第十章生物碱类.doc剖析
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中药化学10生物碱
一、物理性质
（一）性状
多数为结晶形固体，少数为非晶形粉末；少 数为液体——烟碱、毒芹碱、槟榔碱等。
多数无色或白色，少数有颜色生物碱有挥发性——麻 黄碱、烟碱。
（二）旋光性
大多数生物碱有旋光性，多呈左旋。
（三）溶解性
1、游离生物碱
亲脂性生物碱（叔胺碱、仲胺碱）——易溶 于亲脂性有机溶剂、酸水，难溶于水。
（一）总碱的提取
1、水或酸水提取法 可直接用水（提取盐、季铵碱）或
用0.5%~1%的酸水提取。 • 常用酸：盐酸、硫酸、醋酸、酒石酸 • 方法：渗漉、浸渍 • 缺点：提取液体积大、杂质多，需净化
净化方法：
（1）阳离子交换树脂法
用强酸型阳离子交换树脂，多为磺 酸型。交联度4%~8%。
先用中性水洗脱杂质，再用酸水或 盐水洗脱生物碱；也可先将树脂用氨水 碱化（PH10左右），再用有机溶剂回流 提取生物碱。
NH2 10.64
环己胺
NH2 4.58
苯胺
（3）立体效应
氮原子的周围取代基的构型、构象等立体
因素，如果阻碍氮原子与质子的结合，则使其
碱性降低。
CH CH CH3
CH CH CH3
OH NHCH3
OH N CH3
pKa
9.58
9.30 CH3
麻黄碱
甲基麻黄碱
（4）氢键效应
生物碱成盐后，氮原子附近如有羟基、羰 基并可与氮上的氢形成分子内氢键，使质子不 易离去，从而碱性增强。
H
CH3O
OCH3
罂粟碱
O OCH3
粉防己碱（汉防己甲素）
7、 吲哚类
N
H 吲哚
N
H 靛青苷
O Glc
N
O
（一）性状
多数为结晶形固体，少数为非晶形粉末；少 数为液体——烟碱、毒芹碱、槟榔碱等。
多数无色或白色，少数有颜色生物碱有挥发性——麻 黄碱、烟碱。
（二）旋光性
大多数生物碱有旋光性，多呈左旋。
（三）溶解性
1、游离生物碱
亲脂性生物碱（叔胺碱、仲胺碱）——易溶 于亲脂性有机溶剂、酸水，难溶于水。
（一）总碱的提取
1、水或酸水提取法 可直接用水（提取盐、季铵碱）或
用0.5%~1%的酸水提取。 • 常用酸：盐酸、硫酸、醋酸、酒石酸 • 方法：渗漉、浸渍 • 缺点：提取液体积大、杂质多，需净化
净化方法：
（1）阳离子交换树脂法
用强酸型阳离子交换树脂，多为磺 酸型。交联度4%~8%。
先用中性水洗脱杂质，再用酸水或 盐水洗脱生物碱；也可先将树脂用氨水 碱化（PH10左右），再用有机溶剂回流 提取生物碱。
NH2 10.64
环己胺
NH2 4.58
苯胺
（3）立体效应
氮原子的周围取代基的构型、构象等立体
因素，如果阻碍氮原子与质子的结合，则使其
碱性降低。
CH CH CH3
CH CH CH3
OH NHCH3
OH N CH3
pKa
9.58
9.30 CH3
麻黄碱
甲基麻黄碱
（4）氢键效应
生物碱成盐后，氮原子附近如有羟基、羰 基并可与氮上的氢形成分子内氢键，使质子不 易离去，从而碱性增强。
H
CH3O
OCH3
罂粟碱
O OCH3
粉防己碱（汉防己甲素）
7、 吲哚类
N
H 吲哚
N
H 靛青苷
O Glc
N
O
第十章 生物碱
二、分布 三、存在状态 大多以盐的形式存在，少数以游离态或苷的形式存在 （茄碱 —存在于青土豆皮中，对人体有毒） 四、生物活性 多方面 吗啡—罂粟的提取物（大烟土）；尼古丁（烟碱）；可待因—麻醉兴奋 喜树碱—抗Ca
第十章 生物碱
（Alkaloids）
第一节 概述
四、生物活性 多方面 吗啡、延胡索乙素—镇痛； 阿托品—解痉镇痛；颠茄片—胃痉挛； 小檗碱—抗菌消炎； 麻黄碱—“重点管制”—是制造冰毒的原料 喜树碱—抗Ca
sp2杂化轨道含1/3 s和2/3 p的成分。一个s轨道 和两个p轨道杂化，形成3个完全相同的sp2杂化 轨道。其3个轨道间夹角为120°，呈平面正三角 形。
杂化轨道的原因？
能量相近的几个轨道结合在一起形成一种新的轨 道以增强成键能力。
（2）化学环境（N以外的结构) ①取代基 主要通过诱导效应影响碱性强弱. 供电子基 －CH3 等 产生 + I效应（供电子效应）,使N原子 周围的电子云密度增大,未共用电子对易给出, 碱性增强。 吸电子基 －OH、>C=C<、－X 等可产生－I效应（吸电子效应）, 使N周围的电子云密度下降, 未共用电子对不易给出，碱性减弱。例如， 去甲麻黄碱（pka 9.00）、麻黄碱（pka 9.58）和苯异丙胺（pka 9.80 ）。 （P125） ②共轭结构 主要指P-π共轭。这种共轭是由N上未共用电子对 所处P轨道与母核中的大π键侧面交盖而形成，使未共用电子对不易给 出，碱性大大减弱。例如，秋水仙碱（pka 1.84） ③空间位阻 系指N原子邻近的结构屏障使N不易与H + 结合，使碱 性下降。例如，莨菪碱（pka 9.65）和东莨菪碱（pka7.50）
2.个别游离态叔胺碱和仲胺碱溶于水、酸水；亦
第十章 生物碱
（Alkaloids）
第一节 概述
