药物动力学复习

第一节注射给药(parenteral administration):一、给药部位与吸收途径:注射部位：静脉、肌肉、皮下、皮内、鞘内与关节腔等1.静脉注射(IV):不存在吸收，作用迅速，生物利用度高。

分为静脉推注和静脉输注（当药物半衰期很短或需要大容量给药时）。

易产生药物性休克、过敏性反应等副作用，注射应缓慢进行。

制剂一般为水溶液、水醇溶液、混悬剂、乳剂等。

2.肌内注射（IM）:简便安全，应用最广,有吸收过程。

肌肉组织内血管丰富，毛细血管壁是具有多孔的类脂质膜浓度梯度和压力梯度，药物以扩散方式转运。

分子量太大的药物通过淋巴途径吸收药物吸收程度高，与静脉注射相当注射容量一般为2～5ml,溶媒为水、复合溶剂或油；药物状态有溶液、乳浊液、混悬液部位：臀大肌、臀中肌、上臂三角肌３.皮下与皮内注射：（1）皮下：注入皮下组织药物从皮下注射后通过结缔组织间隙扩散进入毛细血管而吸收。

但皮下结缔组织血管少，血流较慢，药物发挥作用较肌肉组织慢。

需要延长作用时间的药物可采用此给药途径(2) 皮内：药物注射于表皮和真皮之间。

皮内注射药物吸收差，吸收容量小，一般作皮肤诊断和过敏试验。

如青霉素皮试。

４.其他部位注射：●腹腔内注射以门静脉吸收入肝脏再向全身组织分布。

肝首过效应，生物利用度受到影响。

具危险性。

●动脉注射药物直接靶向作用部位，但危险性大。

●鞘内注射将药物注入蛛网膜下腔内，作为治疗脑脊髓膜炎或脊髓麻醉之用。

可克服血脑屏障，如异烟肼。

二、影响注射给药吸收的因素１.生理因素：血流和淋巴液丰富的部位吸收快（促进血流速方法：按摩、热敷、运动）2.药物理化性质：(1)药物分子量是主要影响因素：分子量小由血管转运，如氯化钠；分子量大的药物淋巴系统为主要吸收途径，如铁－多糖复合物。

(2)药物的油水分配系数和解离状态：不是主要影响因素,因为毛细血管的膜孔半径大，约3nm，一般药物均能通过。

(3)其他因素：对于混悬型和非水溶液注射剂，药物的溶解度可能成为影响吸收的主要因素。

《生物药剂学与药物动力学》复习题一、单项选择题1.药物的溶出速率可用下列哪个表示？A、Noyes-Whitney 方程B、Henderson-Hasselbalch 方程C、Ficks 定律D、Higuchi 方程2.在溶媒化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为A、水合物＜有机溶媒化物＜无水物B、无水物＜水合物v有机溶媒化物C、有机溶媒化物v无水物v水合物D、水合物＜无水物v有机溶媒化物3.在新生儿时间，许多药物的半衰期延长，这是因为A、较高的蛋白结合率B、微粒体酶的诱发C、药物吸收很完全D、酶系统发育不全4•有A、B两种不同药物，给一位患者静脉注射，测得其剂量与半衰期数据如下：AC、药物B是以一•级过程消除D、都以零级过程消除5.药物在肺部的吸收属于机理A、被动扩散B、主动转运C、促进扩散D、吞噬6.骨架制剂的药物溶出机理是A、零级B、一级C、HiguchiD、Weibull 分布7.Michaelis-Menten 方程系指A.DF=Cssmax-Cssmin/Css B、-dC/dt=V m• C/Km+CC、AIC=NlnRc+2PD、dX/dt=KaXa-KX&根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为III型药物？A、高的溶解度，低的通透性B、低的溶解度，高的通透性C、高的溶解度，高的通透性D、低的溶解度，低的通透性9.可作为多肽类药物口服吸收部位的是A、十二指肠B、盲肠C、结肠D、直肠10.消化道分泌液的pH 般能影响药物的吸收A、被动扩散B、主动转运C、促进扩散D、胞饮作用11•下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是A、表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小B、表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积C、表观分布容积不可能超过体液量D、表观分布容积的单位是”升/小时“12.有吸收过程但吸收程度与静脉注射相当的是A、肌肉注射B、皮内注射C、皮下注射D、动脉内注射13.测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h- 1,则它的生物半衰期A、4hB、1.5hC、2.0hD、0.693h14.关于治疗药物监测的叙述，不正确的是A、治疗药物监测理论基础是临床药理学B、治疗药物监测重要组成部分是血药浓度分析技术和临床药理学C、开展治疗药物监测的先决条件是现代分析技术的发展D、治疗药物监测的英文简称是TI15.关于生物等效性，哪一种说法是正确的？A、两种产品在吸收的速度上没有差别B、两种产品在吸收程度上没有差别C、两种产品在吸收速度与程度上没有差别D、在相同实验条件下，相同剂量的药剂等效产品，它们的吸收速度与程度没有显著差别16.下列成分不是细胞膜组成成分的是A、脂肪B、蛋白质C、磷脂D、糖类17.下列属于生理因素的是A、药物理化性质B、药物剂型及给药方法C、制剂处方与工艺D、生理与病理条件差异药物的主要吸收部位是A、胃B、小肠C、大肠D、均是19.各类食物中，胃排空最快A、糖B、蛋白质C、脂肪D、一样20.下列可影响药物的溶出速率的是A、离子大小B、多晶型C、溶剂化物D、均是21.胞饮作用的特点是A、有部位特异性B、需要载体C、不消耗机体能量D、逆浓度梯度转运22.对于同一药物，吸收最快的剂型是A、片剂B、软膏剂C、溶液剂D、混悬剂23.下列属于剂型因素的是A、药物剂型及给药方法B、制剂处方与工艺C、A、B均是D、A、B均不是24.下列属于生理因素的是A、种族差异B、性别差异C、遗传因素差异D、以上均是25.大多数药物吸收的机理是A、被动扩散B、主动转运C、促进扩散D、膜孔转运26.不属于屮央室的是A、血液B、心C、肝D、肌肉27.消化道分泌液的pH —般能影响药物的吸收A、被动扩散B、主动转运C、促进扩散D、胞饮作用28.下列哪条不是主动转运的特征？A、消耗能量B、有饱和状态C、不需载体进行转运D、逆浓度差转运29.影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括A、粒子大小B、多晶型C、解离常数D、胃排空速率30.影响药物胃肠道吸收的生理因素不包括A、胃肠液成分与性质B、胃肠道蠕动C、药物在胃肠道中的稳定性D、循坏系统31.对于同一药物，吸收最快的剂型是A、片剂B、软膏剂C、溶液剂D、混悬剂32.下列属于剂型因素的是A、药物剂型及给药方法B、制剂处方与工艺C、A、B均是D、A、B均不是33.血流量可以显著影响药物在的吸收速度A、胃B、小肠C、大肠D、以上均不是34.弱碱性药物奎宁的Pka=8.4,在小肠中pH = 7.0解离型和未解离型的比为A、25/1B、1/25C、1D、无法计算35.药物主动转运的特异性部位是A、小肠B、盲肠C、结肠D^直肠36.消化道分泌的PH 一般彤响药物的吸收A、被动扩散B、主动转运C、促进扩散D、胞饮作用37.在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为状态A、漏槽B、动态平衡C、均是D、均不是3&消化液屮的能增加难溶性药物的溶解度，从而影响药物的吸收A、胆盐B、酶类C、粘蛋白D、糖39.1期临床药物动力学实验时，下列哪条是错误的？A、目的是探讨药物在人体内的吸收.分布.消除的动态变化过程B、受试者原则上应男性和女性兼有C、年龄以18〜45岁为宜D、一般应选择目标适应症患者进行40.膜孔转运有利于药物的吸收A、脂溶性大分子B、水溶性小分子C、带正电荷蛋白质D、带负电荷药物41.淋巴系统对的吸收起着重要作用A、脂溶性药物B、水溶性药物C、大分子药物D、小分子药物42.弱酸性药物的溶出速率大小与pH大小的关系是A、随pH增加而增加B、随pH减少而增加C、与pH无关D、视具体情况而定43.某有机酸类药物在小肠中吸收良好，主要因为A、该药物在肠道中的非解离型比例大B、药物的脂溶性增加C、小肠的有效面积大D、该药物在胃中不稳定44.用减少药物粒度方法来改善吸收，仅在情况下有意义A、吸收过程的机制为主动转运B、溶出是吸收的限速过程C、药物在碱性介质中较难溶解D、药物对组织刺激性较大45.若药物溶液型剂型比固体剂型好，则A、固体剂型不崩解B、固体剂型没有配置好C、药物口服只受溶出速度的限制D、以上均不是46.以下关于氯霉素的叙述错误的是A、无味氯霉素有A、B、C三种品型及无定型，其中A晶型为有效晶型B、无味氯誓素混悬剂中，氯誓素为B晶型，故有治疗作用C、无定型为有效形式D、无味氯霉素有效晶型的血药浓度比其无效晶型的血药浓度高47.下列各种因素中除外，均能加快胃的排空A、胃内容物渗透压降低B、胃大部分切除C、阿司匹林D、普蔡洛尔4&红霉素的生物有效性可因下列哪种因素而明显增加？A、缓释片B、薄膜包衣片C、肠溶片D、增加颗粒大小49.下列关于载体媒介转运的描述正确的是A、逆浓度梯度转运B、不需要载体参入C、需要消耗能量D、转运具有饱和现象50.下列关哪条不是促进扩散的特征？A、不消耗能量B、有结构特异性要求C、不需载体进行转运D、由高浓度到低浓度转运51.下列关于经皮给药吸收的论述不正确的是A、脂溶性药物易穿透皮肤，但脂溶性过强容易在角质层聚集，反而不易穿透皮肤B、某碱性药物的透皮给药系统易调节pH值偏碱性，使其呈非解离型以利吸收C、脂溶性药物软膏剂，应以脂溶性材料为基质，才能更好地促进药物的经皮吸收D、药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤，但皮肤附属器亦可能成为重要的透皮吸收途径52.药物在肺部沉积的机制不正确的是A、雾化吸入B、惯性碰撞C、沉降D、扩散53.关于注射给药正确的表述是A、皮下注射容量较小，仅为0」〜0.2ml, —般用于过敏实验B、不同部位肌肉注射吸收速率顺序为臀大肌＞大腿外侧肌〉上臂三角肌C、混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，吸收时间较长D、显著低渗的注射液局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液54.提高药物经角膜吸收的措施有A、增加滴眼液浓度，降低局部滞留吋间B、减少给药体积，减少药物流失C、弱碱性药物调节制剂pH至3.0,使Z呈非解离型存在D、调节滴眼液至高渗，促进药物吸收55.药物与血浆蛋白结合的特点有A、结合型与游离型存在动态平衡B、无竞争性C、无饱和性D、结合率取决于血液pH56.药物的表观分布容积是指A、人体总体积B、人体的体液总体积C、游离药物与血浓之比D、体内药量与血浓之比57.下列有关药物表观分布容积的叙述中，正确的是A、表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小B、表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积C、表观分布容积不可能超过体液量D、表观分布容积具有生理学意义58.药物与蛋白结合后A、能透过血管壁B、能由肾小球滤过C、能经肝代谢D、不能透过胎盘屏障59.下列叙述不正确的是A、淋巴循坏可使药物不经过肝从而减少首过作用B、乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收C、都对D、都不对60.5 -氟尿U密唳不同乳剂给药后，转运进入淋巴的量依次为A、W/O/W 型〉W/0 型＞0/W 型B、W/0 型〉W/O/W 型＞0/W 型C、0/W 型〉W/O/W 型〉W/0 型D、W/0 型＞0/W 型〉W/O/W 型61.体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下儿种方式A、胞、吸附、膜间作用、膜孔转运B、膜孔转运、吸附、融合、内吞C、膜孔转运、胞饮、内吞D、膜间作用、吸附、融合、内吞62.关于蛋白结合的叙述正确的是A、蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应B、药物与蛋白结合是不可逆过程，有饱和竞争结合现象C、药物与蛋白结合后，可以促进透过血脑屏障D、蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应63.以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是A、药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢B、药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢C、药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运D、延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率64.以下关于药物代谢与剂型设计的叙述不正确的是A、药酶有一定的数量，因此可以利用给予大剂量药物先使药酶饱和，从而达到提高生物利用度的目的B、药物代谢的的目的使原型药物灭活，并从体内排出C、老人药物代谢减慢，故服用与正常人相同的剂量，易引起不良反应和毒性D、盐酸疑节丝月井为脱竣酶抑制剂，与左旋多巴组成复方，可以抑制外周的左旋多巴的代谢，增加入脑量65.以下叙述正确的是A、光学异构体对药物代谢无影响B、瞅氨节青每素使氨节西林的前体药物，在肝脏转化为后者而发挥作用C、黄体酮具有很强的肝首过效应，因此口服有效D、硝酸廿油具有很强的肝首过效应，故通过皮肤、鼻腔、直肠、口腔黏膜吸收可以提高生物利用度66.药物在体内以原型不可逆消失的过程，该过程是A、吸收B、分布C、代谢D、排泄67.药物排泄的主要器官是A、肝B、肺C、脾D、肾6&药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是A、胆汁B、汗腺C、泪腺D、呼吸系统69.药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是A、胆汁B、汗腺C、泪腺D、呼吸系统70.可以用来测定肾小球滤过速度的物质是A、青霉素B、链霉素C、菊粉D、葡萄糖71.药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素？A、肾小球过滤B、肾小管分泌C、肾小管重吸收D、尿量72.酸化尿液可能对下列药物屮的哪一种肾排泄不利？A、水杨酸B、葡萄糖C、四环素D、麻黄碱73 •—定吋间内肾能使多少容积血浆中该药物清除的能力被称为A、肾排泄速度B、肾清除率C、肾小管分泌D、肾小球过滤速度74.分子量增加可能会促进下列过程中的哪一项？A、肾排泄速度B、胆汁排泄C、重吸收D、尿排泄速度75.下列过程中的哪一种过程不存在竞争性抑制？A、肾小球过滤B、胆汁排泄C、肾小管分泌D、肾小管重吸收76.在胆汁中排泄的药物或其代谢产物在小肠中移动期间重新被吸收返冋肝门静脉的现象被称为A、肝首过作用B、肝代谢C、肠肝循环D、胆汁排泄77.下列中哪一种最有可能从肺排泄？A、乙醸B、青霉素C、磺胺嗪噪D、扑热息痛7&下列药物中哪一种最有可能从汗腺排泄？A、氯化钠B、青霉素C、链霉素D、格列苯腺79.重复给药的血药浓度-时间关系式的推导前提是A、单室模型B、双室模型C、静脉注射给药D、血管内给药80.以下关于稳态血药浓度的叙述中，正确的是A、达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值B、平均稳态血药浓度是最大血药浓度和稳态最小血药浓度的算术平均值C、平均稳态血药浓度在数值上更接近稳态最小血药浓度D、半衰期越长，稳态血药浓度越小81.以下关于重复给药的叙述中，正确的是A、累积总是发生的B、达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率C、静脉给药达到稳态吋，一个给药问隔失去的药量等于静脉维持剂量D、口服给药达到稳态吋，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量82.某药具有单室模型特征，血管外重复给药时A、稳态的达峰时等于单剂量的达峰时B、稳态时，一个给药周期的AUC不等于单剂量给药曲线下的总面积C、每一次给药周期的峰浓度在两次给药间隔内D、平均稳态血药浓度仅与给药剂量.给药间隔吋间有关83.应用叠加原理预测重复给药的前提，除了均是A、一次给药能够得到比较完整的动力学参数B、给药时间和剂量相同C、每次剂量的动力学性质各自独立D、符合线性动力学性质84.可以用来反应重复给药血药浓度波动度的指标，除了均是A、坪幅B、波动百分数C、波动度D、血药浓度变化率85.下列哪些参数可以用于评价缓控释制剂的质量？A、血药波动度B、根据药-时曲线求得的末端消除半衰期C、AUCD、给药剂量86.应用于药物动力学研究的统计矩分析，是一种非隔室的分析复方它主要用于体内过程符合的药物A、隔室B、非隔室C、线性D、非线性87.药时-曲线下的总面积AUC—称为A、一阶矩B、零阶矩C、三阶矩D、二阶矩8&静脉注射后，在血药浓度-时间曲线呈现单指数项方程特征情况下，MRT表示消除给药剂量的所需要的吋问A、50%B、25%C、63.2%D、73.2%89.对于静脉注射后具有单室模型特征的药物t l/2=XMRT ivA、1.693B、0.693C、.3465D、2.69390.对于肾功能衰退患者，用药时主要考虑A、药物经肾脏的转运B、药物在肝脏的代谢C、药物在胃肠的吸收D、个体差异91.新生儿的药物半衰期延长时因为A、酶系统发育不完全B、蛋白结合率较高C、微粒体酶的诱导作用D、药物吸收完全92.药物的作用强度主要取决于A、药物在血液中的浓度B、药物与血浆蛋白的结合率C、药物排泄的速率D、药物在靶器官的浓度93.丙磺舒增加青霉素的疗效是因为A、对细菌代谢有双重阻断作用B、两者竞争肾小管的分泌通道C、在杀菌作用上有协同作用D、延缓耐药性的发生94.药物A的血浆蛋白结合率为95%,药物B的血浆蛋白结合率为85%,药物A单用时t“2 为4h,如药物A和B合用，则药物A的“2为A、小于4hB、不变C、大于4hD、大于8h95.当可被肝药酶代谢的药物与酶抑制剂合用吋比单独应用的效应A、无效B、减弱C、不变D、增强96.应用双香豆素治疗血栓时合用苯巴比妥，使凝血酶原时间比未增加时缩短，这是因为A、苯巴比妥抑制凝血酶B、患者对双香豆素产生了耐药性C、苯巴比妥抗血小板聚集D、苯巴比妥诱导肝药酶使双香豆素代谢加速97.药物与血浆蛋白结合A、有利于药物进一步吸收B、有利于药物从肾脏排泄C、加快药物发生作用D、血浆蛋白量低者易发生药物中毒9&在进行口服给药药物动力学研究时，不适于采用的动物为A、家兔B、犬C、大鼠D、小鼠99.缓控释制剂药物动力学参数中HVD是指A、延迟商B、波动系数C、半峰浓度维持时间D、峰谷摆动率100.SFDA推荐首选的生物等效性的评价方法为A、药物动力学评价方法B、药效动力学评价方法C、体外研究法D、临床比较研究法二、多项选择题1.可减少或避免肝首过效应的给药途径是A、皮肤给药B、直肠给药C、吸入给药D、腹腔注射E、口腔给药2.影响胃排空速度的因素有A、食物理化性质B、食物的组成C、胃内容物的体积D、胃内容物的粘度E、药物因素3.直肠给药的吸收途径有A、直肠上静脉B、胃肠道C、淋巴循D、直肠屮下静脉E、直肠下静脉4•可提高药物鼻粘膜吸收的措施有A、药物的分子量大于1000B、选择合适的剂型，如膜剂.软膏剂C、药物的油/水分配系数适当D、药物的分子量小于1000E、选择合适的剂型，如气雾剂、喷雾剂、吸入剂等5.下述制剂屮属速效制剂的是A、异丙基肾上腺素气雾剂B、硝苯地平控释微丸C、肾上腺素注射剂D、硝酸甘油舌下片E、磺胺嚅陀混悬剂6•有关药物的体内分布，正确的是A、脂肪组织血流慢，药物蓄积速度快B、脂肪组织血流慢，药物蓄积速度慢C、同一药物的异构体体内分布相同D、药物与血浆蛋白的结合是一种可逆过程E、表观分布容积可用于评价药物体内分布的程度7.药物代谢反应的类型有A、氧化B、还原C、水解D、结合E、聚合&与药物吸收有关的生理因素是A、胃肠道的pH值B、药物的pKaC、食物中的脂肪量D、药物的分配系数E、药物在胃肠道的代谢9•单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求法有等方法A、血药浓度对时间作图，即C-H作图B、当km>k时，药物代谢产物血浆浓度对数对吋间作图，即lgCm->t作图C、尿药排泄速度的对数对时间作图，即lgAXu/At->tc作图D、尿药排泄亏量的对数对时间作图，即lg-Xu^t作图X：E、血药浓度的对数对时间作图，B|J lgC->t作图“10.影响生物利用度试验的因素有A、受试者的性别.年龄.体重B、食物C、饮水量和饮用水水温D、烟酒E、•运动11.药物通过被动扩散吸收的机理，有如下特征A、耗能B、不耗能C、需载体D、不需载体E、顺浓度差通过生物膜12.非线性药物动力学特点有A、剂量增加,tl/2不变B、剂量增加,tl/2延长C、AUC和Css与剂量成正比D、AUC和Css与剂量不成正比E、药物代谢物的组成比例可由于剂量变化而变化13.哪些药物宜饭后服用？A、毒性大B、对胃有刺激C、弱碱性D、弱酸性E、主动转运吸收机理的药物14.尿药排泄数据法中速度法的特点有A、误差小B、误差大C、需求Xu®D、不需求Xu8E、只需3〜4个tl/2的集尿时间15.体外研究口服药物吸收作用的方法有A、组织流动室法B、外翻肠囊法C、外翻环法D、肠道灌流法E、Cacoo-2细胞模型16.下列哪些因素一般不利于药物的吸收？A、不流动水层B、P・gp药泵作用C、胃排空速率增加D、加适量表面活性剂E、溶媒牵引效应17.促进药物吸收的方法有A、制成盐类B、加入口服吸收促进剂C、制成无定型药物D、加入表面活性剂E、增加脂溶性药物的粒径体内常见的结合剂主要包括A、葡萄糖醛酸B、乙酰辅酶AC、S —腺昔甲硫氨酸D、硫酸E、盐酸19.药物代谢第一相反应包括A、氧化B、还原C、S水解D、结合E、聚合20.生物利用度的实验设计包括哪些内容？A、受试者的选择B、标准参比制剂的选用C、受试制剂与给药剂量的确定D、生物样本中药物浓度分析方法选择E、实验方案的设计三、名词解释1•首过效应2.牛:物等效性3.表观分布容积4.药物动力学5.肝清除率6.单室模型7.pH ■分配假说&被动转运9.蓄积因子10.肾清除率11•生物利用度12.二室模型13住物药剂学14.时辰药动学15.PK-PD 模型16.群体方法17.延迟商18.抗菌药后效应19.坪幅20.双峰现象四、简答题1.为什么临床上推荐氨基糖昔类抗生素每天给药一次？2.试述残数法求k及ka的操作步骤。

