第五章 细胞因子

第五章细胞因子复习要点：1．掌握细胞因子概念和命名。

2．掌握细胞因子的共同特点。

3．熟悉细因子及其受体的分子结构。

4．了解细胞因子的生物学活性。

5．了解细胞因子的检测以及细胞因子与临床的关系。

一、单项选择题1．在Ig类别转换中，能促进IgM转换为IgE的细胞因子是：★A.IL-4B.IL-2C.TNFD.IFNE..IL-62.下列可形成三聚体的细胞因子是：★A.IL-4B.IL-2C.TNFD.IFNE..IL-63．以下关于细胞因子的叙述，哪项是错误的？A. 是一组小分子的蛋白质B. 需其他物质刺激才能产生C. 其作用具有特异性D. 可以作用于自身细胞E. 微量即起作用4．下列哪种免疫分子的作用具有特异性?A. AbB. IL-1C. 补体D．IFN E．TNF5．关于干扰素的作用，下列哪项是正确的?Ａ．由活化的T 细胞产生Ｂ．以三聚体存在C. 由感染机体的病毒合成D. 具有抗病毒和免疫调节作用E.．以上都不是6．促进造血干细胞增殖分化的细胞因子是：A．IL B．TNF C．IFND．TGF E．CSF7．主要作用于单核细胞的趋化因子属于：★★A．CC 亚族B．CXC 亚族C．C 亚族D．CX3C 亚族 E. 以上都不是8．下列哪类细胞不能分泌细胞因子?A. T 淋巴细胞B. B 淋巴细胞C. 浆细胞D. 单核细胞E. 成纤维细胞9．细胞因子不包括：A．淋巴毒素 B. 过敏毒素 C. IL-2D. 集落刺激因子E. 干扰素10．关于细胞因子的效应作用，下列哪项是错误的?Ａ．以非特异方式发挥作用Ｂ．无MHC 限制性C．生物学效应极强 D. 在体内持续时间很长E. 作用具有多向性11．关于IFN的生物学作用，下列哪项是错误的? ★★A. 增强细胞表达MHC-I、II类分子B. 激活巨噬细胞C. 促进Tho细胞分化为Th1细胞D. 抑制CTL成熟及活性E. 抑制Th2细胞增殖12．关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的?A. 由细胞合成和分泌的生物活性物质B. 能调节多种细胞生理功能C. 在免疫系统中起着非常重要的调控作用D. 无论在什么情况下对机体都是有利的E．细胞因子包括IL 、IFN 、CSF 、TNF 和趋化因子13．下列哪种细胞因子可用于治疗红细胞减少症？★★A. IL-11B. EPOC. GM-CSFD. TNFE. IFN14．主要作用于中性粒细胞的趋化因子属于：A. CC 亚族B. CXC 亚族C. C 亚族D. CX3C 亚族E. 以上都不是二、多项选择题1．I型干扰素是由哪些细胞分泌的？A. 粒细胞B. 成纤维细胞C. 感染的组织细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞2．Ⅱ型干扰素的产生细胞是：A. 粒细胞B. 成纤维细胞C. NK细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞3．以下关于细胞因子的叙述，哪些是正确的？A. 是一组低分子量的蛋白质B. 需其他物质刺激才能产生C.可以单体、二聚体、三聚体存在D.既可以作用于自身细胞，也可作用于其它细胞E.不同的细胞可产生一种细胞因子4．肿瘤坏死因子的产生细胞是：★A. 粒细胞B. 单核-巨噬细胞C. 肥大细胞D. T淋巴细胞E. 活化的NK5．趋化性细胞因子的产生细胞是：A. 粒细胞B. 造血微环境基质细胞C. 肥大细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞6．可被趋化性细胞因子作用的细胞是：A. 中性粒细胞B. 嗜酸性粒细胞C. 嗜碱性粒细胞D. 单核细胞E. 淋巴细胞7．免疫分子包括：A. TCR 、BCRB. Ig 分子、补体分子C. CD 分子、MHC 分子D. AM 、CKE. APC8．关于趋化因子的叙述，下列哪些是正确的? ★★A．一多肽都含有4个半胱氨酸 B. 是一个蛋白质家族C. 可分为3个亚族D. 对单核/巨噬细胞、粒细胞有趋化作用E. 对T 淋巴细胞有趋化作用9．细胞因子受体的结构包括：★A. 膜外区B. 跨膜区C. 稳定区D. 膜浆区E. 可变区10．细胞因子的作用特点是：A. 产生和作用具有多向性B. 以旁分泌和自分泌方式发挥作用C. 与CKR 结合后才发挥作用D. 具有高效性E. 以网络形式发挥作用三、填空题1．细胞因子多以______形式存在，少数以______和______形式存在。

