药物对胎儿和新生儿的不良反应

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药物不良反应的分类和处置

赵民生

药物不良反应在临床治疗疾病的过程中比较常见，如因服四环素而形成的四环素牙、服阿司匹林而形成的阿司匹林胃、服非那西汀而形成的非那西汀肾，都是药物在治疗疾病过程中对机体所造成的不良反应。

1 药物不良反应(ADR)

药物不良反应是药物在预防、诊断治疗疾病,调节人体生理功能时，在正常用法和用量情况下所出现的与用药目的无关的反应。

2 药害报道

2.1 国外药害事件回顾

2.1.1 含汞药物与肢端疼痛病从19世纪末开始，欧洲大陆国家曾广泛应用含汞药物作为儿童驱虫药、止泻药，使用后不断发现一些儿童发生了肢端疼痛、口腔发炎、牙龈肿胀、脱发等症状，经查证是含汞的药物所致，仅英格兰和威尔士等地区死于这种含汞药物中毒的儿童就达585人。

2.1.2 磺胺制剂与肾功能衰竭磺胺制剂是1932年由德国克提拉和米奇合成的，同年杜马克等进行动物试验，发现其具有抗感染的作用，成为磺胺药的开拓者，荣获诺贝尔医学奖。1937年秋天，美国田纳西州一个药厂，用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖，生产出一种磺胺制剂，供应美国南方的几个州用于治疗感染性疾病。不久后，该地区出现肾脏衰竭的病人大量增加,经查证实：由于服用该种磺胺制剂而发生衰竭的病人358人，死亡107人。磺胺药的主要副作用是肾毒性，容易在泌尿道析出结晶引起血尿、尿闭等。

2.1.3 氨基比林与白细胞减少症氨基比林又称匹拉米洞，属解热镇痛药，1884年合成，1897年首先在欧洲上市，1922年以后德、英、丹麦、瑞士、比利时和美国逐渐出现许多白细胞减少的病人，经查证：病人在此前均服用了氨基比林制剂。服用该药的病人发生了白细胞减少症，仅3年时间，美国死于该疾病的就有1 981人。

2.1.4 非那西汀引起的严重肾脏损害在国外，非那西汀曾是一种广泛使用的解热镇痛药，1959年以后，欧洲许多国家，特别是瑞士，当时的西德和捷克等忽然发现肾脏衰竭病人大增，经过证实，主要是服用了该药所致。这种病例欧洲报告了2 000例，美国报道了1 000例，加拿大报道了45例，有几百人死于肾功能衰竭。

一网打尽：7 个癌肿 28 种靶向药物用法和不良反应

分子靶向药物，包括小分子激酶抑制剂、抗体药物。临床医生需要了解这些靶向药物的适应症、毒副作用，来指导临床的工作，本文分病种做了简单总结。

首先说下靶向药物的一般不良反应，普遍有 3 种：

1. 全身反应：乏力虚弱、发热寒战、关节肌肉痛。

2. 胃肠道反应：腹泻很常见，主要为轻中度，严重者可出现脱水恶心。呕吐常见，常为轻中度，患者常伴食欲不振、口腔溃疡。

TIPS：服用华法林者检查凝血原时间或 INR，防止发生出血、胃肠道出血。

3. 皮肤反应：皮疹、皮肤瘙痒多见，还表现为红斑、干燥、瘙痒，中度可见脓疱性皮疹、多形性红斑，偶可发外周水肿、手足综合征、皮肤毛发脱色、荨麻疹。

TIPS：靶向治疗患者用清水洗脸，不用碱性日用品和肥皂清洁皮肤，避免刺激和皮疹。

除了这三种一般不良反应外，针对各种激酶抑制剂，医生们也需要关注下面的不良反应。

非小细胞肺癌（NSCLC）

靶向药 作用靶点 治疗疾病 不良反应

上市时间和价格

吉非替尼 EGFR EGFR 突变阳性或既往化疗的 NSCLC 结膜炎、间质性肺病 2003

厄洛替尼 EGFR

PDGFR,c-Kit 既往化疗失败的 NSCLC、晚期胰腺癌（中国未获批） 间质性肺病、转氨酶升高、出血、睫毛生长异常 2004，$2414(25

mg)

埃克替尼 EGFR 既往化疗失败的 NSCLC 较轻 2011

阿法替尼 EGFR

HER-2、-4 NSCLC，HER2 阳性晚期乳腺癌 肾损伤、QT 间期延长 2013，￥1.4 万(40 mg)

克唑替尼 ALK

c-MET,RON ALK 阳性 NSCLC 视觉异常、肝毒性、外周神经病变、肺炎、QT 间期延长 2011，$1.2 万(200 mg)

