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新版片剂工艺变更验证方案及报告一、引言随着药物研发的进展和制剂工艺的不断更新，片剂工艺的变更是不可避免的。
为确保新版片剂工艺的质量和安全性，需要进行验证。
本文将就新版片剂工艺变更的验证方案及报告进行详细介绍。
二、验证目标1.确定新版片剂工艺的操作步骤和工艺参数。
2.评估新版片剂工艺对产品质量的影响。
3.确认新版片剂工艺是否能够达到预期效果。
4.确保新版片剂工艺符合相关规范和法规的要求。
三、验证方法1.文献研究：收集相关文献，了解已有的类似工艺变更验证研究结果，为验证方案的制定提供参考。
2.工艺参数设置：根据新版片剂工艺的要求，设计并确定验证中所使用的工艺参数，包括但不限于：混合时间、压片速度、温度、湿度、振荡时间等。
3.试验设计：根据验证目标，设计相关试验，包括但不限于：工艺优化试验、中间验证试验和最终验证试验。
4.试验执行：根据试验设计，进行实际的工艺变更验证试验，记录并整理试验数据和观察结果。
5.数据分析：对试验数据进行统计和分析，评估新版片剂工艺对产品质量的影响，确定是否满足预定的质量要求。
6.结果评价：根据试验结果，得出结论，判断新版片剂工艺是否达到预期效果，是否需要进行进一步的改进和调整。
7.编写报告：根据验证结果和结论，编写验证报告，并保存相关数据和记录。
四、验证报告1.引言：对验证目标、方法和报告内容进行简要介绍。
2.验证方案：详细描述验证方案的整体安排和实施步骤，包括试验设计和所采用的工艺参数设置。
3.实验结果：列出试验数据和观察结果，包括对产品质量的评估和统计分析。
4.结果评价：对实验结果进行全面分析和评价，得出结论，并根据需要提出改进意见。
5.结论和建议：根据结果评价，陈述验证结论，并根据需要提出后续工作或改进方案。
五、结论通过对新版片剂工艺的变更进行验证，可以确保新版片剂工艺的质量和安全性。
验证方案和报告的制定和编写应严格按照相关规范和法规要求进行，通过科学的验证方法和严格的试验实施，得出准确的结论，为新版片剂工艺的成功应用提供依据。
片剂工艺验证方案及报告一、项目背景咱们得明确一下背景。
这批片剂产品，是公司新研发的，针对的是市场需求，前景广阔。
但是，新产品就意味着新工艺，咱们得验证一下这个工艺的可行性、稳定性和重现性。
二、工艺流程1.原料准备原料这东西，得讲究质量。
咱们先对原料进行检验，确保符合标准。
然后，进行预处理，包括粉碎、过筛等，保证原料的细度和均匀度。
2.混合混合是关键步骤。
咱们采用高速混合机，确保物料混合均匀。
同时，控制好混合时间和温度，防止物料过度混合或者干燥。
3.制粒制粒这批片剂，得先制粒。
制粒过程中，要注意控制好颗粒的大小、形状和均匀度。
采用合适的制粒设备，确保颗粒质量。
4.干燥颗粒制好了，得干燥。
选用合适的干燥设备，控制好干燥温度和时间，保证颗粒的含水量达到标准。
5.压片压片这步，讲究的就是压力和速度。
选用合适的压片机，调整好压力和速度，确保片剂的形状、大小和硬度符合要求。
6.包衣包衣是为了保护片剂，提高稳定性。
选用合适的包衣材料和设备，控制好包衣厚度和均匀度。
7.质量检验每一步都得检验，确保产品质量。
从原料到成品，每个环节都要严格把关。
三、验证方案1.验证目的验证这个工艺，主要是为了确认工艺的可行性、稳定性和重现性，确保产品质量。
2.验证方法（1）原料检验：按照原料质量标准进行检验，确保合格。
（2）过程控制：对每个工艺环节进行监控，记录数据，分析问题。
（3）成品检验：按照成品质量标准进行检验，确保合格。
3.验证过程（1）小试：先进行小规模试验，摸索工艺参数，找出最佳条件。
（2）中试：在小试的基础上，进行中试，验证工艺的稳定性。
（3）生产验证：在生产线上进行验证，确保工艺在大规模生产中的可行性。
四、验证结果与分析1.验证结果经过验证，原料、过程和成品均符合质量标准，工艺稳定可靠。
2.结果分析（1）原料检验合格，说明原料质量稳定。
（2）过程控制数据表明，工艺参数设置合理，操作过程稳定。
（3）成品检验合格，说明产品质量达到预期目标。
