无菌生产工艺质量控制要点.pptx

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探头号 T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7
T8
探头位置 1-E-a 1-A-a 1-A-e 1-E-e 1-C-c 3-E-a 7-A-a
3-A-e
探头号 T9 T10 T11 T12 T13 T14 T15
Tபைடு நூலகம்6
探头位置 7-E-e 5-C-c 9-E-a 9-A-a 9-A-e 9-E-e 9-C-c
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人员管理
人体携带很多的微生物
在没有消毒的情况下，手部大约有1000-6000个微生物/cm2 一个喷嚏可以射出100,000-1,000,000个微生物 健康人群也向环境中散布颗粒（例如人体的脱落物：） 站着不动也可以每分钟散布100,000个颗粒，移动时数量会猛增
动作尽量平缓，双手不得下垂、叉腰、夹在腋下或高举超过肩 部，应放在胸前。尽量避免下蹲动作。
保持整个身体在单向气流通道之外，不得在产品上上游方向进 行无菌操作。
人员间应保持一段距离，人员的着装不可相互接触。操作人员 尽可能不说话。
每次接触物品应对双手进行消毒，晾干后进行下一步操作。即 时没有接触任何物品，也应定期对双手进行再次消毒。
取样环境应与物料使用的环境一致，取样过程不得污染物料， 取样后注意恢复原包装。注意增加微生物检定项目。
物料的传递
物料的无菌传递方式应根据物料的特性和工艺要求进行选择 （传递方式对物料本身不能造成影响），常见的传递方式包 括：
1）双扉湿热灭菌器或干热灭菌器；
2）隧道烘箱；
3）传递窗（风淋、紫外、消毒剂擦拭）
双扉湿热灭菌器——确认与
验证项目
空载热分布测试
目的：确认灭菌室内的温度均匀性和 灭菌介质的稳定性，测定灭菌腔内不 同位置的温度状况，确定可能存在的 冷点。
测试程序：选择一定数量的探头（一 般不少于10个），编号后固定在水平 向和垂直向有代表性的空间内，几何 中心和角落应有代表性点，另外在与 温度控制传感器相连的冷凝水排放口 （低温点）放置探头。连续重复3次 测试应符合要求。
判定方法：蒸汽快速平稳地渗入测试包， 使内部指示卡色条呈现均匀变色，符合 要求。
双扉湿热灭菌器——确认与验证项目
气密性实验（真空状态下泄漏试验） 用于验证在排除空气的过程中，渗入灭菌腔室的气体量不应干扰蒸 汽的渗透，并且在干燥过程不会受到二次污染。 一般的灭菌器自带气密性测试程序。 测试时自动运行该程序可获得测试数据和测试结果。
物料的供应
对关键物料进行供应商确认时，应重点评估供应/生产商的 无菌保证体系，考察其生产过程对微生物污染、细菌内毒素 污染、产品混淆和交叉污染风险的控制措施。
物料的验收、储存和发放
物料验收时，特别关注包装容器的完整性；退库物料应注意 恢复原包装形态，且要评估剩余物料质量是否受到影响。
物料的取样检验
人是最大的污染源！
人员管理—基本要求
洁净区内的人数应当严加控制 定期培训 穿戴适宜的洁净工作服 正确的更衣和洗手 正确的洁净室操作行为 人员健康 外来人员管理
所有从事无菌药品生产的人员都应经过培训。
所有在无菌药品生产工序工作的人员都应该深刻理解偏离经 验证的规程可能对产品和病人带来的风险。
尽量减少进入无菌生产洁净区的人数和次数
• 保持工作需要的最低人数 • QA监控、检查都要尽可能在无菌洁净区外进行 • 生产无关人员尽量不进入无菌生产洁净区 • 进入无菌生产洁净区的人数应通过验证来确定
人员在进入无菌生产洁净区应用无菌的消毒剂（一般 为酒精）消毒双手，待消毒剂挥发干后方可进入无菌 生产洁净区
李茜 2016.09
人员 管理
目录
物料 管理
洁净区 验证与 监控
培养基 模拟灌
装
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无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应
当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产
人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目 标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计 并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特 性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包 括无菌检查）。
任何时候，双手都不能接触地面。无菌生产洁净区内所有开、 关门的操作，尽量避免用水直接接触，宜使用肘部、前臂、背 部等身体部分来完成，避免交叉污染。
根据具体情况制定合理的更衣程序，建立完备的更衣SOP，并遵 照执行。 1）洁净服的式样、材质、清洗、整理以及灭菌方式要与所处的工 作环境相适应。 2）更衣程序要适应于洁净车间的设计。 3）无菌生产区域最外层的洁净服是无菌的，且不能被“脏”衣物 污染。
从事无菌药品生产的人员应保持相对稳定。
高风险操作区 进行关键操作
的人员
没有经过资质 确认的人员
• 培训应包括理论和现场的指导 • 先进行非关键操作 • 通过培养基模拟灌装试验对员工进行考核
• 在有资质的人员指导下更衣以及在无菌生 产洁净区内的活动
• 其退出洁净区前对其进行取样 • 对其所经过的区域进行必要的消毒
4）净化车（层流车等）
物料的传递方式应经过确认，证明可以有效去除物料内包装 表面的微生物或颗粒。
双扉湿热灭菌器
湿热灭菌为最有效、用途最广的一种灭菌方式，一般用于无 菌衣、器具、胶塞、铝盖等遇高温和湿热不发生变化或损坏 的物质。
对于无菌衣、器具、包装材料等物质，热稳定性好，一般采 用过度杀灭的方式进行灭菌（121℃，30min)。
人员进出生产区管理程序 三更程序示意图
制定更衣确认程序，评估操作人 员按规程更衣后保持衣着要求的 能力。
确认的程序：
培训
更衣 实践
会穿 衣
取样 确认
频率：
每个初次受训者必须经过3次更 衣试验达标后才能进入无菌生产 洁净区。
更衣已合格的人员每年需重复一 次更衣试验
当发现合格人员有违反更衣程序 趋向时，需重复1~3次更衣试验。
对每一台湿热灭菌器要进行确认，对每一种灭菌工艺（装载 方式、装载量、灭菌程序）均要进行验证。
双扉湿热灭菌器——确认与验
证项目
博维-狄克实验（BD实验）
用于检查高真空多孔物品本身及其灭菌 器腔室内的空气是否成功排除。
实验过程：将测试包放置在灭菌腔内， 空载进行灭菌，不需要干燥。实验结束 后查看灭菌测试包中的指示卡。