ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术在治疗非小细胞肺癌胸水中的临床应用
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肿瘤微环境ATP响应的靶向纳米探针在小鼠乳腺癌淋巴结转移模型中的光学-磁粒子双模态成像探究摘要:当前,肿瘤的早期诊断和治疗依旧是医学领域的难点与热点,其中肿瘤微环境在肿瘤形成、进展和治疗中的作用备受关注。
ATP作为肿瘤细胞内外的生物学信号分子,在肿瘤微环境中起着至关重要的作用。
本探究旨在构建一种针对肿瘤微环境ATP响应的靶向纳米探针,并在小鼠乳腺癌淋巴结转移模型中利用光学-磁粒子双模态成像技术进行探测和成像,探究其在肿瘤微环境中的应用价值。
起首,将ATP识别单元合成于纳米探针表面,实现对肿瘤微环境中ATP的高效、高特异性响应;其次,在纳米探针表面固定适合的荧光染料和超顺磁性氧化铁纳米粒子,实现其在光学和磁共振成像中的高敏感性和高区分率成像能力。
最后,利用小鼠乳腺癌淋巴结转移模型进行体外和体内试验验证,结果表明,该靶向纳米探针在肿瘤微环境中表现出极高的靶向性和生物学活性,并在光学和磁共振成像中呈现出极高的成像区分率和敏感性。
综上所述,本探究构建的肿瘤微环境ATP响应的靶向纳米探针在肿瘤治疗和生物学探究等领域有着广泛的应用前景。
关键词:肿瘤微环境;ATP;靶向纳米探针;光学-磁粒子双模态成像;小鼠乳腺癌淋巴结转移模型;成像区分率肿瘤微环境在肿瘤进步中起着至关重要的作用,其中ATP作为生物学信号分子,在肿瘤组织中具有重要的生物学功能,如增进肿瘤细胞增殖、转移、脱落和耐药性。
因此,针对肿瘤微环境中ATP的探测和成像对于肿瘤早期诊断和治疗具有重要的意义。
针对上述问题,本探究利用纳米技术和光学-磁粒子双模态成像技术构建了一种针对肿瘤微环境ATP响应的靶向纳米探针。
该纳米探针具有高效、高特异性的ATP识别单元,可以实现对肿瘤微环境中ATP的高灵敏度探测。
同时,在纳米探针表面固定了适当的荧光染料和超顺磁性氧化铁纳米粒子,可以实现该纳米探针在光学和磁共振成像中的高区分率和高敏感性成像能力。
此外,在小鼠乳腺癌淋巴结转移模型中的体内和体外试验也证明了该靶向纳米探针在肿瘤微环境中具有极高的靶向性和生物学活性。
体外药敏试验检测非小细胞肺癌对化疗药物的敏感性及其应用价值陆卫忠;黄桂君;蓝飞燕;陈文福;梁超英;李瑾;陈维中【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2009(017)006【摘要】目的:探讨三磷酸腺苷生物荧光法(ATP-TCA)检测非小细胞肺癌对化疗药物的敏感性及其指导化疗的价值.方法: ATP-TCA 法体外检测41例非小细胞肺癌细胞对13种常用化疗药物的耐药率和敏感率,同时检测19例诺维本+顺铂联用时的敏感率并与单药应用时进行比较.结果: 新福菌素、诺维本、卡铂的敏感率分别为100%、52.6%、50 %,其余药物均在50%以下.药物组合的药物敏感率比单用时明显增高(P<0.05).结论: ATP-TCA 技术用于检测抗癌药物敏感性较为可靠,对肺癌化疗的药物筛选有一定的指导意义.【总页数】3页(P1077-1079)【作者】陆卫忠;黄桂君;蓝飞燕;陈文福;梁超英;李瑾;陈维中【作者单位】解放军三○三医院呼吸科,广西,南宁,530021;第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所,重庆,400037;解放军三○三医院呼吸科,广西,南宁,530021;解放军三○三医院呼吸科,广西,南宁,530021;解放军三○三医院呼吸科,广西,南宁,530021;第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所,重庆,400037;第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所,重庆,400037【正文语种】中文【中图分类】R73-3【相关文献】1.程序化死亡因子5基因表达与非小细胞肺癌患者对化疗药物敏感性的关系 [J], 赵青;张明川;梅同华2.eIF5A1对非小细胞肺癌细胞系化疗药物敏感性的影响 [J], 李彦琦;李嵚;何琳;惠林萍;许崇安3.晚期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达与铂类化疗药物敏感性的关系 [J], 伍建蓉;郑玲;谷焰;王晓毓;白娟4.PDCD5在晚期非小细胞肺癌患者血清中的表达及与化疗药物敏感性的相关性研究 [J], 赵丹宁;李焕焕;林芷伊;李晶;苏帆;巩平5.γ分泌酶抑制剂对非小细胞肺癌常用化疗药物敏感性的影响 [J], 何凤莲;杜婷;江倩;张妍蓓因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
ATP法体外药敏在晚期乳腺癌治疗中的临床意义的开题报
告
研究背景:
晚期乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,常规的化疗和手术治疗已经不能满足患者的需求。