药业有限公司技术标准分发单位经理办［］财务部［］综合办公室［］质量部［］总工办［］生产设备部［］供销部［］档案室［］制剂车间［］目录1. 概述2. 验证目的3. 清洗规程4.设备残留量检测5.检测方法及方法学验证1．概述清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段，目的是确保清洁后的环境和设备中的各种残留物以及微生物不会影响到下一批产品的疗效、质量和安全性。
本次清洗验证结合固体制剂阿托伐他汀钙片的生产，采集相关数据，分析、证明各工序清场及设备清洁稳定、可靠。
2．验证目的证实各工序的清场标准操作规程符合GMP的相关规定，能够满足生产的需要，能够保证生产出质量合格而稳定的产品。
3. 清洗规程3.1 设备清洗3.1.1拆卸：根据设备的操作规程，拆卸各个设备零件，为更好的清洁彻底。
3.1.2预洗：用饮用水反复冲洗设备与药物接触部位及拆卸的各个零件，至无可见异物。
3.1.3清洗：用95%乙醇擦洗与药物接触地方，并用纯化水擦洗设备与药物接触部分3遍，纯化水冲洗拆下的零件3遍。
3.1.4淋洗：用纯化水淋洗设备每个部位。
3.1.5干燥：用95%乙醇擦拭干净。
（各设备具体清洁方法见设备操作sop）3.2 目测房间的地面、墙面、地漏以及设备表面无明显的可见残留物。
4. 设备残留量检测4.1检测物质的确定本品活性成分为********，因此选择******为检测对象。
4.2取样方法：采用擦拭取样：用棉签擦拭法分别擦拭选定的部位，擦拭面积各为25 cm2。
4.3 检测方法：将每个设备用擦拭法取样后的4个棉签放于10ml溶剂[0.05mol/L柠檬酸铵溶液（用氨水调pH至7.4）-乙腈（50:50）]中，用超声波洗涤2min，取洗涤液进行药物残留量的检测。
将洗涤液注入高效液相色谱仪中，记录峰面积。
另分别依法配成相当浓度的溶液，作为对照品，同法测定。
4.4 限定浓度：根据验证指南2003版第198页的要求残留浓度限定为10×10-6，棉签擦拭法取样时，设备表面的最大残留限度为L=10B/（S A·F）（mg/cm2）。
工艺验证方案* * * *公司目录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 有关的文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 收料8.2 粉碎、过筛工序8.3 称量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混过程8.4.2 制粒过程8.5 干燥工序8.6 整粒工序8.7 总混工序8.8 压片工序1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2概述* * * *片为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。
本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。
3 验证人员工艺验证小组人员组成：4 时间进度表* * *年* * *月* * *日至* * *年* * *月* * *日完成各工艺因素验证* * *年11月* * *日至* * *年* * *月* * *日数据汇总及分析* * *年* * *月* * *日至* * *年* * *月* * *日完成工艺验证报告5 验证目的通过对* * * *片生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。
6 生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混压片塑瓶包装外包装成品入库7 有关文件7.1工艺规程：* * * *片生产工艺规程 TS-MF-003-007.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。
片剂生产工艺验证
片剂生产工艺验证是指通过一系列的实验，验证和确定片剂生产工艺的合理性和可行性，以确保产品质量稳定、可靠。
