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笔记《医学免疫学》细胞因子一、免疫术语细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。
IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。
TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。
二、细胞因子的共同特点细胞因子的基本特征：¨小分子蛋白质（8～30kD）；¨可溶性；¨高效性，在较低浓度下即有生物学活性；¨通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；¨可诱导产生；¨半衰期短；¨效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。
细胞因子的作用方式：自分泌方式：作用于分泌细胞自身。
旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。
内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。
细胞因子的功能特点：¨多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。
¨重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。
¨协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能¨拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能¨网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。
三、细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）(1) 调控免疫细胞的发育、分化和功能a) 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化¨ IL-3、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；¨ GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；¨ G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；¨ M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化；¨ IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；¨ IL-15促进NK细胞发育分化；¨ EPO促进红细胞生成；¨ TPO和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。
第五章细胞因子一、多选题【A型题】1. 下列哪种不是T淋巴细胞产生的细胞因子：A.IL-1B.IL-2C.IFN- γD.TNF-βE.IL-42. IL-1主要由哪种细胞产生：A.T HB.T CC.T DTHD.T SE.巨噬细胞3. 下列不是细胞因子的是：A.淋巴毒素B.过敏毒素C.白细胞介素D.集落刺激因子E.干扰素4．IL-2主要有哪种细胞产生：A.Tc细胞B.T H细胞C.MφD.B细胞E.Ts细胞5．下列细胞因子中哪种不是由单核吞噬细胞产生：A.TNF-αB.IFN-αC.IL-1D.TNF-βE.IL-86．细胞因子不具备的特性是：A.多效性B.拮抗性C.重叠性D.特异性E.协同性7. 下列可促使前T细胞成熟的细胞因子是:A.M-CSFB.IL-3C.IL-2D.G-CSFE.GM-CSF8. 诱导产生IgE的主要细胞因子是:A.IL-1B.IL-2C.IL-4D.IFNE.TNF9. 通过自分泌形式刺激T细胞本身生长的细胞因子是:A.IL-2B.IL-1C.IL-4D.IL-5E.1L-1010. 刺激红细胞产生的细胞因子为:A.GM-CSFB.G-CSFC.EPOD.M-CSFE.TPO11. IL-2R主要存在于:A. 肥大细胞表面B. 静止T细胞表面C. 中性粒细胞表面D. 活化T细胞表面E. 血管内皮细胞表面12. 具有趋化作用的细胞因子为:A.IL-2B.IL-4C.IL-8D.TNFE.IFN13.TNF-α主要由哪类细胞产生？A.单核-巨噬细胞B.静止T细胞C.B细胞D.树突状细胞E.红细胞14．下列哪些免疫分子的作用具有特异性？A.AbB.IL-1C.IL-2D.IFNE.TNF 15．选择性刺激造血干细胞增殖分化的细胞因子是：A.ILB.TNFC.IFND.CSFE.TGF16.