M、N症状

有机磷酸酯类理论试题：1、敌百虫中毒的机制？（10分）答：敌百虫进入血液可同胆碱酯酶结合形成磷酰化胆碱酯酶；该复合物稳定不易解离；胆碱酯酶活性被抑制；乙酰胆碱大量堆积；激动M、N受体，出现MN 样症状，以及中枢神经系统的症状。

（每个分号2分）2、本次试验中你观察的M样症状有哪些？机制？（10分）答：瞳孔缩小、呼吸困难、大小便失禁、唾液分泌增加；是由于堆积的乙酰胆碱激动M受体引起的。

（每个分号5分）3、本次试验中你观察的N样症状有哪些？机制？（10分）答：肌张力增高（胆碱能危象则降低）、肌震颤；是由于堆积的乙酰胆碱激动骨骼肌神经肌接头处的N2受体引起的。

（每个分号5分）4、请说明心血管系统中毒的表现？机制？（10分）答：血压升高或降低，心率加快或减慢；是由于堆积的乙酰胆碱激动心血管系统的M受体引起的，或由于是由于堆积的乙酰胆碱激动N1受体引起的。

（每个分号5分）。

5、阿托品解救后家兔的哪些中毒症状缓解，哪些不缓解？机制？（10分）答：呼吸困难、瞳孔缩小、唾液分泌增加、大小便失禁迅速缓解；肌张力降低和肌震颤不缓解；阿托品是M受体阻断药，对包括呼吸困难在内的M样症状缓解快；因此对肌震颤等N样症状无效。

（每个分号2.5分）6、解磷定解救后家兔的表现？机制？（10分）答：肌张力降低和肌震颤迅速缓解；呼吸困难、瞳孔缩小、唾液分泌增加、大小便失禁缓解差（6分）；解磷定是胆碱酯酶复活药，对有机磷酸酯类中毒的N 样症状；特别是骨骼肌的症状缓解迅速，而对M样症状缓解差。

（每个分号2.5分）7、实验中5min和30min水浴的作用？（10分）答：5min是进行酶的预热（4分）；30min水浴提供酶保持正常活性的温度，以水解乙酰胆碱，从而测定酶的活性（6分）。

8、请解释A3+（A2-A1）？（10分）答：是乙酰胆碱、试剂、全血的光密度。

9、请解释A3-A1？（10分）答：1.0mlACh的光密度。

10、请解释A3+（A2-A1）-A样？（10分）答：被水解的Ach的光密度。

名词解释2、血浆清除率：是指在单位时间内,若干容积血浆中的药物被机体清除,其单位为mL·min-1·kg-1。

7、副反应在治疗剂量下发生、不符合用药目的的其他效应。

8、后遗效应指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。

9、停药反应指长期应用某些药物,突然停药后所出现的症状,包括反跳现象和停药症状10、毒性反应指用药剂量过大或用药时间过长,药物在体内蓄积过多引起的危害性反应。

11、效能：药物达最大药理效应的能力(增加浓度或剂量而效应量不再继续上升)。

效能反映药物的内在活性。

药物的最大效应与效价强度含义完全不同,两者并不平行。

12、效价强度：药物达一定药理效应的剂量。

反映药物与受体的亲和力,其值越小则强度越大。

15、部分激动药：与受体有亲和力,但内在活性较弱,与受体结合后只能产生较弱的效应,却因它占据受体而能拮抗激动药的部分生理效应，使效应减弱。

17、耐药性：指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性逐渐降低,也称抗药性。

18、依赖性：是指药物对机体造成的一种主观和客观需要连续用药的现象,表现为强迫性地要连续或定期用药的行为和其他反应目的是感受药物的精神效应,或是避免由于断药所引起的不适。

可分为躯体依赖性和精神依赖性21、耐受性：指连续用药后,机体对药物的反应性降低,增加剂量可保持药效不减23、抗生素:是指从某些微生物新陈代谢产物中提取的,具有抑制或杀灭其它微生物作用的化学物质。