第5章细胞因子作业及答案--医学免疫学第五章细胞因子一. 名词解释1.细胞因子（cytokine）2.集落刺激因子(CSF)二.单项选择题：（从备选答案中选择一个正确或最为接近的）1.单核-巨噬细胞产生的主要细胞因子是（）A．IL-1B．IL-2C．IL-4D．IL-5E．IL-102.诱导IgE产生的主要细胞因子是（）A．IL-1B．IL-2C．IL-4D．IL-3E．IL-63.IL-1的主要产生细胞是（）A．T细胞B．巨噬细胞C．B细胞D．NK细胞E．中性粒细胞4.属于细胞因子的物质是（）A．植物血凝素B．干扰素C．调理素D．乙型溶素E．胸腺素5.产生IL-2的细胞是（）A．MφB．T细胞C．B细胞D．NK细胞E．中性粒细胞6.IL-1的功能不包括（）A．促进黏附分子的表达B．介导炎症反应C．大量IL-1进入血流能诱导急性期蛋白D．抑制NK细胞E．可作为内源性致热原7.属于趋化因子CXC亚族的代表成员是（）A．IL-2B．IL-4C．IL-6D．IL-8E．IL-128.T细胞产生的细胞因子不包括（）A．IL-1B．IL-2C．IL-4D．IL-5E．IL-69.被FDA批准用于治疗乙肝的细胞因子是（）A．IFN-αB．G-CSFC．IFN-γD．TNFE．IL-210.下列哪项不是细胞因子的生物学功能（）A．调节固有免疫应答B．调节适应性免疫应答C．刺激造血细胞生成D．细胞毒效应E．特异性结合抗原三.多项选择题（从备选答案中选择2个或2个以上的正确答案）1.关于CK的描述错误的是（）A、以自分泌或旁分泌方式在局部发挥效应；B、作用于靶细胞具MHC限制性C、一种CK可由不同细胞产生D、一种细胞可产生多种CKE、具有抗原特异性2.IFN-γ具备的生物学作用是（）A、促进APC细胞表达MHC-II类分子B、增强CTL作用C、增强NK细胞的杀伤活性D、增强巨噬细胞吞噬杀伤功能E、作用具有种属特异性3.细胞因子描述错误的是（）A、CK多为小分子多肽，分子量不超过30KD；B、可做为生物应答调节剂应用于临床C、具有特异性作用D、正常的静止或休止状态细胞可产生CKE、CK之间具有协同相加和拮抗作用而形成网络结构4.CK参与的免疫作用有（）A、直接造成肿瘤细胞调亡B、具有抗胞内寄生菌和原虫的作用C、与神经内分泌激素一样发挥作用D、参与移植物的排斥反应；E、具有抗病毒作用5．细胞因子拮抗治疗可用于（）A、实体肿瘤B、血细胞减少症C、I型超敏反应D、类风湿性关节炎E、细菌性脓毒血症休克6．目前用于治疗各种血细胞低下症的CK是（）A、M-CSFB、GM-CSFC、G-CSFD、IL-1E、EPO7.TNF的生物学作用不包括（）A、免疫调节作用B、特异性杀伤肿瘤，受MHC-I类分子限制作用C、促进炎症引发恶液质和发热；D、抗肿瘤作用；E、不会造成人体组织和细胞的损伤，临床应推广应用8.下列哪些作用特点是CK所具备的（）A、多效性B、协同性C、多向性D、特异性E、旁泌性四.B型题：（从5个备选答案中选择一个正确或最为接近的）A．IL-5B．IL-4C．IFN-γD．TNF-αE．IL-81．可促进人类IgE类抗体转换的是（）2．可抑制Th0细胞向Th2细胞转化的是（）A．细胞因子的多效性B．细胞因子的重叠性C．细胞因子的拮抗性D．细胞因子的协同性E．细胞因子的特异性3．一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应为4．几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞为5．一种细胞因子能强化另一种细胞因子的功能A．SCFB．IFN-γC．11-2D．11-4E．IL-106．可促进IgE生成的细胞因子是7．促进造血干细胞增生分化的细胞因子是8．具有抗病毒感染功能的细胞因子是五.问答题1、CK具有哪些主要类型？2、CK有哪些共同特点。