执业医师考试药物动力学考点一、协议关键信息1、药物动力学的基本概念药物在体内的转运过程：吸收、分布、代谢和排泄。

药物动力学参数：消除半衰期、表观分布容积、清除率等。

2、药物吸收不同给药途径的吸收特点：口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射等。

影响药物吸收的因素：药物的理化性质、剂型、胃肠道生理状态等。

3、药物分布影响药物分布的因素：血浆蛋白结合率、组织亲和力、器官血流量等。

血脑屏障和胎盘屏障对药物分布的影响。

4、药物代谢主要的代谢器官和代谢酶系：肝脏、细胞色素 P450 酶系等。

药物代谢的类型：氧化、还原、水解、结合等。

5、药物排泄主要的排泄器官：肾脏。

影响药物排泄的因素：尿液 pH 值、肾功能等。

6、药物动力学模型一室模型和二室模型的特点和应用。

非线性药物动力学模型。

二、药物动力学的基本概念11 药物在体内的转运过程药物在体内的转运过程包括吸收、分布、代谢和排泄。

吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程；分布是指药物随血液循环到达机体各组织器官的过程；代谢是指药物在体内发生化学结构变化的过程；排泄是指药物及其代谢产物从体内排出的过程。

111 药物动力学参数药物动力学参数是描述药物在体内动态变化的定量指标，常见的有消除半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vd）、清除率（Cl）等。

消除半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需的时间；表观分布容积反映药物在体内分布的广泛程度；清除率表示单位时间内从体内清除的药物表观分布容积。