下面将从实验设计、方法和结果及结论等方面进行阐述。
首先，实验设计是片剂生产工艺验证的基础，需要明确验证的目的、参数和假设。
实验方法包括药物的选取、成分的配比、粉末混合、压片、包衣等步骤。
在实验过程中，应该注意合理使用药品和试剂，遵循实验室操作规范，确保实验过程和结果的准确性和可靠性。
接着，对于片剂生产工艺的验证，需要进行相关的实验和分析，如体外溶解度、溶出度、稳定性、含量一致性等方面的实验。
实验方法可以采用国家标准或企业内部标准，如药典方法和企业内部开发的方法等。
实验结果应该进行统计和分析，比较不同工艺参数对产品质量的影响，寻找最优的生产工艺参数。
最后，根据实验结果进行统计分析和结论。
在分析实验结果时，应该注意区分差异的统计显著性和实际意义的显著性，避免只看到统计显著性而忽略实际应用中的重要性。
结论应该明确片剂生产工艺验证的结果，如确认最优的生产工艺参数、确定适用范围和限制条件等。
综上所述，片剂生产工艺验证是一个复杂的过程，包括实验设计、方法和结果及结论等方面。
实验设计要合理，方法要准确，结果要可信，结论要明确。
通过片剂生产工艺验证，可以确保产品质量稳定、可靠，为片剂生产提供有力的科学依据。
XXXXX工艺验证方案YZS-G-1XX037 类别：验证管理工艺验证方案制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日颁发部门：生效日期：年月日复印数：份目录1.概述2.目的3.产品简介4.验证内容、方法及标准4.1粉碎过筛4.2配料混合4.3压片4.4包装4.5成品质量4.6各工序收率及物量平衡5验证结果评定与结论6.稳定性考察7.相关文件8.图一9.相关记录1.主题内容本方案规定了XXXXX生产工艺验证的目的，步骤、标准及评价内容2.适用范围本方案适用于XXXXX生产工艺的验证3.责任人3．1工艺验证小组组长：组员：3．2其他相关人员4.验证的内容4．1概述XXXXX是我公司的主要产品，在以往的生产过程中，此产品生产工艺是稳定可靠的，但是为符合GMP要求，我公司新建了厂房，引进了先进的设备，因此在该产品正式投入生产前进行工艺验证，进行工艺验证的前提条件是：1.厂房、设施、设备已经过验证并验证合格可投入使用。
2.相应的文件已批准执行。
3.物料通过供应商审计并审计合格。
4.人员已进行全面健康检查和系统培训且已有健康证和培训上岗证。
本验证方案拟在XXXXX试生产时实施4．2目的：本产品工艺验证方案的目的在于通过对XXXXX生产工艺的验证，证明该生产工艺可靠性和稳定性4．3产品简介：4．3．1处方：原辅料名称万片的用量4．3．2工艺流程图（见图一）4．3．3生产、质、量管理文件批生产指令及记录 XXXXX批生产指令及记录生产工艺规程 XXXXX批生产工艺规程质量标准 XXXXX质量标准及主要物料质量标准4．3．6日常生产监控粉碎、过筛、配料、总混、压片、泡罩包装、包装4．4验证内容，方法及标准4．4．1粉碎过筛，确认本过程工艺参数设计的合理性及准确性，同时考核工序收率及物料平衡4．4．1．1评价方法按粉碎过筛SOP进行操作，对粉碎过筛后的药粉取三个进行粘度检查。
4．4．1．2接受标准药粉全部过5号筛（80目）且过6号筛（100目）的细粉＞95%，粉碎过筛收率为98.0%、-100%，粉碎，过筛物料平衡率为99.0—100%。
片剂工艺验证方案文件编号：起草人：日期部门审核：日期QA 审核：日期批准人审核：日期生效日期：年月日XXXXXXXXXXXXXX有限公司目录1、概述 (3)1.1 立项背景 (3)1.2 验证品种批准文号沿革 (3)1.3 产品处方 (3)1.4 工艺流程 (3)1.5生产工艺简述 (4)1.6 生产线设备一览表 (7)2、验证目的 (8)3、验证小组 (8)4、风险评估 (9)5、验证内容 (11)5.1验证用检测仪器检查 (11)5.2验证用操作文件检查 (12)5.3验证前原辅料、内包装材料检查 (14)5.4验证各操作间清洁、清场情况检查确认 (15)5.5验证实施 (15)6、验证结果及评价 (17)7、再验证周期 (17)8、偏差与变更 (17)1、概述1.1 立项背景：XXXXXXXXXXXXXXXXXX为确保生产工艺的稳定性，工艺与设备的适应性，工艺重现性等，特进行此次试生产，同步进行三批工艺验证，确认按规定的工艺和监控条件能够生产出符合公司内控质量标准的产品。
