类癌、不典型类癌

肺类癌的诊断与鉴别诊断肺原发性类癌(pulmonary carcinoid，肺类癌)是一种原发于肺内的少见低度恶性的肺神经内分泌癌，来源于支气管上皮细胞，也可以来源于 Kulchitsky 细胞、神经内皮细胞戒多向分化的支气管内皮干细胞，在病理上主要根据细胞有丝分裂活性以及坏死区域增多分为典型类癌和非典型类癌。

按部位分为中央型类癌和周围型类癌，多数文献认为中央型类癌要比周围型类癌多见。

其临床及影像学表现多样，缺乏特异性，与其它肺内肿瘤鉴别较难，易误诊为肺癌。

鉴于此，笔者先把园内有病理结果的 30 例肺类癌病例链接贴友的精彩分析，结合文献，初步归纳，旨在从影像上进一步提高对该病的认识，提高本病的影像诊断及鉴别诊断能力，减少误诊。

类癌是好发于消化道的一种神经内分泌肿瘤，发生在肺部较少见，据文献统计肺类癌发病率仅占肺部肿瘤疾病的1%-2%，发病年龄大多在 40 岁以上。

高少收集的园内 30 例肺类癌病例，男 13 例，女 17 例，与文献报道男女发病均等基本相符。

病患年龄大部(约占80%)超过 40 岁，只有 6 例在 32 岁以下，最小 13 岁，最大 75 岁，年龄跨度较大，平均 49 岁，与文献报道相符。

肺类癌临床表现多样，缺乏特异性，主要症状可有胸痛、咳嗽、咳痰、咯血，也可无症状体检时偶然发现。

另外，由于嗜银细胞具有内分泌功能，可出现类癌综合征，表现为皮肤阵发性潮红、腹泻及哮喘发作样呼吸困难。

临床根据类癌的生物学行为分为分化较好的典型类癌和有侵袭性的不典型类癌，其中不典型类癌具有淋巴道与血道转移等特点，患者的局部淋巴结转移率可达到40%-48%，远处转移达到20%，转移至肝脏、肾上腺、骨骼、颅脑及皮肤等处常见，WHO 将它归为低度恶性肿瘤。

典型类癌则少有此特点，一般局限于支气管壁内。

肺类癌病理上分为典型类癌和不典型类癌，其中典型类癌占大多数，不典型类癌仅占11%-24%，有文献报道类癌和未分化小细胞肺癌均来自支气管黏膜上皮的 Kultchitsky 细胞(又称嗜银细胞)，这些细胞具有内分泌功能，根据组织学分 3 级:K 细胞 I 型，即典型类癌，K 细胞 II 型，即非典型类癌，K 细胞 III 型，即小细胞肺癌，从组织学上将类癌与SCLC 联系，表明同属一个家族，但恶性程度逐渐增高。

乔布斯死于神经内分泌肿瘤而非胰腺癌近日，苹果公司创始人之一乔布斯去世的原因成为媒体关注的焦点，不少媒体都宣称乔布斯因患胰腺癌去世。

事实上，从美国媒体公布的调查结果显示，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤〔NET〕，只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上，并非胰腺癌。

乔布斯生前也曾指出：“胰腺癌患者的剩余的生命通常很短，非常幸运的是，我患的不是胰腺癌。

〞果壳网安康朝九晚五编辑支倩解释说，神经内分泌肿瘤来源于人体神经系统中的内分泌细胞，是内分泌细胞与神经细胞的“混血儿〞。

神经内分泌细胞存在于人体的肺、胃肠道等多个器官中，执行着特殊的功能，譬如调节通过肺的气流与血液、控制食物通过消化道的速度。

哈佛医学院网站上将神经内分泌肿瘤分为类癌和胰腺内分泌肿瘤，支倩解释，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤中胰腺内分泌肿瘤中的一种，胰岛细胞瘤，也称胰岛瘤，表现为低血糖病症，间歇性的精神混乱、多汗、虚弱、恶心，NET跟胰腺癌有不同的病程和预后。

天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤科主任、主任医师张广超说，胰岛细胞肿瘤是神经内分泌肿瘤，而胰腺癌是消化系统的腺癌。