三、药物吸收21 不同给药途径的吸收特点口服给药是最常用的给药途径，但其吸收受药物的理化性质、剂型、胃肠道生理状态等多种因素影响。

静脉注射能使药物直接进入血液循环，起效迅速。

肌肉注射和皮下注射的吸收速度相对较慢，但作用持续时间较长。

211 影响药物吸收的因素药物的理化性质如溶解度、解离度等会影响其吸收。

剂型方面，不同剂型的释放速度和吸收程度可能不同。

胃肠道的生理状态，包括胃肠道蠕动、pH 值、血流量等也对药物吸收有重要作用。

药物动力学习题一、名词解释1．药物动力学；2．隔室模型；3．单室模型；4．外周室；5．二室模型；6．三室模型；7.AIC判据；8．混杂参数；9．稳态血药浓度；10．负荷剂量；11．维持剂量；12．坪幅；13．达坪分数；14.平蚜稳态血药浓度；15．蓄积系数；16．波动度；17．波动百分数：18.血药浓度变化率19．生物利用度；20．绝对生物利用度；21．相对生物利用度；22．生物等效性；23．延迟商二、单项选择题1．最常用的药物动力学模型是A.隔室模型B.药动一药效结合模型C．非线性药物动力学模型D.统计矩模型E．生理药物动力学模型2．药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律A.药物排泄随时间的变化B．药物药效随时间的变化C．药物毒性随时间的变化D.体内药量随时间的变化E．药物体内分布随时间的变化3．关于药物动力学的叙述，错误的是A.药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重要的作用B．药物动力学对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型等都发挥了重大作用C．药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法，推测体内药物浓度随时间的变化D．药物动力学是研究体内药量随时间变化规律的科学E．药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需很长的路要走4．反映药物转运速率快慢的参数是A．肾小球滤过率B.肾清除率C．速率常数D.分布容积E．药时曲线下面积5．关于药物生物半衰期的叙述，正确的是A．具一级动力学特征的药物，其生物半衰期与剂量有关B．代谢快、排泄快的药物，生物半衰期短C．药物的生物半衰期与给药途径有关D．药物的生物半衰期与释药速率有关E．药物的生物半衰期与药物的吸收速率有关6．通常情况下与药理效应关系最为密切的指标是A．给药剂量B．尿药浓度C．血药浓度D．唾液中药物浓度E．粪便中药物浓度7．关于表观分布容积的叙述，正确的有A．表观分布容积最大不能超过总体液B．无生理学意义C．表观分布容积是指体内药物的真实容积D．可用来评价药物的靶向分布E．表观分布容积一般小于血液体积8．某药物的组织结合率很高，因此该药物A．半衰期长B．半衰期短C．表观分布容积小D．表观分布容积大E．吸收速率常数大9．某药物口服后肝脏首过作用大，改为肌内注射后A．t1/2增加，生物利用度也增加B．t1/2减少．生物利用度也减少C．t1/2不变，生物利用度减少D．t1/2不变，生物利用度增加E．t1/2和生物利用度均无变化10.能够反映药物在体内分布的某些特点和程度的是A．分布速度常数B．半衰期C．肝清除率D.表观分布容积E．吸收速率常数11．下列模型中，属于单室模型血管外给药的是12．关于单室模型错误的叙述是A．单室模型是把整个机体视为一个单元B．单室模型中药物在各个器官和组织中的浓度均相等C．在单室模型中药物进入机体后迅速成为动态平衡的均一体D．符合单室模型特征的药物称单室模型药物E．血浆中药物浓度的变化基本上只受消除速度常数的影响13．关于清除率的叙述，错误的是A．清除率没有明确的生理学意义B．清除率是指机体或机体的某一部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的血液中的药物C．清除率包括了速度与容积两种要素，在研究生理模型时是不可缺少的参数D．清除率的表达式是Cl=(-dX/dt)/CE．清除率的表达式是Cl=kV14．关于隔室划分的叙述，正确的是A．隔室的划分是随意的B．为了更接近于机体的真实情况，隔室划分越多越好C．药物进入脑组织需要透过血脑屏障，所以对所有的药物来说，脑是周边室D．隔室是根据组织、器官、血液供应的多少和药物分布转运的快慢确定的E．隔室的划分是固定的，与药物的性质无关15．测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h-l，则它的生物半衰期为A.0.693hB.1hC.1.5hD.2.OhE.4h16．某药静脉注射经3个半衰期后，其休内药量为原来的A.1/2B.1/4C.1/8D.1/16E.1/3217．某药静脉滴注经3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的A.50%B.75%C.88%D.94%E.99%18．静脉注射某药物lOOmg，立即测得血药浓度为1pt,g/ml，则其表观分布容积为A.5LB.10LC.50LD.100LE.1000L19．欲使血药浓度迅速达到稳态，可采取的给药方式是A．单次静脉注射给药B．多次静脉注射给药C．首先静脉注射一个负荷剂量，然后恒速静脉滴注D．单次口服给药E．多次口服给药20.在线性药物动力学模型中，与给药剂量有关的参数有A.k B．ka C．v D.Cl E．AUC21．多剂量函数的计算公式为22．多剂量给药的血药浓度一时间关系式的推导前提是A．单室模型 B．双室模型 c．静脉注射给药D.等剂量、等间隔 E．血管内给药23．以下关于多剂量给药稳态血药浓度的叙述中，正确的是A.达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值B．平均稳态血药浓度是最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的算术平均值C．平均稳态血药浓度在数值上更接近最小稳态血药浓度D.增加给药频率，最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的差值减少E．半衰期越长，稳态血药浓度越小24．多剂量血管外给药的血药浓度-时间关系式是25．以下表达式中，能反映多剂量给药体内药物蓄积程度的是26．可用于表示多剂量给药血药浓度波动程度的是27．以近似生物半衰期的时间间隔给药，为了迅速达到稳态血浓度，应将首次剂量A.增加0.5倍B.增加1倍 C．增加2倍 D.增加3倍 E．增加4倍28．进行药物动力学研究时，往往采用各种软件进行数据处理，下列软件中不属于统计学软件的是A.3P97B.NONMENC.PharsightD.DAS29．在进行口服给药药物动力学研究时，不适于采用的动物为A.家兔 B．犬 C．大鼠 D.小鼠30．缓控释制剂药物动力学参数中HVD是指A.延迟商B.波动系数 C．半峰浓度维持时间 D.峰谷摆动率31．SFDA推荐首选的生物等效性的评价方法为A.药物动力学评价方法 B．药效动力学评价方法C．体外研究法D.临床比较试验法32. I期临床药物动力学试验时，下列哪条是错误的A.目的是探讨药物在人体内的吸收、分布、消除的动态变化过程B．受试者原则上应男性和女性兼有C．年龄以18～45岁为宜D.-般应选择目标适应证患者进行三、多项选择题1．以下情况下可考虑采用尿药排泄数据进行动力学分析A．大部分以原形从尿中排泄的药物B．用量太小或体内表观分布容积太大的药物C．用量太大或体内表观分布容积太小的药物D.血液中干扰性物质较多E．缺乏严密的医护条件2．采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件A.有较多原形药物从尿中排泄B．有较多代谢药物从尿中排泄C．药物经肾排泄过程符合一级速度过程D.药物经肾排泄过程符合零级速度过程E．尿中原形药物出现的速度与体内当时的药量成正比3．单室模型静脉注射给药，药物的消除速率常数的求法有A.血药浓度对时间作图，即C→t作图B．血药浓度的对数对时间作图，即lgC→f作图C．当药物代谢产物的消除速率常数大于原形药物的消除速率时，药物代谢产物血浆浓度的对数对时间作图，即lgCm→f作图D.尿药排泄速度的对数对时间作图，即lg(△Xu/At)一tc作图E．尿药排泄亏量的对数对时间作图，即lg(Xu∞一Xu)一t作图4．多剂量函数式是5．药物在体内达到稳态水平某一百分比所需的时间与以下因素有关A.半衰期B.给药次数C．生物利用度D.负荷剂量E．维持剂量6.以下有关多剂量给药的叙述中，错误的是A.体内药量随给药次数的增加，累积持续发生B．达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率C．静脉给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于静脉注射维持剂量D.口服给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量E．间歇静脉滴注给药时，每次滴注时血药浓度升高，停止滴注后血药浓度逐渐下降7.某药具有单室模型特征，多剂量血管外给药时A.稳态的达峰时等于单剂量给药的达峰时B．稳态时，一个给药周期的AUC等于单剂量给药曲线下的总面积C．每一次给药周期的峰浓度在两次给药间隔内D.已知吸收半衰期、消除半衰期和给药间隔可以求出达坪分数和体内药物蓄积程度E．平均稳态血药浓度仅与给药剂量、给药间隔时间有关8.关于等剂量等间隔时间多次用药，正确的有A.首次加倍可迅速达到稳态浓度B．达到95%稳态浓度，需要4～5个半衰期C．稳态浓度的高低与剂量有关D.稳态浓度的波幅与给药剂量成正比E．剂量加倍，稳态浓度也提高一倍9．应用叠加法原理预测多剂量给药的前提是A.-次给药能够得到比较完整的动力学参数B．给药时间和剂量相同C．每次剂量的动力学性质各自独立D.符合线性药物动力学性质E．每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同10.可用来反映多剂量给药血药浓度波动程度的指标是A.坪幅B．波动百分数C．波动度 D．血药浓度变化率11.下列哪些参数可用于评价多剂量给药缓控释制剂的质量A.根据药时曲线求得的吸收半衰期 B．血药波动程度C．根据药时曲线求得的末端消除半衰期 D.AUC E．给药剂量四、填空题1．药物在体内转运时，在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药属________模型药物。

药物动力学(Pharmacokinetics)：是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢和排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科。

生物药剂学(Biopharmaceutics)：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素与药物疗效之间相互关系的科学。

吸收（absorption）---药物从用药部位进入体循环的过程。

➢分布（distribution）---进入体循环的药物向各组织、器管或体液转运的过程。

➢代谢（metabolism）---药物在体内结构发生转变的过程。

➢排泄（excretion）---指药物或其代谢产物排出体外的过程。

✓转运(transport）（吸收、分布、排泄）✓消除（elimination)（代谢、排泄）✓处置(disposition)（分布、消除）研究生物药剂学的目的：正确评价药剂质量设计合理的剂型、处方及生产工艺为临床合理用药提供科学依据——使药物能够发挥最佳的治疗作用剂型因素（广义）：（1）药物的某些化学性质（化学形式及化学稳定性）（2）药物的某些物理性质（粒子大小、晶型、溶解度等）（3）药物的剂型及用药方法（4）制剂处方中所用的辅料的性质与用量（5）处方中药物的配伍及相互作用（6）制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件等生物因素：（1）种族差异（不同生物种类，同一生物在不同地理区域和生活条件下）（2）性别差异（动物、人）（3）年龄差异（4）生理和病理条件的差异（5）遗传因素膜转运（membrane transport）：物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。

膜转运是重要的生命现象之一，在药物的体内吸收、分布及排泄过程中起着十分重要的作用。

药物的吸收必须通过膜转运。

口服给药后经胃肠道吸收，包括胃、小肠、大肠，其中以小肠吸收最为重要。

细胞外表面的质膜和各种细胞器的亚细胞膜统称为生物膜。

细胞膜组成：膜脂、蛋白质和少量糖类。

其中膜脂包括磷脂、糖脂和胆固醇生物膜性质: 膜的流动性膜结构的不对称性膜结构的半透性膜转运途径: 通道转运旁路通道转运药物转运机制（一）被动转运（passive transport）单纯扩散：药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制，属一级速率过程，服从Ficks扩散定律:dC/dt= kAD(CGIT-CB)/hdC/dt：扩散速度；D：扩散系数；A：扩散面积；k：药物的分配系数；h：膜厚度；CGIT：胃肠道中药物浓度；CB：血药浓度若透过系数K=kAD/h，则dC/dt= KCGIT该方程描述的是一级吸收动力学过程，表示药物的吸收速率取决于药物在胃肠道内的浓度，而药物浓度受给药剂量的影响。

药物动力学复习题名词解释1.pk-pd模型：将药物动力学和药效动力学结合起来，增加作用部位的效应室，共同组成药物动力学和药效动力学融合模型，缩写~2.药物动力学：应用领域动力学原理与数学处置方法，定量叙述药物在体内动态变化规律的学科。

3.治疗指数（ti）：系指药物中毒或致死剂量与有效剂量的比值。

对于临床实用药物，指不良反应的最小血药浓度（即为最高中毒浓度）与产生化疗效应的最轻血药浓度（最高有效率血药浓度）的比值。

4.紧固效应：就是指年龄、体重、体重、性别、种族、肝肾功能等对药物体内过程的影响，这些因素是相对固定的，固定效应用参数θ表示，在回归方程中用来估算药物动力学参数的均值。

5.单室模型：给药后药物一经进入血液循环，即迅速分部到全身，达到动力学的“均一状态”，此时，整个机体可以视作一个隔室，依此创建的药动学模型，称作单室模型。

6.生物耦合性：就是指一种药物的相同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。

7.清除率（cl）：单位时间从体内消除的含药血浆体积，或单位时间内从体内消除的药物表观分部容积。

8.生物利用度：指剂型中的药物被稀释步入体循环的速度与程度。

9.平均稳态血药浓度：当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内（t=0→τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ税金的商称作~10.群体：就是指根据研究目的所确认的研究对象的全体11.滞后时间（t0或tlog）：是指给药开始至血液中开始出现药物的那段时间。

12.蓄积系数：又叫蓄积因子，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以r则表示13.负荷剂量：在临床用药实践中，为尽快达至有效率化疗目的，通常第1次给与一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度，之后再按给药周期给予维持剂量，使血药浓度维持在有效治疗浓度范围这个首次给予的较大剂量称为负荷剂量，又称首剂量。

