瑞血新防治肺癌化疗所致白细胞降低的多中心_期临床随机试验_周清华
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#论著#瑞血新防治肺癌化疗所致白细胞降低的多中心Ò期临床随机试验周清华邱萌侯梅任莉李潞易成杨玉琼刘伦旭李志平徐泳罗德云王奇侠张力建林江涛石晶=摘要>目的观察国产重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)瑞血新防治肺癌化疗所致白细胞(WBC)和中性粒细胞(ANC)减少的临床疗效和不良反应。
方法采用多中心、随机自身交叉对照试验方法将67例入组的肺癌患者随机分成AB组和BA组。
AB组第一周期为治疗周期(A周期),采用化疗加瑞血新,第二周期为对照周期(B周期),单纯化疗不加瑞血新。
BA组第一周期单纯化疗,第二周期加瑞血新。
比较两周期WBC和ANC变化,并观察其不良反应。
结果本组67例患者中,6例因依从性等原因出组,1例因发热出组,余60例可供临床疗效评价,61例可作不良反应分析。
A周期WBC下降及ANC下降持续的天数明显少于B周期(P<0.01);A周期WBC、ANC最低值显著高于B周期(P<0.01);化疗第21天时因WBC<4.0@109/L而延迟化疗的发生率A周期显著低于B周期(P<0.01)。
不良反应总发生率为26.2%,主要为注射部位疼痛、硬结、乏力,一般均为轻度,不需作特殊处理。
结论瑞血新可明显降低肺癌患者化疗所致WBC和ANC减少的程度,缩短WBC和ANC下降的持续时间,促进WBC和ANC减少的早日恢复,有助于化疗按期进行,且不良反应轻微。
=关键词>肺肿瘤重组人粒细胞集落刺激因子瑞血新化疗白细胞下降A multicenter randomized phaseÒtrial of domestic product o f rhG-CSF(Rui Xue Xin)in preventing leuko-penia caused by chem otherapy in patients with lung cancer Z HOU Qin ghua*,QI U Meng,HOU Mei,RENLi,LI Lu,Y I Cheng,Y ANG Yuqion g,LIU Lunxu,LI Zhi p ing,XU Yong,LUO De yun,WANG Qixia,Z HANGLi j ian,LIN Jiangtao,S HI Jin g.*Cancer Center,The First University H ospital,West China Un iversity of Medica lSciences,Chen gdu,Sichuan610041,P.R.China=Abstract>Objective To evaluate the effect and toxici ty of the domestic product of rhG-CSF(Rui Xue Xin)in preventing leukopenia caused by chemotherapy in patients with lung cancer.Methods67patients in multicenterwere randomly devided into AB group and BA group.The first cycle was a trial cycle(chemotherapy plus injection ofRui Xue Xin),and the second cycle was a control cycle(chemotherapy alone)in AB group.On the contrast,thefirs t cycle was a con trol cycle,and the second cycle was a trial cycle in B A group.The chan ges of white blood cell(WBC)and absolute neu trophil counts(ANC),and the side effect of Rui Xue Xin were observed and compared be-tween the trial cycle and control cycle.Results Of the67patients,6cases were out of the trial because of patientcompliance,and the another one case due to fever,and the other61cases could be used to analyze and to evaluatethe effects and toxicity of Rui Xue Xin.The duration of leukopenia and neutropenia in cycle A was significantly shorterthan that in cycle B(P<0.01).The nadirs of WBC and ANC following