胰岛细胞是散于胰腺中分泌激素如胰岛素、胰高血糖素、生长激素、抑制激素，它的功能是调节人的血糖，如果胰岛细胞炎性，分泌胰岛素异常，会出现低血糖病症。

而胰腺癌中的腺体主要分泌液体，通过消化液来参与消化、分解食物等。

神经内分泌肿瘤的病灶不一定是在胰岛细胞，像肾上腺皮质、脑垂体等其他器官都有可能发生癌变，它们统称为神经内分泌肿瘤，总发生率较高，但是发生在胰腺的相对数量不多，但成人、儿童都有可能成为患者。

张广超说，胰岛细胞肿瘤可能是恶性的，也可能是良性的，两者在病理构造上并无多大区别，但在临床病症上，局部在胰腺的肿瘤是良性的，可通过手术切除解决；但如果是有转移的、多发的、晚期的，就很难治愈。

神经内分泌细胞动物体内某些特化的神经细胞〔构造上属于神经系统而非内分泌系统〕能分泌一些生物活性物质，经血液循环或通过局部扩散调节其他器官的功能；这些生物活性物质叫做神经激素；合成和分泌神经激素的那神经内分泌些神经细胞叫做神经内分泌细胞。

肺癌的大体分型一·主要分型从肉眼形态上，根据肿瘤发生的部位，肿瘤的大体类型分为中央型、周围型、弥漫型和胸膜型，其中以前三者多见，胸膜型较少见。

1·中央型肺癌(center type)根据肿瘤的形态和生长方式，中央型早期又分为两个亚型：管内型：此类型肺癌肿瘤沿支气管粘膜蔓延，致使支气管粘膜增厚，支气管壁虽有浸润，但仍保持完整。

肿瘤局限在支气管内，突向管腔，呈颗粒状、乳头状或呈息肉状。

纤支镜的广泛应用，极大提高了这类早期病变的诊断率。

管壁浸润性：发生癌肿部位的支气管壁增厚明显，癌组织不但破坏支气管壁，而且浸润周围肺组织，但不侵及肺门等处的淋巴结。

肿瘤切面上可清楚显示支气管，病变范围常小于2cm。

2·周围型肺癌(peripheral type)根据肿瘤体积大小，周围型肺癌分为球形和块型。

球型：体积一般较小，最大径小于3cm，与周围肺组织分界清楚，与支气管无特定关系，肿物边缘有时呈分叶状。

块型：体积较球型大，最大径可超过3cm，与周围肺组织分界不清，肿物形状不规则，亦可见程度不同的坏死。

3·弥漫型肺癌(diffuse type)弥漫型肺癌多发生于细支气管或肺泡，可累及两肺。

肿瘤占据大叶的大部分或整个大叶，弥漫浸润，故又称为肺炎型（pneumonictype）本型大多数属于细支气管肺泡细胞癌，病变发展较慢，临床上应与肺间质纤维化或间质性肺炎相鉴别。

4·胸膜型肺癌（pleural type）原发瘤可能起源于细支气管，广泛浸润胸膜，引起脏层和壁层胸膜广泛粘连、融合，受累胸膜可厚达1~2cm。

本型多数为低分化腺癌。

在肺癌中央型、周围型、弥漫型和胸膜型中，以前两者多见，弥漫型少见，胸膜型最为罕见。

二·其他类型1·肺瘢痕癌（cicatricial carcinoma）继发于肺瘢痕的基础上，多发生与肺尖部。

肿物一般较小，直径小于3cm，质硬，切面灰白，与周围肺组织分界不清，病灶多杂有炭尘。

1 病例资料患者主因“左肺不典型类癌根治性切除术后5年，发现肝转移1个月”入院。

该患者2013年7月因突发胸背部疼痛，当地医院急诊计算机体层摄影（computed tomography ，CT ）检查发现左肺下叶结节。

后就诊于我院，于2013年8月全身麻醉下行胸腔镜左肺下叶切除术，术后病理检查结果：肉眼见肺内肿物大小1.7cm ×0.8cm ×0.5cm ；左肺下叶肿物为肺不典型类癌，偶见核分裂象，未见坏死；肿瘤未累及叶、段支气管及脏层胸膜，支气管切缘未见癌细胞，周围肺组织未见明显病变；淋巴结未见转移性癌（0/20）（肺内淋巴结0/8，9区淋巴结0/1，7区淋巴结0/5，11区淋巴结0/4，5区淋巴结0/2）。