14.稳态血药浓度：药物进入体内的速率与从体内消除的速率相等时的血药浓度。

《生物药剂学与药物动力学》继续教育复习材料1、I期临床药品动力学试验时，下列哪条是错误的（D ）A、目标是探讨药品在人体内吸收、分布、消除动态改变过程B、受试者标准上应男性和女性兼有C、年纪以18~45岁为宜D、通常应选择目标适应证患者进行2、以下关于多剂量给药稳态血药浓度的叙述中，正确的是（D ）A、达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值B、平均稳态血药浓度是最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的算数平均值C、平均稳态血药浓度在数值上更接近最小稳态血药浓度D、增加给药频率，最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的差值减少3、增加药物与角膜的接触时间可有效降低药物流失，以下叙述中错误的方式是（C ）A、减小滴眼剂的表面张力有利于泪液与滴眼剂的充分混合，增加接触时间;B、应用软膏、膜剂、在位凝胶等剂型;C、增加给药体积;D、增加制剂黏度;4、鼻部吸收药物粒子的大小应控制在（A ）为宜A、20～50μm;B、小于2μm;C、2～20μm;D、大于50μm;5、在进行口服给药药品动力学研究时，不适于采取动物为：（A ）A、家兔B、犬C、大鼠D、小鼠6、以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是（B ）A、药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢B、药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢C、药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运D、延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率7、以下相关给药方案调整说法，正确是（B ）A、设计口服给药方案时，必需要知道药品FB、设计口服给药方案时，必需要知道有药品t1/2C、设计口服给药方案时，必需要知道药品VD、设计口服给药方案时，必需要同时知道药品F、t1/2和V8、关于胃肠道黏膜上覆盖的黏液的叙述，不正确的是（A ）A、糖蛋白是其主要成分；B、具有保护黏膜的作用；C、有利于药物的吸收；D、具有粘滞性和形成凝胶的特性；9、缓控释制剂药品动力学参数中HVD是指（B ）A、延迟商B、波动系数C、半峰浓度维持时间D、峰谷摆动率10、对于肾功效衰退患者，用药时关键考虑（A ）A、药品经肾脏转运B、药品在肝脏代谢C、药品在胃肠吸收D、药品和血浆蛋白结合率11、口服给药的负荷剂量与下列哪些参数有关（A ）A、X0，τ，k，FB、X0，Ka，k，τC、V,CssD、X0，Ka，τ,F12、新生儿药品半衰期延长是因为（A ）A、酶系统发育不完全B、蛋白结合率较高C、微粒体酶诱导作用D、药品吸收完全13、药品作用强度，关键取决于（D ）A、药品在血液中浓度B、药品和血浆蛋白结合率C、药品排泄速率D、药品在靶器官浓度14、药品A血浆蛋白结合率为95%，药品B血浆蛋白结合率为85%，药品A单用时t1/2为4h，如药品A和药品B适用，则药品A的t1/2为（A ）A小于4h B．不变C．大于4h D．大于8h15、药物代谢I相反应不包括（D ）A、氧化反应B、还原反应C、水解反应D、结合反应16、当可被肝药酶代谢药品和酶抑制剂适用时比单独应用效果（D ）A、无效B、减弱C、不变D、增强17、下列关于双室静注的叙述正确的是（A ）A、参数B和β值可通过残数法求得;B、机体的消除速度常数为β;C、机体的消除速度常数为K21D、一般情况下，β＞α;18、通常情况下与药理效应关系最为密切的指标是（C ）A、给药剂量B、尿药浓度C、血药浓度D、唾液中药物浓度19、下列（D ）不能表示重复给药的血药浓度波动程度A、波动百分数B、血药浓度变化率C、波动度D、平均稳态血药浓度20、关于清除率的叙述，错误的是（B ）A、清除率没有明确的生理学意义B、清除率是指机体或机体的某一部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的血液中的药物C、清除率包括了速度与容积两种要素，在研究生理模型时是不可缺少的参数D、清除率的表达式是Cl=kv21、下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（B )A．平均稳态血药浓度是（Css)max与（Css)min的算术平均值B．达稳态时每个剂量问隔内的AUC等于单剂量给药的AUCC．达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUCD．达稳态时的累积因子与剂量有关22、胞饮作用的特点是（A ）A、有部位特异性B、需要载体C、不需要消耗机体能量D、逆浓度梯度转运23、反复给药血药浓度﹣时间关系似推导前提是（D ）A、单室模型B、双室模型C、静脉注射给药D、等计量等间隔24、下列那一项不是药物动力学模型的识别方法（D )A、图形法B、拟合度法C、AC判断法D、亏量法25、静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15ug/ml，其表观分布容积V为（D ）A、20LB、4m1C、30LD、4L26、测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期（C ）A、4hB、1.5hC、2.0hD、0.693h27、地高辛的半衰期为40.8h，在体内每天消除剩余量百分之几（A ）A、35.88B、40.76C、66.52D、29.4128、假设药物消除符合一级动力学过程，问多少个t l/2药物消除99.9%?（C ）A、6t1/2B、4t1/2 C.8t1/2 D.10t1/229、单室模墨药物，生物半衰期为6h，静脉输注达稳态血药浓度的95％需要多长时间（C ）A、12.5hB、25.9hC、30.5hD、50.2h30、关于药物动力学中用“速度法”从尿药数据求算药物动力学的有关参数的错误描述是（C ）A、至少有一部分药物从肾排泄而消除B、须采用中间时间t中来计算C、必须收集全部尿量（7个半衰期，不得有损失）D、误差因素比较敏感，试验数据波动大31、药品在体内以原型不可逆消失过程，该过程是（D ）A、吸收B、分布C、代谢D、排泄32、药品排泄关键器官是（D ）A、肝B、肺C、脾D、肾33、SFDA推荐首选的生物等效性的评价方法为（A ）A、药物动力学评价方法B、药效动力学评价方法C、体外研究法D、临床比较试验34、关于隔室模型的叙述正确的是（B ）A、单室模型是指药物进入体内后能迅速与各组织达到动态分布平衡，成为均一单元，血药浓度与组织浓度相等;B、一种药物符合哪种隔室模型，主要取决于药物本身的性质，与给药途径及实验方法等无关;C、如果静脉注射给药后血药浓度对时间作图为一直线，则为单室模型;D、双室模型中央室一般是由血液和血流丰富、能迅速达到分布平衡的组织和器官构成，周边室则由血液供应少、分布缓慢的组织和器官组成;35、能够用来测定肾小球滤过速度药品是（C ）A、青霉素B、链霉素C、菊粉D、葡萄糖36、对于低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的是（C ）A、制成可溶性盐类B、加入适量表面活性剂C、增加细胞膜的流动性D、增加药物在胃肠道的滞留时间37、药品脂溶性是影响下列哪一步骤最关键原因（B ）A、肾小球过滤B、肾小管重吸收C、肾小管分泌D、尿液酸碱性38、一定时间内肾能使多少容积血浆中该药品清除能力被称为（B ）A、肾排泄速度B、肾清除率C、肾清除力D、肾小管分泌39、某药静脉滴注经3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的（C ）A、50%B、75%C、88%D、99%40、模型拟合的判断，下列正确的是（A ）A、AIC值越小，拟合得越好；B、残差平方和RSS越大拟合越好;C、拟合度r2越小拟合越好;D、加权残差平方和WRSS越大拟合越好;41、下列关于药物转运的描述正确的是（C ）A、浓度梯度是主动转运的动力B、易化扩散的速度一般比主动转运的快C、肽转运器只能转运多肽D、核苷转运器是外排转运器42、关于药物动力学的叙述，错误的是（D ）A、药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重要的作用B、药物动力学对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型等都发挥了重大作用C、药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法，推测体内药物浓度随时间的变化D、药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需要很长的路要走43、分子量增加可能会促进下列过程中哪一项（B ）A、肾小球过滤B、胆汁排泄C、重吸收D、肾小管分泌44、药物除了肾排泄以外最主要的排泄途径是（A ）A、胆汁B、汗腺C、唾液腺D、泪腺45、下列过程中哪一个过程通常不存在竞争抑制（A ）A、肾小球过滤B、胆汁排泄C、肾小管分泌D、肾小管重吸收46、大多数药物吸收的机理是（D ）A、逆浓度关进行的消耗能量过程B、消耗能量，不需要栽体的高浓度向低浓度侧的移动过程C、需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程D、不消耗能量，不書要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程47、酸化尿液可能对下列药品中哪一个肾排泄不利（A ）A、水杨酸B、葡萄糖C、四环素D、庆大霉素48、一定时间内能使多少各积血浆中该药品清除能上被称为（B ）A、肾排泄速度B、肾清除率C、肾清除力D、肾小球过滤速度49、关于生物膜性质的描述错误的是（C ）A、流动性B、选择透过性C、结晶性D、不对称性50、当药物与蛋白结合率较大时，则（B ）A、血浆中游离药物浓度也高B、药物难以透过血管壁向组织分布C、可以通过肾小球滤过D、可已经肝脏代谢51、某药物口服后肝脏首过作用大，改为肌内注射后（D ）A、生物半衰期和生物利用度均增加B、生物半衰期和生物利用度均减少C、生物半衰期不变，生物利用度减少D、生物半衰期不变，生物利用度增加52、在胆汁中排泄药品或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收进肝门静脉现象被称为（A ）A、肠肝循环B、胆汁排泄C、肠肝排泄D、肝脏代谢53、下列药品中哪一个最有可能从肺排泄（A ）A、乙醚B、青霉素C、磺胺嘧啶D、二甲双胍54、给药路径和方法不一样而造成代谢过程差异，关键相关原因为（A ）A、有没有首过现象B、有没有肠肝循环C、有没有个体差异D、有没有酶诱导和酶抑制现象55、药品在消化道代谢也是相当普遍，其中肠内细菌代谢是关键代谢过程，它代谢反应类型关键是（D ）A、氧化反应B、还原反应C、结合反应D、水解反应56、能够反映药物在体内分布的某些特点和程度的是（D ）A、分布速度常数B、半衰期C、肝清除率D、表观分布容积57、药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律（D ）A、药物排泄随时间的变化B、药物药效随时间的变化C、药物毒性随时间的变化D、体内药量随时间的变化58、以下关于生物药剂学的描述，错误的是（D ）A、生物药剂学与药理学和生物化学有密切联系，但侧重点不同B、药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段C、由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高、专属性强、重现性好的分析手段和方法D、从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效59、肺部给药时，下列影响因素错误的是（D ）A、细而长的吸气使药物到达深部如肺泡等部;B、短而快的吸气使药物停留在咽喉部位;C、为了达到最大的肺部给药效果，可在吸入药物后屏气5～10秒;D、药物粒子进入肺的量与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比;60、关于隔室划分的叙述，正确的是（D ）A、隔室的划分是随意的B、为了更接近于机体的真实情况，隔室划分的越多越好C、药物进入脑组织需要透过血脑屏障，所以对所有的药物来说，脑是周边室D、隔室是根据组织、器官、血液供应的多少和药物分布转运的快慢确定的61、某药物口服后肝脏首过作用大，改为肌内注射后（D ）A、生物半衰期和生物利用度均增加B、生物半衰期和生物利用度均减少C、生物半衰期不变，生物利用度减少D、生物半衰期不变，生物利用度增加62、下列关于经皮给药吸收的论述不正确的是（C ）A、脂溶性药物易穿过皮肤，但脂溶性过强容易在角质层聚集，不易穿透皮肤B、某弱碱药物的透皮给药系统宜调节pH为偏碱性，使其呈非解离型，以利于药物吸收C、脂溶性药物的软膏剂，应以脂溶性材料为基质，才能更好的促进药物的经皮吸收D、药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤，但皮肤附属器亦可能成为重要的透皮吸收途径63、SFDA推荐首选的生物等效性的评价方法为（A ）A、药物动力学评价方法B、药效动力学评价方法C、体外研究法D、临床比较试验法64、以下那条不属于主动转运的特点（B ）A、需要能量B、无部位特异性C、逆浓度梯度D、需要载体参与65、以下错误的选项是（D ）A、淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用B、乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收C、大分子药物易于向淋巴系统转运D、A、B、C均不对66、关于生物膜性质的描述错误的是（C ）A、流动性B、选择透过性C、结晶性D、不对称性67、下列描述错误的是（C ）A、细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称为膜动转运B、大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜C、被动扩散需要载体参与D、促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多68、下列哪一种药物最有可能从肺排泄（A ）A、乙醚B、青霉素C、磺胺嘧啶D、二甲双胍69、拟定给药方案时，主要可调节以下哪一项调整剂量（B ）A、t1/2和kB、X0和τC、Css和VD、V和Cl70、大多数药物吸收的机理是（D ）A、逆浓度关进行的消耗能量过程B、消耗能量，不需要栽体的高浓度向低浓度侧的移动过程C、需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程D、不消耗能量，不書要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程71、弱碱性药物的溶出速率大小与pH大小的关系是（A ）A、随pH降低而增大；B、随pH降低而减小；C、不受pH影响；D、随pH增大而增大；72、研究药物的吸收时，生理状态更接近自然给药情形的研究方法是（D ）A、小肠单向灌流法B、肠襻法C、外翻环法D、小肠循环灌流法73、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是（C ）A、被动扩散B、膜孔转运C、主动转运D、促进扩散74、口服药物的主要吸收部位是（B ）A、大肠B、小肠C、结肠D、胃75、下列过程中哪一种过程一般不存在竞争抑制（A ）A、肾小球过滤B、胆汁排泄C、肾小管分泌D、肾小管重吸收76、淋巴系统对（D ）的吸收起着重要作用A、脂溶性药物B、解离型的药物C、水溶性药物D、未解离型药物77、肠肝循环发生在哪一种排泄中（B ）A、肾排泄B、胆汁排泄C、乳汁排泄D、肺部排泄78、下列哪项不属于单室模型中血管外重复给药参数（B ）A、稳态最大血药浓度；B、溶出速率；C、蓄积系数；D、稳态血药浓度；79、关于肠道灌流法描述正确的是（B ）A、小肠有效渗透系数是决定药物在小肠吸收速度和程度的一个重要参数B、对受试动物的数量没有要求C、吸收研究过程中药物必须以真溶液状态存在D、能排除药物肠道代谢、肠壁吸附等因素所致的药物损失80、对于肾功能减退患者，用药时主要考虑（A ）A、药物经肾脏的转运B、药物在肝脏的代谢C、药物在胃肠道的吸收D、药物与血浆蛋白的结合率81、关于隔室模型的叙述正确的是（B ）A、单室模型是指药物进入体内后能迅速与各组织达到动态分布平衡，成为均一单元，血药浓度与组织浓度相等;B、一种药物符合哪种隔室模型，主要取决于药物本身的性质，与给药途径及实验方法等无关;C、如果静脉注射给药后血药浓度对时间作图为一直线，则为单室模型;D、双室模型中央室一般是由血液和血流丰富、能迅速达到分布平衡的组织和器官构成，周边室则由血液供应少、分布缓慢的组织和器官组成;82、静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15ug/ml，其表观分布容积V为（D ）A、20LB、4m1C、30LD、4L83、测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期( C )A、4hB、1.5hC、2.0hD、0.693h84、下列哪一项是混杂参数（C ）A、k10、k12、k21B、t1/2、Cl、V、A、BC、α、β、A、BD、k A、k、α、β85、药物的表观分布容积是指（D ）A、人体总体积B、人体的体液总体积C、游离药物量与血药浓度之比D、体内药量与血药浓度之比86、关于表观分布容积的叙述，正确的有（D ）A、表观分布容积最大不能超过总体液B、无生理学意义C、表观分布容积是指体内药物的真是容积D、可用来评价药物的靶向分布87、地高辛的半衰期为40.8h，在体内每天消除剩余量百分之几（A ）A、35.88B、40.76C、66.52D、29.41E、87.6788、关于注射给药正确的表述是（C ）A、皮下注射给药容量较小，一般用于过敏试验B、不同部位肌内注射吸收顺序臀大肌＞大腿外侧肌＞上臂三角肌C、混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长D、显著低渗的注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液89、关于影响胃排空速率的生理因素不正确的是（D ）A、胃内容物的黏度和渗透压B、精神因素C、食物的组成D、药物的理化性质90、以下叙述正确的是（B ）A、脑组织在任何情况下，都属于中央室;B、多室模型中，药物的消除一般发生在中央室;C、多室模型中，中央室和周边室药物会同时达到分布平衡;D、多室模型中，药物首先在中央室分布平衡，之后在周边室达到平衡;91、增加药物与角膜的接触时间可有效降低药物流失，以下叙述中错误的方式是（C ）A、减小滴眼剂的表面张力有利于泪液与滴眼剂的充分混合，增加接触时间;B、应用软膏、膜剂、在位凝胶等剂型;C、增加给药体积;D、增加制剂黏度;92、以下关于稳态血药浓度叙述正确的是（A ）A、单室模型药物静脉滴注时稳态血药浓度曲线是一条直线；B、单室模型多剂量静脉给药时的稳态血药浓度是一条直线；C、单室模型药物血管外多剂量给药的最大稳态血药浓度是一条直线；D、单室模型药物血管外多剂量给药的最小稳态血药浓度是一条直线；93、以下关于蛋白结合的叙述正确的是（A ）A、蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应B、药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象C、药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障D、蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应94、影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括（A ）A、片重差异B、片剂的崩解度C、药物颗粒的大小D、压片的压力95、下列关于双室静注的叙述正确的是（A ）A、参数B和β值可通过残数法求得;B、机体的消除速度常数为β;C、机体的消除速度常数为K21D、一般情况下，β＞α;96、某药静脉注射经3个半衰期后，其体内药量为原来的（C ）A、1/2B、1/4C、1/8D、1/1697、体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式（D ）A、胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运B、膜孔转运C、膜孔转运、胞饮、内吞D、膜间作用、吸附、融合、内吞98、分子量增加可能会促进下列过程中哪一项（B ）A、肾小球过滤B、胆汁排泄C、重吸收D、肾小管分泌99、药物和血浆蛋白结合的特点有（A ）A、结合型与游离型存在动态平衡B、无竞争C、无饱和性D、结合率取决于血液pH100、下列有关药物表观分布容积的叙述中，正确的是（D ）A、表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小B、表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积C、表观分布容积不可能超过体液量D、表观分布容积具有生理学意义101、关于药物经皮吸收，正确的叙述是（D ）A、皮肤内代谢酶主要存在与活性表皮；B、皮肤水化作用对水溶性药物的促渗作用小于对脂溶性药物的促渗作用；C、皮肤内代谢酶主要存在于真皮；D、皮肤内含与肝脏类似的代谢酶，所以有明显的首过效应；102、药物在体内以原形不可逆消失的过程，该过程是（D ）A、吸收B、分布C、代谢D、排泄103、酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利（A ）A、水杨酸B、葡萄糖C、四环素D、麻黄碱104、假设药物消除符合一级动力学过程，问多少个t l/2药物消除99.9%?( C )A、4t1/2B、6t1/2C、8t1/2D、10t1/2E、12t1/2105、舌下给药的缺点是（D ）A、给药方便;B、舌下渗透力能力强;C、可避免肝脏首过效应；D、易受唾液冲走影响;106、关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的是（C ）A、药物引起胃肠道pH的改变会明显妨碍药物的吸收B、药物在制剂中与辅料发生相互作用形成络合物可使药物在吸收部位的浓度减小C、药物被包合后，使药物的吸收增大D、脂质类材料为载体制备固体分散体，可不同程度的延缓药物释放107、下列关于单室模型静脉滴注给药特征描述不正确的是（A ）A、药物消除的半衰期越长，其达坪速度越快;B、在滴注的时间T内，体内除有消除过程外，同时存在一个恒速增加药量的过程;C、稳态血药浓度Css=k0/kVD、静脉滴注是以恒速向血管内给药的方式;108、直肠给药特点中，叙述不正确的是（D ）A、药物直肠给药吸收后，大部分绕过肝脏进入大循环发挥全身作用;B、避免胃肠pH和酶的影响和破坏，避免药物对胃肠功能的干扰;C、作用的时间一般比片剂长，每日给药1-2次;D、不可作为多肽蛋白类药物的吸收部位;109、静脉注射某药物100mg，立即测的血药浓度为1μg/ml，其表观分布容积为（D ）A、5L B、10L C、50L D、100L110、新生儿的药物半衰期延长是因为（A ）A、酶系统发育不完全B、蛋白结合率较高C、微粒体酶的诱导作用D、药物吸收完全111、药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素（C ）A、肾小球滤过率B、肾小管分泌C、肾小管重吸收D、尿量112、下列那一项不是药物动力学模型的识别方法（D ）A、图形法B、拟合度法C、AC判断法D、亏量法113、以下相关稳态血药浓度叙述中，正确是（D ）A、达成稳态后，血药浓度式中维持一个恒定值B、平均稳态血药浓度是稳态最大血药浓度和稳态最小血压浓度算术平均值C、平均稳态血药浓度在数值上更靠近稳态最小血药浓度D、增加给药频率，稳态最大血药浓度和稳态最小血压浓度差值小114、下列（D ）不能表示重复给药的血药浓度波动程度A、波动百分数B、血药浓度变化率C、波动度D、平均稳态血药浓度115、下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（B ）A、平均稳态血药浓度是（C ss)max与（C ss)min的算术平均值B、达稳态时每个剂量问隔内的AUC等于单剂量给药的AUCC、达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUCD、达稳态时的累积因子与剂量有关116、对于肾功效衰退患者，用药时关键考虑（A ）A、药品经肾脏转运B、药品在肝脏代谢C、药品在胃肠吸收D、药品和血浆蛋白结合率117、一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为（C ）A、溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞颗粒剂＞片剂B、溶液剂＞颗粒剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂C、溶液剂＞混悬剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂D、混悬剂＞溶液剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂118、在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为（A ）状态A、漏槽B、动态平衡C、饱和D、均是119、可以用来测定肾小球滤过率的药物是（C ）A、青霉素B、链霉素C、菊粉D、葡萄糖120、关于单室模型错误的描述是（B ）A、单室模型是把整个机体视为一个单元B、单室模型中药物在各个器官和组织中的浓度均相等C、在单室模型中药物进入机体后迅速成为动态平衡的均一体D、符合单室模型特征的药物成为单室模型药物二、多选题(每小题2分，共30分)1、Caco-2细胞模型主要应用于（ABCDE ）A、研究药物结构与吸收转运的关系B、快速评价前体药物的口服吸收C、研究口服药物的吸收转运机制D、确定药物在肠腔吸收的最适pHE、研究辅料以及剂型对吸收的影响作用2、下列论述正确的是（CD ）A、光学异构体对药物代谢无影响B、体外法可完全替代体内法进行药物代谢的研究C、黄酮体具有很强的肝首过效应，因此口服无效D、硝酸甘油具有很强的肝首过效应，因此通过皮肤、鼻腔、直肠、口腔黏膜吸收可提高生物利用度。