1.2验证品种批准文号沿革：本次验证的品种为XXX（0.1g），于X年X月X日获得批准，文号为X卫药准字X号；X年1X月1X日省卫生厅变更文号为X卫药准字X第X号；X年X月X日省药监局统一变更文号为X药准字X第X号；X年国家食品药品监管理局统一换发文号为国药准字X。
1.3 产品处方：1.41.5 生产工艺简述：1.5.1 粉碎：1.5.1.1根据生产指令从原辅料暂存间领取蔗糖并核对品名、规格、批号、代码、外观、重量。
1.5.1.2按要求在粉碎机组粉碎及过筛工位中分别安装80目和100目的不锈钢筛网，并确认筛网完好。
空车试机，用来粉碎蔗糖。
空车试机正常后按《XXX粉碎机组标准操作规程》(XXXCZSB002)进行操作，在料斗内加入少许物料开机，正常后均匀加料。
1.5.2 配料：1.5.2.1每班使用前，用标准砝码对衡器进行校准并填写《电子天枰（称）使用记录》（XXXJLSC010）。
片剂工艺验证方案一、处方与工艺描述1 万片处方量;2 工艺描述原辅料粉碎或过筛、备料，高速湿法制粒机制粒，枯燥、压片;双铝包装机• 1备料工序: 粉碎机、过筛机• 2制粒工序: 湿法混合制粒机、枯燥机、整粒机、三维混料机• 3压片工序: 高速压片机、除尘器• 4包装工序: 双铝包装机、装盒机二、工艺验证内容与标准1、原辅料的检验结果表略2、粉碎:主要考察粉碎机的粉碎效果1粉碎机的速度、筛目大小、型号、刀的方向;至少取五个样品2测定工程:粒度分布、松密度与紧密度3应符合验证标准:大于80目的不超过10%、松密度至与紧密度至3、制粒1 湿法混合制粒机:搅拌条件与时间, 枯燥温度与时间, 粘合与用量; 至少取五个样品2测定工程:水分小于%、筛分、松密度与紧密度同上3应符合验证标准4、总混:1三维混料机:速度、时间;假设总混时间为15分，至少要选四个时间段5、10、15、2021点取10个样品;2测定工程:水分、含量、均一性RSD小于3%、筛分、松密度与紧密度同上3应符合验证标准5、压片1压片机:压力、转速、片重设定值、推片力等;每隔15分取样一次;2测定工程:外观、片子厚度、片重差异、硬度、脆碎度、崩解度。
溶出度、均匀度和含量测定按BME法测三次或六次。
3应符合验证标准外观性状应符合SOg3%、硬度70至12021脆碎度%、崩解度2分。
溶出度大于80%、均匀度和含量测定分别测三次或六次。
6、双铝包装每板12片1包装机:速度、热合温度等; 每隔15分取样一次;2测定工程:外观渗漏试验用渗漏检测仪测定，6板在的真空压力下,30s，解除压力后，6板全部合格;如有一板渗漏应查明原因后，再取6板，12板中不得超过1板以上渗漏微生物限度细菌总数小于1000/g; 霉菌小于100/g。
3应符合验证标准7、装盒1装盒机:速度; 每隔15分取样一次;每次取10合;2测定工程:外观、装合质量3应符合验证标准三、取样方案1取样时间、取样量、取样容器、取样编号;2测定工程:外观、渗漏试验。
XX有限公司乙酰螺旋霉素片工艺回顾性验证方案起草单位XX车间起草人：年月日质量保证部：年月日生产运行部：年月日审核人机动动力工程部：年月日1.主题内容与适用范围本方案描述了股份公司XX车间乙酰螺旋霉素片生产工艺的回顾性验证的目的、步骤、标准及评价内容，通过对生产工艺进行回顾性验证证明乙酰螺旋霉素片生产工艺及设备能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。
为生产提供生产工艺符合生产要求的书面证据过程。
本方案适用于乙酰螺旋霉素片生产工艺的回顾性验证管理。
2.验证目的通过对按照既定的工艺连续生产的产品进行分析和考察，分析生产控制的稳定性和重现性，确定是否存在偏差与漂移，确认本生产工艺稳定、操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性。
证实生产工艺和设备能保证产品质量达到预期的质量标准。
