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《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业第一章概论123.4.5.酸能够67235如何？二、完成下列反应三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。
四、分析讨论1．试预测下列各烯烃溴化（Br2/CCl4）的活性顺序。
2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。
3．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？4．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时，（1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？（2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？（3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？（4）生产过程中，影响因素有哪些？1234561．以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料，选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。
2．以乙苯为主要原料，选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体对硝基-α-胺基苯乙酮盐酸盐。
3．以对硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、环氧乙烷为主要原料选择适当的试剂和条件合成抗肿瘤药消卡芥。
六、设计下列化合物的最佳合成路线（要求用简单、易得的起始原料）第四章酰化技术(Acylation Reaction)一、回答下列问题1．何为酰化反应？常用的酰化剂有哪些？它们的酰化能力、应用范围以及在使用上有何异同？2．羧酸和醇的酯化反应有何特点？加速反应和提高收率都有哪些方法？总结酯化反应的其他方法，并用实例加以说明。
3．羧酸法酯化反应常用的催化剂有哪些？各有何特点？为什么叔醇和酚不宜用羧酸作酰化剂？要酰化酚类应用哪些方法？4．何为活性酯、活性酸酐？它们的结构各有什么特点？在O 、N 、C 的酰化中有哪些应用？ 5．胺类化合物的酰化活性一般有什么规律？6．在Friedel-Crafts 酰化反应中，酰化剂的结构、被酰化物的结构、催化剂、溶剂这些因素对CH 2CH 2Ph 2C OHCOOEtN HOCH3CH 3Br?NHCOCH 3O OOPy OCH 3H 3COCOCl3CH 3NH 2CH 3ClCH 2COCl三、给下列反应选择合适的条件 NH2COOHNHCOCOOHHOHOHOEtOHCOOEtHOHO HO四、讨论H 2O23．在利尿药氯噻酮的中间体对氯苯甲酰苯甲酸的制备中，为什么1mol 的邻苯二甲酸酐要用2.4mol 的AlCl 3为催化剂？若付—克酰化反应中用酰氯为酰化剂，催化剂AlCl 3的用量如何？反应结束后，产物如何从反应液中分离？4．氯霉素生产中，对硝基―α―乙酰氨基苯乙酮制备时， （1）何为酰化剂？（2）除加酰化剂外，还加哪种试剂？加料顺序如何？为什么？ （3）此反应的主要副反应有哪些？生产上是如何避免的？ （4）检测弱点的方法是什么？此方法的基本原理是什么？（5）生产过程影响该反应的因素有哪些？生产中应如何控制反应条件？5．结合头孢拉定的生产过程，说明混合酸酐不制备方法、特点及应用中的注意事项。
《药物合成反应（闻韧主编第三版）》人名反应整理一、卤化反应1、Hunsdriecke反应（汉斯狄克反应）：羧酸银盐和溴或碘反应，脱去二氧化碳，生成比原反应物少一个碳原子的卤代烃。
2、Sandmeyer反应（桑德迈尔反应）：用氯化亚铜或溴化亚铜在相应的氢卤酸存在下，将芳香重氮盐转化成卤代芳烃。
3、Gattermann反应（加特曼反应）：将Sandmeyer反应条件改为铜粉和氢卤酸。