色瑞替尼 ALK

IGF1R 对克唑替尼耐药的 NSCLC 疲劳、肝毒性 2015

乳腺癌

靶向药 作用靶点 治疗疾病 不良反应 上市时间和价格

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支气管哮喘的药物治疗和相关不良反应

陶雪飞朱蕾

复旦大学附属中山医院呼吸科（上海２０００３２）

支气管哮喘（简称哮喘）是气道的非特异性炎症性疾

病。近年来，通过规范化治疗，大部分患者可获得良好的治

疗效果，重症哮喘的发生率降低，需要急诊或住院的患者减

少¨１。同时哮喘作为一种不能根治的慢性病，规范化治疗也

意味着需要较长的疗程，随之可能带来一定的不良反应，但

这些不良反应又较少受到重视。

一、抗炎药物

１．吸入性糖皮质激素（ＩＣＳ）：ＩＣＳ是目前控制哮喘的首

选药物。糖皮质激素（简称激素）作用于炎性反应的多个环

节，是气道过敏性炎症的最强抑制剂。激素有两种基本作用

形式，一是通过刺激抗炎蛋白的产生，抑制炎症因子，而且快

速、强效，小剂量即可；二是大剂量激素通过改变细胞膜的稳

定性而产生作用，该作用在治疗早期就可产生Ｂｊ。在哮喘的

急性阶段，需短时间应用大剂量激素，根据轻重不同，可以全

身应用，也可以吸入治疗；在获得有效结果后逐渐减小剂量．

在稳定期则叮能需要长期应用极低剂量的ＩＣＳｐＪ。因此在

目前的应用模式下，发生不良反应的风险非常低。２０多年

的实践证明，ＩＣＳ治疗只在很少数病例中出现肾Ｅ腺危象、

骨折或妊娠相关并发症；与增加ＣＯＰＤ患者肺部真菌感染的

发病率不同，哮喘患者长期吸入激素引起肺部真菌感染较少

见；与不用激素治疗的哮喘患者相比，肺炎支原体、肺炎衣原

体等感染也无明显的差别一Ｊ。但ＩＣＳ可能增加口腔或食管

真菌感染的发病率Ｈ１；也有报道并发鸟分枝杆菌感染的病

例，表现为肺内多发结节，支气管肺泡灌洗液和痰培养鸟分

枝杆菌阳性，抗结核治疗后肺内大部分结节町消失”Ｊ。ＩＣＳ

作为妊娠期间哮喘病的一线治疗药物，也无明显的不良反

应∞１。有研究表明，不论是妊娠早期还是整个妊娠期使用

ＩＣＳ治疗，胎龄、出生体重和身长无明显异常，死胎、多胎或

药物与临床Drugs and Clinic

26 药品评价 2014年第11卷第3期Graves眼病(Graves’ Orbitopathy)

是一种由多因素造成的复杂的眼眶疾病，是公认的内分泌系统难治性疾病。对GO治疗目的主要是缓解眼部不适，消除复视，防止视功能的受损。除外，目前主要治疗方法包括药物治疗、局部的放射和手术治疗等，治疗选择依据患者病情严重程度、活动度和既往治疗情况等，其中药物治疗是最常用的治疗方法。目前用于GO的治疗药物包括糖皮质激素、环孢素、环磷酰胺、免疫球蛋白、生长抑素类似物、RTX、硒。这些药物的疗效和不良反应均不相同，在治疗过程中我们需要注意。现在就GO治疗药物的有效性和不良反应的研究现状综述如下。

GO药物治疗的选择GO药物治疗的目的是降低疾

病的炎症，改善眼外肌的受累，减少视神经的受压，最终能够降低对康复手术的需要。但是对于部分患者，药物治疗即使有效，并不能够替代最后的手术治疗。药物治疗只用于活动期的GO，对于GO的治疗原则，目前学术界仍未形成一致的看法。根据GO的严重程度和活动

性选择疾病的治疗方法，现在最常石勇铨　医学博士，主任医师，教授，博士生导师，上海长征医院内分泌科主任。中华医学会糖尿病分会委员，中国医师协会内分泌代谢病学分会委员，上海市医学会内分泌学会副主任委员，解放军科技委员会内分泌学会委员，上海市中西医结合学会糖尿病学会常委，上海市糖尿病康复协会副主任委员。《中国内科年鉴》内分泌专业主编。从事内分泌代谢病基础和临床研究工作20余年，获得国家和省部级基金资助项目共15项，主编和参编专著10余部，发表文章100余篇，获得省部级成果4项。Effectiveness and adverse reactions

of Graves Orbitopathy drug therapy

Graves眼病治疗药物的有效性和

不良反应

上海长征医院内分泌科　宋艳 石勇铨

中图分类号 R581 文献标识码　A 文章编号　1672-2809(2014)03-0026-03摘要 Graves眼病是一种由多因素造成的复杂的眼眶疾病，严重影响患者的生活质量。药物治疗是最常用的治疗手段，治疗药物主要包括糖皮质激素、环孢素、环磷酰胺、免疫球蛋白、生长抑素类似物、RTX、硒。其中糖皮质激素是目前最有效的，其他药物临床疗效上尚不肯定。如何选择对GO最合适的治疗药物受到人们的广泛关注。本文就GO治疗药物的有效性和不良反应进行综述。关键词 Graves眼病；糖皮质激素；RTX药物与临床Drugs and Clinic