3. IL-4 IL细胞来源:主要由Th2细胞, Th2细胞 细胞来源:主要由Th2细胞,肥大细胞及嗜 碱性粒细胞产生. 碱性粒细胞产生. 主要功能: 主要功能: 细胞增殖,分化; (1)促B细胞增殖,分化; 诱导IgG1 IgE产生 产生; (2)诱导IgG1 和IgE产生; 促进Th0细胞向Th2细胞分化; Th0细胞向Th2细胞分化 (3)促进Th0细胞向Th2细胞分化; (4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子; 抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子; Th1细胞活化及分泌细胞因子 协同IL 刺激肥大细胞增殖等. IL(5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等.
2.合成,分泌特性: 合成,分泌特性: (1) 多源性; 多源性; (2) 多向性; 多向性; (3) 短时自限性分泌; 短时自限性分泌;
3.作用特性: 作用特性: (1) 高效性: 10-12mol/L; 高效性: mol/L; (2) 主要为自分泌,旁分泌效应; 主要为自分泌,旁分泌效应; (3) 非特异性,多效性及重叠性; 非特异性,多效性及重叠性; (3) 拮抗性; 拮抗性; (4) 双重性; 双重性; (5) 网络效应; 网络效应; (6) 细胞因子与激素,神经肽和神经递质共同 细胞因子与激素, 组成细胞间信号分子系统. 组成细胞间信号分子系统.
第二节
细胞因子的种类与功能
---六大类(按功能分类): ---六大类(按功能分类): 六大类
白细胞介素(interleukins,ILs) 白细胞介素(interleukins,ILs) 干扰素(interferon (interferon, 干扰素(interferon,IFN) 肿瘤坏死因子( factor,TNF) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 集落刺激因子(colony 集落刺激因子(colony- stimulating factor,CSF) (colonyfactor, 趋化因子(chemokines) 趋化因子(chemokines) 生长因子( factor,GF) 生长因子(growth factor,GF)

IL-11
IL-12
IL-13
1.7
名称 IL-14
曾用名
产生细胞 活化T细胞 T细胞等多种 细胞
Mr(104)
主要生物学作用 1.刺激B细胞增殖；2.抑制丝裂原诱生Ig 类似IL-2功能：1.刺激T细胞增殖；2.诱导 T、NK、LAK细胞
IL-15
1.41.5
注：BAF，B细胞激活因子；BCDF，B细胞分化因子；BCDF，B细胞生长因子； BSF-1，B细胞刺激因子-1；CDF，杀伤T细胞分化因子；CTMF，T杀伤细胞 成熟因子；CSIF，细胞因子合成抑制因子；EDF，嗜酸性粒细胞分化因子； EP，内源性致热原；Eo，嗜酸性粒细胞；HPGF，杂交瘤浆细胞瘤生长因子； HSF，肝细胞刺激因子；KHF，杀伤细胞辅助因子；LAF，淋巴细胞激活因 子；LCF，淋巴细胞趋化因子：multi-CSF，多克隆集落刺激因子；NAP-1， 中性粒细胞活化蛋白；NKSF，NK刺激因子；TCGF，T细胞生长因子。
细胞因子的网络性
细胞因子的产生、生物学作用、受体表达、相互调节 等均具有网络特点，具体表现在以下方面： 1、细胞因子间可相互诱生：如IL-1能诱生IFN-α/β、 IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8等多种细胞因子， 由此形成一种级联反应，表现正向或负向调节效应。 2、细胞因子受体表达的调节：如IL-1、IL-5、IL-6、 IL-11、IL-7、TNF等均能促进IL-2受体的表达；IL-1能降 低TNF受体密度；多数细胞因子对自身受体的表达呈负调节， 对其他细胞因子受体表达呈正调节。 3、细胞因子间生物学活性的相互影响：某些细胞因子 对特定生物学效应显示协同作用，如IL-1、IL-2、IL-4、 IL-6、TNF等协同促进活化B细胞增生；低浓度IFN-γ或TNF 单独应用不能激活巨噬细胞，联合使用有显著激活作用。