4、Schiemann反应（席曼反应）：将芳香重氮盐转化成不溶性的重氮氟硼酸盐或氟磷酸盐，或将芳胺直接用亚硝酸钠和氟硼酸进行重氮化，此重氦盐再经热分解(有时在氟化钠或铜盐存在下加热)，就可以制得较好收率的氟代芳烃。
二、烃化反应5、Willamson合成（威廉姆森合成）：醇在碱(钠，氢氧化钠，氢氧化钾等) 存在下与卤代烃反应生成醚的反应。
6、Gabriel合成（盖布瑞尔合成）：将氨先制备成邻苯二甲酰亚胺，利用氮上氢的酸性，先与氢氧化钾形成钾盐，然后与卤代烃作用，得N-烃基邻苯二甲酰亚胺，肼解或酸水解即可得纯伯胺。
7、Delepine反应（德勒频反应）：用卤代烃与环六亚甲基四胺(乌洛托品Methenamine)反应得季铵盐，然后水解可得伯胺。
8、Leuckart-Wallach反应（鲁卡特-瓦拉赫反应）：用甲酸及其铵盐可以对醛酮进行还原烃化，得各类胺。
9、Ullmann反应（沃尔曼反应）：卤代芳烃与芳香伯胺在铜或碘化铜及碳酸钾存在并加热的条件下可得二苯胺及其同系物。
三、酰化反应10、Friedel-Crafts反应（傅列德尔-克拉夫茨反应，也称傅-克酰基化反应）：羧酸及羧酸衍生物在质子酸或Lewis酸的催化下，对芳烃进行亲电取代生成芳酮的反应。
11、Hoesch反应（赫施）：腈类化合物与氯化氢在Lewis 酸催化剂ZnCl2的存在下与烃基或烷氧基取代的芳烃进行反应可生成相应的酮亚胺，再经水解则羟基或烷氧基取代的芳香酮。
12、Gattemann反应（伽特曼反应）：将羟基或烷氧基取代的芳烃在AlCl3、ZnCl2催化下与氰化氢及氯化氢反应生成牙胺盐酸盐，再经水解生成相应芳香醛的反应。
药物合成技术课后习题答案药物合成技术课后习题答案在药物合成技术的学习过程中，课后习题是巩固知识、检验理解的重要环节。
下面是一些常见的药物合成技术习题及其答案，希望能够对大家的学习有所帮助。
一、简答题1. 请简要介绍药物合成技术的基本原理。
答：药物合成技术是指通过一系列化学反应，将原料转化为目标药物的过程。
其基本原理包括反应物的选择、反应条件的控制、反应路径的设计等。
2. 药物合成中，为什么需要选择合适的溶剂？答：合适的溶剂在药物合成中起到溶解反应物、促进反应、调节反应速率等作用。
合适的溶剂应具备与反应物相容性好、溶解度高、反应条件稳定等特点。
3. 请简述药物合成中常见的保护基团策略。
答：保护基团策略是指在合成过程中，对某些易受损害的官能团进行保护，以避免其在反应中发生意外的化学变化。
常见的保护基团策略包括酯化、酰化、醚化等。
4. 请简要介绍药物合成中的催化剂的作用。
答：催化剂在药物合成中起到加速反应速率、提高产率、改善选择性等作用。
催化剂能够通过降低反应的活化能，促进反应的进行，同时在反应结束后能够恢复原状，不参与反应。
二、计算题1. 已知反应A+B→C的摩尔配比为2:1，若反应中A的摩尔数为10mol，求反应中B的摩尔数和C的摩尔数。
答：根据反应的摩尔配比，A与B的摩尔比为2:1，即B的摩尔数为10/2=5mol。
由于A与B的摩尔比为1:1，所以C的摩尔数也为5mol。
2. 已知反应A→B的反应物A的摩尔数为20mol，B的摩尔数为15mol，求反应的转化率。
答：转化率是指反应物转化为产物的摩尔数与反应物初始摩尔数之比。
根据题目中的数据，反应物A转化为产物B的摩尔数为20-15=5mol，所以转化率为5/20=0.25，即25%。
三、综合题1. 请设计一种合成药物X的反应路径，并标注关键反应步骤。
答：药物X的合成反应路径可以包括以下几个关键反应步骤：（1）反应1：化合物A与化合物B发生酯化反应，得到中间产物C。
P15制备稀丙位的卤化物4hv,refluxP17芳杂环化合物的卤取代N HMeOBr /DMFN HMeOBrP34醚和卤化磷及DMF 的反应NOMe3NBrP41习题 反应产物 H 3C CHCOOHH 3CP,Br (CH 3)2CHCOBrCH 3NHCOCH 3Br,CH COOH 50-55℃CH 3NHCOCH 3Br653反应条件COOHAgNO /KOHCO 2AgBr /CCl Br（P37）Br NH 21)NaNO ,HCl,H O Br F2)HPF 6Br N 2PF 6△(168℃)(P40)P52有位阻或螯合酚的烃化O HOO OH OMeOMeOO OHOMeP54 DCC缩合法HOR HHOArNHCONH+ArORP56伯胺的制备——Gabriel反应（肼解法）NH OO KOH/EtOHNOOK NOORNH