rhBNP在急性失代偿性心衰患者应用
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重组人脑利钠肽(rhBNP)与多巴酚丁胺治疗失代偿性心力衰竭临床研究摘要:目的:研究分析重组人脑利钠肽(英简rhBNP)与多巴酚丁胺用于失代性心力衰竭治疗的效果:方法:择取2014.04—2014.12在我科住院治疗的40例慢性心力衰竭患者,运用随机抽签法将其平均分成两组,一组20例患者应用重组人脑利钠肽进行治疗作为观察组;一组20例患者应用多巴酚丁胺进行治疗作为对照组。
结果:观察组患者心功能分级情况明显优于对照组;血浆BNP含量显著小于对照组;左室射血分数明显高于对照组,差异P<0.05有统计学意义。
但是两组患者在心率、血肌酐水平、左室舒张末径方面相比,差异P>0.05没有统计学意义。
随访30天发现,两组患者发生心血管不良事件的概率相比,差异P>0.05不具统计学意义。
结论:对于失代偿性心力衰竭患者,应用重组人脑利钠肽治疗能够明显改善心功能,疗效更加突出。
关键词:重组人脑利钠肽;多巴酚丁胺;失代偿性心力衰竭多巴酚丁胺属于一种儿茶酚胺类的强心药物[1],长时间被临床应用于重症心力衰竭的治疗。
重组人脑利钠肽(英简rhBNP)由于具有排钠利尿、扩张动静脉等降低心脏前、后负荷的效果,逐渐成为临床治疗心衰的一线药物。
许多研究表明,rhBNP对心衰治疗的效果显著优于多巴酚丁胺。
现择取2014.04—2014.12在我科住院治疗的40例慢性心力衰竭患者,对比论证rhBNP与多巴酚丁胺的作用效果,具体如下。
1资料与方法1.1一般资料择取2014.04—2014.12在我科住院治疗的40例慢性心力衰竭患者,运用随机抽签法将其平均分成两组,每组患者各有20例。
观察组中,包括13例男性患者,7例女性患者。
年龄范围28-69岁,平均年龄(51.02±7.75)岁。
对照组中,包括12例男性患者,8例女性患者。
年龄范围27-71岁,平均年龄(53.35±6.26)岁。
全部患者的心功能分级为III级、IV级;左室射血分数小于40%,将室性心律失常、瓣膜重度狭窄、急性心肌梗死等患者排除,两组患者的心功能分级、左室射血分数、年龄等一般情况相比,差异P>0.05不具统计学意义,临床可比性较强。
重组人脑利钠肽在不同利钠肽水平的急性失代偿性心力衰竭的疗效观察彭辉兵;欧阳繁【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2015(000)012【摘要】目的:探讨重组人脑利钠肽在不同利钠肽(BNP)水平的急性失代偿性心力衰竭的疗效。
方法:将160例左室射血分数﹤40%的急性失代偿性心力衰竭患者依据不同的 BNP 水平分成普通增高组(BNP≤5000 pg/ mL)和极度增高组(BNP ﹥5000 pg/ mL),两组再分成对照组和重组人脑利钠肽亚组(以下称rhBNP 组)。
在普通增高组患者中,对照组和 rhBNP 组各40例患者,在极度增高组患者中,对照组和 rhBNP 组各40例患者。
结果:在普通增高组中,rhB-NP 组治疗后有效率高于对照组,尿量明显多于对照组(P ﹤0.05),治疗后彩超情况也明显优于对照组(P ﹤0.05);在极度增高组中,rhBNP 组治疗后并没有体现出较大优势,尿量与对照组比较差异无统计学意义( P ﹤0.05);其治疗后彩超情况与对照组比较差异无统计学意义(P ﹥0.05)。
结论:短期重组人脑利钠肽对于BNP≤5000 pg/ mL 的患者急性失代偿性心力衰竭的患者具有良好的疗效,但对于 BNP ﹥5000 pg/ mL 的患者,与对照组相比并没有明显的优势。
【总页数】4页(P902-904,918)【作者】彭辉兵;欧阳繁【作者单位】湘潭市中心医院,湖南湘潭 411100;湘潭市中心医院,湖南湘潭411100【正文语种】中文【中图分类】R541.6【相关文献】1.重组人脑利钠肽对老年急性失代偿性心力衰竭病人临床疗效及血清NT-pro BNP、Copeptin水平的影响 [J], 余波;艾芬;张利芸2.早期重组人脑利钠肽联合无创正压通气治疗急性失代偿性心力衰竭疗效观察 [J], 刘春艳;朱昊平;余跃天3.重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗急性失代偿性心力衰竭的临床疗效观察 [J], 张文秀;曾明;张卫文;曾世莲4.重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗对急性失代偿性心力衰竭患者ST2、hs-CRP、IL-6水平的影响及疗效观察 [J], 吴玉梅5.重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效观察 [J], 黄山见; 余宏斌; 朱洪斌; 李文强; 赵小瑞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
重组人脑钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭
曾汇庆;刘品明
【期刊名称】《国际内科学杂志》
【年(卷),期】2006(033)007
【摘要】重组人脑钠肽(rhBNP),即Nesiritide,具有扩张动脉和静脉、利尿排钠、降低血浆醛固酮水平等药理作用.2001年美国FDA批准Nesiritide用于治疗急性失代偿性心力衰竭(HF).现已完成的VMAC、PRECEDENT等前瞻性临床试验初步揭示其治疗HF的有效性.然而,荟萃分析显示,rhBNP有可能导致肾功能恶化和增加死亡率.rhBNP价格昂贵,与价廉的硝酸甘油比较,在改善患者整体临床状况方面没有差异.对rhBNP治疗HF的进一步评价仍有待于多中心、前瞻性随机对照临床试验的揭晓.