四、生物活性 多方面 吗啡、延胡索乙素—镇痛； 阿托品—解痉镇痛；颠茄片—胃痉挛； 小檗碱—抗菌消炎； 麻黄碱—“重点管制”—是制造冰毒的原料 喜树碱—抗Ca
sp2杂化轨道含1/3 s和2/3 p的成分。一个s轨道 和两个p轨道杂化，形成3个完全相同的sp2杂化 轨道。其3个轨道间夹角为120°，呈平面正三角 形。
杂化轨道的原因？
能量相近的几个轨道结合在一起形成一种新的轨 道以增强成键能力。
（2）化学环境（N以外的结构) ①取代基 主要通过诱导效应影响碱性强弱. 供电子基 －CH3 等 产生 + I效应（供电子效应）,使N原子 周围的电子云密度增大,未共用电子对易给出, 碱性增强。 吸电子基 －OH、>C=C<、－X 等可产生－I效应（吸电子效应）, 使N周围的电子云密度下降, 未共用电子对不易给出，碱性减弱。例如， 去甲麻黄碱（pka 9.00）、麻黄碱（pka 9.58）和苯异丙胺（pka 9.80 ）。 （P125） ②共轭结构 主要指P-π共轭。这种共轭是由N上未共用电子对 所处P轨道与母核中的大π键侧面交盖而形成，使未共用电子对不易给 出，碱性大大减弱。例如，秋水仙碱（pka 1.84） ③空间位阻 系指N原子邻近的结构屏障使N不易与H + 结合，使碱 性下降。例如，莨菪碱（pka 9.65）和东莨菪碱（pka7.50）
2.个别游离态叔胺碱和仲胺碱溶于水、酸水；亦
10生物碱类药物分析
（2）硫酸奎宁
取硫酸奎宁约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶 解后，加醋酐5ml与结晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定 液滴定至溶液显蓝绿色。
HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3
（3）硫酸奎宁片
取硫酸奎宁片10片，除去糖衣后，精密称定，研 细，精密称取适量，置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与 0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，加氯仿50ml，振摇 10分钟，静止，分取三氯甲烷液，用干燥滤纸过滤，弃 去初滤液，精密量取续滤液25ml，加酸酐5ml与二甲基 黄指示液2滴，用高氯酸滴定液滴定至终点。
含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应：盐酸吗啡
盐酸吗啡 + 甲醛硫酸
紫堇色
2、还原反应 盐酸吗啡+稀铁氰化钾=伪吗啡+亚铁氰化钾 亚铁氰化钾+三氯化铁=亚铁氰化铁，显蓝色
同一植物体内的生物碱，往往是多种生物碱共存， 而且母核结构相似，结构复杂，生产工艺长，引 入杂质的途径较多。
罂粟壳中含有吗啡、可待因、罂粟碱、 蒂巴因、那可汀等生物碱类物质
Kb ＜10 -8 pKb8-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； pKb为10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液作 为溶剂； pKb 为12以上时，选用醋酐作为溶剂。
1. 氢卤酸盐的测定
汞污染
一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液， 以消除氢卤酸对滴定的干扰。
2BH X Hg(Ac)2 2BH Ac HgX2
测试方法：
精密量取供试品溶液与对照品溶液各2ml，分别置 预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲 酚绿溶液2.0ml，振摇提取2 分钟后，静置使分层， 分取澄清的三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法 （附录ⅣA），在420nm的波长处分别测定吸光度， 计算，并将结果与1.027 相乘，即得供试量中含有 (C17H23NO3)2·H2SO4·H2O的重量。
第十章 生物碱
2)旋光性 有明显的旋光，通常左旋体的生理活性比右旋体强。
四、生物碱的性质
3)溶解度: 游离碱及其盐类溶解度与N的存在形式, 极性 基团数目,以及溶剂等有关。
（1）游离生物碱 亲脂性生物碱：叔氨类、仲氨类 亲水性生物碱：季铵类、N-氧化物 特殊官能团生物碱：具酚羟基、羧基的两性生物碱，溶于酸水碱水。
三、生物碱的分类 四、生物碱的性质
五、生物碱的提取和分离
六、生物碱的检识 七、生物碱的提取分离实例
五、生物碱的提取和分离 一)总生物碱的提取
1.水或酸水提取法 (1)阳离子交换树脂除杂质
A. 氯仿或乙醚回流载样树脂 B. 碱性乙醇洗脱 C. 酸水或酸醇洗脱
(2)雷氏铵盐法纯化 (3)萃取除杂质
酸水提取液碱化游离, 亲脂性有机溶剂萃取.
