卫生标准，设计适合各类设备的清洗程序。
清洗程序应包括清洗剂的选择和使用方法、清洗水温度、清洗时间、清洗次数等要求。
4. 设备清洗验证设备清洗验证应包括以下步骤：4.1 清洗前验证在进行设备清洗前，应验证设备上的残留物是否符合GMP标准，包括有机残留物和微生物残留物。
4.2 清洗过程验证在清洗过程中应监测清洗剂浓度、清洗水温度、清洗时间等参数，确保清洗程序的有效性。
4.3 清洗后验证清洗后应对设备表面进行检查，确保清洗是否完全，同时采集设备表面样品进行微生物检测和有机残留物检测。
确认清洗后设备表面无残留物。
5. 记录和报告所有设备清洗验证的过程和结果应有详细的记录，包括清洗程序的执行记录、清洗参数监测记录、清洗后验证的检测结果等。
验证完毕后应出具验证报告，确保验证过程的可追溯。
6. 结论根据设备清洗验证的结果，确认设备清洗是否达到要求，如果发现异常，应及时对清洗程序和设备进行调整，并重新验证。
验证结果符合要求后，设备才能再次投入使用。
由于篇幅限制，我将继续补充一些相关内容，以便充分讨论制药公司车间工艺设备清洗验证方案。
7. 培训和管理为了确保设备清洗验证方案的有效实施，制药公司应对相关员工进行清洗程序的培训，包括清洗剂的正确使用方法、清洗参数的监测和记录要求、清洗后验证的方法等。
管理层应对清洗验证方案进行监督和管理，确保方案的合理性和有效性。
8. 风险评估在制定设备清洗验证方案时，制药公司应对清洗过程中存在的潜在风险进行评估，包括可能的交叉污染、清洗剂对设备材料的影响、清洗过程中的安全风险等。
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案1. 引言在制药企业中，车间工艺设备的清洗是确保产品质量和安全的重要步骤之一。
为了确保设备清洗的有效性和一致性，制药公司需要制定一份清洗验证方案来验证清洗过程是否符合要求。
本文档旨在提供某制药公司车间工艺设备清洗验证方案，以帮助公司确保设备清洗的质量和有效性。
2. 目的该方案的主要目的是验证车间工艺设备清洗过程的有效性，以确保设备在下一次使用前能够被完全清洗和彻底去除残留物。
通过有效的清洗验证，可以降低交叉污染的风险并保证生产过程的正常运行。
3. 适用范围本方案适用于某制药公司所有车间工艺设备的清洗验证，包括但不限于反应釜、离心机、过滤器等。
4. 流程清洗验证过程包括以下步骤：4.1 设备清洗前准备在开始清洗前，必须对设备进行预处理，包括清除可移除的部件、检查设备是否完好无损，并记录设备的初始状态。
此外，还需进行设备的彻底清洗和消毒，以确保设备表面的无菌状态。
4.2 清洗验证样品制备从清洗设备中取样，选择一小部分作为清洗验证样品。
样品的选择应代表设备内可能出现的各种类型的残留物，并应将样品尽可能接近实际使用条件。
4.3 清洗验证方法设计和执行一套适当的清洗验证方法以验证设备清洗的有效性。
这可以包括物理方法、化学方法和微生物检测等。
验证方法应与实际的清洗程序相一致，并且能够定量地检测残留物的存在和浓度。
4.4 清洗验证结果分析根据清洗验证方法得到的数据，进行结果分析。
将实际测试结果与预定的清洗标准进行比较，评估清洗过程的有效性。
如果验证结果不符合标准规定，则需要进行进一步的分析和改进。
4.5 清洗验证报告根据清洗验证的结果编写一份清洗验证报告。
报告应包括验证样品的选择、验证方法的描述、验证结果的分析和结论。
该报告应由负责清洗验证的团队成员进行审查，并在必要时提交给相关部门和监管机构。
5. 管理和控制清洗验证方案的管理和控制应遵循以下原则：•确保清洗验证团队的成员具有相关的知识和技能，并接受过相关培训；•核实清洗验证方法的准确性和可靠性，并定期进行验证；•更新和维护清洗验证方法的文档，确保团队成员能够按照标准操作；•确保设备清洗过程中的记录和数据的完整性和可追溯性；•进行定期的内部审核和外部审查，以确保清洗验证的合规性和可靠性。
固体制剂片剂生产设备清洁再验证方案1.主题内容与适用范围：本方案规定了固体制剂片剂生产设备2012年清洁、消毒再验证的内容、过程和方法。