【总页数】4页(P280-283)
【作者】曾汇庆;刘品明
【作者单位】中山大学附属第二医院心内科,广州,510120;中山大学附属第二医院心内科,广州,510120
【正文语种】中文
【中图分类】R541.61
【相关文献】
1.重组人脑钠肽治疗对急性失代偿性心力衰竭相关指标的影响 [J], 刘振江
2.重组人脑钠肽间歇给药方式治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效观察 [J], 曾爱辉;
马建林;张敬文;王卫
3.重组人脑钠肽注射液治疗急性失代偿性心力衰竭患者的疗效和安全性 [J], 王国干;周玉杰;王海昌;陈君柱;魏盟;杨宏;高鑫;关键;李一石
4.冻干重组人脑钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭患者的临床研究 [J], 陈艳佳;黄兴福;曹世平;宾建平;彭健;许顶立;林春水
5.不同剂量重组人脑钠肽对老年急性失代偿性心力衰竭伴肾功能不全患者心肾功能指标及安全性的影响 [J], 王艳;袁艺;淡雪川
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重组人脑利钠肽治疗急性心梗后失代偿性心力衰竭的效果评价陈曦;朱媛;刘俭雄;石理【摘要】目的分析重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死(心梗)后失代偿性心力衰竭的临床疗效.方法 96例急性前壁心梗后失代偿性心力衰竭患者为研究对象,随机分为对照组和实验组,每组48例.两组均给予抗缺血及利尿常规治疗,对照组在常规治疗基础上联合使用多巴酚丁胺治疗,实验组在常规治疗基础上联合使用重组人脑利钠肽治疗,比较两组患者治疗前及治疗后72 h血脑钠肽(BNP)、左室射血分数(LVEF)、心功能Killip分级,并比较两组患者治疗后30 d内的病死率.结果治疗前两组患者BNP水平、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后72 h,两组患者BNP水平明显降低、LVEF明显升高(P<0.05);且实验组患者BNP水平明显低于对照组,LVEF明显高于对照组(P<0.05).治疗前两组患者心功能Killip分级均为Ⅲ级;而治疗后实验组中Ⅰ级患者比例(62.50%)明显高于对照组(41.67%),Ⅲ级患者比例(10.42%)明显低于对照组(27.08%),心功能Killip分级优于对照组(P<0.05).两组患者治疗后30d病死率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论相比多巴酚丁胺,重组人脑利钠肽改善急性心梗后失代偿性心力衰竭患者心功能的疗效更显著,且预后效果无差异,值得推广应用.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2017(012)010【总页数】3页(P105-107)【关键词】重组人脑利钠肽;急性心肌梗死;失代偿性心力衰竭;临床疗效【作者】陈曦;朱媛;刘俭雄;石理【作者单位】519000 珠海市人民医院心血管内科;519000 珠海市人民医院心血管内科;519000 珠海市人民医院心血管内科;519000 珠海市人民医院心血管内科【正文语种】中文急性心梗是目前临床上较为常见的心血管急危重症之一, 可导致心功能不全进而引起失代偿性心力衰竭, 是导致冠心病患者死亡的主要原因[1]。
重组人B型利钠肽静脉注射对急性失代偿性心力衰竭合并急性肾损伤患者心、肾功能的影响袁方;刘华;张敏;方唯一【期刊名称】《上海医学》【年(卷),期】2011(34)12【摘要】目的探讨静脉注射重组人B型利钠肽(rhBNP)对急性失代偿性心力衰竭(ADHF)合并急性肾损伤(AKI)患者心、肾功能的影响及预后。
方法 40例符合ADHF合并AKI的患者纳入研究,在常规利尿剂应用无效的基础上,20例患者予利尿剂加量治疗(对照组),20例予rhBNP静脉注射治疗(治疗组)。
观察两组治疗前后血肌酐(SCr)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、血浆B型利钠肽(BNP)水平及左心室射血分数(LVEF)的变化。
随访90d的死亡率、再住院率、再发心力衰竭及肾功能的变化。
结果治疗组治疗后48h的SCr水平显著低于对照组(P<0.01);治疗后7d 的eGFR和LVEF均显著高于对照组(P值分别<0.05、0.01),血浆BNP水平显著低于对照组(P<0.01);两组治疗后收缩压的差异无统计学意义(P>0.05)。
随访90d,对照组再住院8例(40%),再发心力衰竭8例(40%),肾功能恢复12例(60%),死亡3例(15%);治疗组再住院4例(20%),再发心力衰竭2例(10%),肾功能恢复14例(70%),死亡1例(5%)。