NHOONHNH+RNH2P62还原烃化法的应用NH23N CHMeH/Raney NiNHCH2CH3P63 Ullmann反应：芳胺的N-芳烃化CF3NH2+ClCOOH无水K23105-110℃F3CNHHO2CP65 芳烃的烃化：Friedel-Crafts反应R1+R C AlCl3XR'R''R'CR''RRAlCl3XR1CR'R R''+AlCl3+HXP79稀胺的C-烃化N H +OCH3NCH3P84习题反应产物KNO O+OON OOPhHN OOPhHN OONH222.2+OOBrOMeSnCl0℃OOMeO反应条件2OLi（P77 ）P853(P77)O原子上的酰化反应P92羧酸为酰化剂——伯醇酯的制备+NO2CO2HDEAD/Ph3r.t.,1h2N CO22NNHOO P95活性酯用于大环内脂合成NS SN/PPh3PhH/r.t.HOP98酸酐为酰化剂H 3C NCH 3OH1)(CH 3CH 2CO)2O/Py2)HClH 3C NCH 3OCOCH 2CH 3.HCl(Anadol)P101酰氯为酰化剂——仲醇的酰化NNNO OHNClClONNCH 3.HClpy/CH 2Cl 2NNNON ClONN OCH 3(Zopiclone)N 原子上的酰化反应P107 酸酐为酰化剂O O O+PhCH 2CHCOOHNH 2Tol refiux,2hN OOCHCOOH CH 2PhC 原子上的酰化反应P113 Friedel-Crafts 反应（芳烃取代成芳酮）S+H 3COOO CH 3H PO reflux,2hSOCH 3O O O+CH 3AlCl 390℃,3hCO 2HOCH 3NEtO 2CCO 2EtBF 20℃,15minNEtO 2COP116 Vilsmeier-Haack 反应（芳环引入醛基）N HDMF/POCl CH 2Cl 2H ON HCHOP122利用烯胺化进行的C-酰化反应ON HONOCOClEt 3NOO2P123习题 反应产物N Boc+HNDCC/CH Cl N BocN反应条件OHCH 3OOCOPhCH 3OOHOO OONP124H 3CO H 3CONHCOCH 3POCl 3,toluene△H 3CO H 3CON CH 3Ac O,py H 3CO H 3CON CH 2COCH 3P133 Robinson 环化法OCH 3+OO CH 3CH 3O OHCH 3O -H 2OCH 3Oα-羟烷基化（Aldol 缩合） P136 Reformatsky 反应 O+BrCF 2COOC 2H 5OHCF 2COC 2H 5OP138 Grignard 反应O1)BrMg PhOHPhα-卤烷基化（Blanc 反应） P139反应通式+H OH+HClZnCl Cl+H 2Oα-氨烷基化（Mannich 反应） P143 Pictet-Spengler 反应H323NH 2OCH 3N H 3CO3羰基烯化反应（Wittig 反应） P148反应机理148R (C 6H 5)3C R1R 2+(C 6H 5PCR1R 2CR 4R 3CR3R 4C R 1R 2(C 6H 5)3C C R 1R 2R 4R 3+(C 6H 5)3POP149 制备环外烯键化合物3Ph P=CH 3P150 制备共轭多烯化合物CHO+(C 6H 5)3PCOOC 2H 5COOC 2H 5LiAlH CH 2OHP165 习题 反应产物+NO 220℃NO 2C 到C 重排Wagner-Meerwein 重排P170 胺与亚硝酸作用生成碳正离子C CH 3H 3C CH 3CH 2NH 2HNO 2C CH 3H 3C CH 3CH 2N N2C CH 3H 3C CH 32P171CH 3NH 2HO 2C2HO 2CHHH 3C OHPinacol 重排P175制备环状酮(Tiffenfan 扩环) OH C Ph PhOH H SO /Et Or.t./3h2O Ph PhOH OH0.2molSnCl /HC(OMe)OWoff 重排（α-重氮酮生成烯酮） P182ON 22240min/-78℃/-N 2C Ohv,O /CH Cl -78℃~-10℃/20minOC 到杂重排Beckmann 重排(肟生成取代酰胺) P185立体专一性NH 2ONOHHNOSchmidt 反应 （叠氮酸） P191叠氮酸与羧酸生成伯胺HOOCCH 