本方案适用于固体制剂片剂生产设备2012年清洁消毒再验证的管理。
2.相关文件《药品生产质量管理规范》《药品生产验证指南》《2012年验证总计划》3.验证目的通过对固体制剂生产设备清洁程序的再验证，从目检、化学和微生物的角度实验并证明固体制剂生产设备清洁消毒过程合理、有效，能够保证每次经清洁消毒后重新用于生产时，没有来自上品种及清洁过程所带来的污染。
4.职责5.验证内容及方法固体制剂生产设备包括高效粉碎机、高效混合制粒机（湿法制粒机）、摇摆式制粒机、高效沸腾干燥机、热风循环烘箱、调频旋荡筛、三维运动混合机、整粒机、旋转式压片机、高效包衣机、全自动硬胶囊充填机、抛光机、自动充填包装机、双铝遮光包装机，是制剂车间生产片剂、胶囊剂、颗粒剂产品所用，其中多数设备为三种剂型共用，主要用于生产黄连上清片、消食养胃片、舒筋活血片、寒痹停片、妇科调经片、胃友新片、苏梅爽含片、格岚亭胶囊、四方胃胶囊、小儿咳喘灵颗粒、通脉颗粒等。
由于经常换品种生产，因此固体制剂生产设备的清洁消毒效果是片剂生产中防止药品交叉污染的观念控制点，为证明清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期的再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定的要求，从而能自始止终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。
本次验证对验证的形式、化学检测的取样方法等进行了改变，同时参考中国药典2010年版一部附录有关要求，首先对检验方法（化学检测法）进行了方法学验证，以证明其检测数据的准确性。
6.清洁验证品种和指标的选择：6.1所生产品种的成份6.2清洁验证品种和残留物的评估和确定: 621根据以往的生产经验，在所生产的品种中胃友新片属于最难清洁的品种，因为士的宁是毒性成分，故评估后选择该品种为生产线的清洁验证代表品种。
片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。
因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。
为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。
口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。
片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。
二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。
本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。
采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果及可接受限量进行比较。
若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。
从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。
因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。
这也是此次清洁验证的主要目的。
三、验证人员及职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有及验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。
对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已进行验证和考察。
本验证方案以拉米夫定为主要检测对象，在设备生产100mg拉米夫定片产品结束后，进行清洁验证。