《生物药剂与药物动力学》课程复习资料一、名词解释：（请先翻译成中文再解释）1.absorption：2.enzyme induction：3.enterohepatic cycle：4. mean residence time,MRT：5.first pass effect：6.apparent volume of distribution：7.enzyme inhibition：8.bioequivalence：9.loading dose：10.PPK：11.AUC：12.passive transport：13.cytochrome P450：14.wash-out period：15.facilitated diffusion：16.distribution：17.membrane pore transport：18.accumulation：二、简答题：1.药物转运机制主要有哪几种？各有什么特点？2.非线性药物动力学的特点是什么？其形成原因是什么？3.某药按生物药剂学分类属于IV型，请问可以采用什么手段提高生物利用度？4.鼻粘膜给药有何特点？举例说明在新制剂研发中的应用。

5.简述缓控释制剂体内评价的主要内容。

6.从影响药物吸收的剂型因素分析，可以通过什么手段增加难溶性药物的生物利用度？7.注射药物过量后，为了加快药物从血液中的排除，可以采用什么手段？8.TDM有何意义，哪些药物需要TDM？9.从药物的经肾排泄机制分析药物过量后如何加快药物的排泄？10.创新药物研究时，药物代谢研究包括哪些主要内容？11.简述口腔黏膜给药的特点以及适用于该给药途径的制剂特点。

试举例说明其在临床上的应用。

12.决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄取药物最快？13.为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？14.如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？15.何为生物药剂学中的剂型因素与生物因素？16.简述载体媒介转运的分类及特点。

药代动力学复习资料第二章药物体内转运（一）药物肠吸收的研究方法和特点（1）在体回肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。

（2）肠外翻囊法：该方法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。

（3）Caco-2（Cancer colon ）细胞模型：优点：①可作为研究药物吸收的快速筛选工具；②在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③可以同时研究药物对黏膜的毒性；④由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性；⑤重现性好。

缺点：酶和转运蛋白的表达不完整，此外，来源、培养代数、培养时间对结果都有影响。

（4）整体动物实验法：灌胃，口服后与静注相比。

（二）常用的药物血浆蛋白结合试验方法与注意事项血浆蛋白结合率%100][][][?+=PD D PD （1）平衡透析法equilibrium dialysis原理：平衡透析法是利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜，药物可以透过，将血浆蛋白置于一隔室内，平衡时两室游离药物浓度相等，可计算相应的血浆蛋白结合率。

平衡透析法注意事项①药物与膜发生结合。

药物与膜结合程度取决于药物的性质，当结合程度高时，会给出不正确的结果，在这种情况下，应更换其他类型半透膜或改用其他方法。

在实验过程中，应设立一对照组。

②空白干扰。

有时从膜中溶解一些成分会干扰药物的测定，尤其是用荧光法。

因此在实验前应对膜进行处理，尽可能降低空白干扰。

③Donnan 效应。

由于膜两侧的电荷特性不同，往往出现Donnan 效应。

可采用高浓度的缓冲液或加中性盐溶液，最大限度地降低这种效应。

④当药物在水中不稳定或易被血浆中酶代谢时，不易用此法。

⑤应防止蛋白质的破坏。

(6)膜完整性实验优点：成本低，简单易行缺点：费时，对不稳定的药物不合适，易被血浆中酶代谢的药不合适（2）超过滤法ultrafiltration注意事项：（1）根据药物分子量大小采用适当孔径的滤膜（2）注意滤膜的吸附问题（3）过滤速度要适当快且过滤量不宜多，以免打破药物和血浆蛋白的原有平衡原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，将游离药物快速通过滤膜进入另一隔室。

第一章生物药剂学概述1 剂型因素1)药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或前体药物，即药物的化学形式和药物的化学稳定性。

2)药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。

3)药物的剂型、用药方法：注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂和溶液剂等。

4)制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。

5)处方中药物的配伍、相互作用6)制剂的工艺过程、操作条件、贮存条件2 生物因素1)种属差异：如鼠、兔、狗和人的差异2)种族差异：如不同人种的差异3)性别差异：如动物的雌雄与人的性别差异4)年龄差异：如新生儿、婴儿、青壮年和老年人等生理功能的差异5)生理和病理条件的差异：生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变化遗传因素：酶的活性第二章口服药物的吸收第一节药物的膜转运与胃肠道吸收生物膜性质1.膜的流动性构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。

2.膜结构的不对称性膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。

3.膜结构的半透性膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。

膜转运途径1.细胞通道转运: 药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程2.细胞旁路通道转运：是指一些水溶性小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。

药物转运机制及其特点胃：胃黏膜表面虽然有许多的褶皱，但由于缺乏绒毛，吸收面积有限，除一些弱酸性药物有较好吸收外，大多数药物吸收差。

为什么说小肠是药物吸收的主要部位？1、全长2-3m,表面积200平方米（皱壁+绒毛+微细绒毛），比同长度圆筒面积大600倍。

2、胆汁、胰液中和胃酸，有适宜的pH3、丰富血管、毛细血管和乳糜淋巴管（慢少）4、pH: 5 - 7.5有利于弱碱性药物的吸收。

脂肪类食物促进胆汁分泌，胆酸盐（牛磺胆酸钠、甘胆酸钠）使一些难溶性药物的溶解、吸收。

第二节影响药物吸收的因素胃排空：胃内容物从幽门部排至十二指肠的过程。

胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率描述。

药物效应动力学复习笔记一、药物的作用1.药物靶点和药物作用机制●药物靶点●受体、酶、离子通道、转运体、结构蛋白（如微管蛋白）、功能蛋白（如信号蛋白和转录因子）、基因等●药物作用机制●药物作用机制是指进入人体内的药物分子对体内靶点的原发作用●药物与这些靶点作用后发生的信号转导过程、代谢变化、基因或蛋白表达变化、电活动改变、功能或形态学改变等，都是药物产生的效应2.药物的治疗作用●定义：药物的治疗作用指药物对机体组织发挥的有利作用●分类●对因治疗●对症治疗3.不良的药物反应●定义：药物在治疗剂量下发生的对人体有害的和意想不到的反应●类型●副作用●应用治疗量药物出现的与治疗无关的反应●毒性反应●用药剂量过大或用药时间过长导致的严重不良反应。

如强心苷导致的心律失常●过敏反应（变态反应）●药物作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理性功能障碍或组织损伤●基因毒性●致畸、致癌、致突变●特异质反应●个体对一种药物发生有别于常人的特殊反应，通常是遗传缺陷所致。