IFN的生物学特性
• 高度生物活性 1微克含10亿个活性单位 • 相对种属特异性 只对同种生物有效 • 微弱的抗原性
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名
TNF-α：主要由单 核巨噬细胞产生。
TNF-β：主要由淋 巴细胞产生，又 称淋巴毒素。
第五章细胞因子 Cytokine
免疫系 统
骨髓
中枢免疫器官 胸腺
腔上囊
免疫器官
淋巴结 脾脏
外周免疫器官 骨髓
哈德氏腺
黏膜相关淋巴组织
T,B淋巴细胞
免疫细胞 自然杀伤细胞和杀伤细胞
辅佐细胞
粒细胞和肥大细胞
细胞因子
免疫分子 抗体
补体
主要内容
一、细胞因子的概念 二、细胞因子的来源 三、细胞因子分类和命名 四、细胞因子的共同特性 五、细胞因子的生物学活性 六、细胞因子与疾病 七、细胞因子与疾病的治疗与预防 八、细胞因子受体
白细胞介素
¾IL-5：曾称B细胞生长因子，由Th-2合 成，促进B-C分化增殖。
¾IL-6：T-C、单核细胞、上皮细胞等产 生，多功能CK。
IL-2 的 免 疫 生 物 学 效 应
活化 Th1细胞
NK 细胞
IL-2
B 细胞
活化T细胞
NK 细胞 巨噬细胞
促进细胞增 殖，分化， 与Ig 合成
促进增殖、 产生淋巴因 子
六、细胞因子与疾病
某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达 MHC-II类抗原，从而使这些细胞具有抗原递 呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织的 损害 如：IFN-γ；另外，类风湿关节炎滑 液中IL-1、8明显升高；系统性红斑狼疮、 硬皮病患者血清中IL-细胞因子与移植排斥反应 如：在急性移植排斥反应中，血清中

7.TNF的生物学作用不包括（）
A、免疫调节作用
B、特异性杀伤肿瘤，受MHC-I类分子限制作用
C、促进炎症引发恶液质和发热；
D、抗肿瘤作用；
E、不会造成人体组织和细胞的损伤，临床应推广应用
8.下列哪些作用特点是CK所具备的（）
A、多效性
B、协同性
C、多向性
D、特异性
E、旁泌性
四.B型题：（从5个备选答案中选择一个正确或最为接近的）
五问答题
1 CK分类
白细胞介素（IL）；干扰素（IFN）；肿瘤坏死因子（TNF）；集落刺激因子（CSF）；趋化性细胞因子（chemokine）；生长因子（GF）
2 CK共性
1理化性质：大小(KD)：8--30kD；组成：多肽、糖蛋白；结构：大多单体，少数双体或叁体
2产生特点：a.多源性b.多样性c.自限性d.存在：分泌型和细胞膜型。
问题：
1.立生素和非格司亭属于哪种药物？
2.为何使用它对该患者进行治疗？
二单选题
1.A 2.C 3.B 4.B 5.B 6.D 7.D 8.A 9.A 10.E
三多选题
1.BE 2.ABCDE 3.CD 4.ABDE 5.CDE 6.ABCE 7.BE 8.ABCE
四B型题
1.B 2.C3.A 4.B 5.D 6.D 7.A 8.B
六.病例分析题
患者孙某，女，62岁，乳腺癌根治手术后，应用紫杉醇+多柔比星方案化疗，6天后出现发热，体温达38℃，血常规检测显示严重骨髓抑制：白细胞0.08×109/L（其中中性粒细胞基本为0），红细胞2.10×1012/L，血红蛋白80g/L，血小板90×109/L。给予抗生素预防感染治疗，同时皮下注射立生素200μg/d，2天后患者发热无明显改善，血常规监测骨髓抑制症状无明显改善，遂静脉滴注非格司亭300μg/d，每日监测血常规。3天后体温下降至正常，骨髓抑制症状逐渐好转，避免了患者严重感染，挽救了其生命