验证文件文件名称：清洁验证方案验证产品名称：XX片设备名称：FL-350风冷式粉碎机HLSG-200B湿法混合颗粒机WSG60流化床喷雾干燥制粒机YK160摇摆式颗粒机200L桶式预混机P1200C/30高速压片机MB441热成型泡罩包装机与药品直接接触的工器具（勺子、铲刀）清洁程序编号：文件编号：一、验证概述：21.1 验证对象：21.2 验证目的：21.3 验证产品的选择：21.4 验证小组成员及分工：2二、清洁验证的风险评估 (10)三、验证内容：33.1 验证相关文件：33.2 验证执行人员确认：43.3 仪表与计量器具确认：43.4清洁介质及清洁用品：43.5取样计划： (4)3.6分析方法学确认： (5)3.7清洁程序执行情况检查： (6)3.8目检：............................................................ . (6)3.9微生物检验： (6)3.10化学检验： (9)四、对不符合可接受标准的测试结果所采取的措施： (14)五、再验证： (14)六、注意事项： (14)一、验证概述：1.1验证对象：本次验证对象为XX片（10mg）生产设备的清洁操作规程（详见表1，XX片生产使用设备与清洁操作规程列表），程序详细描述所采用设备各部件的拆卸、纯化水冲洗及用消毒剂消毒操作。
本次验证主要针对设备生产XX后的清洁效果进行验证。
表1XX片生产使用设备与清洁操作规程列表1.2验证目的：由于固体车间片剂生产线用于多个产品的生产，为确保产品的质量，保证XX 片（10mg）在相关设备生产结束后可以用现行的清洁程序清洗干净，不产生由XX 残留所造成的交叉污染，特制定本验证方案。
本方案对该设备清洗的方法及清洗的效果进行综合评定，确认其清洁程序的可行性、有效性和稳定性。
1.3验证产品的选择：本次验证为增加产品组中新产品的验证，本方案详细描述该设备清洁验证步骤和要求，要求对该设备进行连续三批的清洁验证，以确认其清洁程序的可行性、有效性及稳定性。
XX片剂清洁验证方案1.背景介绍XX片剂是一种常见的药品剂型，广泛应用于临床治疗中。
为确保每批片剂的质量和安全性，片剂清洁验证是必不可少的工艺步骤之一、该验证旨在验证片剂生产过程中清洁程序的有效性和可重复性。
2.目的和范围本验证方案的目的是验证XX片剂生产过程中的清洁程序是否有效，以确保每批片剂都符合国家相关法规和标准的要求。
验证范围包括清洁剂的选择、清洁程序的执行、清洁剂残留的检测以及相关记录。
3.验证计划制定验证计划是确保验证过程顺利进行的关键步骤。
计划中应包括验证的时间表、验证参数和方法、验证样本的选择、验证标准的确定等。
4.清洁剂选择在验证过程中，需要选择适合的清洁剂。
清洁剂的选择应基于其对污染物的溶解能力、对片剂材质的兼容性以及对环境的安全性等因素进行综合考虑。
5.清洁程序执行验证过程中，需要模拟实际生产过程中的清洁程序进行验证。
清洁程序的执行应符合相关标准和规范，包括清洁剂的浓度和温度、清洁时间、清洁剂的循环流量等参数的控制。
6.清洁剂残留的检测清洁剂残留的检测是验证清洁程序有效性的重要环节。
在验证过程中，应选择适当的检测方法和仪器，例如高效液相色谱法（HPLC）或气相色谱法（GC），来检测片剂中的清洁剂残留。
7.数据分析和结果评估所有验证数据应进行统计分析和结果评估。
应根据国家相关法规和标准确定片剂中清洁剂残留的限量，并根据测试结果来评估清洁程序的有效性。
8.结论和建议根据验证结果，可以得出是否需要对清洁程序进行改进的结论。
同时，还应提出相应的建议，以确保片剂生产过程中的清洁程序能够持续有效地实施。
以上就是一个关于XX片剂清洁验证方案的详细说明。
通过严格遵循该方案的要求，可以确保片剂生产过程中的清洁程序的有效性和可重复性，从而提高片剂的质量和安全性。