3CH 3COOH NaN /H SO /CHCl HOOCCH 3CH 3NH 2Baeyer-villiger 反应（酮与过氧酸重排成酯） P193HC OCH 333HO C OCH 3机理HC OCH 3HO C OCH 3HH C OHCH 33O C OPhC OH3-HCO O 2N33O 2NCO O机理CO O 2NCH 3CO 3H/AcOHO 2NCO OHCOH O 2N O 2C OH OC OCH 3C OOH O 2N-Hσ-键迁移重排P199 Claisen 重排（烯丙基芳基醚重排为邻烯丙基酚）O C C C ROH C C C R机理C RCO C HC C ROH C C C RP200脂肪族Claisen 重排OOOCO 2EtOCO 2EtP202 cope 重排Ph Ph150℃Ph PhCH 2CH2350℃习题 反应产物 P205OHHO CH 3COOH H 2SO 4OP207OCH 3CHOOOCH 3CHOOH(P199烯丙基重排到对位)醇类的氧化P220 氯铬酸吡啶鎓盐（PPC ）氧化法OO CH 2OHCH 2Cl 2OO CHOP222 DMSO-DCC 氧化法OHON HNO CH 3OOAc 34r.t.ON HN OCH 3OOAcOHCP225 1,2-二醇的氧化HOOH4OO醛酮的氧化P226 Dakin 反应OH CHOC H COOHOH O C OHOH OH烯键化合物的氧化P229 不与羰基共轭的烯键的环氧化t-BuOOH 6OP232顺式羟基化OOsO OHHOH OH习题 反应条件 P248CH 33.2CH 3O （p218 Collins 试剂 烯丙酮的制备）3333（P229 过氧酸环烯烃环氧化）羰基的还原P263 Clemmensen 反应（酸性锌汞齐还原醛酮为甲基亚甲基） Ph C OCH 2CH 2COOHZn-Hg/HCl/TolCH 2CH 2CH 2COOHPhC H C HPh COOEtZn-Hg/HCl PhCH 2CH 2COOEtP264 Wolff-kishner-黄鸣龙还原反应OR R'H NNH NNH 2R R'R CH 2R'+N 2P265 腙还原为烃CO H NNH CN NH 2DMSOC HHP272 Leuckart-Wallach 反应O NCH 3CH 3HCON(CH )OHN(CH 3)2CHO HCOOHOHNH(CH 3)22N(CH 3)2HCOOH 中间体羧酸及衍生物的还原 P278 金属复氢化物的还原CNNO 325℃NO 3CH 2NH 2含氮化合物的还原P281 Benoxaprofen 中间体制备 O 2NHC CN CH 34H 2NHC CH 3CNP282 HOO 2N NO 224HOH 2N NO 2习题 反应产物 P290FCHO +NHFHC NFH 2C N2Zn(BH )反应条件 P291COClNO 2O 2NCHONO 2O 2NLiAlH[OC(CH )](三叔丁氧基氢化铝锂/甘醇二甲醚) H 3COC NH 3COCHODIBAL-H /H 2SO 4(氢化二异丁基铝/硫酸)4hv,refluxN HMeOBr /DMFN HMeOBrNOMe3NBrH 3C CHCOOHH 3CP,Br 100℃(CH 3)2CHCOBrCH 3NHCOCH 3Br,CH COOH 50-55℃CH 3NHCOCH 3BrHNCS,(C 6H 5)3PHCOOHAgNO /KOHr.t.CO 2AgBr /CCl heat,1hBrBr NH 21)NaNO ,HCl,H O Br F2)HPF 6Br N 2PF 6△(168℃)OHO O OHOMeMeI/NaOHOMeO O OHOMeNNHORHN HHOArNH O N O OK RX/DMFN O ORNH 23N CHMeH /Raney NiNHCH 2CHCF 3NH 2+ClCOOH无水K 23105-110℃F 3C NHHO 2C N H+O CH 3NCH 3KNOO+O DMFNO O PhHNOOPhH NNH.2+OOBrOMeSnCl 0℃OOMeO2OLiN CHON CHO3+NO 2CO 2HDEAD/Ph 3r.t.,1h2NCO 22NNHO OHOOHNS S N/PPh 3PhH/r.t.HOOHH 3C NCH 3OH1)(CH 