随着医学技术的不断进步,体外药敏技术已经成为晚期乳腺癌治疗中的一种新的手段,其可以在体外对患者的肿瘤细胞进行现代化的高通量筛选,选择最适合患者的化疗方案,能够更加精确地治疗患者。
研究目的:
本研究旨在探讨ATP法体外药敏在晚期乳腺癌治疗中的临床意义,以期为患者提供更加精准的治疗方案。
研究方法:
选取2016年1月至2021年1月在我们医院就诊并接受ATP法体外药敏治疗的晚期乳腺癌患者,对其进行回顾性分析。
收集患者的基本病史、临床资料、生化指标等,并分析患者治疗前后的治疗效果和生活质量等。
研究结果:
ATP法体外药敏在晚期乳腺癌治疗中可以提高治疗的精准度,降低不必要的化疗对患者身体的伤害,同时提高治疗效果并提高患者的生活质量。
研究结论:
ATP法体外药敏技术在晚期乳腺癌的治疗中具有很大的临床意义,可以为患者提供更加精准的治疗方案和更好的治疗效果。
ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术在胰腺癌中的应用王成锋赵平张伟张建伟(中国医学科学院肿瘤医院中国协和医科大学肿瘤学院腹部肿瘤外科,北京100021)【摘要】目的探讨ATP肿瘤化疗药敏实验(ATP tumor ehemosensitivi ty assay,ATP—TCA)对胰腺癌化疗药敏测定并指导临床个性化治疗的可行性。
方法2003年~2006年,采用ATP—TCA法对40例胰腺癌进行药敏检测。
结果对胰腺癌未发现强敏感药物和部分敏感药物,轻度敏感的药物有:吉西他滨(GE M),氟尿嘧啶(5-F U),紫杉醇(PTX),奥沙利铂(OXA);耐药的药物有:卡铂(DDP),表柔比星(EPI),长春瑞滨(NVB),丝裂霉素(MMC),拓扑替康(TPT),卡莫司汀(BCNU),多西他赛(TXT)。
结论ATP—TCA法对胰腺癌进行药敏检测是可行的,但尚未发现胰腺癌强敏感和部分敏感的药物;ATP—TCA法指导胰腺癌个体化治疗的临床疗效有待进一步观察。
【关键词】胰腺癌;药敏;化学疗法中图分类号:R735.9;R730.43 文献标识: A 文章编号:1009—6604(2007)11—1069—03ATP—tumor Chem osensiti vi t y Assa y in Patients w ith Pancre a tic Cance r W ang Chengfeng,Zhao Ptng.Zhang W ei,et a1.Departmen t of Abdo minal Tumor Surgery.Ca ncer Institute&Hospita1.Chinese Academy of Medical Sci ences&Peking Union Medical Co llege,Beqin g 100021,China【Abstrac t】0h jective To in vestigate the feasibilit y of ATP—tumor chemosensitivit y assa y(ATP—TCA)for patients with pancreatic cancer an d its clinical value in guiding the rapie s for individuals.M eth ods From 2003 to 2006,ATP—TCA was used in 40 patients with pancreatic cancer in the Cancer Hos pital,CA MS.Results The patien ts we re highl y or partiall y sensiti ve to none of the drugs used in this study,weakly sen sitive to GEM ,5-FU,OXA and PTX,and resista nt to DDP,EPI,NVB,MMC,TPT,BCNU,an d TXT.Co nclusions ATP—TCA is f easible for patients wi th panc reatic cancer.The drugs,to which pancrea tic cancer is highly or partially sensiti ve,ha ve not been foun d.F urther in vestigatio ns are needed to observe the clinical valu e of ATP—TCA in guidin g therapies for indi vidua ls.【Ke y W ords】Pancreatic cancer;Drug se nsitivit y;Chemothe rap y胰腺癌恶性程度高,手术切除率仅10%,化疗是胰腺癌的主要治疗手段之一,但其单药或联合化疗的有效率约在20%一30%⋯。