具内脂、内酰胺结构，与碱成盐。
（2）生物碱盐：溶于水、醇，
有些生物碱盐不溶于水如：盐酸小檗碱、草酸麻黄碱等。
四、生物碱的性质
二)化学性质 1)碱性: 以 pKa 计,碱性大则 pKa大,碱性小则 pKa 小 。一般生物碱 (酰胺除外)均为碱性； 其碱性强弱不同；大多可与有机酸或无机酸 成盐而溶于水；但与某些特殊的酸（硅钨酸， 苦味酸等）成盐后不溶于水－可用于鉴别， 分离。
第十章
第十章 生物碱
一、生物碱概述 二、生物碱的分布 三、生物碱的分类
四、生物碱的性质
五、生物碱的提取和分离 六、生物碱的检识
七、生物碱的提取分离实例
一、 概述
• 十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片 中分离出吗啡碱(morphine) • 现从自然界中分离得到约10000种 • 《全国医药产品大全》中收载的药物及 其制剂达六十余种 • 植物中存在的生物碱大多有明显的生理 活性如：
第十章生物碱
第十章 生物碱
第一节 概述
一、生物碱的定义
是生物体内一类含氮有机化合物。
CH CH CH3 OH NHCH3
麻黄碱
O O
小檗碱
N +OH OMe
OMe
二、 生物碱的结构与分类
CH CH CH3 OH NHCH3
麻黄碱
有机胺类
（N原子在环外）
O
O
N +OH -
OMe
小檗碱
OMe
杂环类
（N原子在环内）
第三节 提取、分离与检识
一、 提取
1
酸水提 取法
2
乙醇提 取法
3
亲脂性有 机溶剂提 取法
1 酸溶碱沉淀法
（1）原理：
利用生物碱具有碱性，可溶 于酸水，不溶于碱水的性质可采 用酸溶碱沉淀法提取。
（2）工艺
药材粗粉
加稀酸浸渍,过滤
药渣
酸水提取液 加碱碱化,静置，过滤
滤液 (水溶性杂质)
沉淀 (生物碱)
A．Rf
B．Ka C．Kb
D．pKa
E．pKb
单选题
7．碱性最强的生物碱是（ A ）
A．季铵碱 B．伯胺碱 C．仲胺碱
D．叔胺碱 E．酰胺
8．东莨菪碱的碱性比莨菪碱弱是因为（ C ）
A．氮原子的杂化方式 B．电性效应
C．空间位阻
D．分子内氢键
E．同离子效应
多选题
9、游离生物碱一般（ ABD ） A.易溶于有机溶剂 B.难溶于水 C.碱溶酸沉淀 D.酸溶碱沉淀 E.既溶于酸又溶于碱
二、溶解性（酸溶碱沉淀）
❖ 游离碱:脂溶性 ❖ 季铵碱:水溶性 ❖ 两性碱：既溶于酸，又溶于碱 ❖ 生物碱盐：水溶性
第一节 概述
一、生物碱的定义
是生物体内一类含氮有机化合物。
CH CH CH3 OH NHCH3
麻黄碱
O O
小檗碱
N +OH OMe
OMe
二、 生物碱的结构与分类
CH CH CH3 OH NHCH3
麻黄碱
有机胺类
（N原子在环外）
O
O
N +OH -
OMe
小檗碱
OMe
杂环类
（N原子在环内）
第三节 提取、分离与检识
一、 提取
1
酸水提 取法
2
乙醇提 取法
3
亲脂性有 机溶剂提 取法
1 酸溶碱沉淀法
（1）原理：
利用生物碱具有碱性，可溶 于酸水，不溶于碱水的性质可采 用酸溶碱沉淀法提取。
（2）工艺
药材粗粉
加稀酸浸渍,过滤
药渣
酸水提取液 加碱碱化,静置，过滤
滤液 (水溶性杂质)
沉淀 (生物碱)
A．Rf
B．Ka C．Kb
D．pKa
E．pKb
单选题
7．碱性最强的生物碱是（ A ）
A．季铵碱 B．伯胺碱 C．仲胺碱
D．叔胺碱 E．酰胺
8．东莨菪碱的碱性比莨菪碱弱是因为（ C ）
A．氮原子的杂化方式 B．电性效应
C．空间位阻
D．分子内氢键
E．同离子效应
多选题
9、游离生物碱一般（ ABD ） A.易溶于有机溶剂 B.难溶于水 C.碱溶酸沉淀 D.酸溶碱沉淀 E.既溶于酸又溶于碱
二、溶解性（酸溶碱沉淀）
❖ 游离碱:脂溶性 ❖ 季铵碱:水溶性 ❖ 两性碱：既溶于酸，又溶于碱 ❖ 生物碱盐：水溶性
生物碱的理化性质(精)
的因素 （4）分子内氢键 和钩藤碱 pKa=6.32
19
异和钩藤碱 pKa=5.20
二 碱性
碱性强弱顺序：
N OH >
+
氨
O NH2
-
N H >
> N > Ar-NH2 > 叔胺 芳胺
季铵
仲胺
伯胺
N H
酰胺
供电
碱性↑ 碱性↓
共轭、诱导吸电
20
结构中有-COOH、Ar-OH基团，则为两性生物碱
6
多数左旋体呈显著生理活性。
一 一般性质
6.溶解度 (1) 游离碱 类别 极性 溶解性
*酸、碱均为1%。
H2O CHCl3 H+ OH-
非酚性 季铵碱
氮氧化物
较弱 强
脂溶性 水溶性
+
+
+ ±
+ +