如蚕豆病是由于先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶导致的易溶血●光敏反应●用药后暴露于阳光下产生的皮肤超敏反应●药物依赖性●某些麻醉药品或精神药品在患者连续使用后能产生依赖性，表现为对该类药物继续使用的欲望●分类●躯体依赖性●精神依赖性●继发作用●药物治疗作用使用不当引起的不良后果。

如广谱抗生素引发的二重感染●停药反应●长期用药突然停药导致原有疾病重新出现甚至加剧●后遗效应●指停药后，血药浓度降至阈浓度以下时，残存的效应。

如巴比妥类的宿醉效应4.药物作用的选择性和两重性●选择性●药物作用的选择性是指机体各组织器官由于受体种类、信号通路、代谢类型等的不同，对药物的反应性不同。

取决于药效学特性●两重性●治疗作用与不良反应有时根据治疗目的而互换，称为药物作用的两重性二、药物的特异性作用机制1.药物的特异性作用●激动或拮抗受体●影响自身活性物质●影响神经递质和激素的分泌●影响离子通道●与基因的作用●一些抗肿瘤药物如环磷酰胺、顺铂与DNA共价结合，使DNA烷基化，干扰有丝分裂●多柔比星插入到DNA两股链之间，影响DNA合成●与酶的作用2.药物与受体的作用●受体的概念●受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质或蛋白质与多糖等形成的复合物●能与受体结合的物质如神经递质、激素、自体活性物质，称为配体或配基● 受体的特性●特异性●一种特定受体只与它特定的配体结合，产生特定的生理效应，而不被其他生理信号干扰●高亲和性●受体对其配体的高亲和力相当于内源性配体的生理浓度，其表观解离常数Ka值一般在nmol/L水平●饱和性●在每一细胞或每一定量的组织内，受体的数量是有限的●可逆性●绝大部分情况下，配体与受体的结合是可逆的；少数情况呀药物与受体共价键结合，不能解离，需待受体被代谢时才能失去作用●受体的命名和分类●受体的命名●分类●按受体位置分●细胞膜受体●位于细胞膜上，种类最多，如肾上腺素受体、血管紧张素受体、多巴胺受体等●胞质受体●位于细胞胞质内，如肾上腺素受体●胞核受体●位于细胞的胞核内，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）●按信号传导机制分类●含离子通道的受体，如GABA受体●G蛋白偶联受体，如肾上腺素受体、多巴胺受体●酪氨酸激酶受体，如胰岛素、生长因子等●调节基因表达的受体，如甾体激素、甲状腺激素●第二信使和细胞内信号通路●第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子、药物等细胞外信使物质●第二信使：环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）以及PGs、Ca⁺和NO等（NO既有第一信使特性，又有第二信使特性）●第三信使：负责细胞核内外信息传递，如生长因子、转化因子●受体的调节●向上调节和向下调节●向上调节●长期使用某种受体拮抗剂药物，受体增敏且数目向上调节●向下调节●长期使用某种受体激动剂药物，受体脱敏且数目向下调节●同种调节和异种调节●同种调节●配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化●异种调节●配体作用于其特异性受体，对另一种受体产生的条件作用三、 药物的非特异性作用机制1.渗透压作用●如甘露醇的脱水作用2.脂溶作用●如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用3.化学性作用●如抗酸药中和胃酸4.结合作用●如二巯丙醇结合汞、砷等重金属离子而解毒；环糊精衍生物舒更葡糖可以结合甾体类肌松药罗库溴胺、维库溴铵等，加快肌松的恢复5.吸附作用●活性炭作为肠道吸附性解毒药6.抗氧化作用●一些氧化剂具有直接的化学性抗氧化作用四、药物作用的量化关系1.药物量效关系中的激动与拮抗●激动剂α>1●特点●与受体高亲和力，高内在活性，能与受体结合产生最大效应Emax，也称完全激动剂●亲和指数pD₂●药物与受体结合50%的浓度的负对数值，表示药物与受体亲和力的常用药效学参数，大小与亲和力的高低呈正相关●量效关系曲线●效应：药物浓度●双曲线●●最大效应百分率：浓度对数●对称S型曲线●●效应百分率倒数：药物浓度倒数●直线●●部分激动剂0<α<1●特点●亲和力较强但内在活性低，产生较小反应；低剂量单用时产生激动效应，高剂量时可拮抗激动药的药理作用●相互作用●完全激动剂产生的效应可被部分激动剂竞争者抑制。

08级药代动期末考参考资料名词解释1.清除率CL：单位时间，从体内消除的药物表观分布容积数，总清除率CL等于总消除速率dx/dt对全血或血浆药物浓度c的比值，也就是说消除速率dx/dt=cl*c。

2.稳态坪浓度：为达到稳态后给药间期τ内AUC与τ的比值。

c=AUC/τ，该公式的实质：对稳态各个时间点的浓度的时间长度权重平均。

3.代谢分数：fm，代谢物给药后代谢物的AUC和等mol的原型药物给药后代谢物的AUC的比值。

4.负荷剂量（Loading Dose）：凡首次给药剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量。

5.非线性药物动力学：药物动力学参数随剂量（或体内药物浓度）而变化，如半衰期与剂量有关，这类消除过程叫非线性动力学过程，也叫剂量依赖性动力学过程。

6.非线性消除：药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此时药物的消除呈现非一级过程，一些药动学参数如T1/2,CL,不再为常数，AUC、Cmax等也不再与剂量成正比变化。

7.清洗期（必考）：交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的7~9个清除半衰期。

如果清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生干扰。

存在不等性残留效应，第二轮数据就无效了。

8.后遗效应（必考）：在生物等效性试验交叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生的干扰称为后遗效应。

9.物料平衡：指药物进入体内后的总量与从尿液、粪便中收集到的原型药及代谢物等的总量是相等的。

10.药物转运体：存在与细胞膜上的能将药物向细胞外排的一类功能性蛋白质或者多肽。

11.介质效应：由于样品中存在干扰物质，对响应造成的直接或间接的影响。

12.MAT：mean absorption time即平均吸收时间。

公式为MAT=MRT oral – MRT iv 13.波动系数：FD，研究缓控释剂得到稳态时的波动情况，av/c-c ssminssmaxCFD）（14.平衡透析法：测定药物蛋白结合率的一种方法，该方法是以半透膜将血浆与缓冲液隔开，将药物加入缓冲液中，待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度，并计算出药物的蛋白结合率。

名词解释1.PK-PD模型：将药物动力学和药效动力学结合起来，增加作用部位的效应室，组成药物动力学和药效动力学结合模型，简称~2.药物动力学：应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。

3.治疗指数（TI）：系指药物中毒或致死剂量与有效剂量的比值。

对于临床实用药物，指不良反应的最大血药浓度（即最低中毒浓度）与产生治疗效应的最小血药浓度（最低有效血药浓度）的比值。

4.固定效应：是指年龄、体重、身高、性别、种族、肝肾功能等对药物体内过程的影响，这些因素是相对固定的，固定效应用参数θ表示，在回归方程中用来估算药物动力学参数的均值。

5.单室模型：给药后药物一经进入血液循环，即迅速分部到全身，达到动力学的“均一状态”，此时，整个机体可视为一个隔室，依此建立的药动学模型，称为单室模型。

6.生物等效性：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。

7.清除率（CL）：单位时间从体内消除的含药血浆体积，或单位时间内从体内消除的药物表观分部容积。

8.生物利用度：指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度与程度。

9.平均稳态血药浓度：当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内（t=0→τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为~10.群体：是指根据研究目的所确定的研究对象的全体11.滞后时间（t0或t log）：是指给药开始至血液中开始出现药物的那段时间。

12.蓄积系数：又叫蓄积因子，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示13.负荷剂量：在临床用药实践中，为尽快达到有效治疗目的，通常第1次给予一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度，之后再按给药周期给予维持剂量，使血药浓度维持在有效治疗浓度范围这个首次给予的较大剂量称为负荷剂量，又称首剂量。

14.稳态血药浓度：药物进入体内的速率与从体内消除的速率相等时的血药浓度。

《药代动力学》复习材料一、名解：1、生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2、吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程3、肠肝循环：经胆汁或部分胆汁排入肠道的药物，在肠道中又被重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象，称为肠肝循环。

4、肝首过效应：药物透过胃肠道膜吸收经过肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化，导致药物进入体循环量减少的现象5、分布：药物从吸收部位进入血浆，在血液和组织之间的转运过程。

6、蓄积：长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高趋势的现象。

7、首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象，称为首过效应8、药物代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物代谢过程9、药物排泄：吸收进入人体内的药物或经代谢狗的产物排出体外的过程10、药物动力学：应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述通过各种给药途径进入体内的药物的吸收，分布，代谢，排泄过程，揭示药物的“量时”变化或“血药浓度经时”变化动态规律的一门学科。

11、生物半衰期：药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。

12、清除率：单位时间内，从体内消除的药物的表观分布容积数或含血药浓度的体积量。

13、滞后时间：从给药开始到血液中出现药物所需要的时间，称为滞后时间14、稳态血药浓度：多次重复给药，随着给药次数的增加，血药浓度不断增加，当给药次数充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度。

15、平均稳态血药浓度：指当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下面积除以给药间隔时间所得的商16、负荷剂量：为尽快达到有效治疗的目的，通常第一次给予一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度，这个首次给予的较大剂量，称为负荷剂量17、群体药物动力学：即药物动力学群体分析法，是将经典药物动力学基本原理与统计学方法相结合，研究药物体内过程的群体规律。

《药代动力学》复习材料一、名解：1、生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2、吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程3、肠肝循环：经胆汁或部分胆汁排入肠道的药物，在肠道中又被重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象，称为肠肝循环。

4、肝首过效应：药物透过胃肠道膜吸收经过肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化，导致药物进入体循环量减少的现象5、分布：药物从吸收部位进入血浆，在血液和组织之间的转运过程。

6、蓄积：长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高趋势的现象。

7、首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象，称为首过效应8、药物代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物代谢过程9、药物排泄：吸收进入人体内的药物或经代谢狗的产物排出体外的过程10、药物动力学：应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述通过各种给药途径进入体内的药物的吸收，分布，代谢，排泄过程，揭示药物的“量时”变化或“血药浓度经时”变化动态规律的一门学科。

11、生物半衰期：药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。

12、清除率：单位时间内，从体内消除的药物的表观分布容积数或含血药浓度的体积量。

13、滞后时间：从给药开始到血液中出现药物所需要的时间，称为滞后时间14、稳态血药浓度：多次重复给药，随着给药次数的增加，血药浓度不断增加，当给药次数充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度。

15、平均稳态血药浓度：指当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下面积除以给药间隔时间所得的商16、负荷剂量：为尽快达到有效治疗的目的，通常第一次给予一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度，这个首次给予的较大剂量，称为负荷剂量17、群体药物动力学：即药物动力学群体分析法，是将经典药物动力学基本原理与统计学方法相结合，研究药物体内过程的群体规律。