ATP-生物荧光体外抗肿瘤药敏检测技术主要临床研究文献综述(Review)1、齐青萍.ATP肿瘤体外药敏试验研究进展.实用肿瘤杂志.2004;19(1):106-108.2、管睿.ATP-CSA化疗药物敏感性试验及在卵巢癌中的应用.国外医学临床生物化学与检验学分册.2003;24(5):291-292.3、傅军、张伟.ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术及其临床应用研究进展.中国肿瘤临床与康复.2004;11(3):274-277.4、Sevin BU, Peng ZL,et al. Application of anATP-bioluminescence assay in human tumorchemosensitivity testing. Gynecol Oncol. 1988Sep;31(1):191-204.乳腺癌(Breast Cancer)5、Ian A Cree,Christian M Kurbacher,et al. Correlation of theclinical response to chemotherapy in breast cancer with exvivo chemosensitivity.Anti-cancer Drug 1996,7,pp.630-635.6、Koechli OR, Avner BP,et al. Application of the adenosinetriphosphate-cell viability assay in human breast cancerchemosensitivity testing: a report on the first results. J SurgOncol. 1993 Oct;54(2):119-25.7、Kurbacher CM, Grecu OM,et al. ATP chemosensitivity testingin ovarian and breast cancer: early clinical trials. RecentResults Cancer Res. 2003;161:221-30.消化道肿瘤(Gastrointestinal Cancer)8、H.Kawamura,K.Ikeda, et al.The usefulness of the ATP assaywith serum-free culture for chemosensitivity testing ofgastrointestinal cancer. European Journal of cancervol33,No.6,pp.960-966,1997.9、Mercer SJ,Somers SS,et al.Heterogeneity of chemosensitivityof esophageal and gastric carcinoma. Anticancer Drugs.2003 Jul; 14(6):397-403.10、Jinushi K, Hirabayashi N,et al. Clinical studies of in vitrochemosensitivity test evaluated by ATP assay ofgastrointestinal cancer. Gan To Kagaku Ryoho. 1990Nov;17(11):2235-9.11、褚忠华王捷等.体外药敏试验ATP-TCA在消化系恶性实体肿瘤化疗中的应用.2002;22(7):418-420.结肠癌(Colorectal Cancer)12、Whitehouse PA, Knight LA,et al. Heterogeneity ofchemosensitivity of colorectal adenocarcinoma determinedby a modified ex vivo ATP-tumor chemosensitivity assay(ATP-TCA). Anticancer Drugs. 2003 Jun;14(5):369-75.泌尿系肿瘤(Urogenital Tumor)13、Yamada S, Deguchi T, et al. Study on chemosensitivity testof urogenital tumors by ATP assay. Nippon Hinyokika GakkaiZasshi. 1992 Dec;83(12):2022-8.卵巢癌(Ovarian Cancer)14、Peter E.Andreotti,Ian A.cree, et al. Chemosensitivity testingof human tumors using a microplate adenosine triphosphateluminescence assay: clinical correlation for cisolatinresisitance of ovarian carcinoma. Cancer research1995,55,5276-5282.15、Kurbacher CM, Cree IA,et al. Use of an ex vivo ATPluminescence assay to direct chemotherapy for recurrentovarian cancer. Anticancer Drugs. 