离子通道药理学20132讲解
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心脏离子通道药理(一)心脏离子通道药理是一门研究心脏离子通道的药物作用机制和应用的学科。
心脏离子通道药理的研究对于治疗心律失常等心脏疾病具有重要的意义。
下面从心脏离子通道药理的定义、离子通道药物作用机制、影响离子通道药物的因素、心脏离子通道药物的临床应用等方面来探讨心脏离子通道药理的相关知识。
一、定义心脏离子通道药理是一门研究心脏离子通道的药物作用机制和应用的学科。
其中的离子通道指的是心肌细胞膜上的离子通道,这些离子通道通过调节离子在细胞内外的流动,影响心肌细胞动作电位的形成和传导,进而影响心脏的收缩和功能。
二、离子通道药物作用机制心脏离子通道药物可通过以下机制影响心脏离子通道的功能:1、直接作用于离子通道,改变通道的功能状态,如钾离子通道抑制剂阿米达林等。
2、通过调节细胞膜电位,改变离子通道的打开或关闭状态,如钙离子通道拮抗剂硫酸氨基比林等。
3、通过与离子通道结合,改变配体的结合和离开,影响通道活性,如钠离子通道拮抗剂普鲁卡因等。
三、影响离子通道药物的因素心脏离子通道药物的药效和安全性受多种因素影响,包括药物的化学性质、剂量、给药方式、药物代谢和排泄以及个体差异等因素。
其中,药物的化学性质和药物的剂量是对药物作用最直接、最重要的两个因素。
药物的化学性质直接关系到药物在体内的稳定性、代谢途径、药物靶向以及不良反应等。
而药物的剂量则是对药物效果和安全性最直接的一个因素,用药时应遵医嘱,不可随意改变药物剂量或给药方式。
四、心脏离子通道药物的临床应用心脏离子通道药物在临床上主要应用于治疗心律失常、心绞痛和心力衰竭等心脏疾病。
常用的心脏离子通道药物包括β受体拮抗剂、钙离子通道拮抗剂、钠离子通道拮抗剂和钾离子通道抑制剂等。
这些药物通过不同的机制影响心脏离子通道的功能,从而达到治疗心脏疾病的目的。
总之,心脏离子通道药理是一门重要的学科,它的研究对于治疗心脏疾病具有重要的作用。
在临床上,要结合患者的具体情况,选择合适的药物和剂量,从而达到最好的治疗效果和安全性。
第一节、离子通道药理概述离子通道是神经元、肌肉细胞等可兴奋组织上的特殊结构的大分子蛋白质,它在脂质膜上构成具有高度选择性的孔道,一定的条件下,允许一种或几种离子透过。
离子沿着电化学梯度流过通道,形成离子电流,使可兴奋膜产生特殊的电位变化,形成神经和肌肉电活动的基础。
根据跨膜电位或受神经递质通过受体激活调控离子通道的开启,可将离子通道分为二类: (1) 电压依赖性离子通道 (2) 受体调控性离子通道电压依赖性离子通道广泛分布于各类可兴奋膜上,主要功能是产生动作电位。
受体调控性离子通道多局限于神经突触后膜和神经肌肉接头的运动终板,参与神经突触后电位或终板电位的形成。
但上述的区分并非是绝对的,神经递质可调控某些电压依赖性离子通道的活动,而受体调控性离子通道也有受膜电位影响的现象。
研究已证实许多药物可作用于离子通道,影响可兴奋膜上电冲动的产生和传播,进而影响机体的生理和病理,这就为寻找和设计影响离子通道新药奠定了理论基础。
研究离子通道药理需要一些先进的研究技术和仪器,以下介绍几种常用的研究离子通道的电生理技术。
1、电压钳(Voltage Clamp)技术我们知道,当组织细胞兴奋时,流过膜的电流通常包含电容电流和离子电流两部分,前者是膜电容充电或放电的位移电流,后者是流过通道的离子电流,它反映了膜的通透性变化。
电压钳制的目的是将离子电流和电容电流分开,从而进一步分析离子电流随时间和膜电位变化的规律。
电压钳的具体工作原理大体是通过负反馈放大器迫使膜电位随控制电压的变化而变化,为此向膜内注射电流以抵消膜电流,确保膜电位稳定在控制电压水平。
在电压钳制时,电容电流在膜电容充电至控制电压后,此时电容电流消失,此后的膜电流即离子电流。
这种方法的灵敏度可达在0.5ms内测量106个离子流动的水平。
2、闸门电流(gating current Ig)是指在外部电场作用下,电压依赖性通道口或其附近的带电闸门颗粒移动所产生的非对称电流,这些闸门颗粒决定通道的开闭。