24、化疗指数:动物的半数致死量与治疗病原体感染动物的半数有效量之比,即LD50/ED50烟肼仅对结核杆菌有效。

对多数细菌甚至包括衣原体、支原体等病原体有效的药物称为广谱抗菌药。

抗菌谱是抗菌药临床选药的基础。

26、耐药性：细菌与药物多次接触后,细菌对药物的敏感性下降,甚至消失、分为固有耐药性(亦称天然耐药性与获得耐药性两种。

固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。

获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性,其耐药基因是后天获得的。

药理学受体简介一、胆碱受体和肾上腺素受体兴奋时效应1、M效应：心脏抑制，血管扩张，腺体分泌，胃肠和支气管平滑肌收缩，缩瞳。

2、N效应：骨骼肌收缩，神经节兴奋，肾上腺髓质分泌NA增加。

3、α1效应：血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌和肝糖原分解。

4、α2效应：递质释放抑制、血小板聚集，胰岛素释放抑制，血管平滑肌收缩。

5、β1效应：心率和心肌收缩增加。

6、β2效应：支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动二、胆碱受体和肾上腺素受体的主要分布：1、M受体：心血管，胃肠，支气管，眼，腺体2、N受体：1神经节和肾上腺髓质2骨骼肌3、α1受体：皮肤，黏膜，腹腔内脏血管，瞳孔扩大肌及腺体。

4、α2受体：突触前膜，皮肤，黏膜血管。

5、β1受体：心脏。

6、β2受体：骨骼肌血管，冠状血管。

腹腔内脏血管，支气管及胃肠道平滑肌（主要的）。

药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。

一、药物的不良反应：（概念会考）1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。

2、毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，可以预知避免。

（药理作用的延伸，急性慢性，致畸致癌致突变）3、后遗效应：停药后机体血药浓度虽然已降至最低有效浓度以下，但仍残存的药理效应。

4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。

5、变态反应：机体受药物刺激发生异常的免疫反应，而引起生理功能障碍或组织损伤。

6、特异性反应：特异质病人对某种药物反应异常增高。

二、竞争性拮抗剂与：（量效曲线会考）1、竞争性拮抗剂：降低激动药亲和力，而不改变内在活性，增加激动药剂量后量效曲线平行右移，最大效应不变。

2、非竞争性拮抗剂：激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax，即曲线右移，最大效应降低。

三、治疗指数TI=半数致死量LD50/半数有效量ED50. 用它估计药物的安全性，此数值越大越安全。

M,N受体激动及阻断药物胆碱受体有M胆碱受体和N胆碱受体，前者主要分布在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞;后者主要分布在神经肌肉接头和自主神经节。

激动M受体后，心血管扩张，心率减慢，心肌收缩力减弱，胃肠道平滑肌收缩，逼尿肌收缩，泪腺、唾液腺、消化道腺体、汗腺分泌增加，眼睛瞳孔收缩。

临床上用于治疗青光眼、重症肌无力、腹胀气尿储留等等;激动N受体后血管收缩。

肾上腺受体在副交感和交感神经都有，激动后血管收缩，心率加快，小剂量血压增高，大剂量血压降低。

临床上用于治疗心脏骤停，哮喘，止血等等胆碱受体:M胆碱受体:主要分布心血管、胃肠、支气管、眼及腺体等。

M效应心脏抑制、血管扩张、腺体分泌、胃肠和支气管平滑肌收缩、缩瞳等 N 胆碱受体: N1受体:分布神经节和肾上腺髓质。

N效应骨骼肌收缩、神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加α效应皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩、散瞳等β效应心脏兴奋、骨骼肌血管和冠脉扩张，支气管及胃肠平滑肌松弛N2受体:分布骨骼肌去甲肾上腺素受体:α受体:α1受体:主要分布皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、瞳孔扩大肌及腺体等α2受体:主要分布于突触前膜、皮肤和粘膜血管等。

β受体:β1受体:主要分布于心脏β2受体:主要分布骼肌血管、冠状血管、腹腔内脏血管、支气管及胃肠平滑肌等。

传出神经受体兴奋后效应:胆碱受体激动药分为一、M、N胆碱受体激动药，激动M受体和N受体，产生M和N样的作用。

二、M胆碱受体激动药，激动M胆碱受体，产生M样作用。

三、N胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药分为一、α受体激动药，主要激动α1、α2受体，对心脏β1受体有较弱激动作用，对β2受体几无作用。

二、α、β受体激动药，激动α、β受体，主要作用部位为心脏、血管及平滑机。

三、β受体激动药，对β1、β2受体均有强大的激动作用。

胆碱酯酶激动药物毛果芸香碱药理作用毛果芸香碱直接的选择兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应。

其特点是对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用，但对心血管系统及其他器官的影响较小，一般情况下并不使心率减慢，血压下降。