chemotherapy were remarkably hi gher in cy-cle A than those in cycle B(P<0.01).The i ncidence of chemotherapy delay due to WBC< 4.0@109/L on the21s t day after chemotherapy in cycle A was also significantly lower than that in cycle B(P<0.01).The total rate ofside effects of Rui Xue Xin was26.2%,including pain and scleroma on the injection si tes,weakness,fever.But,all of them were mild and didn.t need to give any treatment.C onclusion The results demonstrate that Rui Xue Xinis able to reduce the degree of leukopenia and neutropenia,and to shorten the duration of leukopenia and neutropeniacaused by chemotherapy in patients wi th lung cancer.The toxicity is also slight.=Key w ords>Lung neoplasms rhG-CSF Rui Xue Xin Chemotherapy Leukopenia作者单位:610041成都,华西医科大学附属第一医院肿瘤中心(周清华、邱萌、侯梅、任莉、李潞、易成、杨玉琼、李志平、徐泳、罗德云),胸心外科(刘伦旭);北京友谊医院(王奇侠);北京肿瘤医院(张力建);中日友好医院(林江涛);第二军医大学长海医院(石晶)利用基因工程技术生产的基因重组人粒细胞集落刺激因子(rec ombinant human granulocyte stimulating fac-tor,rhG-CSF)在国内外均广泛应用于临床,并被证明具有刺激粒细胞集落形成单位(CFU-G)向人中性粒细预防和治疗作用[1~5]。
根据卫生部药品评审中心(1997)卫药审中字第021号文下达的任务,我们对深圳市新鹏投资发展有限公司研制的rhG-CSF(商品名瑞血新)进行了多中心、单盲随机、自身交叉对照的Ò期临床试验,以评价其防治化疗后白细胞和中性粒细胞降低的疗效,并观察其不良反应。
现将结果报告如下。
1材料与方法1.1.病例纳入标准¹经病理学或细胞学检查证实,需行化疗治疗的肺癌患者;º年龄14~70岁;»一般状况评分KPS>60分,预计生存时间>3个月者;¼无血液系统疾病。
入组前两次检查白细胞总数(WBC) \3.5@109/L,血小板计数(Plt)\80.0@109/L;½入组前心、肝、肾等主要脏器功能正常;¾既往未接受过放、化疗或放、化疗停止1个月以上;¿自愿受试,已获得患者或家属知情同意。
1.2.病例排除标准¹孕妇和哺乳期妇女;º骨髓检查证实有肿瘤侵犯;»影响病情叙述、检查不合作的肺癌脑转移患者;¼干扰骨、关节疼痛等不良反应观察的骨转移患者;½有高血压或低血压史者;¾对本药或其它生物制品过敏者;¿有其它化疗禁忌症者。
1.3试验药品本试验所用人重组粒细胞集落刺激因子(瑞血新)为深圳市新鹏投资发展有限公司研制,规格为150L g/支注射液,批号9607,保存于4e冰箱备用,有效期3年。
1.4研究方法本试验为多中心、单盲随机、自身交叉对照研究。
1.4.1分组原则与方法入组病例按统一规定的随机表,采用自身交叉对照,按入组顺序先后随机分入AB组和BA组,每1例患者连续观察2个周期。
AB组患者第1周期为治疗周期(A周期),采用化疗加瑞血新治疗;第2周期为对照周期(B周期),采用单纯化疗。
BA组第1周期为对照周期(B周期),采用单纯化疗;第2周期为治疗周期(A周期),采用化疗加瑞血新治疗。
1.4.2化疗方案采用CE(CBP350mg/m2静脉给药,第1天,VP-16120mg/m2静脉给药,第1~3天)或MVP(MMC6mg静脉给药,第1天,VDS3mg静脉给药,第1天,DDP90~100mg/m2静脉给药,第1或1~3天)方案,21d为一周期。
同一患者A、B周期化疗药物、剂量及用药顺序均完全一致。
化疗中可酌情给予水化、止吐及其它对症处理。
5L g/kg,连续注射14d或疗程>7d后连续2次ANC\ 5.0@109/L(或WBC\10.0@109/L)停药。
1.5观察项目化疗前及化疗开始后隔日查血常规,每日测体温、脉搏、呼吸、血压各一次;每周期化疗前后各查肝、肾功能、尿常规、心电图各一次;每日详细记录有无不良反应,并记录其表现、发生时间、程度、处理经过及转归。
不良反应按WHO毒性评价标准评定。
1.6疗效评价参数及标准1.6.1根据化疗前及化疗开始后隔日检查血常规,以治疗周期开始给瑞血新的第1天为0天(对照周期则以相对应的时间为0天),分别计算出A周期与B周期逐次的外周血WBC、ANC计数的平均值,并绘出其相应的动态曲线。