3.术语验证方案：阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。
回顾性验证：以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺的验证。
4.概述乙酰螺旋霉素片生产工艺及产品质量稳定，年生产批次多，生产量大，有充实的原始数据资料，该产品工艺的再验证采用回顾性验证的形式，来分析和考察产品生产控制的稳定性和重现性，是否存在偏差与漂移。
本验证方案是在厂房净化系统、空调系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格的基础上进行的。
本方案主要涉及的工序为加工、配料、压片、包衣、包装，根据最终产品质量的关键因素和参数的要求，确定关键工序为配料、压片和包衣工序。
对生产过程中关键工艺参数及各工序产品的质量参数进行汇总和分析评价。
5.引用标准《中国药典》 2010年版《乙酰螺旋霉素片质量标准》 XX QB-CP010（4）《验证管理程序》 XXC-YZ-01（4）《工艺验证管理程序》 XXG-YZ-06（2）6.职责及分工验证小组成员职责备注组长负责验证方案的风险评价及验证方案的起草、培训，对验证结果进行汇总评价，分析是否存在偏差并根据评价做出本次验证报告和建议。
...............有限公司片剂工艺验证方案文件编号JM-JSB-ZYZ（01）-053-02...............有限公司生产质量技术标准文件.....片工艺验证方案文件编号：JM-JSB-ZYZ（01）-053-022020年03月...............有限公司验证立项申请表...............有限公司验证方案审批表验证小组成员及职责验证实施前对参与验证人员进行确认，小组成员经过本方案的培训，掌握验证目的和验证程序及可接受标准。
目录1.验证目的2.验证范围3.产品概况4.验证涉及文件5.验证背景6.片剂生产工艺质量风险评估7.工艺验证方法及验证实施7.1验证要求7.2验证实施7.2.1药粉制备工序验证实施7.2.2提取浓缩收膏工序验证实施7.2.3喷雾制粒干燥工序验证实施7.2.4整粒、总混工序验证实施7.2.5压片工序验证实施7.2.6包糖衣工序验证实施7.2.7铝塑包装工序验证实施7.3收率或物料平衡7.4成品质量的检测7.5片剂持续稳定性考察8.偏差及变更9.验证时间安排10.拟定再验证周期11.评价报告及验证结论12.验证证书13.培训附件1：验证方案修改申请及批准书片剂工艺验证方案1.验证目的工艺验证是在预先经过确认所有的生产条件下，确认按规定的生产工艺规程生产的最终产品符合质量标准的要求。
确认该工艺是有效的、可重现的。
通过对生产过程各工序的质量控制指标的检测及各个岗位的操作数据分析，对片剂生产照预先设定的目标和指标进行对比，对过程工艺执行情况进行综合的评价和系统的分析，综合评定本生产线生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。
通过验证可以提前发现问题，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。
所以对片剂生产线进行全面的工艺验证。
本方案是以连续生产三批片剂[批量为150万片（525kg）]为代表，对片剂生产工艺进行验证。
验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需修改时，应填写“验证方案修改申请及批准书”（附件1），报验证委员会批准。
2.验证范围本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下片剂的生产工艺验证，当上述条件改变时，应重新验证。
3.产品概况3.1品名：片剂3.2剂型：片剂3.3性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显褐色;味微苦涩。