XXXXX工艺验证方案YZS-G-1XX037 类别：验证管理工艺验证方案制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日颁发部门：生效日期：年月日复印数：份目录1.概述2.目的3.产品简介4.验证内容、方法及标准4.1粉碎过筛4.2配料混合4.3压片4.4包装4.5成品质量4.6各工序收率及物量平衡5验证结果评定与结论6.稳定性考察7.相关文件8.图一9.相关记录1.主题内容本方案规定了XXXXX生产工艺验证的目的，步骤、标准及评价内容2.适用范围本方案适用于XXXXX生产工艺的验证3.责任人3．1工艺验证小组组长：组员：3．2其他相关人员4.验证的内容4．1概述XXXXX是我公司的主要产品，在以往的生产过程中，此产品生产工艺是稳定可靠的，但是为符合GMP要求，我公司新建了厂房，引进了先进的设备，因此在该产品正式投入生产前进行工艺验证，进行工艺验证的前提条件是：1.厂房、设施、设备已经过验证并验证合格可投入使用。
2.相应的文件已批准执行。
3.物料通过供应商审计并审计合格。
4.人员已进行全面健康检查和系统培训且已有健康证和培训上岗证。
本验证方案拟在XXXXX试生产时实施4．2目的：本产品工艺验证方案的目的在于通过对XXXXX生产工艺的验证，证明该生产工艺可靠性和稳定性4．3产品简介：4．3．1处方：原辅料名称万片的用量4．3．2工艺流程图（见图一）4．3．3生产、质、量管理文件批生产指令及记录 XXXXX批生产指令及记录生产工艺规程 XXXXX批生产工艺规程质量标准 XXXXX质量标准及主要物料质量标准4．3．6日常生产监控粉碎、过筛、配料、总混、压片、泡罩包装、包装4．4验证内容，方法及标准4．4．1粉碎过筛，确认本过程工艺参数设计的合理性及准确性，同时考核工序收率及物料平衡4．4．1．1评价方法按粉碎过筛SOP进行操作，对粉碎过筛后的药粉取三个进行粘度检查。
4．4．1．2接受标准药粉全部过5号筛（80目）且过6号筛（100目）的细粉＞95%，粉碎过筛收率为98.0%、-100%，粉碎，过筛物料平衡率为99.0—100%。
目录1.概述2.验证目的3.适用范围4.职责5.验证内容5.1 相关文件5.2 清洁方法描述5.3 验证方法5.4 异常情况及偏差处理5.5 验证结论与评定6．附件表1 清洁记录表2 取样记录表3 实验记录表4 回收率实验记录表5 异常情况及偏差处理记录1.概述本公司生产的产品以片剂、颗粒剂为主，属于非无菌固体口服制剂，提取工艺基本相同，均为水提取，仅投料、加水量有区别，清洁方式相同，对提取工序的设备（提取罐1套，静止罐2套）进行清洁验证。
2. 验证目的通过对提取操作的验证，确认提取各岗位的清洁规程适用性，证明在生产过程中按清洁规程可以有效的控制微生物的污染，可以控制不同批次的交叉污染，确保产品的质量稳定性和均一性。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。
3．适用范围本验证方案适用于XXXXXXXXXX有限公司提取工序的清洁验证。
4. 职责验证小组成员、姓名、职责如下验证领导小组成员、姓名、职责如下5. 验证内容5.1 相关文件5.2清洁方法描述5.2.1 打开出渣门.5.2.2 用饮用水清洁提取设备，通过高压水枪冲洗投料仓及出渣门.5.2.3 将提取储液罐进液阀关闭，打开输液管与排污管的连接阀，开启循环泵的饮用水阀门，用清水清洗输液管路。
，阀门连续打开关闭10次，清洗阀门；各支管、排污管阀门打开1分钟，进行清洗。
5.2.5 用清洁专用抹布蘸饮用水擦拭设备、管道外壁污痕.5.2.6 填写清洁记录，记录见表15.3 验证方法5.3.1 验证方法选择选用棉签擦拭和饮用水冲洗，棉签擦拭法为清洁验证的常用方法，该方法可靠性强，简单易行。
饮用水冲洗和实际清洁操作相同，有代表性。
将两种方法相结合可以真实有效的反应清洁实际情况。
5.3.2 验证关键部位提取罐内壁，管路内径，过滤器内壁。
5.3.3 最难清洁部位的确定：1）A部位：提取罐内壁底部均为筛网，表面最粗糙，为不易清洗的地方。
片剂生产工序设备清洁验证方案片剂生产工序设备的清洁验证方案1.验证目的验证“各设备的标准清洁规程”的清洁效果是否符合要求，清洁剂选取用是否合理。