5.生长因子（growth factor, GF） 介导不同类型细胞生长和分化。 TGF-β,NGF, EGF等。
6.趋化因子（chemokine）
对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子。
化学趋化活性,在细胞黏附,脱颗粒与生物 活性介质释放,血管生成,造血细胞和免疫 细胞发育,淋巴器官起源中起作用。
二． 2)T、B活化第二信号：共刺激分子对 CD28-B7，CD40-CD40L
3、参与免疫细胞的效应
一． 1) 介导细胞凋亡：Fas-FasL 二． 2)介导免疫细胞其他效应：补体受体，细胞因
子受体，IgFcR等 三． 如：CD64(FcγRⅠ),高亲和力,调理作用,ADCC 四． CD32(FcγRⅡ)，中性粒细胞单核细胞吞噬和
第二节 细胞因子的共同特征
1、多样性：作用于多种细胞，多种生 物学效应
2、局部性：自分泌或旁分泌为主，内 分泌
作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌
Autocrine (自分泌）
T cell
IL-2
IL-2R
Paracrine (旁分泌）
IL-12
T cell
IL-12R
Endocrine (内分泌）: IL-1, IL-6, TNFa
2.炎症过程中介导白细胞与血管内皮 细胞黏附，穿越血管内皮细胞并向炎 症部位渗出；
3.促使淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢 受体，淋巴细胞再循环
3.黏附分子与肿瘤 4.参与伤口愈合和血栓形成
下一讲
主要组织相容性复合体
CD也可指单克隆抗体群，但在实际 研究中若无特别说明，CD主要是指 分化抗原，即细胞膜分子的命名编 号（1－363）。
CD分子参与机体多种重要的生理和 病理过程。
CD的功能

第五章 细胞因子
重点提示
细胞因子的基本概念 细胞因子的分类和主要生物学功能 细胞因子的共同特性
细胞因子(cytokines, CK)的概念
指由多种组织细胞，特别是免疫细胞产生的一类具有多种 生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。 免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细 胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还与伤口愈合、造血干细胞再生和分化密切相关。 细胞因子通常以游离形式存在于体液中，有些细胞因子也 能以膜结合形式表达于细胞表面。 它们可通过与靶细胞表面相应受体结合的作用方式发挥生 物学效应。
3.肿瘤坏死因子(TNF)
是Carswell等在1975年发现的一种能使肿瘤细胞发 生出血坏死的细胞因子。 种类： TNF-α(恶液质素)：由活化的单核/巨噬细胞产生 TNF-β(淋巴毒素，LT-α)：由活化的T细胞和NK细胞 产生
TNF-α 和TNF-β 为同源三聚体分子，两者识别结 合的受体相同，生物学活性相似均具有杀伤肿瘤 和参与炎症反应等作用。目前发现的TNF家族成 员已有30余种，其中CD40L和FasL在调节免疫应 答和诱导靶细胞凋亡过程中发挥重要作用。
维持Th17细胞的存活和扩增，促进APC对抗原的加工和提呈
2.干扰素(IFN)
因具有干扰病毒感染和复制的作用而命名。
干扰素的发现者
Alick Isaacs 1921-1967
1957 年 Alick Isaacs 和 Jean Lindenmann在进行流感 病毒试验时发现在鸡胚中注射 灭活流感病毒后，鸡胚细胞膜 中生成了一种物质，这种物质 具有“干扰”（英文： interfere ） 流 感 病 毒 感 染 的 作 用，当时Isaacs就将这种物质 称之为“interferon”。

第五章细胞因子(CK)
一、细胞因子概念：由活化免疫C、某些基质C(如血管内皮C、成纤维C等)产生，具有调
节细胞生理、参与IR、介导炎症反应等生物活性的小分子多肽物质。

二、共同特性：
1、小分子蛋白或糖蛋白，多以单体形式存在。

2、多源性：主要由活化细胞产生；
3、作用特点：A、高效性；微量强效、激素样作用；
B、多效性和重叠性；
C、局限性：多数以自分泌或旁分泌、少数以内分泌形式发挥效应。