【乙酰胆碱Ach】药理作用：1)M样作用a心血管系统：血管舒张，血压下降，心率减慢，传导减慢，心缩力减弱，心房不应期缩短。

B胃肠道：收缩幅度和张力↑胃肠分泌↑。

c泌尿道：逼尿肌收缩，括约肌舒张，膀胱排空↑。

d腺体：分泌增加。

e眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩，近视。

f支气管：兴奋，收缩。

2)N样作用：a交感，副交感神经兴奋。

b激动NM受体，骨骼肌收缩，过量兴奋抑制。

c肾上腺髓质分泌增加。

PS选择：醋甲胆碱：主要用于口腔干燥症。

卡巴胆碱：滴眼治疗青光眼，仅用于皮下注射。

贝胆碱：用于术后腹胀气，胃张力缺乏，胃，尿滞留，口腔干燥症。

【毛果芸香碱】又称匹鲁卡品，对眼和腺体作用较强。

药理作用：眼，缩瞳，降低眼压，调节痉挛。

腺体：腺体分泌↑。

对抗阿托品M样症状。

临床应用：1)青光眼a低浓度（2%以下）可治疗闭角型（充血性）青光眼，高浓度可加重病情。

b开角型或单纯性青光眼，早期有效（1-2%溶液滴眼），2)虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

3)其他：a 颈部放射后的口干b阿托品过量的解救。

不良反应：M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。

【试比较毛果芸香碱与毒扁豆碱治疗青光眼的机制】毛果芸香碱是M受体激动药，激动虹膜括约肌M受体，虹膜像中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙变大，房水易通过巩膜经脉窦流入血液循环，眼压下降，青光眼缓解。

毒扁豆碱是胆碱酯酶抑制剂，通过间接增加乙酰胆碱发挥作用，使瞳孔缩小，降低眼压，作用强而持久。

【头孢菌素类分几代，各代的代表药及其特点是什么】共分4代。

第一代：头孢噻吩，头孢唑林，头孢氨苄。

特点：1对G+菌（包括金葡菌）作用强于2、3代2对G-作用差，对绿脓杆菌无效3对G-杆菌产生的b-内酰胺酶不稳定，有肾毒性，用于耐药性金葡菌感染，口服用于轻、中度呼吸道及尿路感染。

第二代：头孢孟多，头孢呋辛，头孢羟苄磺唑，头孢氯氨苄。

特点：1对G+作用相似或稍差于第一代，对G-作用强于第一代2对部分厌氧菌有效，对绿脓杆菌无效3对酶较稳定4无肾毒性或较轻，用于大肠杆菌、克氏杆菌和肠杆菌所致的肺炎；头孢呋辛可用于治疗脑膜炎及肺炎球菌引起的肺炎。

有机磷农药中毒模型复制与解救陈科宇、曹志豪（组长）、谢仕军、夏培生、彭义杰四川成都成都医学院12级全科2班610500指导老师：荣成、张晓[摘要] 目的掌握有机磷酸酯类农药急性中毒的机制，阿托品及碘解磷定（PAM）的解救机制；并熟悉有机磷酸酯类农药中毒时机体的临床表现。

方法用敌敌畏经耳缘静脉注射后造成有机磷急性中毒模型进行观察，并适时的进行解救，用阿托品或碘解磷定解救，观察结果。

结果家兔在中毒后瞳孔急剧缩小，产生肌肉震颤，血压下降，呼吸急促等，在用阿托品或碘解磷定解救后，上述指标基本恢复正常。

结论敌敌畏可造成家兔有机磷急性中毒，阿托品和碘解磷定（PAM）的解毒作用明显。

[关键词]有机磷农药中毒阿托品解磷定解救有机磷农药在农业生产中被广泛使用，促进了粮食生产，但也造成了食物和环境中普遍存在有机磷农药残留问题。

有机磷农药中毒临床表现：（1）轻度中毒：表现为头痛、头晕、乏力、出汗、腹痛、恶心、呕吐、视物模糊，胆碱酯酶活力50％~70％。

（2）中度中毒：除上述症状外有轻度意识障碍，瞳孔缩小，语言含糊不清，步态蹒跚、胸闷、呼吸困难、流涎、肌肉震颤、两肺有湿啰音，胆碱酯酶活力30％~50％。

判断要点为轻度意识障碍，瞳孔缩小、肌颤，两肺有湿啰音。

（3）重度中毒：表现为昏迷、瞳孔极度缩小、呈针尖样、光反射消失、抽搐、大小便失禁、呼吸困难、发绀、肺水肿。

判断要点为昏迷、瞳孔极度缩小、肺水肿。

机体在正常情况下，神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）可迅速被胆碱酯酶（AChE）水解，从而避免了ACh在体内的堆积。

当有机磷酸酯类进入机体后，可与AChE不可逆性的结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh的能力，造成ACh在体内的大量堆积，从而引起一系列的中毒症状。

（1）M样中毒症状：出现较早，主要是副交感神经兴奋所致。

（2）N样中毒症状：主要激动NM受体所致，表现为肌肉颤动，继而出现肌无力和肌麻痹现象。

（3）CNS中毒症状：先兴奋后抑制。