+
+
+
半极性 中等水溶
两性: Ar-OH 较弱
-COOH 强
7
脂溶性
水溶性
+
+
-
+
+
+
+
二 碱性
1.碱性的来源
4
一 一般性质
O O N
N O O
＋
H
一叶萩碱 （黄色） 一叶萩碱成盐后则无色。
5
一 一般性质
3.味 觉——多具苦味（甜菜碱除外） 4.挥发性、升华性——多无挥发性，少数具挥发性
（麻黄碱）、具升华性（咖啡因） 。
5.旋光性——多为左旋光性。受溶剂的影响有的产 生变旋现象。 如：菸碱 中性溶液——左旋光性 酸性溶液——右旋光性
19
异和钩藤碱 pKa=5.20
二 碱性
碱性强弱顺序：
N OH >
+
氨
O NH2
-
N H >
> N > Ar-NH2 > 叔胺 芳胺
季铵
仲胺
伯胺
N H
酰胺
供电
碱性↑ 碱性↓
共轭、诱导吸电
20
结构中有-COOH、Ar-OH基团，则为两性生物碱
6
多数左旋体呈显著生理活性。
一 一般性质
6.溶解度 (1) 游离碱 类别 极性 溶解性
*酸、碱均为1%。
H2O CHCl3 H+ OH-
非酚性 季铵碱
氮氧化物
较弱 强
脂溶性 水溶性
+
+
+ ±
+ +
+
+
+
半极性 中等水溶
两性: Ar-OH 较弱
-COOH 强
7
脂溶性
水溶性
+
+
-
+
+
+
+
二 碱性
1.碱性的来源
4
一 一般性质
O O N
N O O
＋
H
一叶萩碱 （黄色） 一叶萩碱成盐后则无色。
5
一 一般性质
3.味 觉——多具苦味（甜菜碱除外） 4.挥发性、升华性——多无挥发性，少数具挥发性
（麻黄碱）、具升华性（咖啡因） 。
5.旋光性——多为左旋光性。受溶剂的影响有的产 生变旋现象。 如：菸碱 中性溶液——左旋光性 酸性溶液——右旋光性
第十章一三节生物碱的结构与分类
第二节 生物碱的生物合成途径
生物碱为生物体的次生代谢产物，它是从初 级代谢产物氨基酸通过生物合成途径生成的。形 成生物碱的氨基酸大多是α-氨基酸，如赖氨酸、 鸟氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸和 邻氨基苯甲酸等。这些氨基酸的骨架大部分保留 在所产生的生物碱中。甲瓦龙酸和乙酸酯也是重 要的构成组分
莲花氏烷型
莲花氏烷型的氧 桥位于13-C和14-C位， 4-C和5-C间无氧桥
在不同组织和器官中的分布
生物碱在植物体的各种器官和组织都可能 存在，但对生某种植物来说，往往是集中在某 一器官。例如，麻黄生物碱在麻黄的髓部含量 高，防己生物碱在防己的根部较多，黄柏生物 碱主要存在于树皮部分，具抗癌活性的三尖杉 酯碱则在三尖杉植物的枝、叶、根、种子各部 分都有存在，但以叶和种子中含量高。
形成真生物碱的氨基酸及生物碱含氮母核类型
鸟氨酸：吡咯类、吡咯里西啶类、莨菪烷类； 赖氨酸：哌啶类、吲哚里西啶类、喹喏里西啶类； 苯丙氨酸-酪氨酸：苯丙胺类、苄基苯乙胺类、异喹 啉类、吐根碱类。 色氨酸：吲哚类 邻氨基苯甲酸：喹啉类、吖啶酮类、喹唑啉类； 组氨酸：咪唑类。
2、氮原子存在的主要杂环母核进行分类
第三节 生物碱的分类
生物碱的分类方法有数种，但都存在一定的 缺点 1、按照生物碱生源途径分类法 2、生物碱结构中氮原子存在的主要杂环母核 进行分类
1、按照生物碱生源途径分类法
生物碱的生源途径主要有两方面， 一是由氨基酸为前体，另一是由甲瓦龙酸为前体。 前者生成的生物碱又称真生物碱， 后者生成的生物碱又称伪生物碱。 由甲戊二羟酸形成的伪生物碱包括萜类和甾类生 物碱。
在异喹啉生物碱中尚有由一分子苄基异喹啉和另 一分子其他类型异喹啉通过醚键相连接，如厚果 唐松草碱是由苄基异喹啉和阿朴菲型相连
生物碱(alkaloids)
o 1810年，西班牙医生Gomes从金鸡纳树 皮中分得结晶，为奎宁和辛可宁的混合物。
o 1819年，W.Weissner把植物中的碱 性化合物统称为生物碱。
o现从自然界中分离得到约10000种 。
o《全国医药产品大全》中收载的药物 及其制剂达六十余种 。
o 植物中存在的生物碱大多有明显的生 理活性如：
第十章 生物碱（alkaloids）
本章基本内容
一、概述 二、生物碱的结构与分类 三、生物碱的理化性质 四、生物碱的提取与分离 五、生物碱的检识 六、生物碱的结构研究 七、实例
第一节 概 述 o 17世纪初，《白猿经》中记述了从乌头 中提炼出砂糖样毒物作箭毒用－－乌头碱。
o1806年，德国学者F.W.Sertrner从鸦片 中分离出吗啡(morphine) 。