1998 Jan;9(1):51-7.16、Anne T.O’Meara,M.D., Berand-Uwe Sevin,M.D. Predictivevalue of the ATP chemosensitivity assay in Epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2001 Nov;83(2):334-42.17、Konecny G, Crohns C,et al. Correlation of drug response withthe ATP tumorchemosensitivity assay in primary FIGO stage III ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2000 May;77(2):258-63.18、Breidenbach M,Rein DT,et al.Individualized long termchemotherapy for recurrent ovarian after failing high-dosetreatment.Anticancer drugs. 2002,13(2):173-176.19、Outcome of ATP based tumor chemosensitivity assaydireded chemotherapy in heavily pre-treatedrecurrent.Ovarian Carcinoma.BMC cancer. 2003; 3(1):19.20、韩国荣沈玲等.ATP体外药敏试验指导的卵巢癌预见性化疗.现代医学.2003;31 (3):148-150.21、张凯、章文华等. ATP生物荧光法在卵巢癌体外药敏检测中的应用.癌症进展2003;1 (1):37-41.22、刘珊玲、彭兰芝等.ATP-生物荧光法在肿瘤体外药物敏感性试验中的应用研究.华西医科大学.2000;31(3):330-333.23、楼江燕彭芝兰等.三磷酸腺苷生物发光法在卵巢癌体外化疗药物敏感性试验中的应用.华西医科大学报.2000;31(4):553-556.24、韩国荣张林等.人卵巢癌原代培养体外药敏试验的评价.中国肿瘤临床与康复.1999;6 (5): 21-23.膀胱癌(Bladder Cancer)25、Inoue K,Kasahara K,et al.The efficacy of ATP Sensitivityassay on intravesical prophylactic instillation for superficial bladder cancer. Nippon Hinyokika GakkaiZasshi,1996,87(12):1281.肝癌(Liver Cancer)26、褚忠华陈涛等.肿瘤体外药敏检测三磷酸腺苷生物发光法在肝癌化疗中的应用.中华实验骨科杂志.2002;19(3):235-236.白血病(Leukemia)27、王琳秦叔逮等.急性白血病化疗药物敏感性-ATP法的临床应用.肿瘤防治研究.1996; 23(1):114-115.黑色素瘤(Melanoma)28、Ian A Cree,Michael H neale,et al.Heterogeneity ofchemosensitivity of metastatic cutaneous melanoma.Anticancer Drugs. 1999 Jun;10 pp:437-444.29、Myatt N, Cree IA,et al. The ex vivo chemosensitivity profile ofchoroidal melanoma. Anticancer Drugs. 1997Sep;8(8):756-62.。
生物荧光肿瘤体外药敏检测技术的临床应用及其探讨张伟关键词: ATP生物荧光技术肿瘤药敏检测化学治疗已经是治疗恶性肿瘤的常规有效手段之一,有资料显示肿瘤内科治疗及多学科的综合治疗已提高了癌症的疗效。
然而,由于肿瘤本身特性的原因存在个体差异性,即便是同一组织学类型、分化程度相同肿瘤,对药物的敏感性和药物敏感谱也显著不同,肿瘤化学治疗疗效的不均一性是肿瘤临床医师一直要应对的重大挑战。
目前,化疗药物的疗效仍然较低。
以胃癌为例,目前胃癌患者的单药化疗有效率仅为15%-30%,如常用药物丝裂酶素(MMC)有效率为30%,5-Fu 有效率为21%,表阿霉素(EDI)有效率为19%,联合化疗的有效率仅为30%-50%[1]。
在大家公认具有较高的化疗疗效的乳腺癌的治疗新药紫杉醇(PTX)一线单药有效率为32-62%,二线有效率仅为26%-33%;泰索帝(TXT)单药有效率59%,而二线有效率仅为40%;长春瑞宾(NVB)初治有效率为40-44%,复治有效率仅为17-36%。
其它的肿瘤化学治疗药物也普遍存在疗效低的问题。
肿瘤化学治疗药物本身局限性的影响,导致化疗和方案的选择不可避免的具有一定的盲目性。
