抗菌药物概论课件

第三节 细菌耐药性
细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗 药性, 是细菌对抗生素不敏感的现象.
（一）耐药性的种类
• 固有耐药（intrinsic resistance ） 天然耐药性
• 获得性耐药（acquired resistance） 细菌与抗生素接触后，通过改变自身的
• 多肽类抗生素(多粘菌素E)，含有多个阳离子 极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离子能 与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损.
• 抗真菌药制霉菌素，两性霉素B选择性与真菌 胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜 通透性增加，细菌内的蛋白质、氨基酸、核 苷酸等外漏，造成细胞死亡.
（三）抑制蛋白质的合成
代谢途径，使其不被抗生素杀灭。
细菌固有耐药性特点： • 由细菌染色体基因决定 • 代代相传 • 不会改变
细菌获得性耐药特点： • 不再接触抗生素可消失 • 可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代
相传，成为固有耐药。
（二）耐药的机制
1.产生灭活抗菌药物的酶 2.抗菌药物作用靶位改变 3.降低细菌外膜通透性 4.影响主动流出系统
接合
第四节 抗菌药物合理应用原则
目的:
• 延缓或减少细菌耐药性的产生 • 提高疗效 • 减轻或减少不良反应 • 减少浪费
一.尽早确定病原体
• 经验判断 • 药敏实验
二.按适应证选药
• 根据病原体 • 根据病发部位
病原体: 金葡菌(不产酶)
致病: 疖痈，呼吸道感染、败血症、 脑膜炎、心内膜炎等
❖治疗病原微生物感染 ❖抑制和/或杀灭病原微生物 ❖对人体细胞没有损害(或损害较轻)
化学治疗 (chemotherapy)
对所有病原体(包括微生物、寄生虫，甚 至肿瘤细胞)所致疾病的化学药物治疗.

好。
临床适 应症
对社区获得性呼吸道感染的常见 细菌如流感嗜血杆菌的抗菌活性 较差。
临床适应症较传统大环内酯类扩大，对 流感嗜血杆菌等抗菌活性明显增强，是 治疗社区获得性呼吸道感染更为适合的
抗菌素。
不良反 应
主要引起胃肠道及肝脏等不良反 应。
口服吸收良好，给药次数和剂量减少,因 此不良反应相应减少。
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异烟肼 1959－1961：分离出青霉素母核和头孢菌素母核，为半合成β-
内酰胺类的开发提供了基础 60年代：庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、开始研制β
内酰胺酶的抑制剂 80年代：碳青霉烯类上市，喹诺酮类在80年代后期迅速发展 2000：利奈唑胺上市
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抗菌药物分类
抗 菌 药 物
ß内酰胺类 大环内酯类
喹诺酮类 氨基糖苷类 氯霉素类 糖肽类 林可霉素 利福霉素类 四环素类 甘氨酰环素类 磺胺类
噁唑烷酮类 脂肽类 其他
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青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 ß内酰胺酶抑制剂 及其复合制剂
单环类 头霉素类
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抗菌药物作用机制
干扰细菌细胞壁的合成 损伤细胞膜 影响细菌细胞的蛋白质合成 影响核酸代谢 其它（如影响叶酸代谢）
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其它β内酰胺类
单环类
氨曲南（君刻单）
头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）
。亦有将其归为头孢二代，对ESBL稳定，有抗厌氧菌活性。
• 头孢西丁、头孢美唑
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β-内酰胺类的特点
抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大 抑制细胞壁合成 杀菌剂；时间依赖型药物 大部分为静脉剂型 大部分半衰期较短，一日内多次用药 大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等） 交叉过敏 毒性较低

大环内酯类抗菌药物与喹诺酮类药物联用，可产生协同作用，增强抗菌效果。
与大环内酯类抗菌药物的相互作用
喹诺酮类药物与氨基糖苷类抗菌药物联用，可产生协同作用，增强肾毒性。
与氨基糖苷类抗菌药物的相互作用
喹诺酮类药物与磺胺类抗菌药物联用，可产生耐药性，降低治疗效果。
与磺胺类抗菌药物的相互作用
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喹诺酮类抗菌药的临床应用案例分析
喹诺酮类抗菌药的作用机制是抑制细菌DNA回旋酶，从而影响细菌DNA的正常结构和功能，最终导致细菌死亡。
喹诺酮类抗菌药的定义
喹诺酮类抗菌药的抗菌谱较广，对多种革兰氏阴性菌具有抗菌作用，如大肠杆菌、克雷伯菌、志贺菌、变形杆菌、绿脓杆菌等。
喹诺酮类抗菌药对革兰氏阳性菌也有一定的抗菌作用，如葡萄球菌、肺炎链球菌等。
喹诺酮类抗菌药的耐药性解决方案
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喹诺酮类抗菌药的不良反应和合理应用
喹诺酮类抗菌药的不良反应和注意事项
神经系统反应
如头痛、头晕、失眠、精神错乱、幻觉等。
消化系统反应
如恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲减退等症状。
过敏反应
如皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑、剥脱性皮炎等。
其他不良反应
如关节肿胀、肌肉疼痛、心悸、呼吸困难等。
喹诺酮类抗菌药在呼吸系统感染中应用广泛，对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、支原体、衣原体等具有较好的抗菌活性。
临床应用案例包括：急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎等。
喹诺酮类抗菌药在呼吸系统感染中的应用
喹诺酮类抗菌药对多种泌尿系统感染病原体具有抗菌作用，如大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌等。
临床应用案例包括：急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎、膀胱炎等。
喹诺酮类抗菌药具有口服吸收好、组织穿透性强、不良反应少等优点。

临床应用：产酶肠杆菌科所致的泌尿道感染，单纯/复杂皮肤软组织感染等多种细菌混合感染 铜绿假单胞菌所致的呼吸、消化、生殖、泌尿等多系统感染
不良反应：胃肠道反应多见、过敏反应(皮疹多见）、二重感染等
◆ 抗铜绿作用：哌拉西林＞美洛西林、替卡西林＞羧苄西林 ◆ 临床常用：哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸的复合制剂
β-内酰胺类
分类
青霉烯类 （法罗培南）
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典型β-内酰胺类
典型β-内酰胺类
青霉素类药物
天然青霉素类
耐酶青霉素类
广谱青霉素类
抗假单胞菌 青霉素类
青霉素G 青霉素V 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素
抗菌谱几乎一致 但各有特点
甲氧西林 苯唑西林 奈夫西林 双氯西林
临床较少使用
氨苄西林 阿莫西林
口服吸收好； 抗菌谱广，临床应用多
抗菌谱并不一致
用法用量、 疗程不适宜
• 门诊患者20岁男 性，咳嗽、发热， 诊断CAP
• 初始治疗方案首 选头孢他啶2g ivd q8h
• 头孢曲松2g q12h常规使用
• 青霉素类qd使 用
• 疗程从入院到出 院
未能正确认识 过敏、交叉过敏
• 青霉素过敏（不 具体询问何时过 敏，皮试还是输 液过敏，是不是 过敏，严重程度）
典型β-内酰胺类
天然青霉素
共性
抗菌谱：对G+球菌（链球菌、敏感葡萄球菌、粪肠球菌)有效 对G-球菌（脑膜炎球菌）作用强 对白喉杆菌、李斯特菌、螺旋体和部分拟杆菌有作用
药动学：t1/2短，建议一日多次给药； 大部分原型经肾脏排出，中重度肾功能不全酌情减量 青霉素G可透过血脑屏障(BBB)
临床应用：敏感菌所致的上下呼吸道感染、皮肤软组织感染等 钩端螺旋体病、梅毒等首选药物