三、生物碱的含量： 金鸡纳树皮含奎宁碱——1.5% 长春花含长春花新碱——百万分之一 美登木含美登素——千万分之二 一般情况下，含量在0.1~1%的植物则可进 行开发利用。若含量低但其活性很强，则 可通过合成和半合成等方式进行开发
0.001~0.076% 抗肿瘤活性，主要用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等。
1、裸子植物：红豆杉属，麻黄属等 2、单子叶植物：百合科、石蒜科等 3、双子叶植物：毛茛科，小檗科、防 己科、罂粟科、茄科、豆科等
➢在系统发育较低的类群中（地衣、苔 藓、蕨类、藻类等），较少或无 。
➢ 极少与萜类和挥发油共存于同一植 物中。
➢ 越特殊的生物碱，其分布的类群就 越窄，如二萜生物碱主要分布于毛茛 科的乌头属和翠雀属。
N H N
毒藜碱
N Me N
菸碱
COOCH3
N Me
槟榔碱
2.颜色——多为无色或白色，少数有颜色。
o 1819年，W.Weissner把植物中的碱 性化合物统称为生物碱。
o现从自然界中分离得到约10000种 。
o《全国医药产品大全》中收载的药物 及其制剂达六十余种 。
o 植物中存在的生物碱大多有明显的生 理活性如：
第十章 生物碱（alkaloids）
本章基本内容
一、概述 二、生物碱的结构与分类 三、生物碱的理化性质 四、生物碱的提取与分离 五、生物碱的检识 六、生物碱的结构研究 七、实例
第一节 概 述 o 17世纪初，《白猿经》中记述了从乌头 中提炼出砂糖样毒物作箭毒用－－乌头碱。
o1806年，德国学者F.W.Sertrner从鸦片 中分离出吗啡(morphine) 。
三、生物碱的含量： 金鸡纳树皮含奎宁碱——1.5% 长春花含长春花新碱——百万分之一 美登木含美登素——千万分之二 一般情况下，含量在0.1~1%的植物则可进 行开发利用。若含量低但其活性很强，则 可通过合成和半合成等方式进行开发
0.001~0.076% 抗肿瘤活性，主要用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等。
1、裸子植物：红豆杉属，麻黄属等 2、单子叶植物：百合科、石蒜科等 3、双子叶植物：毛茛科，小檗科、防 己科、罂粟科、茄科、豆科等
➢在系统发育较低的类群中（地衣、苔 藓、蕨类、藻类等），较少或无 。
➢ 极少与萜类和挥发油共存于同一植 物中。
➢ 越特殊的生物碱，其分布的类群就 越窄，如二萜生物碱主要分布于毛茛 科的乌头属和翠雀属。
N H N
毒藜碱
N Me N
菸碱
COOCH3
N Me
槟榔碱
2.颜色——多为无色或白色，少数有颜色。
第十章生物碱(1)
（二）生物碱的碱性与分子结构的关系
生物碱的碱性强弱主要取决于分子结构中氮原子的电子 云密度，若电子云密度升高，则碱性增强，反之碱性下降。
1．氮原子的杂化方式
杂化轨道中P轨道的成分增多、能量升高，成对电子的 能量也随之升高，易接受质子，碱性增强。故碱性为sp3＞ sp2＞sp。季铵碱分子中的氮原子最外层有九个电子，，极易
。
原小檗碱
小檗碱
5．莨菪烷类 结构特征为莨菪烷衍生物莨菪醇与 有机酸缩合的酯。如茄科植物中具有解痉作用的莨 菪碱(hyoscyamine)、东莨菪碱(scopolamine)。
莨菪烷
莨菪碱（阿托品）
东莨菪碱
6．吗啡烷类 结构特征为哌啶环垂直与多氢菲稠合。如吗 啡(morphine)与可待因(codeine)。
三、色谱检识
（一）生物碱的薄层色谱
1．吸附薄层色谱法 极性吸附剂一般用来分离和 检识弱极性和中等极性的生物碱，常用的极性吸附 剂有硅胶和氧化铝。活性炭等非极性吸附剂常用于 分离极性较强的生物碱。生物碱薄层色谱所用流动 相系统有中性和碱性两种。
2．分配薄层色谱法
常选用硅胶、纤维素为支持剂，以甲酰胺为固定相的薄 层色谱，适于分离弱极性和中等极性的生物碱，移动相采用 氯仿为主的溶剂系统（先用固定相饱和）；以水为固定相的 薄层色谱，适于分离检识水溶性的生物碱（盐），可用BAW 系统展开。
3．吲哚类 结构特征为苯并吡咯。如具有兴 奋子宫作用的麦角新碱(ergometrine)
吲哚
麦角新碱
（二）六元氮杂环类生物碱
基本结构为吡啶和六氢吡啶（哌啶）。此类 生物碱衍生物数量较多。
吡啶
哌啶
1．简单吡啶类
如具有驱绦虫作用的槟榔碱(arecoline)烟草 中杀虫成分烟碱(nicotine)。
10生物碱(第十章)
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法 3．问题讨论