由于化疗药物多具细胞毒性, 不当的治疗会产生严重的毒副作用和联合耐药,最终可能会导致治疗失败。
因此,如何能在患者化疗之前检测出该患者肿瘤细胞对药物的敏感性,提高化疗用药的针对性和准确性,准确预见体内治疗效果,从而为患者筛选出相对有效化疗药物,为临床医师较确定化疗方案和开展有的放矢的个体化治疗提供科学依据是摆在科学家面前亟待解决的重要课题。
建立能为患者和医生在体外检测、筛选相对有效抗肿瘤药物的技术,并实现该技术的产业化、操作流程标准化和评价标准规范化,对于提高肿瘤治疗用药的科学性和最大限度发挥已有药物的治疗作用具有重要意义。
肿瘤的体外药敏试验研究已经有数十年的历史,所及技术也有十余种。
至2000年与临床有关的类似报道已逾5000篇。
非小细胞肺癌的体外药敏实验及其临床价值的开题报告一、选题背景和意义肺癌是全球范围内最常见的癌症之一,也是癌症致死的主要原因之一。
根据WHO的统计数据,全球每年约有180万人死于肺癌,其中非小细胞肺癌占大多数。
非小细胞肺癌由于易转移、难治疗等特点,其5年生存率仅为15%左右,治疗难度极大。
因此,寻找新的、针对该疾病的治疗方法是非常必要的。
针对非小细胞肺癌的治疗方法目前主要包括手术、化疗等综合治疗手段,其疗效和耐受性存在很大差异。
因此,选择更加有效、低毒副作用的治疗方法成为非常必要的要求。
体外药敏实验通常被视为一种预测肿瘤治疗反应的方法。
该实验可以用来评估候选抗癌药物的毒性和有效性,以指导临床治疗。
具体而言,该实验可以通过研究抗癌药物与肿瘤细胞的作用机制,确定肿瘤对某些药物的敏感性,从而为肺癌的治疗提供参考。
因此,非小细胞肺癌的体外药敏实验具有重要的临床意义,可以为肺癌的治疗提供较好的理论和实践指导。
二、研究目的和内容本研究旨在通过体外药敏实验,研究非小细胞肺癌对不同抗癌药物的敏感性,并探讨其临床价值。
具体而言,本研究将开展以下内容:1. 收集非小细胞肺癌患者的肿瘤样本,制备肺癌细胞株及对照细胞株;2. 筛选抗癌药物,包括常用的化疗药物、靶向药物等;3. 建立体外药敏实验模型,通过细胞增殖实验、细胞毒性实验等方法,评估不同药物对肺癌细胞的生长和存活影响;4. 统计、分析实验结果,研究药物对肺癌细胞的作用机制及其对肿瘤治疗的潜在临床意义。
三、研究意义和预期成果本研究将选择多种不同的抗癌药物,通过体外药敏实验,对非小细胞肺癌细胞的敏感性进行测试,可以为肺癌治疗提供新的治疗途径和治疗策略。
同时,本研究还可以进一步提高人们对于肺癌治疗的认识和理解,增加肺癌患者和家属的治疗信心,提高非小细胞肺癌治疗的疗效。
预期成果包括,研究不同抗癌药物对非小细胞肺癌细胞的作用机制,探讨其在肿瘤治疗中的潜在临床意义;研究新型、低毒副作用的药物增加非小细胞肺癌治疗手段等。
ATP-生物荧光肿瘤药敏试验在筛选肺癌化疗药物中的应用陈岳青;邹学森;黄秀珍;陈文学【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2006(024)006【摘要】目的探讨肿瘤体外药敏实验ATP生物荧光法(ATP-TCA)在肺癌化疗中的应用.方法应用ATP-TCA对48例肺癌根治术标本、6例淋巴结活检标本、4例胸腔积液标本进行药敏检测.结果 ATP-TCA方法的可评估率为95%.健择(GEM)、诺维本(NVB)、阿霉素(ADM)分别与顺铂(DDP)组成两药联合方案(GP、NP、AP),它们的敏感率分别为78%、64%、27%.化疗药物对肺癌的杀伤作用具有较强的个体差异性.结论 ATP-TCA是一种灵敏、可靠的肿瘤药敏感检测技术,可用于肺癌化疗中化疗药物的筛选.【总页数】3页(P501-502,516)【作者】陈岳青;邹学森;黄秀珍;陈文学【作者单位】330029,南昌,江西省肿瘤医院;330029,南昌,江西省肿瘤医院;330029,南昌,江西省肿瘤医院;330029,南昌,江西省肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.应用ATP-生物荧光法筛选鼻咽癌化疗药物 [J], 李杰恩;黄光武;唐安洲;李佳荃;林欣然2.ATP-生物荧光法在筛选卵巢癌化疗药物中的应用 [J], 邵长君;田海梅;傅军;黄泓;张伟3.ATP-生物荧光法体外药敏试验在结肠癌化疗中的临床应用 [J], 郭洪斌;刘意;郭春芳;曹锦秋;孟庆斌;于洪涛4.ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测在筛选乳腺癌化疗药物中的应用 [J], 翁春梅;刘广军;钱科卿;戚春建;朱玉兰5.ATP-生物荧光法在肿瘤体外药物敏感性试验中的应用研究 [J], 刘珊玲;彭芝兰;楼江燕;王和;唐茜萍;何斌因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
[文章编号] 1671-587Ⅹ(2012)01-0135-04[收稿日期] 2011-09-07[基金项目] 吉林省长春市科技局科技计划项目资助课题(08SF48)[作者简介] 王 静(1976-),女,山东省新泰市人,主治医师,医学博士,主要从事慢性阻塞性肺病发病机制的研究。