免疫组织化学染色结果：细胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）（++），CD56（+++），嗜铬粒蛋白A （chromogranin A ，CgA ）（+++），Napsin-A （－），突触素（Syn ）（+++），甲状腺转录因子1（thyroidtranscription factor 1，TTF-1）（+++），P63（－），细胞角蛋白34β12（cytokeratin 34β12，CK34β12）（－），Ki-67（5％~15％+）。

pTNM 分期：pT 1N 0。

后定期复查未见肿瘤复发。

2017年8月复查肿瘤标志物显示胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasing peptide ，proGRP ）水平明显升高（患者口述）。

2017年8月全身正电子发射计算机体层显像（positron emission tomography and computed tomography ，PET/CT ）检查未见肿瘤复发征象。

2018年7月胸腹盆CT 检查显示：左肺上叶可见类结节影，最大径约0.5cm ；肝内见弥漫、多发、低密度结节灶，部分呈融合状，转移可能性大。

・标准与规范・ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－５８０７．２０１７．０１．００３通信作者：林冬梅，北京大学肿瘤医院病理科，１００１４２；Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｎｄｍ２＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组 肺神经内分泌肿瘤（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ）是具有形态学、免疫组织化学、超微结构和分子病理等特征的一组肿瘤，包括类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌４个肿瘤亚型和特发性弥散性神经内分泌细胞增生（一种癌前病变），肺神经内分泌肿瘤占所有肺肿瘤的１５％～２０％。

２０１５版ＷＨＯ肺肿瘤分类除了将大细胞神经内分泌癌从原来的大细胞癌亚型归入神经内分泌肿瘤亚型以外，各类型的诊断标准与１９９９版、２００４版的国际分类没有大的变化。

与胃肠胰神经内分泌肿瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍ）不尽相同，肺神经内分泌肿瘤在肿瘤命名原则、临床特征、生物学行为、诊断标准及临床分期、治疗等诸多方面有其独特之处。

鉴于目前国内在肺神经内分泌肿瘤方面所面临的问题和诊治现状，为规范我国肺神经内分泌肿瘤病理诊断，２０１６年１月在北京召开了“中国肺神经内分泌肿瘤病理诊断专家共识研讨会”。

与会专家以病理专家为主，协同临床治疗领域专家一起，结合最新版ＷＨＯ肺癌分类，针对其中４种肿瘤类型，讨论肺神经内分泌肿瘤诊治原则及研究进展，包括目前国际分类中尚存在的问题以及临床应用困惑，本着求同存异的原则，共同撰写此共识以满足临床病理规范诊治需求。

一、命名肺神经内分泌肿瘤首次被报道于１９２６年，由Ｂａｒｎａｒｄ［１］描述为“纵隔燕麦样肉瘤”，实为肺“燕麦细胞癌”。

１９３７年，Ｈａｍｐｅｒｌ［２］发现所谓“支气管腺瘤”与已经报道的胃肠类癌相似，故此同样命名为“类癌”，并将此两类肿瘤列入１９６７年首版ＷＨＯ肺癌分类中［３］。

肺癌的分类以与病理学一、肺癌的临床大体分型（一）肺癌分为周围型肺癌与中心型肺癌。

肺癌可发生于两肺的任何肺叶，但右肺多于左肺，上叶多于下叶，中叶最少，上叶前段最多。

1.中心型肺癌（20%~40%）（1）发生于主支气管、叶支气管，即段支气管开口近肺门侧者称中心型肺癌。

（2）以鳞癌或小细胞癌多见。

（3）生长在气管或其分叉处的为气管癌；中心型肺癌早期，瘤体很小时局限于气管内者为管内型；以浸润管壁为主时称管壁浸润型；以浸润管壁外为主，并与管壁外转移淋巴结融合者称为腔外型。