⑴溶剂的选择 Kb在10－8 ~ 10－10时，宜选冰醋酸作溶剂； Kb处于10－10 ~10－12时，宜选冰醋酸–醋酸酐作溶剂； Kb＜10－12时，选用酸性更强的醋酸酐作溶剂。 ⑵酸根的影响 生物碱盐类滴定反应的实质是置换滴定， + 为保证滴定反应进行完全，滴定生物碱的氢卤酸盐时，向 2BH+ X + Hg(Ac)2 Ac + HgX 2BH 2 冰醋酸中加入一定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使氢卤酸生成 难解离的卤化汞，再用高氯酸滴定，从而消除干扰。 ⑶指示终点的方法 非水溶液滴定法采用电位法和指示剂法指示
BH+ A + HClO4
BH+ ClO4 + HA
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
1．基本原理
+ + A BH A+ BH + HClO HClO 4 4 + + BH ClO BH ClO + HA HA 4 4 +
生物碱类盐 生物碱类盐
置换出的弱酸 置换出的弱酸
2．基本方法
取经适当方法干燥的供试品适量，加冰醋酸10～30mL， 溶解。若供试品为氢卤酸盐，应再加5％醋酸汞的冰醋酸 溶液3～5mL，用高氯酸滴定液滴定至终点，并将滴定结果 用空白试验校正。
第三节 特殊杂质检查
一、生物碱类药物中存在的主要特殊杂质
表 10-1 生物碱类药物中存在的特殊杂质 药 物 特殊杂质 阿扑吗啡、罂粟酸、有关物质 莨菪碱、有关物质 氯仿–乙醇中不溶物、其他金鸡钠碱 有关物质 马钱子碱 氧化产物、有关物质
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第十章生物碱类药物的分析一选择题（一）单选题相同知识点：生物碱的结构与性质1．既可溶于酸又可溶于碱的药物是（）。
阿托品 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：C2．属于喹啉类生物碱的药物是（）。
A．阿托品 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：B3．磷酸可待因与盐酸吗啡一样，同属（）。
A．托烷类生物碱 B．异喹啉类生物碱 C．喹啉类生物碱D．黄嘌呤类生物碱 E．苯烃胺类答案：B4．磷酸可待因分子中不含酚羟基，仅有叔胺基团，具有（）。
A．两性 B．强酸性 C．强碱性 D．弱酸性 E．弱碱性答案：C相同知识点：各类生物碱的鉴别试验5．绿奎宁反应主要用于鉴别（）。
A．硫酸阿托品 B．硫酸奎尼丁 C．硫酸链霉素 D．盐酸麻黄碱 E．吗啡答案：B6．能用紫脲酸铵反应鉴别的药物是（）。
A．咖啡因 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：A7．能用维他立反应鉴别的药物是（）。
A．麻黄碱 B．奎尼丁 C．奎宁 D．阿托品 E．可待因答案：D8．在弱酸性溶液中，加过量溴水，再加过量氨水，呈翠绿色反应的是（）。
A．紫脲酸铵反应 B．绿奎宁反应 C．双缩脲反应D．维他立反应 E．吲哚生物碱答案：B9．能区别盐酸吗啡和磷酸可待因的反应是（）。
A．铁氰化钾反应 B．双缩脲反应 C．维他立反应D．紫脲酸铵反应 E．茜素氟蓝-硝酸亚铈反答案：A10. 生物碱的鉴别反应中麻黄碱等芳香环侧链氨基醇的特征反应是（）。
A．发烟硝酸反应，呈黄色 B．药物酸性水溶液加稍过量溴呈绿色C．甲醛-硫酸试液呈紫堇色 D．钼硫酸试液呈紫色-蓝色-棕绿色E．硫酸铜、氢氧化钠蓝紫色答案: E11．阿托品．山莨菪碱等托烷类生物碱，特征反应（）。
A．发烟硝酸反应，呈黄色B．药物酸性水溶液加稍过量溴呈绿色C．甲醛硫酸试液显紫堇色D．钼硫酸试液显紫色-蓝色-棕紫色E．铁氰化钾三氯化铁蓝色答案: A12. 绿奎宁反应所用试剂为（）。
A．溴水或氯水 B．氨溶液 C．甲醛溶液D．溴甲酚绿溶液 E．二甲基黄指示液答案：A13. 托烷类杂环药物的特征反应为（）。
A．氧化反应 B．绿奎宁反应 C．与钼硫酸试液的反应D．Vitali反应 E．紫脲酸铵反应答案：D14. 供试品与硝酸共热，得黄色产物，放冷后加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色．此反应可鉴别的药物是（）。
A．盐酸麻黄碱 B．硫酸阿托品 C．盐酸吗啡 D．硫酸奎宁 E．吗啡答案:B15．在弱酸性溶液中，加溴试液和氨试液即显翠绿色的反应是（）。