能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是：A.IL-1B.IFNC.TNFD.IL-6E.IL-417．主要由单核巨噬细胞产生的细胞因子是A．IL-1 B．IL-2 C．IL-4 D．IL-5 E．G-CSF 18．下列哪项属于分泌型免疫分子A．细胞因子 B．MHC分子 C．粘附分子D．FcγR E．CD分子19.关于IL-2的叙述下列哪项是错误的？A．以自分泌和旁分泌发挥作用 B．促进T细胞增殖与分化C．被活化的B细胞膜上的IL-2受体识别D．增强NK细胞活性 E．主要由B细胞产生20.关于细胞因子免疫效应功能的特点，下列哪项是错误的？A．作用强 B．持续时间长C．主要参与细胞免疫功能 D．主要为非抗原特异性作用E．在抗肿瘤、抗细胞内微生物感染中起重要作用21．干扰素的特点是A．无种属特异性B．可直接抑制病毒的复制C．由感染机体的病毒合成D．具有抗病毒和免疫调节作用E．属于多糖类物质22. 淋巴因子不包括A.淋巴毒素B.过敏毒素C.转移因子D.集落刺激因子E.干扰素【B型题】A.IL-1B.IL-3C.IL-4D.IL-12E.EPO1. 治疗肾性贫血的是:2. 主要由活化的单核巨噬细胞产生的是:3. 促使B细胞发生Ig类别转换,合成IgE抗体的是:4. 刺激造血干细胞分化成熟的是:A.IFNB.IL-8C.IL-2D.L-12R55. 旧称T细胞生长因子的是:6. 辅助HIV感染T细胞的是:7. 对中性粒细胞有趋化作用的是:8. 抑制病毒复制的细胞因子是:A.ILB.CSFC.IFND.TNFE.单核因子9．由单核/巨噬细胞产生的细胞因子统称为10．能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子称为11．能刺激不同的造血干细胞，并在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子称为12．能抵抗病毒的感染、干扰病毒复制的细胞因子称为13．能介导白细胞间相互作用的细胞因子称为A．IL-2 B．IFN C．IL-4 D．TNF-αE．IL-814．抗病毒感染复制的是15．引起发热反应的是16．以自分泌方式发挥作用的是17．对中性粒细胞有趋化作用的是18．活化NK细胞功能最强的是A．Th1细胞 B．巨噬细胞 C．Th2细胞 D．B细胞E．肥大细胞19．产生IL-1的主要细胞是20．产生IL-2的主要细胞是A. IL-1B. IL-4C. IFND. IL-2E. TNF21. 干扰病毒在宿主细胞内复制的是22. 由Mφ分泌,能促进T细胞活化与增殖的细胞因子是23. 促进B细胞分化的细胞因子是24. 维持T细胞在体外生长的因子是25. 直接造成某些肿瘤细胞坏死的是A．TNF-αB．IL-2 C．IFN-γD．G-CSF E．IL-1026．可促进T细胞克隆扩增的主要细胞因子是27．可促进巨噬细胞活化的细胞因子是28．可刺激粒细胞生长的细胞因子是29．可抑制巨噬细胞活化的细胞因子是30．可促进炎症部位血管内皮细胞粘附分子表达的细胞因子是A．IL-2 B．IL-3 C．IFN D．IL-6 E．TNF31．干扰病毒在宿主细胞内复制的是32．由T细胞分泌，能促进B细胞活化与增殖的细胞因子是33．促进B细胞分化的细胞因子是A．IL-2 B．IL-4 C．IFN D．IL-6 E．TNF 34．维持T细胞在体外生长的因子是35．直接造成某些肿瘤细胞坏死的是【C型题】A.TNF-аB.LT-аC.两者均可D.两者均否1.能使肿瘤发生出血坏死的物质:2.主要由活化的T细胞产生的物质:3.主要由活化的单核巨噬细胞产生的是:4.能促进肿瘤细胞生长的物质:A.IL-1B.IL-2C.两者均可D.两者均否5. 主要由活化的单核巨噬细胞产生的是:6. 促使辅助性T细胞分化为Th1的细胞因子有:7. 可诱导IgE抗体产生的细胞因子有:【X型题】1. IL-2的作用有:A.活化CD4+细胞B.活化CD8+细胞C.刺激NK细胞增殖D.促进B细胞增殖分化E.所有T细胞均可产生2.属于细胞因子的作用特点的是:A.高效性B.自限性C.多细胞来源D.特异性E.MHC限制性3.属于集落刺激因子的是:A.EPOB.GM-CSFC.TGFD.M-CSFE.IL-34. 关于细胞因子受体,正确的有:A.膜结合形式存在B.分泌游离的形式存在C.可溶性细胞因子受体D.一些受体存在天然拮抗剂E.一类细胞因子受体只分布于同一种细胞5.细胞因子包括：A.IFNsB.TNFsC.CSFsD.TGFs 和趋化因子E.ILs 6．关于细胞因子的叙述，下列哪些是正确的？A．细胞因子包括IFNs、TNFs、CSFs、TGFs 和趋化因子、ILs等B．大多数CKs是由活化的细胞合成和分泌的C．细胞因子主要通过自分泌和旁分泌发挥作用D．一种细胞可产生多种细胞因子，但一种细胞因子只作用于一种细胞 E．细胞因子有极强的生物学活性7．促进T、B细胞增殖分化的细胞因子是：A.IL-2B.Il-3C.IL-4D.Il-5E.IL-6 8．