概念：1.首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用,使部分药物被代谢,最终进入体循环的原型药物量减少的现象;2.多剂量给药是指药物按一定的剂量、一定的给药间隔,经多次给药后才能达到并保持在一定的有效血药浓度范围内的给药方法;3.单室模型：假设机体给药后,药物立即在全身各部位达到动态平衡,这时把整个机体视为一个房室,称为一室模型或单室模型,单室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻药物浓度都一样,但要求机体各组织药物水平能随血浆浓度变化而变化;4.表观分布容积：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数,它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时,所需要体液的理论容积;5.生物利用度：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度;是评价药物有效性的指标;通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示;6.平均稳态血药浓度：当血药浓度达到平衡后,在一个剂量间隔时间内,血药浓度-时间曲线下的面积除以间隔时间所得的商7.达坪分数fssn：是指n次给药后的血药浓度Cn与坪浓度Css相比,相当于Css的分数;8.肾清除率：指肾脏在单位时间内能将多少容与血浆中所含的某物质完全清楚出去,这个被完全清除了某物质的血浆容积就称为该物的血浆清除率;用CLr表示;9.生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间;10.血脑屏障BBB：通过血液转运至脑组织的外来物质,脑组织对其有选择的摄取能力,指血-脑blood-to-blood及血-脑脊液blood-to-cerebrospinalfluid构成的屏障11.药物分布：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程;12.肠肝循环：有些药物可有小肠上皮细胞吸收,有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合的代谢产物,在肠道被菌丛水解成固体药物而被重吸收,这些直接或间接在小肠肝脏血循环13.Css：指药物进入体内的速率等于体内消除的速率时的血药浓度;14.生物等效性Bioequivalence,BE：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下,给以相同剂量,反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异;15.生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收,分布,代谢与排泄的过程,阐明药物的剂型因素,机体生物因素和药效之间相互的科学;16.代谢：药物在吸收过程或进入人体循环后,受肠道菌丛或体内酶系统的作用,结构发生转变的过程;又叫生物转化;17.清除：代谢与排泄过程药物被清除,合称为清除;18.清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积;19.体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物;20.绝对生物利用度absolutebioavailability,Fabs：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值,是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量;21.相对生物利用度relativebioavailability,Frel：又称比较生物利用度,是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量,是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度;22.药学等效性Pharmaceuticalequivalence：如果两制剂含等量的相同活性成分,具有相同的剂型,符合同样的或可比较的质量标准,则可以认为它们是药学等效性;23.药代动力学：应用动力学原理和数学模型,定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律,研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学;24.速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数;速率常数越大,该过程进行也越快;单位为min-1或h-1;25.负荷剂量：首次给予的较大的剂量,使血药浓度达到稳态血药浓度的90%以上的剂量;也叫冲击量和首剂量26．药物代谢动力学：是应用动力学原理与数学模型,定量的描述药物的吸收、分步、代谢和排泄的过程随时间变化动态规律的一门学科即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系1.生物膜的性质有膜的流动性、膜结构的不对称性和膜结构的半透性;2.大多数外源性物质如药物的重吸收主要是被动过程,其重吸收的程度取决于药物的脂溶性、p K a、尿量、尿的pH;3.药物在体内的分布程度和速度,主要取决于组织器官的血液灌流速度和与组织器官的亲和力;4.生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体的生物因素和药物效应之间相互关系的科学;5.肠肝循环现象在药效学上表现为药物的作用时间明显延长,在药动学上表现为在药时曲线上出现双峰现象;6.药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后,由循环系统运送至各脏器组织的过程;7.药物从血液向中枢神经系统转运主要是通过主动转运方式进行的;8.借助载体或酶促系统的作用,药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运;9.药物代谢反应通常可以分为两大类,即第一相反应氧化还原水解和第二相反应结合反应;10.药物及其代谢产物排除体外的过程称为排泄,它与生物转化统称为药物消除,其主要途径为肾排泄和胆汁排泄;某药静脉注射经3个半衰期后,其体内药量为原来的1/811.药物经肌内注射有吸收过程,一般脂溶性小的药物通过毛细血管壁直接扩散,水溶性药物中分子量小的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管,分子量很大的药物主要通过淋巴系统吸收;12.药物在体内最重要代谢器官是肝脏,药物排泄的主要器官是肾脏13.在线性药物动力学研究中,当剂量改变时,其相应的血药浓度随剂量的改变而成比例的改变,药物的生物半衰期与剂量无关,血药浓度-时间曲线下总面积与剂量成正比等;14.药物代谢主要发生在肝脏或其他组织的内质网内;15.碱化尿液使PKa=9.4的弱碱性药物降低解离程度,重吸收增大,肾清除率降低;16.生物等效性是指一种药物的不同剂型在相同的试验条件下,给以相同剂量,其吸收速度和程度没有明显差异;17.尿药排泄数据处理方法一般有速率法和亏量法两种测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h-l,则它的生物半衰期为2h18.非口服给药方式中,生物利用度最高的是静脉注射和静脉滴注;选择题：1、弱酸性药物与抗酸药物同服时,比单用该弱酸性药物：A在胃中解离增多,自胃吸收增多B在胃中解离减少,自胃吸收增多C在胃中解离减少,自胃吸收减少D在胃中解离增多,自胃吸收减少E无变化2、常用剂量恒量恒速给药最后形成的血药浓度为：A有效血浓度B稳态血浓度C峰浓度D阈浓度E中毒浓度3、药物产生作用的快慢取决于：A药物的吸收速度B药物的排泄速度C药物的转运方式D药物的光学异构体E药物的代谢速度4．药物的排泄途径不包括A汗腺B肾脏C胆汁D肺E肝脏5.一般药物由血液向体内各组织器官分布的速度为A肝、肾>脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤B肝、肾>肌肉、皮肤>脂肪组织、结缔组织C脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤>肝、肾D脂肪组织、结缔组织>肝、肾>肌肉、皮肤E肌肉、皮肤>肝、肾>脂肪组织、结缔组织6．关于单室模型错误的叙述是A．单室模型是把整个机体视为一个单元B．单室模型中药物在各个器官和组织中的浓度均相等C．在单室模型中药物进入机体后迅速成为动态平衡的均一体D．符合单室模型特征的药物称单室模型药物E．血浆中药物浓度的变化基本上只受消除速度常数的影响7、苯巴比妥中毒时应用碳酸氢钠的目的是：A加速药物从尿液的排泄B加速药物从尿液的代谢灭活C加速药物由脑组织向血浆的转移DA和C EA和B8、某药在体内可被肝药酶转化,与酶抑制剂合用时比单独应用的效应：A增强B减弱C不变D无效E相反9、每个t1/2恒量给药一次,约经过几个血浆t1/2可达稳态血浓度：A1个B3个C5个D7个E9个10、某药t1/2为8h,一天给药三次,达到稳态血浓度的时间是：A16hB30hC24h D40h E50h11.某药物口服后肝脏首过作用大,改为肌内注射后At1/2增加,生物利用度也增加Bt1/2减少．生物利用度也减少Ct1/2不变,生物利用度减少Dt1/2不变,生物利用度增加12.关于生物利用度的描述,哪一条是正确的A所有制剂,必须进行生物利用度检查B生物利用度越高越好C生物利用度越低越好D生物利用度应相对固定,过大或过小均不利于医疗应用E生物利用度与疗效无关13、药物首过消除可发生于下列何种给药后：A舌下B直肠C肌肉注射D吸入E口服14、药物的t1/2是指：A药物的血药浓度下降一半所需时间B药物的稳态血药浓度下降一半所需时间C与药物的血浆浓度下降一半相关,单位为小时D与药物的血浆浓度下降一半相关,单位为克E药物的血浆蛋白结合率下降一半所需剂量15、某催眠药的t1/2为1小时,给予100mg剂量后,病人在体内药物只剩12.5mg时便清醒过来,该病人睡了：A2h B3h C4hD5hE0.5h16、药物的时量曲线下面积反映：A在一定时间内药物的分布情况B药物的血浆t1/2长短C在一定时间内药物消除的量D在一定时间内药物吸收入血的相对量E药物达到稳态浓度时所需要的时间17、静脉注射某药0.5mg,达到稳态时测定其血浆药物浓度为0.7ηg/ml,其表观分布容积约为：A0.5LB7LC50LD70L E700L18、对于肾功能低下者,用药时主要考虑：A药物自肾脏的转运B药物在肝脏的转化C胃肠对药物的吸收D药物与血浆蛋白的结合率E个体差异19、血浆t1/2是指哪种情况下降一半的时间：A血浆稳态浓度B有效血浓度C血浆浓度D血浆蛋白结合率E阈浓度20、关于坪值,错误的描述是：A血药浓度相对地稳定在一定水平称坪值,平均血药浓度称坪浓度B通常用药间隔时间约为一个血浆半衰期时,需经4~5个t1/2才能达到坪值C坪浓度的高低与每日总量成正比,在每日总量相等时,用药次数不改变坪浓度D坪浓度的高限峰和低限谷的差距与每次用药量成正比E首次用突击剂量,不能使血药浓度迅速达到坪浓度21.以近似半衰期t1/2的时间间隔给药,为迅速达到稳态血浓度,则应将首剂A增加半倍B.加倍剂量C.增加3倍D增加4倍E不必增加22.关于清除率的叙述,错误的是AA．清除率没有明确的生理学意义B．清除率是指机体或机体的某一部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的血液中的药物C．清除率包括了速度与容积两种要素,在研究生理模型时是不可缺少的参数D．清除率的表达式是Cl=-dX/dt/CE．清除率的表达式是Cl=kV23、药物的零级动力学消除是指：A药物完全消除至零B单位时间内消除恒量的药物C药物的吸收量与消除量达到平衡D药物的消除速率常数为零E单位时间内消除恒定比例的药物24、离子障指的是：A离子型药物可自由穿过,而非离子型药物则不能穿过B非离子型药物不可自由穿过,离子型的也不能穿过C非离子型药物可自由穿过,离子型的也能穿过D非离子型药物可自由穿过,而离子型的则不能穿过E以上都不是25.对于同一药物,吸收最快的剂型是A片剂B软膏剂C溶液剂D混悬剂26.淋巴系统对哪一药物的吸收起着重要作用A脂溶性药物B水溶性药物C大分子药物D小分子药物27.某药静脉注射经3个半衰期后,其体内药量为原来的A1/2B1/4C1/8D1/16E1/3228.欲使血药浓度迅速达到稳态,可采取的给药方式是CA．单次静脉注射给药B．多次静脉注射给药C．首先静脉注射一个负荷剂量,然后恒速静脉滴注D．单次口服给药E．多次口服给药29、药物的主要吸收部位是A．胃B.小肠C．大肠D.直肠E．均是30.以下哪条是被动转运的特征A消耗能量B可与结构类似的物质发生竞争现象C由低浓度向高浓度转运D不需载体进行转运E有饱和状态31.药物按一级动力学消除具有以下哪些特点A血浆半衰期恒定不变B药物消除速度恒定不变C不受肾功能改变的影响D不受肝功能改变的影响32拟定给药方案的设计时,要调整剂量主要调节以下哪一项AC∞max和C∞minBt1/2和KCV和ClDX0和τE以上都可以33在新生儿时期,许多药物的半衰期延长,这是因为A较高的蛋白结合率B微粒体酶的诱发C药物吸收很完全D酶系统发育不全E阻止药物分布全身的屏障发育不全34.测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h-l,则它的生物半衰期为A0.693hB.1h D.2.Oh E.4h35.关于隔室划分的叙述,正确的是A隔室的划分是随意的B为了更接近于机体的真实情况,隔室划分越多越好C药物进入脑组织需要透过血脑屏障,所以对所有的药物来说,脑是周边室D隔室是根据组织、器官、血液供应的多少和药物分布转运的快慢确定的E隔室的划分是固定的,与药物的性质无关36、药物进入循环后首先：A作用于靶器官B在肝脏代谢C由肾脏排泄D储存在脂肪E与血浆蛋白结合37、药物的生物转化和排泄速度决定其：A副作用的多少B最大效应的高低C作用持续时间的长短D起效的快慢E后遗效应的大小38、时量曲线的峰值浓度表明：A药物吸收速度与消除速度相等B药物吸收过程已完成C药物在体内分布已达到平衡D药物消除过程才开始E药物的疗效最好39、药物的排泄途径不包括：A汗腺B肾脏C胆汁D肺E肝脏40、关于肝药酶的描述,错误的是：A属P-450酶系统B其活性有限C易发生竞争性抑制D个体差异大E只代谢20余种药物41、已知某药按一级动力学消除,上午9时测得血药浓度为100μg/ml,晚6时测得的血药浓度为12.5μg/ml,则此药的t1/2为：A4hB2hC6h D3h E9h42、弱酸性药物在碱性尿液中：A解离多,再吸收多,排泄慢B解离少,再吸收多,排泄慢C解离多,再吸收少,排泄快D解离少,再吸收少,排泄快E以上均不是43.弱碱性药物的溶出速率大小与pH大小的关系是A．随pH增加而增加B．随pH减少而不变C．与pH无关D.随pH增加而降低E．随pH减少而减少44．下列有关药物表观分布容积的叙述中,正确的是A．表观分布容积大,表明药物在血浆中浓度小B．表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积C．表观分布容积不可能超过体液量D．表观分布容积的单位是L/hE．表观分布容积具有生理学意义45.药物在体内以原形不可逆消失的过程,该过程是A.吸收B．分布C．代谢D.排泄E．转运46.不是药物通过生物膜转运机理的是A、主动转运B、促进扩散C、渗透作用D、胞饮作用E、被动扩散47.反映药物转运速率快慢的参数是A．肾小球滤过率B.肾清除率C．速率常数D.分布容积E．药时曲线下面积48、药物一旦与血浆蛋白结合成结合型药物,则：A易穿透毛细血管壁B易透过血脑屏障C不影响其主动转运过程D影响其主动转运过程E仍保持其药理活性49、主动转运的特点：A顺浓度差,不耗能,需载体B顺浓度差,耗能,需载体C逆浓度差,耗能,无竞争现象D逆浓度差,耗能,有饱和现象E逆浓度差,不耗能,有饱和现象50.药物的t1/2是指A药物的血药浓度下降一半所需时间B药物的稳态血药浓度下降一半所需时间C与药物的血浆浓度下降一半相关,单位为小时D与药物的血浆浓度下降一半相关,单位为克E药物的血浆蛋白结合率下降一半所需剂量51、以近似t1/2的时间间隔给药,为迅速达到稳态血浓度,则应将首剂：A增加半倍B加倍剂量C增加3倍D增加4倍E不必增加52、药物自用药部位进入血液循环的过程称为：A通透性B吸收C分布D转化E代谢53.欲使血药浓度迅速达到稳态,可采取的给药方式是A单次静脉注射给药B多次静脉注射给药C首先静脉注射一个负荷剂量,然后恒速静脉滴注D单次口服给药E多次口服给药54.药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律A药物排泄随时间的变化B药物药效随时间的变化C药物毒性随时间的变化D体内药量随时间的变化E药物体内分布随时间的变化简答题1.简述表观分布容积的意义表观分布容积是上或计算所得的表示药物应占有的体液容积;利用表观分布容积值可以从血浆浓度计算出机体总量或计算出要求达到某一血浆有效浓度时所需的药物剂量;Vd值代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性;是由药物的理化性质决定的常数;Vd＝D/C反映药物剂量与血药浓度的关系,利用此公式,若测得血药浓度,乘以其表观分布容积,即可求得药物在体内的总量;对指导临床用药具有重要意义;2.请说说如何利用生物药剂学与药物动力学进行药物和制剂的设计,并举例说明3.请论述药物分布在药物及药物制剂设计中的应用药物分布是指药物从血液循环系统运送到体内各脏器组织包括靶组织中的过程;①与药效有关→有效性②与药品毒副作用有关→安全性③设计优良的制剂高效低毒血药浓度与药理效应密切相关,故常用血药浓度判断药效血药浓度一般决定药物起效时间、强弱或作用持续时间继续发挥,发挥;;;;;;1、组织器官血流量的影响:2、血管通透性:1透过性强:2不同脏器毛细血管透过性显着不同:3药物透过毛细血管的方式:脂溶性药物－类脂途径pKa值和油/水分配系数3、药物与血浆蛋白结合能力:4.简述影响药物代谢的主要原因给药系统对药物代谢的影响；给药剂量和剂型对药物代谢的影响；药物的光学特异结构对药物代谢的影响；酶抑制和酶诱导作用对药物代谢的影响；生理因素对药物代谢的影响;5.简述生物药剂学在新药开发中的意义1研究药物的理化性质与体内转运的关系,设计新药或提高制剂的质量；2研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响,设计合理与优质的新剂型；3研究机体的生理功能对药物吸收的影响,设计缓控释制剂；4研究微粒给药系统在血液循环的转运,为靶向给药系统奠定基础；5通过对药物体内过程的研究,研究药物的转运机制、影响药物的吸收因素,开放药物新的给药方法；6研究中药制剂的溶出度与生物利用度,指导中药新药的开放、研制;6.什么是生物药剂学它的研究意义及内容是什么生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、与排泄过程,阐明药物的剂型因素,集体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学;研究内容有：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环体统的转运,为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度;7.药物动力学研究内容有哪些药物动力学模型的建立；预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系；估算药物或代谢产物的可能积蓄；探讨药物结构与药物动力学及药效学之间的关系；探讨生理或疾病的变化如何影响药物的吸收、分布、和消除；探讨药物剂型因素与药物动力学之间的关系,开发新型给药系统；根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定；从药物动力学观点对药物质量进行认识和评价；新药的生物利用度和生物等效性研究;8.可采用什么给药途径避免肝首过效应试结合各给药途径的生理特点说明其避免首过效应的原理;可通过改变给药途径尽量避免首过效应,尤其是肝首过效应;主要途径有：1）静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环,因此不存在首过效应；肌肉注射经毛细血管吸收进入体循环,不经门肝静脉,因此也不存在首过效应;2）口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉,不经肝脏而直接进入心脏,可绕过肝首过效应;一般可制成口腔贴片给药;3）经皮吸收：药物应用到皮肤上后,首先从制剂中释放到皮肤表面,溶解的药物分配进入角质层,扩散通过角质层到达活性表皮的界面,再分配进入水性的活性表皮,继续扩散到真皮,被毛细血管吸收进入血液循环,可避开门肝系统;4）经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富,鼻粘膜渗透性高,有利于全身吸收;药物吸收后直接进入体循环,无首过效应;5）经肺吸收：肺泡表面积大,含有丰富的毛细血管和极小的转运距离,因此肺部给药吸收迅速,而且吸收后药物直接进入血液循环,不受肝首过效应影响;6）直肠给药：栓剂距肛门2cm处,可使大部分药物避开肝首过效应,给药生物利用度远高于距肛门4cm 处;当栓剂距肛门6cm处给药时,大部分药物经直肠上静脉进入静脉-肝脏系统;淋巴循环也有助于药物吸收,经淋巴吸收的药物可避开肝代谢作用;9.重复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同与单剂量给药不同的是,重复给药时,由于第二次给药前体内药物尚未消除完全,所以体内药物量在重复给药后逐渐积蓄;随着不断给药,体内药物量不断增加,经过一段时间后达到稳态;稳态时,药物在体内的消除速率等于给药速率,血药浓度维持在稳态,即在一恒定的范围内波动;10.药物在体内哪些过程易出现非线性药物动力学1与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程；2与药物吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过程；3与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过程；4酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程;11.试述口服给药二室模型药物的血药浓度-时间曲线的特征血药浓度-时间曲线图分为三个时相：1吸收相,给药后血药浓度持续上升,达到峰值浓度,在这一阶段,药物吸收为主要过程；2分布相,吸收至一定程度后,以药物从中央室向周边室的分布为主要过程,药物浓度下降较快；3消除相,吸收过程基本完成,中央室与周边室的分布趋于平衡,体内过程以消除为主,药物浓度渐渐衰减;12.何为剂型因素与生物因素剂型因素包括：药物的化学性质；药物的物理性质；药物的剂型及用药方法；制剂处方中所用的辅料的性质与用量；处方中药物的配伍及相互作用；制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件;生物因素：种族差异；性别差异；年龄差异；生理病理条件的差异；遗传因素;13.生物利用度和生物等效性评价的主要参数在进行制剂的生物利用度和生物等效性评价时,主要考虑下列三个参数：①血药浓度-时间曲线下面积areaunderthecurve,AUC②血药浓度达峰时间peakTime,Tmax。