（4）中心型肺癌之肿瘤发展至局部晚期时，肿瘤原发灶与其转移的肺门与（或）、淋巴结融合并将肺门血管包裹其中，形成大块，则成为肺门巨块型肺癌。

2.周围型肺癌（60%~80%）（1）发生于段支气管开口以远的支气管或肺泡的肺癌称周围型肺癌。

（2）以腺癌或肺泡细胞癌多见。

（3）弥漫型肺癌：肺癌发生于细支气管或肺泡，常常累与双侧，亦可发生于单侧，散在的数不清的球状病灶分布于整个肺野称为弥漫型肺癌。

此型应注意与粟粒性肺结核、肺平滑肌瘤病、肺淋巴管癌、肺真菌感染、肺多发小脓肿相鉴别。

（4）肺炎型肺癌：胸片与CT显示整个大叶性肺炎的浸润型改变，但发热、寒战、周围血象白血球升高的中毒症状均不严重、不典型。

纤维支气管镜也可能无特殊发现，纵膈淋巴结常无明显转移，故术前诊断很为难。

术中发现叶裂完好处病灶界限清楚，叶裂发育不良处病变界限也不清楚，应切除部分健康肺组织。

病人能耐受时应考虑全肺切除术，此型称为肺炎型肺癌，病理诊断常为细支气管肺泡癌。

（5）纵膈型肺癌：病灶起源于贴近纵膈处的肺组织边缘，原发灶不太大，却与纵膈胸膜粘连并浸润纵膈胸膜，且转移至纵膈淋巴结，继而融合成团，常引起纵膈内血管或心包或椎体受侵。

一些病人以上腔静脉受压为第一临床表现，但病变并无远隔转移，手术切除后部分病人可获得长期存活，此型称为纵膈型肺癌。

（6）胸膜型肺癌：当周围型肺癌病灶起源于肺组织边缘，原发灶不大，很难确认，甚至胸片和CT仅显示为胸膜下的纤维条索增厚。

类癌及类癌综合征【概述】类癌（carcinoid）又称类癌瘤（carcinoid tumor），是一组发生于胃肠道和其他器官嗜铬细胞的新生物，其临床、组织化学和生化特征可因其发生部位不同而异。

此种肿瘤能分泌5-羟色胺（血清素）、激肽类、组织胺等生物学活性因子，引起血管运动障碍、胃肠症状、心脏和肺部病变等，称为类癌综合征（carcinoid syndrome）。

【诊断】类癌瘤缺乏特殊征象，诊断颇为困难。

临床上往往被忽略或误诊为阑尾炎、克隆病、肠癌等疾病。

当类癌瘤出现类癌综合征时，诊断较易。

典型者表现为皮肤潮红、腹泻、腹痛、哮喘、右心瓣膜病变和肝肿大等。

血清5-HT含量增加和尿中5-HIAA排出增多，对诊断有意义，如超过261.5～523μmol/24h，诊断即可成立。

肿瘤的组织学检查可获得确诊。

类癌的原发部位以及有否转移，需要根据病情选择以下检查：①消化道内镜检查及活检；②支气管镜检查可确定位于支气管的类癌；③选择性血管造影对肠道类癌有帮助；④B超或CT检查可了解类癌肝转移情况；⑤直肠指诊和直肠镜检查有助于直肠类癌的诊断。

【治疗措施】（一）手术治疗手术切除原发病灶是最有效的治疗方法。

早期手术效果尤好，但是即使发生转移，切除大的原发病灶也能减轻和消除症状。

阑尾类癌瘤转移少见，一般认为仅作单纯阑尾切除即已足够。

当肉眼下有明显转移，肿瘤直径超过2cm者方考虑作扩大根治手术。

小肠类癌恶变率高，应积极作根治术。

小的无症状性直肠类癌可作局部切除。

Orloff报告，直径超过1cm的直肠类癌易播散到区域淋巴结，而直径小于1cm者，病变一般不超过粘膜下层，认为根治性手术只限于直径超过2cm，侵犯肌层或局部切除后复发者。

胃、十二指肠类癌瘤，如果直径小于1cm者，可作局部切除。

如超过1cm者应作部分胃切除和网膜切除。

十二指肠第二、三段类癌瘤可能需要作胰十二指肠切除，但此手术的死亡率甚高，应慎重掌握。

当有肝脏转移灶时，最好的姑息治疗是肝叶切除或转移瘤切除。