3CH 2CO)2O/Py2)HClH 3C NCH 3OCOCH 2CH 3.HCl(Anadol)NNNO OHNClClONNCH 3.HClpy/CH 2Cl 2NNNO N ClONN OCH 3(Zopiclone)O O O+PhCH 2CHCOOHNH 2Tol refiux,2hN OOCHCOOH CH 2PhS+H 3COO O CH 3H PO reflux,2hSO CH 3O O O+CH 3AlCl 390℃,3hCO 2HOCH 3NEtO 2CCO 2EtBF 320℃,15minNEtO 2CON HDMF/POCl CH 2Cl 2H 2ON HCHOON HONOCOClEt 3NOO2N Boc+HNDCC/CH Cl N BocNOHCH3 O ClCOPhOCOPhCH3OOHO ONH3COH3CONHCOCH3POCl3,toluene△H3COH3CONCH3OCH3+O OCH3CH3OAldol缩合OHCH3OO+BrCF2COOC2H5OHCF2COC2H5OO1)BrMg PhOHPh+HOH+HClZnCl Cl+H2OH32CHO3 NH2OCH3NH3COCH3148R(C6H5)3P CR1R2(C6H5)P CR1R2CR4R3R3R4CR1R2(C6H5)3CCR1R2R4R3+3Ph3P=CH23CHO+(C6H5)3P COOC2H5COOC2H5LiAlH4+NO220℃NO2CCH3H3CCH3CH2NH2HNO2CCH3H3CCH3CH N2CCH3H3CCH32CH3NH2HO2C2HO2CHHH3C OHOH C Ph PhOH H SO /Et Or.t./3h2O Ph PhOH OH0.2molSnCl /HC(OMe)-20℃/5minOON 22240min/-78℃/-N 2C Ohv,O /CH Cl -78℃~-10℃/20minONH 2ONOHHOOCCH 3CH 3COOH NaN /H SO /CHCl r.t.,25hHOOCCH 3CH 3NH 2HC OCH 333HO C OCH 3HC OCH 3HO C OCH 3HHC OHCH 33O C OPhC OH3-HCO O2N CH3CO3H/AcOHO2NCOOCOO2N33O2N C O OHCOHO2NO2COOHO2N-HO C C CRheatOHC C C RO OOCO2EtOCO2EtPhPh150℃PhPhCH2CH2350℃1hOHHO 3H 2SO 4OOCH 3CHOOOCH 3CHOOHOO CH 2OHCH 2Cl 2OOCHOOHON HNO CH 3OOAc34r.t.ON HN OCH 3OOAcOHCHOOH4(60%)OOOH CHOC H COOHOHO C OHOH OHt-BuOOH 6OOOsO4OHHOHOHCH3CrO(Py)CH3OOH333OH3Ph COCH2CH2COOHZn-Hg/HCl/TolCH2CH2CH2COOHPhCHCHPh COOEtZn-Hg/HClheatPhCH2CH2COOEtORR'H NNHNNH2RR'RCH2R'+N2 CO H NNHCNNH2DMSO ON3CH3HCON(CH)OHN(CH3)2CHOHCOOHOHNH(CH3)2 2N(CH3)2HCOOHCNNO 3B H /THF25℃NO 3CH 2NH 2O 2NHC CN CH 3495℃,1.5hH 2NHC CH 3CNHOO 2N NO 22480~85℃HOH 2N NO 2FCHO +NHFHCNF2Zn(BH )COClNO 2O 2NCHONO 2O 2NGlymeLiAlH[OC(CH )]H 3COC NH 3COCHODIBAL-H /H 2SO 4。
《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业第一章 概论一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。
四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。
五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。