A．硫色素反应 B．麦芽酚反应 C．绿奎宁反应D．羟肟酸铁反应 E．坂口反应答案：C16．下列不属于吗啡生物碱的鉴别反应为（）。
A．还原反应 B．紫脲酸铵反应 C．沉淀反应D．Frohde E．Marquis反应答案：B17．生物碱的鉴别反应中麻黄碱等芳香环侧链氨基醇的特征反应是（）。
A．烟硝酸反应，显黄色B．药物酸性水溶液加稍过量溴水呈绿色C．甲醛-硫酸试液呈紫堇色D．铜硫酸试液显紫色-蓝色-棕绿色E．双缩脲反应呈蓝色答案：E18 . 取盐酸麻黄碱约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20％NaOH溶液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色，此盐酸麻黄碱的鉴别试验，其利用的反应是（）。
A．双缩脲反应 B．紫脲酸胺反应 C．Vitali反应 D．Tha11eioquin反应E．Marquis反应答案: A19．取某生物碱药物约1mg，加甲醛硫酸试液(Marquis试液)1滴，即呈紫堇色．该药物应为（）。
A．异丙嗪 B．肾上腺素 C．阿司匹林 D．可待因 E．利血平答案：D20．区分盐酸吗啡与磷酸可待因的反应选用（）。
A．Marquis反应 B．Frohde反应C．与稀铁氰化钾试液的氧化还原呈色反应 D．与香草醛的呈色官能团反应E．thakkeioquin答案：C21．下列不属于盐酸吗啡的鉴别反应有（）。
A．甲醛—硫酸反应 B．与铁氰化钾试液反应 C．Marquis反应D．与重铬酸钾反应 E．与钼硫酸试液反应答案：D22．可用于硫酸奎宁鉴别反应的有（）。
A．产生荧光的反应 B．绿奎宁反应 C．与钼硫酸试液的反应D．与甲醛-硫酸试液(Maquis)反应 E．与铁氰化钾试液反应答案：B23．取某生物碱药物1mg，加钼硫酸试液0．5ml，即呈紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色．该药物应为（）。
A．盐酸吗啡 B．盐酸麻黄碱 C．硫酸奎尼丁 D．阿托品 E．茶碱答案：A24．取盐酸吗啡1mg，加钼硫酸试液0．5ml，即呈紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色．该反应称为（）。
A．Marquis反应 B．Frohde反应C．与稀铁氰化钾试液的氧化还原呈色反应 D．与香草醛的呈色官能团反应E．thakkeioquin答案：B相同知识点：含量测定方法25.《中国药典》规定盐酸麻黄碱含量测定方法是（）。
A．银量法 B．非水滴定法 C．酸性染料比色法D．紫外分光光度法 E．高效液相色谱法答案：B26．在提取酸碱滴定法中，最常用的碱性试剂是（）。
A．氢氧化钠 B．氨水 C．乙二胺 D．碳酸钠 E．碳酸氢钠答案：B27．在提取酸碱滴定法中，最常用的提取剂是（）。
A．乙醚 B．甲醇 C．乙醇 D．丙酮 E．三氯甲烷答案：E28．采用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量，1mol硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数是（）。
A．1 B． 2 C． 3 D． 4 E．1/2答案: C29．用非水溶液滴定法测定硫酸阿托品时，1mol硫酸阿托品可消耗多少摩尔高氯酸（）。
A．1 B． 2 C． 3 D． 2／3 E． 3／2答案: A30．中国药典2005年版对生物碱的原料药的含量测定大多采用（）。
A．高效液相色谱法 B．非水溶液滴定法 C．比色法D．旋光法 E．紫外分光光度法答案：B31．用非水溶液滴定法测定盐酸麻黄碱含量时，为消除盐酸对滴定的干扰，应加入的试剂为（）。
A．醋酸汞溶液 B．乙二胺 C．冰醋酸 D．高氯酸 E．二甲基甲酰胺答案：A32．用非水碱量法测定磷酸可待因的含量时，正确的叙述是（）。
A．可待因的碱性强可不加醋酸汞 B．磷酸是弱酸对滴定无干扰，不需加醋酸汞C．滴定前应加入醋酸汞，防止磷酸的干扰 D．使用溴麝香草酚蓝为指示剂E．使用前溴麝香草酚蓝指示剂答案：B33．关于酸性染料比色法的正确叙述是（）。
A．利用生物碱的碱性进行测定 B. 是一种特殊的非水滴定法 C. 在一定PH溶液中生物碱阳离子与酸性染料阴离子结合成离子对，被有机溶剂提取后进行测定D. 常用的酸性染料是一些难解离的化合物E. 在一定PH溶液中生物碱阴离子与酸性染料阳离子结合成离子对，被有机溶剂提取后进行测定答案：C34．《中国药典》(2010年版)测定硫酸奎宁含量采用的方法是（）。