结论对ADHF合并AKI患者应用rhBNP静脉注射治疗较利尿剂加量治疗能更有效地改善患者的心、肾功能。
【总页数】4页(P938-941)【关键词】重组人脑利钠肽;利尿剂;急性失代偿性心力衰竭;急性肾损伤;心功能;肾功能【作者】袁方;刘华;张敏;方唯一【作者单位】上海交通大学附属胸科医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541.6【相关文献】1.慢性心力衰竭急性失代偿性重症抢救中重组人脑利钠肽给药方式对患者心肾功能的影响 [J], 李路2.慢性心力衰竭急性失代偿性重症抢救中重组人脑利钠肽给药方式对患者心肾功能的影响 [J], 李路3.重组人脑利钠肽联合左西孟旦对老年急性失代偿性心力衰竭患者心功能和血清N 末端B型脑钠肽前体及和肽素水平的影响 [J], 冯婧; 鲁佳佳; 赵琳4.不同剂量重组人脑钠肽对老年急性失代偿性心力衰竭伴肾功能不全患者心肾功能指标及安全性的影响 [J], 王艳;袁艺;淡雪川5.左西孟旦或重组人脑利钠肽对急性失代偿性心力衰竭患者心肾功能影响的对比研究 [J], 袁方;刘华;张敏;方唯一因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
重组人脑利钠肽改善急性失代偿性心力衰竭患者早期心功能袁方;潘欣;倪幼方;王涛;陆静;蒋锦琪;方唯一【期刊名称】《上海交通大学学报(医学版)》【年(卷),期】2007(027)007【摘要】目的探讨冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗急性失代偿性心力衰竭的早期疗效和安全性.方法 40例急性失代偿性心力衰竭患者随机分为两组,rhBNP组(n=20):先以rhBNP 1.5 μg/kg静脉冲击后,再以0.0075 μg·kg-1·min-1连续静脉滴注;对照组(n=20)静脉持续滴注异舒吉(硝酸异山梨酯)或硝普钠.记录治疗前后呼吸困难程度、全身情况、左室射血分数(EF)和Tei指数.rhBNP的安全性评估采用治疗药前后定期测量血压、心率、复查血电解质及肾功能,并对所有不良事件进行记录.结果治疗72 h后rhBNP组呼吸困难和临床状况好转率优于对照组(P<0.05);rhBNP组治疗后左室Tei指数较对照组明显缩短(P<0.05),而两组治疗后EF 无显著差异(P>0.05).rhBNP组未发生药物相关的不良事件.结论 rhBNP能改善急性失代偿性心力衰竭患者的呼吸困难程度和临床状况,较硝酸异山梨酯或硝普钠缩短Tei指数,提高早期心脏舒张功能,安全性可靠.【总页数】4页(P853-855,858)【作者】袁方;潘欣;倪幼方;王涛;陆静;蒋锦琪;方唯一【作者单位】上海交通大学,上海市胸科医院心内科,上海,200030;上海交通大学,上海市胸科医院心内科,上海,200030;上海交通大学,上海市胸科医院心内科,上海,200030;上海交通大学,上海市胸科医院心内科,上海,200030;上海交通大学,上海市胸科医院心内科,上海,200030;上海交通大学,上海市胸科医院心内科,上海,200030;上海交通大学,上海市胸科医院心内科,上海,200030【正文语种】中文【中图分类】R541.61【相关文献】1.重组人脑利钠肽对急性失代偿性心力衰竭患者血流动力学及心功能的影响 [J], 魏显敬;谢莲娜;王凯君2.左西孟旦联合重组人脑利钠肽对急性失代偿性心力衰竭患者心功能的影响 [J], 邢春玲3.静脉应用重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭患者的临床疗效及对心功能的影响 [J], 刘友萍; 荣惠; 沈相福4.冻干重组人脑利钠肽联合芪苈强心胶囊序贯治疗对急性失代偿性心力衰竭患者疗效及心功能的影响 [J], 贾妍;张瑞宁;黄柳;刘素云5.阻抗心动描记图评价重组人脑利钠肽改善急性失代偿性心力衰竭患者心功能的作用 [J], 袁方;张敏;刘华;马建伟;蒋锦琪;方唯一因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭的临床研究目的研究重组人脑利钠肽(rhBNP)和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭(ADHF)的疗效和安全性。
方法选择2013年1月~2014年12月于我院就诊的ADHF患者50例作为研究对象,根据治疗应用药物区别分为重组人脑利钠肽组和硝酸甘油组,各25例,针对两组患者疗效和安全性指标进行对比分析。
结果治疗前血BNP、PCWP和PAP水平均较正常显著升高,两组患者治疗后三项治疗均有显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);但rhBNP组三项指标下降幅度明显大于硝酸甘油组,差异有统计学意义(P<0.05)。
两组患者均未发生于药物应用相关的严重不良反应。