促进肝细胞产生急性期蛋白的细胞因子是：A.IL-1B.IL-4C.IL-6D.IFNE.TNF- 9．具有内源性致热原作用的细胞因子是A.TNF-B.IL-1C.IL-6D.IL-2E.IL-710．细胞因子受体的结构包括：A.膜外区B.跨膜区C.稳定区D．膜内区 E.可变区11．细胞因子分泌的特点是：A.多细胞来源，一种CK可由不同类型细胞产生B.短暂的自限性分泌C.以自分泌方式作用于细胞本身D.以旁分泌方式作用于邻近细胞E．以内分泌方式作用远端靶细胞12.属于细胞因子的作用有A．促进炎症反应B．调理作用 C．调节免疫应答D．诱导凋亡 E．介导ADCC13.细胞因子共同的特性是A．多数细胞因子为小分子多肽B．休止状态的细胞能分泌细胞因子C．细胞因子作用于靶细胞时受MHC限制D．细胞因子主要与免疫调节、造血功能和炎症反应有关E．细胞因子有强的生物学活性14．细胞因子的生物学效应是A．IL－1是内源性致热原，可引起机体发热B．TNF有抗肿瘤作用C．TNF－α可引起恶液质D．IFN－γ能增强MHC－II类分子的表达E．IFN具有抗病毒作用15．下列叙述哪些是正确的A．IL－2主要由活化的TH1细胞产生B．IL－2促进B细胞对T1抗原产生免疫应答反应C．高亲和力的IL－2受体是异二聚体D．IL－2能维持T细胞在体外持续生长E．IL－2能增强NK细胞的杀伤活性16.Th1细胞产生A．IFN-γB．IL-2 C．TNF-βD．IL-4 E．IL-1二、填空题1．由_____产生的细胞因子称为淋巴因子；由______产生的细胞因子称为单核因子；可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为________。
本章学习重点掌握CK的概念、共同特性熟悉CK的主要种类了解CKR及其特性、CK与临床的关系细胞因子(cytokine,CK) 定义：细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成和分泌的一类小分子多肽，具有非特异调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。
细胞因子研究历史1957年，发现干扰素（IFN）1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念1974年，定名细胞因子（cytokine）形成细胞因子学（cytokinology）成立专门学会，如国际细胞因子学会创办专门杂志，如《Cytokine》等已发现几十种细胞因子许多国家开办了细胞因子的研制公司第一节细胞因子概述产生细胞因子的细胞主要有三类：1.活化的免疫细胞T、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。
2.基质细胞骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞,上皮细胞等。
3.某些肿瘤细胞白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。
二、细胞因子的共同特性1.理化性质大多数CK是低分子量糖蛋白，单体形式。
2.作用局限性通过自分泌和旁分泌方式在局部发挥作用。
3.分泌具有自限性无刺激信号，合成立即终止。
4.产生具有多源性同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可产生多种CK。
5、作用具有高效性极微量的CK（pM/L,10-12 M)就可发挥显著的生物学效应。
6、作用具有多效性一种CK可作用于多种细胞，产生不同的生理功能。
7、作用具有网络性细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络，发挥综合作用。
8、作为细胞间的信号分子CK与激素、神经肽、神经递质组成细胞间信号分子系统。
细胞因子网络三、CK的生物学作用1.介导天然免疫，参与抗感染和抗肿瘤IFN 可抑制病毒复制 2.调节T、B细胞活化、增殖和分化IL-1/2/4/5/6/7/12等CK增强免疫功能IL-4/10/13、TGF-?等CK抑制免疫功能CK对B细胞活化、增殖、分化的作用CK的生物学作用3.调节炎症反应IL-1/8和TNF等具有趋化作用IL-1参与发热反应4.刺激造血细胞增埴分化SCF/IL-3作用于早期造血干细胞GM、G、M-CSF等作用于晚期干细胞EPO作用于红系干细胞CK的生物学作用5.对肿瘤细胞的细胞毒作用TNF、IL-1可直接抑瘤和杀伤肿瘤IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应6.参与超敏反应和自身免疫病IL-4诱导IgE的产生TNF、IL-1、IL-6等参与自身免疫疾病第二节CK的种类及其主要活性一、白细胞介素(Interleukin,IL) 是介导白细胞与其它细胞之间相互作用的一组细胞因子，主要由淋巴细胞和单核吞噬细胞产生，目前已发现20多种，已正式命名的有IL-1～IL-29。