A．提取酸碱滴定法 B．酸性染料比色法 C．紫外分光光度法D．非水溶液滴定法 E. 置换酸碱滴定法答案：D35．用高氯酸滴定液直接滴定硫酸奎宁原料药时，1mol高氯酸与硫酸奎寧相當的摩爾數為（）。
A．3 B．2 C．1/2 D．1/3 E．3/1答案：D36．在提取酸碱滴定法中，最常用的指示剂是（）。
A．甲基红 B．酚酞 C．溴麝香草酚蓝D．铬酸钾 E溴麝香草酚酞．答案：A37. 非水滴定法测定硫酸奎宁片的含量时，所用指示剂是（）。
A．结晶紫 B．喹哪啶红 C．橙黄ⅣD．二甲基黄 E．溴酚蓝答案：D38．硫酸阿托品片的含量测定采用（）。
A．提取中和法 B．酸性染料比色法 C．非水溶液滴定法D．紫外分光光度法 E．钼色比色法答案：B39．用酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有机物是（）。
A．生物碱盐B．指示剂C．离子对D．游离生物碱E．离子对和指示剂的混合物答案：C40. 精密称取供试品约0.5g，加冰醋酸与醋酐各10ml，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定。
用此方法测定含量的药物是（）。
A．磺胺嘧啶 B．硫酸阿托品 C．盐酸麻黄碱 D．丙酮酸 E．罗红霉素答案：B41. 用氢氧化钠滴定液（0.1000mo1/L）滴定20ml醋酸溶液（0.1000mo1/L），化学计量点的pH值为（）。
A．8.72 B．7.00 C．5.27 D．4.30 E．3.50答案：A42．用非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐时，须加入醋酸汞，其目的是（）。
A．增加酸性 B．除去杂质干扰 C．消除氢卤酸根影响D．消除微量水分影响 E．增加碱性答案：C43．用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁（M=746.96）原料药时，每1ml高氯酸（0.1mol/L）相当于多少mg硫酸奎宁（）。
A．24．90 B．0.02490 C．0.2241D．2.241 E．18.67答案：A44．若用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁（M=746.96）片剂，每1ml高氯酸（0.1mol/L）相当于多少g硫酸奎宁（）。
A．24．90 B．0.02490 C．0.2241D．0.01867 E．18.67答案：D相同知识点：杂质检查45. 硫酸奎宁中其他金鸡纳碱的检查采用的方法是（）。
A．PC B．GC C．HPLC D．TLC E．IR答案：D46．关于生物碱类药物的理化性质与鉴别试验，下列叙述错误的是（）。
A．在生物碱类药物分子中，大都含有双键结构，因此具有紫外特征吸收峰，据此进行鉴别B．紫外吸收光谱较红外吸收光谱丰富，是更好的药物鉴别方法C．化学鉴别最常用的是沉淀反应和显色反应D．生物碱可用生物碱沉淀试剂反应来进行鉴别E．用薄层色谱分离鉴别生物碱，必须以盐的形式存在答案：E47. 硫酸阿托品中检查莨菪碱是利用了两者的（）。
A．对光选择吸收性质差异 B．溶解度差异 C．旋光性质的差异D．酸碱性差异 E．化学性质差异答案：C48．硫酸奎宁中“其他金鸡钠碱”的检查采用（）。
A．薄层色谱法 B．高效液相色谱法 C．比色法D．旋光法 E．紫外分光光度法答案：A49. 盐酸吗啡中检查阿扑吗啡是利用药物与杂质的差异性，该差异性为（）。
A．旋光性 B．氧化性 C．颜色 D．化学性质 E. 物理性质答案：D50．硫酸阿托品中检查的莨菪碱，叙述正确的是（）。
A．硫酸阿托品有旋光性 B．莨菪碱有旋光性C．旋光度与测定温度有关 D．罂粟酸有旋光性E．旋光仪测定前应以溶剂作空白校正答案: B（二）配选题（1-4题共用备选答案）A．双缩脲反应 B．Vitali反应 C．绿奎宁反应 D．甲醛硫酸反应 E．NO的反应1．芳环侧链具有氨基醇结构的药物的特征反应（）。
2．托烷类生物碱的特殊反应（）。
3．含氧喹啉衍生物的特征反应（）。
4．异喹啉类生物碱(吗啡)的特征反应（）。
正确答案:1.A,2.B,3.C,4.D（5-6题共用备选答案）A．提取非水滴定法 B．提取酸碱滴定法 C．双相滴定法 D．双指示剂法 E．碘量法5．生物碱药物片剂含量测定（）。