结论rhBNP能够有效改善ADHF患者全身临床症状和血流动力学,疗效性高于硝酸甘油,且其安全性无明显改变。
标签:重组人脑利钠肽;硝酸甘油;急性失代偿性心力衰竭;疗效;安全性【Abstract】Objective To study the clinical efficacy and safety of rhBNP and NTG for ADHF.Methods 50 ADHF patients treated from January 2013 to December 2014 in our hospital were selected and divided into rhBNP group and NTG group according to different drug treatments,25 cases each group. The clinical efficacy and safety index of two groups were compared.Results Before treatment,the levels of BNP,PCWP and PAP were higher than normal standards;after treatment,the levels of BNP,PCWP and PAP of two groups were significantly lower than before (P<0.05);three index of rhBNP groups were significantly lower than those of NTG group (P<0.05). Two groups had no serious adverse reactions.Conclusion RhBNP can efficiently improve the clinical symptoms and hemodynamics in ADHF patients,has a higher curative effect than that of NTG and maintain its safety.【Key words】RhBNP;NTG;ADHF;Clinical Efficacy;Safety心力衰竭是患者心脏结构和功能均受到严重破坏,心室生理功能受到较大影响,从而引发一系列心脏疾病状态,患者往往发生呼吸困难等状态,而ADHF 是在原发疾病基础上突然发生的加重性或突然起病,患者往往存在相关心脏疾病病史,疾病发生发展较快,病情较危机,造成极高的死亡率,给患者带来严重的生命健康威胁,常规应用药物疗效并不理想[1-2]。
重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效分析罗仁;茶春喜【期刊名称】《新疆医学》【年(卷),期】2013(043)002【摘要】目的:探讨国产重组人脑钠肽注射液(rhBNP)治疗急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者的临床疗效和安全性.方法:77例ADHF随机分为rhBNP组与硝普钠组,分别给予rhBNP与硝普钠持续静脉泵入72h治疗.结果:rhBNP组用药后心率、LVEDd、LVEF及血清NT-proBNP与用药前比较,差异有统计学意义(P<0.05);rhBNP组患者显效率和总有效率均高于硝普钠组(55.6%:31.7%和97.3%:82.9%均P<0.05),而有效率(41.7%)低于硝普钠组(51.2% P<0.05),硝普钠组无效率(17.1%)显著高于rhBNP组(2.7%P<0.05);两组患者不良反应发生率相当(P>0.05).结论:国产rhBNP能改善ADHF患者心室的舒缩功能及全身临床状况,其安全性与硝普钠相似,值得临床推广应用.【总页数】4页(P49-52)【作者】罗仁;茶春喜【作者单位】843000新疆阿克苏石河子大学第四附属医院心血管病科一病区;843000新疆阿克苏石河子大学第四附属医院心血管病科一病区【正文语种】中文【相关文献】1.重组人脑利钠肽在不同利钠肽水平的急性失代偿性心力衰竭的疗效观察 [J], 彭辉兵;欧阳繁2.重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效分析 [J], 田苗;单兆亮;黄党生;张丽伟3.重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的\r临床疗效分析 [J], 毕玲玲4.重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的临床疗效分析 [J], 温凤鹏5.重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的效果及安全性分析 [J], 宋红云因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