六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？第二章 卤化技术（Halogenation Reaction ）一、简答下列问题1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。
2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，B r 2和NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。
4.比较X 2、HX 、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。
为什么Lewis 酸能够催化该反应？6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？二、完成下列反应C CH 3CH 3CHCH 3Ca(OCl)2/AcOH/H 2O1.Ph 2CHCH 2CH 2OH32.CH 3SO 2ClCl /AIBN3.OH4CH 3CH 35.2OC O CH 3OHI 2/CaOAcOK Me 2CO?6.三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。
(CH 3)2C CHCH 3CHCH 2Br(CH 3)2C 1.CH 3CH CH COOHCH 3CH CH COCl 2.HOCH 2(CH 2)4CH 2OH(CH 2)4CH 2I CH 2I 3.CH 3OCH 2CH 2CO 2HCH 2CHCOBrBrCH 3O 4.CH 3CH CH CO 2CH 3CH 2CH CH CO 2CH 3Br 5.O2CH 2OH CH 2CH 2OHOCH 2CH 2CH 2CH 2ClCl 6.CH 2OH3CH2Cl37.8.BrCH 2(CH 2)9COOH CH 3CH(CH 2)8COOHBrCH 2CH(CH 2)8COOHCH 32CH 2C(COOC 2H 5)NHCOCH 3CH 2Br2CH 2C(COOC 2H 5)39.CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2OH)2C(COOC 2H 5)3(抗肿瘤药消卡芥)CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2Cl)2CHCOOH 2CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2Cl)2C(COOC 2H 5)310.CH 3(CH 2)5OCH 3C 2H 5CH 3(CH 2)5OCH 2BrC 2H 5CH3(CH 2)5OOHC 2H 5CH 3(CH 2)4CH 2OHCH 3(CH 2)4CH 2Cl CH 3(CH 2)4CH 2Cl （构型反转）（构型保持）11.OC 2H 5OC 2H 5Br12.四、分析讨论1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4）的活性顺序。
药物合成反应习题及答案一、 写出下列反应产物1，HgCl 2+2，C CH 2OAc OOHONBS/dioxaneOAc 2C 4H 9CH 2COOH23C 4H 9CCHOOHBr5,OHPh 3P/Br 26,NCH 3OH3NCH 3Cl7,MeOOMeOMeBBr CH 3Br+HOOHOH8,O 2NNO 2NH 22O 2NNO 2N 2Cl CuCl/HClO 2NNO 2ClHONH 2HBF 4/NaNO 2HOFHON 2BF 49,10,OOHOHOHOHHOOH223DMFOOBnOBn OBnOBnBnOOHOOHOHOHOHHOOH2DMFOOBnOBn OBnBnOOBn11,12,OO+AlCl 3O13,CHOCHOCH 3CH 2COCH 2CH 3+NaOEtO CH 3CH 314,CH 33CH 2CH 2OHCH 3CH 3H 2COCH 2+AlCl 215,CHOBnOO(C 2H 5O)2P-CHCOOEt+BnOCOOEtE 式16,NEt 2+COOEt+COOEt HOheat17,18,CH 3O19,NH 2ONaOBrNH 220,OCH 3COOOHOOH 2O 2/C 