3.4规格：基片重0.35克3.5处方和依据3.5.2依据：国家食品药品监督管理局标准YBZ030120083.6片剂药材提取、粉碎工艺流程图3.7片剂制剂工艺流程图3.8制备方法以上九味，将桔梗粉碎成细粉；紫苏叶、陈皮、荆芥提取挥发油至尽，蒸馏后的水溶液，另器收集；大青叶、连翘、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍水，煎煮2小时，过滤，合并煎液，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.32-1.36（60-65℃）的清膏；香附（炒）、防风用60%的乙醇提取二次，第一次加8倍量，提取2小时，第二次加6倍量，提取1.5小时，滤过，合并提取液，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.32-1.36（60-65℃）的清膏，上述清膏及桔梗细粉混匀，制粒，干燥，喷入用乙醇溶解的挥发油，混匀，密闭2小时，压制成1000片，包糖衣，即得。
4.验证涉及文件4.1验证依据4.1.1《药品生产生产质量管理规范（2010年修订）》及附录国家食品药品监督管理局4.1.2国家食品药品监督管理局标准YBZ030120084.1.3《药品GMP指南》中国医药科技出版社4.1.4《中药生产验证指南》中国医药科技出版社4.1.5《片剂生产工艺规程》JM-JSB-GY(01)-004-014.2验证相关主要文件5.验证背景5.1厂房设施、空调净化系统、纯化水、压缩空气、主要生产设备、检验仪器已得到确认，检验方法的验证已经完成、计量器具的校验已经完成，操作人员已得到培训，并培训考核合格。
5.2利用风险评估工具失效模式效果分析（FMEA），采用前瞻方式，对片剂工艺过程中的质量风险进行评估。
根据评估出的风险大小，决定是否进行验证，通过验证证明，风险是否达到可接受水平。
6.片剂生产工艺质量风险评估根据GMP要求，确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定，所以对本产品生产工艺过程进行质量风险评估，以便确认产品工艺的关键风险步骤及关键风险点。
片剂生产工艺质量风险评估表JM-JL-ZL-GLB-012（01）-01121314经验证小组对本公司片剂生产工艺进行全面系统的风险评估，共列举风险28项，其中高风险18项（采取控制措施后0项属于危害严重性S4），中等风险10项。
通过风险评估，表中采取的现有的控制措施确保能将不可接受的高、中等风险因素降低至可以接受的低风险水平。
表明片剂生产工艺所存在的风险可控，或风险在可接受限度内。
并且，采取的现有控制措施不会引起新的风险源。
风险管理小组决定对于低等级风险予以忽略，中等风险项予以采取控制措施，对高等风险项的工序，作为关键工序进行组织验证。
本次风险评估最终确认片剂生产关键工艺步骤共7道：药粉制备、提取浓缩收膏，喷雾制粒干燥，整粒总混、压片、包糖衣、铝塑包装工序。
为确保7道关键生产工序清晰明了，对需验证关键工艺步骤以及所有高风险项总结汇总如下表所示：7.工艺验证方法及验证实施7.1验证要求连续进行三批片剂的生产，各部门人员按照本方案职责分工至各现场对生产工序及关键项目进行验证，如实填写验证记录，确保工艺验证顺利实施。
7.2验证实施7.2.1药粉制备工序验证实施备料车间根据批生产指令领取桔梗净料。
粉碎：执行《生产操作过程管理规程》（JM-GLB-SC-010-01）进行工前检查。
应符合要求并由QA现场质监员签字确认。
将桔梗粉碎成过100目筛的药粉，装袋，称量，贴物料状态标志，填写物料流转单，并记录，移交中间站。
工艺参数：粉碎机筛网：100目；粉碎速度：20-200kg/h；外观：粒度均匀，无杂质，无异物。
灭菌：执行《生产操作过程管理规程》（JM-GLB-SC-010-01）进行工前检查。
应符合要求并由QA现场质监员签字确认。
操作过程执行《中药药粉灭菌岗位标准操作规程》（JM-GZB-GW(08)-008-01）设备操作执行《多功能中药灭菌柜标准操作规程》（JM-GZB-SB(08)-039-01）。
将药粉置灭菌器内，托盘药粉厚度5-8cm，灭菌设定：预热次数3次；脉动次数3次；灭菌温度105℃；灭菌时间在45分钟，干燥时间30分钟。
取出，放冷至室温。