[通信作者] 谭 平(Tel:0431-84995860,E-mail:tanping_jd@126.com)ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术在治疗非小细胞肺癌胸水中的临床应用王 静,赵建军,李运霞,谭 平,徐珊珊(吉林大学中日联谊医院呼吸科,吉林长春130033)[摘 要] 目的:研究三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗中的应用,为临床治疗方案的选择提供依据。
方法:选择52例伴有胸水的NSCLC患者,根据患者及家属治疗意愿分为经验治疗组和药敏治疗组。
经验治疗组20例患者根据经验给予(紫杉醇联合卡铂,PTX+CBP)标准方案全身化疗;药敏治疗组32例患者对胸水标本分别进行顺铂(DDP)、诺维本(NVB)、紫杉醇(PTX)、卡铂(CBP)、健择(GEM)、PTX+CBP、NVB+CBP、GEM+DDP体外药敏检测,根据体外药敏检测结果选用化疗方案,比较2组患者治疗有效率。
结果:体外药敏试验,单一用药中NVB和PTX对NSCLC的体外敏感率最高,均为28.1%;GEM的体外敏感率次之,为25%;CBP的体外敏感率为21.9%;DDP的体外敏感率最低,为17.6%。
联合用药方案显示较好的治疗效果,其中GEM+DDP的体外敏感率最高,达55.9%;PTX+CBP的体外敏感率次之,达50%;NVB+CBP的体外敏感率最低,为40.6%。
药敏治疗组患者有效率为65.6%,经验治疗组有效率为40.0%,两组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:不同化疗药物对NSCLC的体外敏感率不同;根据药敏试验结果选择化疗方案可取得更好的临床治疗效果。
[关键词] 三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤体外药敏检测技术;癌,非小细胞肺;体外药敏试验;胸水[中图分类号] R734.2 [文献标志码] BClinical application of ATP-tumor chemosensitivityassay of in vitro susceptibility test in treatment ofpleural fluid in patients with non-small cell lung cancerWANG Jing,ZHAO Jian-jun,LI Yun-xia,TAN Ping,XU Shan-shan(Department of Respiratory Medicine,China-Japan Union Hospital,Jilin University,Changchun 130033,China)Abstract:Objective To study the application of ATP-tumor chemosensitivity assay of in vitro susceptibility test inthe chemotherapy of non-small cell lung cancer(NSCLC),and provide basis for selection of clinical therapyprogram.Methods 52samples of NSCLC with pleural fluid were selected and divided into two groups.Thepatients in experience treatment group(n=20)were given the standard program based on experience[Paclitaxel(PTX)+Caboplatin(CBP)];the pleural fluid specimes in susceptibility treatment group(n=32)were given invitro susceptibility test for cisplatin(DDP),navelbine(NVB),PTX,CBP,gemcitabine(GEM),PTX+CBP,navelbine and NVB+CBP,GEM+DDP,the chemotherapy program was selected according to the results of invitro susceptibility test;and the efficiency was compared between two groups.Results A single medication,NVBand PTX had the highest efficiency of 28.1%to NSCLCin vitro,the efficiency of GEM was 25%,the efficiciencyof CBP was 21.95%,the efficicency(17.6%)of DDP was the lowest.Combined program showed good531第38卷 