D、网络性、拮抗效应、协同效应等。

三、分类：
1、白细胞介素：IL-1～23
2、干扰素：IFN-α、β、γ
3、肿瘤坏死因子：TNF-α、TNF-β
4、集落刺激因子(CSF)：
5、生长因子(CF)：
6、转化生长因子(TGF)；
7、趋化性细胞因子
四、生物学作用：
1、介导非特异性免疫：参与炎症反应(抗
菌)：TNF、IL-1、6。

抗增殖作用：抗病
毒，IFN-α、β， IL-12、15；
抗肿瘤，IFN-γ、
IL-2、TNF。

2、调节特异性IR：如IFN-γ、IL-1、2、
IL-4／TGF-β．
3、诱导凋亡：如IL-2、TNF、IFN-γ．
4、刺激造血：如SCF、EPO。

2．合成和分泌特性 〔1〕 多源性； 〔2〕 短时自限性分泌； 〔3〕 自分泌和旁分泌
3．作用特性 〔1〕 高效性 10-12mol/L； 〔2〕 主要为自分泌、旁分泌效应； 〔3〕 非特异性、多效性及重叠性； 〔4〕 拮抗性； 〔5〕 细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成
细胞间信号分子系统。
〔colony- stimulating factor， CSF〕
〔一〕总述
1. 概念： 选择性地刺激造血干细胞，诱导其发育和分化
为某一细胞谱系的细胞因子的统称。 2. 包括：SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、
M-CSF、EPO、TPO、 IL-7、 IL-3〔multi-CSF〕等。
〔二〕分述 1. 干细胞因子〔stem cell factor， SCF，又称c-Kit配体〕 〔1〕存在形式 跨膜型和分泌型 〔2〕细胞来源 骨髓基质细胞 〔3〕生物学功能 ① 刺激多能造血干细胞发育； ② 刺激肥大细胞增殖。 2. Flt3配体〔Flt3 ligand，FL〕
2. CC亚族〔β亚族〕--- 氨基端的两个半胱氨酸相邻 以MCP-1〔单核细胞趋化蛋白-1〕为代表
〔1〕细胞来源 活化的T细胞。 〔2〕主要功能 趋化并活化单个核细胞〔单核细胞
和T细胞〕。 3. C亚族〔γ亚族〕--- 氨基端只含有一个半胱氨酸。 〔1〕成员 lymphotactin-α和lymphotactin-β。
2.Ⅰ型细胞因子受体家族 〔造血因子受体家族〕
〔1〕结构特点 膜外区近氨基端有二个不连续保守半 胱氨酸残基〔C〕，其羧基端存在Trp色-Ser丝X-Trp-Ser〔WSXWS，X代表任一氨基酸〕 残基序列。
〔2〕成员包括 IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、IL-7、IL-9、 IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受体等。

第五章细胞因子第一节细胞因子总论一、细胞因子的大体概念细胞因子（cytokine,CK）是指由活化免疫细胞或非免疫细胞（如骨髓或胸腺中的基质细胞，血管内皮细胞、成纤维细胞等）合成份泌的能调剂细胞生理功能、介导炎症反映、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类分泌型免疫分子。

二、细胞因子的分类和名称依照来源，最初Dumonde（1968）将细胞因子分为淋巴因子和单核因子两类。

一、淋巴因子（lymphokine,LK）是指由活化淋巴细胞产生的能调剂白细胞和其他免疫细胞增生分化，产生免疫效应或引发炎症反映的生物活性介质。

目前已知，IL—二、3、4、五、六、九、10、1一、1二、13，TNF—β和IFN—γ等均为淋巴因子。

二、单核因子（monoline,MK）是指由单核吞噬细胞产生的能诱导淋巴细胞和其他免疫细胞活化、增生、分化、产生免疫效应和引发炎症反映的生物活性介质。

要紧包括IL—一、8，TNF—α和IFN —α等。

依照功能，目前可将细胞因子粗略分为白细胞介素（interleukin,IL）、干扰素（interferon,IFN）、集落刺激因子（colony stimulnting-factor,CSF）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）和生长因子（growth-factor,CF）五大类。