2. 验证设备概述片剂生产过程的设备清洗验证主要是喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、包衣锅、自动泡罩机及周转容器具的清洗验证工作。
3.验证使用的文件“设备标准清洁规程”、“周转容器具标准清洁规程”、“洁净区门窗、地面、墙面、台面、天花板标准清洁规程”及其相关文件。
4.验证范围喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、铝塑泡罩包装机。
5.验证条件5.1设备条件：5.1.1喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩包装机均为经过设备验证的完好设备。
5.2人员条件：5.2.1在岗人员均经过GMP知识，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训。
5.2.2在岗人员均为经过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生标准清洁规程等岗位专业知识培训，并持岗证的熟练工人。
5.3清洁剂条件：选用中性无磷的“白猫”牌洗洁精。
6.验证实施6.1喷雾干燥制粒机清洗验证：6.1.1清洗步骤：6.1.1.1用乙醇在输液泵、管道、喷枪中打循环，清洗残留药液并清洗干净送风管。
6.1.1.2用0.5%洗洁液适量打循环通过喷雾系统，并清洗主机内壁上残留药粉，用饮用水打循环冲洗至肉眼可见残留物至清洁干净后，再用纯水打循环冲洗5分钟。
6.1.1.3将拆下过滤袋用饮用水彻底清洗干净后再用纯化水清洗二遍灭菌、烘干。
6.1.1.4用纯水擦洗主机关键部位，彻底清洗后用75%乙醇擦拭消毒。
6.1.2需验证的关键部位：6.1.2.1喷雾系统：输液车、喷枪。
6.1.2.2原料容器、气流分布板缝隙。
6.1.2.3过滤袋、滤袋支架。
6.1.3 清洗操作人员：20041001批清洗由操作。
20041002批清洗由操作。
20041003批清洗由操作。
文件目录1项目概述 (2)2验证小组 (3)3验证所需仪器仪表和文件资料 (3)4培训考核 (5)5验证实施与可接受标准 (5)6偏差分析及处理 (9)7验证结论 (9)8附件 (9)9参考文献 (10)复印件分发单位生产部、质量保证部、质量检验部、研发部1 项目概述1.1 验证对象概述适用于固体车间片剂生产线生产扎鲁司特片（2.5万片）所用HZ-12A型高效湿法造粒机、L YK-160湿法整粒机、CHG-I穿流烘箱、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C型高效包衣机、DPP-250DII型铝塑铝包装机的清洁验证。
本次清洁验证结合扎鲁司特片的工艺验证进行。
验证前与该本次验证相关的设施设备、仪器仪表进行了再验证或校验，确认满足生产需求。
1.2 验证目的对生产扎鲁司特片（2.5万片）所用HZ-12A型高效湿法造粒机、CHG-I穿流烘箱、L YK-160湿法整粒机、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C型高效包衣机、DPP-250DII型铝塑铝包装机的片剂生产线的清洁方法是否有效进行验证，以保证不同批次及品种之间的生产不产生污染及交叉污染。
同时验证产品在生产后清洁前的时间间隔。
1.3 风险评估1.3.1 风险分析原因扎鲁司特片与***片（10mg/5万）共用的设备有：HZ-12A型高效湿法造粒机、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C高效包衣机、DPP-250DII型铝塑包装机；与***片（5mg/150万）共用的设备有：L YK-160湿法整粒机。
***片已做过清洁验证，通过进行风险分析以确定生产完扎鲁司特片后是否需要对共用设备再次进行清洁验证。
1.3.2风险分析方法1.3.2.1风险分析中，确定五个风险类别，并对每个风险类别指定一个分数值，用于表示其相关风险的程度。
1）水中的溶解度（主观评分范围：1～7）2）剧毒性（主观评分范围：1～5。