药物动力学习题一、名词解释1．药物动力学；2．隔室模型；3．单室模型；4．外周室；5．二室模型；6．三室模型；7.AIC判据；8．混杂参数；9．稳态血药浓度；10．负荷剂量；11．维持剂量；12．坪幅；13．达坪分数；14.平蚜稳态血药浓度；15．蓄积系数；16．波动度；17．波动百分数：18.血药浓度变化率19．生物利用度；20．绝对生物利用度；21．相对生物利用度；22．生物等效性；23．延迟商二、单项选择题1．最常用的药物动力学模型是A.隔室模型B.药动一药效结合模型C．非线性药物动力学模型D.统计矩模型E．生理药物动力学模型2．药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律A.药物排泄随时间的变化B．药物药效随时间的变化C．药物毒性随时间的变化D.体内药量随时间的变化E．药物体内分布随时间的变化3．关于药物动力学的叙述，错误的是A.药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重要的作用B．药物动力学对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型等都发挥了重大作用C．药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法，推测体内药物浓度随时间的变化D．药物动力学是研究体内药量随时间变化规律的科学E．药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需很长的路要走4．反映药物转运速率快慢的参数是A．肾小球滤过率B.肾清除率C．速率常数D.分布容积E．药时曲线下面积5．关于药物生物半衰期的叙述，正确的是A．具一级动力学特征的药物，其生物半衰期与剂量有关B．代谢快、排泄快的药物，生物半衰期短C．药物的生物半衰期与给药途径有关D．药物的生物半衰期与释药速率有关E．药物的生物半衰期与药物的吸收速率有关6．通常情况下与药理效应关系最为密切的指标是A．给药剂量B．尿药浓度C．血药浓度D．唾液中药物浓度E．粪便中药物浓度7．关于表观分布容积的叙述，正确的有A．表观分布容积最大不能超过总体液B．无生理学意义C．表观分布容积是指体内药物的真实容积D．可用来评价药物的靶向分布E．表观分布容积一般小于血液体积8．某药物的组织结合率很高，因此该药物A．半衰期长B．半衰期短C．表观分布容积小D．表观分布容积大E．吸收速率常数大9．某药物口服后肝脏首过作用大，改为肌内注射后A．t1/2增加，生物利用度也增加B．t1/2减少．生物利用度也减少C．t1/2不变，生物利用度减少D．t1/2不变，生物利用度增加E．t1/2和生物利用度均无变化10.能够反映药物在体内分布的某些特点和程度的是A．分布速度常数B．半衰期C．肝清除率D.表观分布容积E．吸收速率常数11．下列模型中，属于单室模型血管外给药的是12．关于单室模型错误的叙述是A．单室模型是把整个机体视为一个单元B．单室模型中药物在各个器官和组织中的浓度均相等C．在单室模型中药物进入机体后迅速成为动态平衡的均一体D．符合单室模型特征的药物称单室模型药物E．血浆中药物浓度的变化基本上只受消除速度常数的影响13．关于清除率的叙述，错误的是A．清除率没有明确的生理学意义B．清除率是指机体或机体的某一部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的血液中的药物C．清除率包括了速度与容积两种要素，在研究生理模型时是不可缺少的参数D．清除率的表达式是Cl=(-dX/dt)/CE．清除率的表达式是Cl=kV14．关于隔室划分的叙述，正确的是A．隔室的划分是随意的B．为了更接近于机体的真实情况，隔室划分越多越好C．药物进入脑组织需要透过血脑屏障，所以对所有的药物来说，脑是周边室D．隔室是根据组织、器官、血液供应的多少和药物分布转运的快慢确定的E．隔室的划分是固定的，与药物的性质无关15．测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h-l，则它的生物半衰期为A.0.693hB.1hC.1.5hD.2.OhE.4h16．某药静脉注射经3个半衰期后，其休内药量为原来的A.1/2B.1/4C.1/8D.1/16E.1/3217．某药静脉滴注经3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的A.50%B.75%C.88%D.94%E.99%18．静脉注射某药物lOOmg，立即测得血药浓度为1pt,g/ml，则其表观分布容积为A.5LB.10LC.50LD.100LE.1000L19．欲使血药浓度迅速达到稳态，可采取的给药方式是A．单次静脉注射给药B．多次静脉注射给药C．首先静脉注射一个负荷剂量，然后恒速静脉滴注D．单次口服给药E．多次口服给药20.在线性药物动力学模型中，与给药剂量有关的参数有A.k B．ka C．v D.Cl E．AUC21．多剂量函数的计算公式为22．多剂量给药的血药浓度一时间关系式的推导前提是A．单室模型 B．双室模型 c．静脉注射给药D.等剂量、等间隔 E．血管内给药23．以下关于多剂量给药稳态血药浓度的叙述中，正确的是A.达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值B．平均稳态血药浓度是最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的算术平均值C．平均稳态血药浓度在数值上更接近最小稳态血药浓度D.增加给药频率，最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的差值减少E．半衰期越长，稳态血药浓度越小24．多剂量血管外给药的血药浓度-时间关系式是25．以下表达式中，能反映多剂量给药体内药物蓄积程度的是26．可用于表示多剂量给药血药浓度波动程度的是27．以近似生物半衰期的时间间隔给药，为了迅速达到稳态血浓度，应将首次剂量A.增加0.5倍B.增加1倍 C．增加2倍 D.增加3倍 E．增加4倍28．进行药物动力学研究时，往往采用各种软件进行数据处理，下列软件中不属于统计学软件的是A.3P97B.NONMENC.PharsightD.DAS29．在进行口服给药药物动力学研究时，不适于采用的动物为A.家兔 B．犬 C．大鼠 D.小鼠30．缓控释制剂药物动力学参数中HVD是指A.延迟商B.波动系数 C．半峰浓度维持时间 D.峰谷摆动率31．SFDA推荐首选的生物等效性的评价方法为A.药物动力学评价方法 B．药效动力学评价方法C．体外研究法D.临床比较试验法32. I期临床药物动力学试验时，下列哪条是错误的A.目的是探讨药物在人体内的吸收、分布、消除的动态变化过程B．受试者原则上应男性和女性兼有C．年龄以18～45岁为宜D.-般应选择目标适应证患者进行三、多项选择题1．以下情况下可考虑采用尿药排泄数据进行动力学分析A．大部分以原形从尿中排泄的药物B．用量太小或体内表观分布容积太大的药物C．用量太大或体内表观分布容积太小的药物D.血液中干扰性物质较多E．缺乏严密的医护条件2．采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件A.有较多原形药物从尿中排泄B．有较多代谢药物从尿中排泄C．药物经肾排泄过程符合一级速度过程D.药物经肾排泄过程符合零级速度过程E．尿中原形药物出现的速度与体内当时的药量成正比3．单室模型静脉注射给药，药物的消除速率常数的求法有A.血药浓度对时间作图，即C→t作图B．血药浓度的对数对时间作图，即lgC→f作图C．当药物代谢产物的消除速率常数大于原形药物的消除速率时，药物代谢产物血浆浓度的对数对时间作图，即lgCm→f作图D.尿药排泄速度的对数对时间作图，即lg(△Xu/At)一tc作图E．尿药排泄亏量的对数对时间作图，即lg(Xu∞一Xu)一t作图4．多剂量函数式是5．药物在体内达到稳态水平某一百分比所需的时间与以下因素有关A.半衰期B.给药次数C．生物利用度D.负荷剂量E．维持剂量6.以下有关多剂量给药的叙述中，错误的是A.体内药量随给药次数的增加，累积持续发生B．达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率C．静脉给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于静脉注射维持剂量D.口服给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量E．间歇静脉滴注给药时，每次滴注时血药浓度升高，停止滴注后血药浓度逐渐下降7.某药具有单室模型特征，多剂量血管外给药时A.稳态的达峰时等于单剂量给药的达峰时B．稳态时，一个给药周期的AUC等于单剂量给药曲线下的总面积C．每一次给药周期的峰浓度在两次给药间隔内D.已知吸收半衰期、消除半衰期和给药间隔可以求出达坪分数和体内药物蓄积程度E．平均稳态血药浓度仅与给药剂量、给药间隔时间有关8.关于等剂量等间隔时间多次用药，正确的有A.首次加倍可迅速达到稳态浓度B．达到95%稳态浓度，需要4～5个半衰期C．稳态浓度的高低与剂量有关D.稳态浓度的波幅与给药剂量成正比E．剂量加倍，稳态浓度也提高一倍9．应用叠加法原理预测多剂量给药的前提是A.-次给药能够得到比较完整的动力学参数B．给药时间和剂量相同C．每次剂量的动力学性质各自独立D.符合线性药物动力学性质E．每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同10.可用来反映多剂量给药血药浓度波动程度的指标是A.坪幅B．波动百分数C．波动度 D．血药浓度变化率11.下列哪些参数可用于评价多剂量给药缓控释制剂的质量A.根据药时曲线求得的吸收半衰期 B．血药波动程度C．根据药时曲线求得的末端消除半衰期 D.AUC E．给药剂量四、填空题1．药物在体内转运时，在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药属________模型药物。