三、细胞因子受体细胞因子只有通过与靶细胞表面相应受体结合才能发挥生物学效应。

细胞因子受体与其爷膜表面受体一样，均由三个部份即膜外区（细胞因子结合区）、跨膜区（富含疏水性氨革酸区域）和胞质区（信号传导区）组成。

细胞因子受体依照胞外区氨革酸序列的同源性和结构特点，可分为四种类型。

一、免疫球蛋白超家族该家族成员胞膜外部份均具有一个或数个免疫球蛋白（Ig）样的分子构型，每一个Ig样功能区由100个左右的氨革酸组成。

IL—一、六、12受体和M—CSF受体属于这一家族。

本章学习重点掌握CK的概念、共同特性熟悉CK的主要种类了解CKR及其特性、CK与临床的关系细胞因子(cytokine,CK) 定义：细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成和分泌的一类小分子多肽，具有非特异调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。

细胞因子研究历史1957年，发现干扰素（IFN）1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念1974年，定名细胞因子（cytokine）形成细胞因子学（cytokinology）成立专门学会，如国际细胞因子学会创办专门杂志，如《Cytokine》等已发现几十种细胞因子许多国家开办了细胞因子的研制公司第一节细胞因子概述产生细胞因子的细胞主要有三类：1.活化的免疫细胞T、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。

2.基质细胞骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞,上皮细胞等。

3.某些肿瘤细胞白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。

二、细胞因子的共同特性1.理化性质大多数CK是低分子量糖蛋白，单体形式。

2.作用局限性通过自分泌和旁分泌方式在局部发挥作用。

3.分泌具有自限性无刺激信号，合成立即终止。

4.产生具有多源性同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可产生多种CK。

5、作用具有高效性极微量的CK（pM/L,10-12 M)就可发挥显著的生物学效应。

6、作用具有多效性一种CK可作用于多种细胞，产生不同的生理功能。

7、作用具有网络性细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络，发挥综合作用。

8、作为细胞间的信号分子CK与激素、神经肽、神经递质组成细胞间信号分子系统。

细胞因子网络三、CK的生物学作用1.介导天然免疫，参与抗感染和抗肿瘤IFN 可抑制病毒复制 2.调节T、B细胞活化、增殖和分化IL-1/2/4/5/6/7/12等CK增强免疫功能IL-4/10/13、TGF-?等CK抑制免疫功能CK对B细胞活化、增殖、分化的作用CK的生物学作用3.调节炎症反应IL-1/8和TNF等具有趋化作用IL-1参与发热反应4.刺激造血细胞增埴分化SCF/IL-3作用于早期造血干细胞GM、G、M-CSF等作用于晚期干细胞EPO作用于红系干细胞CK的生物学作用5.对肿瘤细胞的细胞毒作用TNF、IL-1可直接抑瘤和杀伤肿瘤IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应6.参与超敏反应和自身免疫病IL-4诱导IgE的产生TNF、IL-1、IL-6等参与自身免疫疾病第二节CK的种类及其主要活性一、白细胞介素(Interleukin,IL) 是介导白细胞与其它细胞之间相互作用的一组细胞因子，主要由淋巴细胞和单核吞噬细胞产生，目前已发现20多种，已正式命名的有IL-1～IL-29。

➢ 信号转导亚单位可作为若干种细胞因子的公有链 （common chain），参与信号转导。
（公有γ链）
（公有β链）
（公有gp130亚单位）
第二节 细胞因子特征与作用
一、细胞因子的共同特征
✓ 多样性 一种细胞因子可作用
于多种细胞，取决于细胞 因子浓度、所作用靶细胞 的类型、微环境中其它细 胞因子等条件，可产生多 种生物学作用。
✓ 参与免疫细胞的分化和发育 ✓ 参与适应性免疫应答和免疫调节 ✓ 参与固有免疫和炎症反应
（一）参与免疫细胞的分化和发育
（二）参与适应性免疫应答和免疫调节
调节特异性免疫应答
细胞因子在Ig类别转换中的作用
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
（三）参与固有免疫和炎症反应
✓ 参与固有免疫
• 促进NK细胞的杀伤活性：IL-2、IL-12等； • 增强单核/巨噬细胞的吞噬和杀伤功能：IFN-γ、
CSF） ✓ 生长因子（growth factor，GF） ✓ 趋化因子（chemokine）
1. 白细胞介素（Interleukin，IL）
✓ 最初是指由白细胞产生并介导白细胞间相互 作 用的细胞因子；后定义为由多种细胞产生并作 用于多种细胞的一类细胞因子。
✓ 前至少发现38种，IL-1...IL-38。
TNF、IL-1β等； • 抗病毒、抗肿瘤：IFN-α/β、TNF等。
✓ 参与炎症反应
• TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ和趋化因子等促炎细 胞因子可直接或间接参与炎症反应，利于机体抑 制和清除病原体，但也可介导病理性损伤。
“细胞因子风暴” （Cytokine storm）
✓ 此外，还可促进Th2 分化，抑制Th1和巨 噬细胞功能。