片剂工艺验证方案一、处方与工艺描述1 万片处方量;2 工艺描述原辅料粉碎或过筛、备料，高速湿法制粒机制粒，枯燥、压片;双铝包装机• 1备料工序: 粉碎机、过筛机• 2制粒工序: 湿法混合制粒机、枯燥机、整粒机、三维混料机• 3压片工序: 高速压片机、除尘器• 4包装工序: 双铝包装机、装盒机二、工艺验证内容与标准1、原辅料的检验结果表略2、粉碎:主要考察粉碎机的粉碎效果1粉碎机的速度、筛目大小、型号、刀的方向;至少取五个样品2测定工程:粒度分布、松密度与紧密度3应符合验证标准:大于80目的不超过10%、松密度至与紧密度至3、制粒1 湿法混合制粒机:搅拌条件与时间, 枯燥温度与时间, 粘合与用量; 至少取五个样品2测定工程:水分小于%、筛分、松密度与紧密度同上3应符合验证标准4、总混:1三维混料机:速度、时间;假设总混时间为15分，至少要选四个时间段5、10、15、2021点取10个样品;2测定工程:水分、含量、均一性RSD小于3%、筛分、松密度与紧密度同上3应符合验证标准5、压片1压片机:压力、转速、片重设定值、推片力等;每隔15分取样一次;2测定工程:外观、片子厚度、片重差异、硬度、脆碎度、崩解度。
溶出度、均匀度和含量测定按BME法测三次或六次。
3应符合验证标准外观性状应符合SOg3%、硬度70至12021脆碎度%、崩解度2分。
溶出度大于80%、均匀度和含量测定分别测三次或六次。
6、双铝包装每板12片1包装机:速度、热合温度等; 每隔15分取样一次;2测定工程:外观渗漏试验用渗漏检测仪测定，6板在的真空压力下,30s，解除压力后，6板全部合格;如有一板渗漏应查明原因后，再取6板，12板中不得超过1板以上渗漏微生物限度细菌总数小于1000/g; 霉菌小于100/g。
3应符合验证标准7、装盒1装盒机:速度; 每隔15分取样一次;每次取10合;2测定工程:外观、装合质量3应符合验证标准三、取样方案1取样时间、取样量、取样容器、取样编号;2测定工程:外观、渗漏试验。
验证方案编号：V-SOP(QJ) 008-02片剂设备清洗和消毒验证方案广西天天乐药业有限公司验证方案审批方案起草签名日期动力设备部年月日方案审核签名日期生产管理部年月日质量管理部年月日方案批准签名日期主任委员年月日验证小组名单小组职务姓名工作部门职务职责组长叶绍远公司办副总经理审核方案组长韦春凤质量部经理审核方案并参与实施组长张雪梅技术部经理起草、审核、修改方案并参与实施副组长沈建赛生产部经理审核方案并参与实施副组长韦美区设备部经理起草、审核、修改方案并参与实施成员陆来祥质量部QC主任起草、审核、修改方案并参与实施成员黄志长制剂车间副主任参与方案实施成员黄坚谋丸剂车间主任起草、审核、修改方案并参与实施成员邵学智前处理车间主任参与方案实施成员韦嘉提取车间主任参与方案实施成员宋冰兰设备部设备管理员参与方案实施成员黄金团设备部设备管理员参与方案实施成员覃泰然技术部技术员起草方案参与实施成员卢秀玉质量部质量管理员起草、审核、修改方案并参与实施目录1.概述2.清洗和消毒验证目的3.取样方法3.1残留物检查3.2微生物限度4.合格标准5.生产线5.1片剂生产线5.2检测方法5.3残留活性组分5.4微生物检测6.测试记录和报告7.再验证周期8.验证结果评定与结论附1、概述：制剂车间(固体)在线清洗消毒的生产设备有湿法制粒机、高效沸腾干燥器、多向运动混合机、有孔无孔自动包衣机、高速压片机和泡罩包装机等，高速压片机进行拆卸清洁，都已制定了清洗消毒操作规程，为证明其清洗消毒的有效性，在三批生产工艺验证的同时进行清洗消毒验证。
2、验证目的：按设备清洁消毒操作规程清洗消毒后，对其清洁结果进行验证，考察其清洗消毒操作规程是否切实可行，通过三批清洁消毒验证，证明按清洗消毒操作规程清洗消毒后，设备没有来自上批产品和清洗消毒过程影响产品质量的因素，不会产生交叉污染，清洁消毒操作规程是切实可行的，能够生产出达到预期质量标准的产品。
药业有限公司
技术标准
分发单位
经理办［］财务部［］综合办公室［］质量部［］总工办［］生产设备部［］供销部［］档案室［］制剂车间［］