第1期2012年1月吉 林 大 学 学 报 (医 学 版)Journal of Jilin University(Medicine Edition)Vol.38No.1 Jan.2012therapeutic effect,in which GEM+DDP had the highest efficiency of 55.9%in vitro,and PTX+CBP up to50%.NVB+CBP had the lowest efficiency(40.6%)in vitro.The efficiency(65.6%)in suceptibihity treatmentgroup was higher compared with experience treatment group(40.0%)(P<0.05).Conclusion The efficiencies ofdifferent chemotherapy drugs for NSCLCin vitro are different.The chemotherapy program based on susceptibilitytest can achieve better clinical efficacy than experience chemotherapy program.Key words:adenosine-triphosphate-tumor chemosensitivity assay;cancer,non-small cell lung;in vitrosusceptibility test;pleural fluid 肿瘤化学治疗是治疗肿瘤的主要手段之一,临床上肿瘤患者的化疗存在着明显的个体差异,不同个体肿瘤组织对同一化疗药物或化疗方案反应性不同,因此肿瘤化疗疗效仍然较低。
有效提高肿瘤化疗疗效的关键是能在患者化疗前检测出该患者肿瘤细胞对药物的敏感性,筛选相对有效的抗肿瘤药物,提高化疗药物的针对性,准确预测治疗效果。
三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(adenosine-triphosphate tumor chemosensitivityassay,ATP-TCA)是一种先进的肿瘤体外药敏检测技术,国内外在临床肿瘤治疗研究和药物筛选研发中已广泛应用[1-2]。
目前国内已有用于指导乳腺癌[3]、胃癌[4]、肠癌[5]等实体瘤患者的化疗方案筛选的文献报道,但在非小细胞肺癌(non-small cellcarcinoma,NSCLC)胸水患者中应用的报道较少[6]。
本研究应用ATP-TCA技术,体外检测32例患者胸水标本对5种抗癌药的药物敏感性,比较根据体外药敏试验选择治疗方案与经验性选用治疗方案的临床治疗效果,报道如下。
1 资料与方法1.1 对 象 胸水标本来源于2008年1月—2009年5月本院住院且伴有胸水的NSCLC患者52例,男26例,女26例,患者年龄40~72岁,平均54.3岁。
患者均经胸水定性检查明确细胞类型为腺癌,肿瘤临床分期采用国际肺癌研究协会(IASLC)2009年第7版分期标准(IASLC2009)[7],均为Ⅳ期。
1.2 主要试剂及仪器 ATP生物荧光肿瘤药物敏感性检测试剂盒为北京金紫晶生物医药技术有限公司产品。
MPL21型荧光测定仪为德国Berthold公司产品。
选用诺维本(Navelbine,NVB,法国皮尔伯制药公司产品)、健择(Gemzer,GEM,LILLY FRANCE公司产品)、紫杉醇(Paclitaxel,PTX,Bristol Myersr Squibb SRL公司产品)分别与顺铂(Cisplatin,DDP,江苏豪森药业公司产品)、卡铂(Caboplatin,CBP,齐鲁制药公司产品)联合用药。
1.3 药敏试验方法 无菌取胸腔积液标本100~200mL,作抗凝处理。
细胞接种于96孔板,加不同浓度的待测药物(DDP,NVB,CBP,GEM,PTX,PTX+CBP,NVB+CBP,GEM+CBP),并设无药对照和最大抑制对照(本底)。
培养5d,提取ATP后加荧光素和荧光酶混合液,在荧光扫描仪上测定荧光强度,将结果传输计算机,经配套分析软件自动计算药物各浓度抑制率、绘制抑制曲线和IC50、IC90,按照设定好的评估标准评估药物作用。
1.4 患者分组和治疗方法 根据患者及家属的意愿将患者分为经验治疗组[20例患者根据经验给予标准方案(PTX-CBP)全身化疗]和药敏治疗组(32例患者根据药敏检测结果选用化疗方案),治疗2周期后进行疗效的评价。
两组患者性别、年龄差异无统计学意义。
1.5 结果判定标准 ATP-TCA结果判定参考Kurbacher等[8]和周载平等[9]标准,根据药物的血浆峰值浓度(plasma peak concention,PPC)将药物对肿瘤的作用分为4个等级:强敏感(SS),IC50<25%PPC及IC90<100%PPC;中度敏感(IS),IC50<25%PPC及IC90>100%PPC;轻度敏感(MS),IC50>25%PPC及IC90<100%PPC;耐药(R),IC50>25%PPC及IC90>100%PPC。