6H 5CNKHCO 3/MeOHOOO21,22,H 3CH 3COsO PyOH OHH 3C H 3C23,OCH 3MCPBA OCH 324O 2NC H C HNO 2O 2NH 2C H 2CNO 2PhC HC HCOOEtPhH 2C H 2C COOEtRh(Ph P)Cl25,26,NH 2CH 3CHON=CHCH 3H 2/Raney NiNHCH 2CH 327MeOMeOCOOEtMeO MeOMeOCH 2OH28NO 2H 3CNCFe/NH 4ClNH 2H 3CNC O 2N COOEtSnCl 2/EtOHH 2N COOEtNO 2NH 2Zn/HClNH 2NH 2NO 2NH 2ClRaney NiNH 2NH 2Cl29303132O 2OSO 2CH 3COOCH 3H 2OSO 2CH 3COOCH 3Pd-C/H 2H 3CCH 3NO 2LiAlH 4H 3CCH 3NH 23334BnOOBnOOBnOBnO OOBn OBnOBnHOOHOOHOHOOOH OHOHPd/C H 235二、 写出下列反应条件HOOHPhCH 2Br K 2CO 3/DMFBnOOBnHOHOCHOMe 2SO 4/K 2CO 3MeO MeOCHOacetone1,2,BnOOHOBnOBnOBnOBnTBSClHNNBnOOBnOBnOBnOTBSBnOOBnOBnOBnOTBSOH OHn-Bu 4N +F-BnOOBnOBnOBnOBnOHOH OH3,4,NH ON O Bu-nNH OO +n-BuNH 25,BnOCHOBnOOBnOH6,COOHI+OH O ODCC / DMAPIOOO OOHCH 2COOH 66OOHOCOOH3concentrated H 2SO 4refluxHOHOCOOMe7,8,9,OHCOCl+OOOHOPhCOOH H NOOPh+NOOPhOPhNHBoc10,11,NH 2Ac 2O/PyNHAcBr 2NHAcBr NaOHNH 2Br12,ClOCO13,HOOCH 3CCH H 3CCOOEt Ph CNaH 3CCHH 3CO C CH 3CH 3COOEt H 3CCH H 3CCOOEt i-Pr 2NLiH 3CCH H 3CO ClH 3CCHH 3CO C CH 33COOEt 14,15,Zn/BrCH 2COOEt2COOEt H4Zn/BrCH 2COOEtLiAlH42OH2OH16,OH OHSnCl 4O17,OCH 3OOCH 318,N NOClH 3CClPb(AcO)4AcOHNNOClH 3CClOOCH 3NaOCH 3NNOClH 3CClOH19,NNO 2NOPhCH 3OOHNNO 2NOPhCH 3O COOH20,HCrO 4/H 24BnOCH 2OHPDCBnOCHO21,CH 3(NH 4)2Ce(NO 3)6硝酸铈铵H 2COOCH 3CANAcOH22,CH 3H 2COCH 3Pb(OAc)4H 2COHAcOH23,CH 3OMEMH 3CO H 3COCH 33SeO 2CH 2OH OMEMH 3CO H 3COCH 33+CHOOMEMH 3COH 3COOMEMCH 3CH 3E24,HOPb(OAc)4O25,PhOPhCOOH26ClO CH 2ClClClC HCH 2Cl ClOHNaBH 427C H C HCHOC HC HCH 2OHH 3CO CH 3Al(OPr-i)3i-PrOHHH 3CCH 3+H 3CCH 3OOH2829三、 写出系列反应机理或历程1OH H 3350 CCH 3CH2ClOC HC CH 3ONaOHH 2O-H 2OO2,CHOCHO+CH 3NH 2O COOH+OCOOHNCH 3H +heatONCH 3颠茄酮3,NOHH 2SO 4NHO4,H 3CCH 3OCH 3H 3CCH 3OH35,四、 用简单化合物为原料（或给出的化合物为原料）合成下列目的物BrCH 3NMeONH 2NMeONHH 3CNH 2+1,2,FONH 2Cl2BrZnCl 2NHCOCH 2BrClOFNH 2OClClH NOClCl C O CH 2Cl24N H NOClCl3，32NaOEtCOOEtOheat OO -OHAgNO COOHC H 2OBr COOHNaOH4,ClOCH 2N 2CHN 2OAg 2O H 2OH CCOCOOH5,6,HO HOCOOHBnO BnOCH 2OH。