目录
1. 概述
2. 验证目的
3. 清洗规程
4.设备残留量检测
5.检测方法及方法学验证
1．概述
清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段，目的是确保清洁后的环境和设备中的各种残留物以及微生物不会影响到下一批产品的疗效、质量和安全性。
本次清洗验证结合固体制剂阿托伐他汀钙片的生产，采集相关数据，分析、证明各工序清场及设备清洁稳定、可靠。
2．验证目的
证实各工序的清场标准操作规程符合GMP的相关规定，能够满足生产的需要，能够保证生产出质量合格而稳定的产品。
3. 清洗规程
3.1 设备清洗
3.1.1拆卸：根据设备的操作规程，拆卸各个设备零件，为更好的清洁彻底。
3.1.2预洗：用饮用水反复冲洗设备与药物接触部位及拆卸的各个零件，至无可见异物。
3.1.3清洗：用95%乙醇擦洗与药物接触地方，并用纯化水擦洗设备与药物接触部分3遍，纯化水冲洗拆下的零件3遍。
3.1.4淋洗：用纯化水淋洗设备每个部位。
3.1.5干燥：用95%乙醇擦拭干净。
（各设备具体清洁方法见设备操作sop）
3.2 目测房间的地面、墙面、地漏以及设备表面无明显的可见残留物。
4. 设备残留量检测
4.1检测物质的确定
本品活性成分为********，因此选择******为检测对象。
4.2取样方法：
采用擦拭取样：用棉签擦拭法分别擦拭选定的部位，擦拭面积各为25 cm2。
4.3 检测方法：
将每个设备用擦拭法取样后的4个棉签放于10ml溶剂[0.05mol/L柠檬酸铵溶液（用氨水调pH至7.4）-乙腈（50:50）]中，用超声波洗涤2min，取洗涤液进行药物残留量的检测。
将洗涤液注入高效液相色谱仪中，记录峰面积。
另分别依法配成相当浓度的溶液，作为对照品，同法测定。
4.4 限定浓度：
根据验证指南2003版第198页的要求残留浓度限定为10×10-6，棉签擦拭法取样时，设备表面的最大残留限度为L=10B/（S A·F）（mg/cm2）。
其中，B（kg）为投料量，S A（cm2）为设备内表面积，F为安全因子，F=10。
当用4个棉签共擦拭100cm2，再用10ml溶剂[0.05mol/L 柠檬酸铵溶液（用氨水调pH至7.4）-乙腈（50:50）]超声洗涤，单位面积残留物限度L=10B/
（S A·F）=103B/S A（μg/ cm2），洗涤液的残留限度C= L *100 /10 =104B/S A(μg/ml）。
规格为20mg
规格为10mg
4.5 墙面、地面以及设备的微生物检测
4.5.1取样点及取样方法：
用棉签擦拭法分别擦拭设备各部位，擦拭面积各为25 cm2
地面：相应设备的地面。
墙面：在回风口处墙面上约0.8米的高处擦拭取样。
4.5.2 检测方法：
每个棉签擦拭完毕后，立即在一个琼脂培养基表面用平行线法划痕，盖好盖，倒置，送检。
将培养基在30-35℃环境下培养48小时，观察菌落数。
4.5.3 微生物限度：
十万级区：≤10个/棉签为合格。
4.6地漏检查：表面干净光洁，内部畅通无积物，液封良好。
5.检测方法及验证
5.1仪器及试剂
5.2 色谱条件
5.3 方法学验证
5.3.1 专属试验
5.3.2线性试验
5.3.3溶液稳定性
5.3.4定量限
5.4 棉签取样回收试验
①准备一块与设备表面材质相同的板材
②在钢板上划出100mm×100mm 的区域；
③将限度量的待检测物溶液，定量装入校验的微量注射器；
④将其溶液尽量均匀地涂布在100mm×100mm 的区域内；
⑤自然干燥；
⑥用选定的擦拭溶剂润湿棉签擦拭，按下图所示进行擦拭取样；
⑦重复以上规程6次；
判定标准：回收率应大于50%，RSD不得大于20%
精密量取（溶液1）1ml均匀地涂布在100mm×100mm 的区域内，自然干燥，用乙醇润湿棉签擦拭，棉签放于10ml溶剂中超声溶解，滤过，备用，重复测定6次。
精密量取（溶液2）1ml均匀地涂布在100mm×100mm 的区域内，自然干燥，用乙醇润湿棉签擦拭，棉签放于10ml溶剂中超声溶解，滤过，备用，重复测定6次。