南农 生物技术制药 第五章细胞因子-PPT文档资料
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➢ Introduction of Cytokines ➢ Classification of CKs ➢ Biological Activities of CKs ➢ Cytokine Receptor (CKR) ➢ Clinical Application of CKs
重点研究了其产生及其靶细胞、性质、 作用、检测方法
1979年，统一命名白细胞介素
二、细胞因子的共同特性
（一）结构特点: *属低分子量（6-60kD）的多肽或糖蛋白 *分型：分泌型和跨膜型（TNF；TGF-α；SCF） *存在形式：单体(IL-1,2等)；二聚体（IL-5，
12）；三聚体（TNF).
3 种类：IL-1--IL-30
I L 1
2
曾用名称
产生细胞
效应
表4-1 白细胞介素的特性（IL） 淋巴细胞活化因子（LAF）
20
下丘脑
造血干细胞
内皮细胞
IL-1 IL-6 TNF-a
IL-1 IL-6 IL11 TNF-a GM-CSF GCMF M-CSF
纤维母细胞
MΦ
单核细胞
骨髓基质细胞
IL-1 IL-6 IL7 SCF
IL- 4
中性粒细胞
NK 细胞
IL-2 IL-2 IFN-
TH1
Tc
IL-2 IFN- IL-10 IL-13 IL-4
活化作用
• 旁路刺激作用 • 抑制作用 • 诱导调亡
•
细胞异常可导致疾病的发生
22
促进免疫细胞的分化
23
三 细胞因子的功能分类
▪ 白细胞介素(interleukin, IL) ▪ 干扰素(Interferon, IFN) ▪ 集落刺激因子(colony stimulating

刺激物 产量 局部或全身效应 在疾病中作用
LPS、细菌肽聚糖、 病毒RNA、IFN-γ 可能很高；血清中能 检测到 都有 全身性疾病（败血性 休克）
抑制剂
皮质激素
环孢霉素 A；FK-506
细胞因子
IL-1
分泌来源
单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、上 皮细胞 巨噬细胞
靶细胞及作用
脉管系统（炎症）；下丘脑（发热）；肝脏（诱导 产生急性期蛋白） 脉管系统（炎症）；肝脏（诱导产生急性期蛋白）； 中性粒细胞激活；诱导多种细胞死亡；loss of muscle,
IL-4 的作用
IFN-γ
在 适 应 性 免 疫 应 答 中 的 作 用
3. 细胞因子参与固有免疫和适用性免疫的比较
固有免疫和适应性免疫细胞因子特点比较
特点
例子 主要细胞来源 主要生理功能
固有免疫
适应性免疫
TNF、 IL-1、IL-12、 IL-2、IL-4、IL-5、 IFN-γ IFN-γ 巨噬细胞，NK细胞 炎症介质（局部或全 身） T 淋巴细胞 调节淋巴细胞生长及 分化；激活效应细胞 （巨噬细胞、嗜酸性 粒细胞、肥大细胞） 蛋白质抗原 通常比较低；通常在 血清中检测不到 通常只有局部 局部组织损伤（肉芽 肿炎症）
1. 介导和调节固有免疫应答
（1）细胞因子参与炎症反应：IL-1、IL-6、TNF-α。
抗 （2）细胞因子的抗病毒作用： 病 IFN-α、IFN-β。 毒 作 用
对 靶 （3）细胞因子对靶 细 胞 细胞的杀伤作用： 的 IFN-γ、GM-CSF、 杀 IL-1、IL-12。 伤 作 用
2. 参与并调节适应性免疫应答
细胞因子参与适应性免疫应答的全过程，涉及抗原提 呈、淋巴细胞活化、增殖、分化和效应等。