药物合成反应习题及答案一、举例解释下列概念：1，官能团保护；为什么保护？当分子中有多个官能团，想在某一官能团进行转换反应，为了不使其他官能团影响反应，需对这些官能团进行衍生化，这就是官能团的保护。
达到反应目的后再还原这些官能团。
理想保护基：试剂易得、无毒，保护基稳定，引入和脱去反应选择性好，收率高。
2，相转移催化剂; 一种与水相中负离子结合的两性物质，可以把亲核试剂转移到有机相进行亲核反应。
相转移催化剂优点：克服溶剂化作用；不需无水操作；可用无机碱代替有机金属碱；降低反应温度。
3，重排反应；重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原子而形成新分子的反应。
按反应机理可分为亲电重排、亲核重排、自由基重排和协同重排。
4，合成子；合成子:组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式.包括：离子合成子、自由基或周环反应所需的中性分子。
离子合成子：包括 d 合成子和a合成子d 合成子: 亲核性的离子合成子d---donor of electrond 合成子等价试剂a合成子：氧化性或亲电性的离子合成子a合成子：等价试剂5，协同反应协同反应：在反应过程中，若有两个或两个以上的化学键破裂和形成时，都必须相互协调地在同一步骤中完成。
6, 非均相催化氢化: 催化剂、反应物、试剂和氢供体在两项或多项中反应，催化剂自成一相，称为非均相催化氢化。
催化剂自成一相称为非均相催化剂如Pd/C为催化剂，氢气为氢供体，在反应液中还原双键的反应。
1) DMAP2) DMF3) DCC4) TBAF1) Aromatic Electrophilic Substitution; 芳香亲电取代2) Phase-transfer catalyst; 相转移催化剂3) Carbocations; 碳负离子4) trifluoroacetic anhydride.三氟乙酸酐Ryoji Noyori was awarded the Nobel Prize in 2001, What did he discover?Ryoji Noyori日本名古屋大学的野伊良治因在手性催化氢化反应方面做出了突出贡献而被授予2001年Nobel化学奖。
《药物合成反应（闻韧主编第三版）》人名反应整理一、卤化反应1、Hunsdriecke反应（汉斯狄克反应）：羧酸银盐和溴或碘反应，脱去二氧化碳，生成比原反应物少一个碳原子的卤代烃。
☆☆☆☆☆2、Sandmeyer反应（桑德迈尔反应）：用氯化亚铜或溴化亚铜在相应的氢卤酸存在下，将芳香重氮盐转化成卤代芳烃。
☆☆3、Gattermann反应（加特曼反应）：将Sandmeyer反应条件改为铜粉和氢卤酸。
☆☆4、Schiemann反应（席曼反应）：将芳香重氮盐转化成不溶性的重氮氟硼酸盐或氟磷酸盐，或直接将芳胺用亚硝酸钠和氟硼酸进行重氮化，此重氮盐再经热分解(有时在氟化钠或铜盐存在下加热)，就可以制得较好收率的氟代芳烃。
☆二、烃化反应5、Willamson合成（威廉姆森合成）：醇在碱(钠、氢氧化钠、氢氧化钾等)存在下与卤代烃反应生成醚的反应。
☆☆☆☆6、Gabriel合成（盖布瑞尔合成）：将氨先制备成邻苯二甲酰亚胺，利用氮上氢的酸性，先与氢氧化钾形成钾盐，然后与卤代烃作用，得N-烃基邻苯二甲酰亚胺，再经过肼解或酸水解即可得纯伯胺。
☆☆☆☆☆7、Delepine反应（德勒频反应）：用卤代烃与环六亚甲基四胺(乌洛托品Methenamine)反应得季铵盐，然后水解即可得伯胺。
8、Leuckart-Wallach反应（鲁卡特-瓦拉赫反应）：用甲酸及其铵盐可对醛酮进行还原烃化，得各类胺。
☆9、Ullmann反应（沃尔曼反应）：卤代芳烃与芳香伯胺在铜或碘化铜及碳酸钾存在并加热的条件下可得二苯胺及其同系物。
三、酰化反应10、Friedel-Crafts反应（傅列德尔-克拉夫茨反应，也称傅-克酰基化反应）：羧酸及羧酸衍生物在质子酸或Lewis酸的催化下，对芳烃进行亲电取代生成芳酮的反应。
☆☆☆☆☆11、Hoesch反应（赫施反应）：腈类化合物与氯化氢在Lewis酸催化剂ZnCl2等的存在下与烃基或烷氧基取代的芳烃进行反应可生成相应的酮亚胺，再经水解则得到羟基或烷氧基取代的芳香酮。