主要工艺参数：药粉厚度：5-8cm；灭菌温度：105℃；灭菌时间：45分钟。
粉碎：将以上放冷至室温的灭菌药粉，粉碎成过100目筛的药粉，将药物细粉装入洁净药用塑料袋中，双层包装，并置于把不锈钢密封桶中，称重并复核后，每件容器均应贴有物料标签，入暂存间待验。
填写请验单。
QA取样，取样量：100g。
细粉检测、审核合格QA发中间产品放行证。
主要工艺参数：细度：应全部通过五号筛，能通过六号筛的粉末不少于95%；微生物限度：需氧菌总数：应不得过5000cfu/g；霉菌和酵母菌总数：应不得过60cfu/g；大肠埃希菌：应不得检出；沙门菌：应不得检出。
耐胆盐革兰阴性菌：应小于60个/g。
验证方法：按照验证小组分工由相关负责人进行药粉制备工序现场跟踪实施，工艺员现场确认，QA复核签字，并注明日期等信息，质量部部长签字注明审查日期，工艺验证小组组长进行本工序验证情况评价。
最终在工艺验证报告中以三份如下表1的形式体现验证结果。
7.2.2药材提取浓缩收膏工序验证实施备料：车间根据批生产指令，领取8味药材净料：紫苏叶、陈皮、荆芥、大青叶、连翘、甘草、香附（炒）、防风，并核对复核药材品名、数量、产品名称、产品批号等。
提取：1）收油：将领取的紫苏叶、陈皮、荆芥净料加入多功能提取罐中；往提取罐中加入1倍量饮用水。
打开油分离器的循环阀门，关闭旁通回流阀门，开直通蒸汽阀门达到挥发温度时打开冷却水进行冷却，经冷却的药液应在分离器内保持一定液位差使之分离。
控制阀门压力，保持蒸馏效果。
当提油至尽，将蒸馏后的水溶液经过100目筛网滤过，放入贮罐。
挥发油收集至密闭容器中。
主要工艺参数：加水量：药材量的1倍；直通阀门蒸汽压力：≤0.2Mpa；过滤筛网目数：100目；提油率：0.246%±0.05%（2kg±0.4kg）。
2）水提：将大青叶、连翘、甘草加入多能提取罐中；往提取罐中加入饮用水，第一次为药材量的8倍，第二次为药材量的6倍。
先向罐内进蒸汽，进行直接加热，使之沸腾。
然后，关闭直汽，开启夹套蒸汽阀门，通过视窗观察，夹套压力不超过0.3Mpa，使罐内药液平稳沸腾，第一次煎煮2小时，第二次煎煮2小时，当达到工艺要求煎煮时间后，将提取液经100目筛网滤过，放入贮罐，合并煎液。
排出药渣。
执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。
主要工艺参数：煎煮2次，加水量：第一次药材量的8倍；第二次药材量的6倍；煮提时间：第一次2小时，第二次2小时；夹套压力≤0.3Mpa；滤筛网目数：100目。
3）醇提：将香附、防风加入多能提取罐中；往提取罐中加入60%乙醇，第一次为药材量的8倍；第二次为药材量的6倍。
）向夹套内通蒸汽，打开冷却水使罐内达到需要温度时再控制蒸汽压力，使冷却后的酒精回流即可，第一次2小时，第二次1.5小时，当达到工艺要求时间后，将提取液经100目筛网滤过，放入贮罐，合并回流提取液。
排出药渣。
执行清场、设备清洁规程并及时填写、整理生产记录。
主要工艺参数：回流提取2次，加60%乙醇量：第一次药材量的8倍；第二次药材量的6倍；回流提取时间：第一次2小时，第二次1.5小时；过滤筛网目数：100目。
浓缩、收膏操作：1）水提液浓缩收膏：将提油蒸馏后的水溶液与二次水提煎煮液合并，滤液输入双效浓缩器中按照工艺要求的参数进行减压浓缩。
待浓缩液相对密度达到1.32-1.36（60-65℃）时，关闭蒸汽，趁热用泵将浓缩液打到D级洁净区收膏间的收膏罐内。
主要工艺参数：蒸汽压力：0.05～0.1Mpa；一效蒸发温度：70～85℃；一效真空度：-0.03～-0.05Mpa；二效蒸发温度：65～75℃；二效真空度：-0.05～-0.08Mpa；浓缩液相对密度：1.32-1.36（60-65℃）；出膏率：33.3%±5%(479kg±72kg)。
（3）醇提液收醇浓缩、收膏：启动真空泵，打开储罐至双效过滤器的进液阀门，将上清液抽入双效浓缩器内，当液面至蒸发室下视镜1/2处时，关闭进液阀门。
打开双效浓缩器蒸汽阀门，使滤液升温，进行热循环浓缩。
打开冷却器，将蒸发出的乙醇蒸汽冷凝，流入集液罐。
调节进液阀门，使进液量与蒸发量达到动态平衡，液面维持在下视镜1/2处。