重组人脑利钠肽对急性失代偿性心力衰竭的疗效及相关指标的影响探讨岳晓燕;张艳芳【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2024(18)6【摘要】目的观察重组人脑利钠肽(rhBNP)对急性失代偿性心力衰竭的疗效及相关指标的影响。
方法78例急性失代偿性心力衰竭患者,根据治疗方案差异分成对照组与观察组,每组39例。
对照组采取常规治疗,观察组在对照组基础上加用重组人脑利钠肽治疗。
比较两组治疗前后临床症状评分、炎性介质水平、血管内皮功能、心功能指标及生存质量。
结果治疗后,两组呼吸困难、下肢水肿、入睡困难、喘息不止、颈静脉怒张评分较治疗前更低,且观察组呼吸困难、下肢水肿、入睡困难、喘息不止、颈静脉怒张评分分别为(1.05±0.26)、(1.43±0.25)、(0.77±0.21)、(1.51±0.45)、(1.29±0.62)分,较对照组的(2.52±0.89)、(2.31±0.67)、(1.07±0.38)、(2.12±0.36)、(2.31±0.72)分更低(P<0.05)。
治疗后,两组肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、超敏C反应蛋白水平较治疗前更低,且观察组肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、超敏C反应蛋白水平分别为(0.43±0.15)pg/L、(8.86±1.51)pg/ml、(8.10±1.15)mg/L,较对照组的(0.61±0.11)pg/L、(10.51±1.62)pg/ml、(10.32±1.22)mg/L更低(P<0.05)。
治疗后,两组一氧化氮、内皮素-1水平较治疗前更低,且观察组一氧化氮水平(53.81±7.92)μmol/L、内皮素-1水平(40.91±2.30)ng/L较对照组的(60.46±6.42)μmol/L、(52.16±3.63)ng/L 更低(P<0.05)。
rhBNP在急性失代偿性心衰患者应用摘要】重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP),通过扩张静脉和动脉,有效降低心脏前、后负荷,同时有排钠利尿作用,抑制RAAS和交感神经系统活性,阻滞急性心衰演变中的恶性循环,有效改善CHF患者的血流动力学障碍,延缓心肌重构。
rhBNP无正性肌力和正性变时作用,不增加心肌耗氧,不导致心律失常。
通过检索公开发表的rhBNP在急性失代偿性心衰(acute decompensated heart failure,ADHF)患者的临床研究,综述其临床研究进展,结果提示rhBNP对于降低ADHF患者心脏充盈压并改善患者临床症状是安全有效的,并能有效增加心衰患者的尿量,同时对左室内径及左心室收缩功能具有较好的改善作用,对于急性心肌梗死(AMI)合并顽固性心衰患者改善心室重构。
rhBNP治疗ADHF患者的近期效果明显,有利于减少住院期间死亡率和缩短住院时间. 对于伴有心室充盈压升高的ADHF患者标准治疗无效时可考虑使用rhBNP。
急性失代偿性心力衰竭(acute decompensated heart failure,ADHF)是一种复杂的临床症候群,是大多数心脏疾病发展的终末阶段,其发病率和死亡率均较高。
ADHF已经成为发达国家一项主要的公共卫生负担,全世界每年有数百万心力衰竭患者住院,美国和欧洲每年超过一百万心衰患者住院,心力衰竭已经成为65岁以上老年患者住院的最常见病因[1,2]。
ADHF患者预后不佳,住院期间死亡率4%-7%,在高危患者达到22%,30天死亡率及再住院率分别为10%-20%和20%[3]。
ADHF的病理生理机制复杂,以静脉充血的症状和体征不断进展伴低心输出量导致的终末器官功能下降为特征[4],临床表现包括:全身容量超负荷、急性肺水肿、低心排综合征[5]。
近年来,随着心衰发生机制的深入研究,神经体液因素在心衰发生中所起的作用已明确,心力衰竭发生是神经和体液因素共同作用下心肌重构的结果,脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是其中研究较多的神经体液因子之一。
心力衰竭的传统治疗是基于强心、利尿、扩血管等药物治疗,有时难以达到很好的疗效,同时可能出现代谢紊乱或电解质紊乱、肾功能不全、低血压、心律失常甚至死亡等不良反应[6]。
1 rhBNP的作用机制及临床适应症BNP是1988年由日本学者Sudoh从猪的脑组织中分离出的一种内源性激素物质。
BNP主要由心室分泌,当心衰发作时,由于心肌室壁张力增加,BNP代偿性分泌,对抗心衰后激活的体液和神经机制,对机体起到保护作用[7]。
重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP)是通过重组DNA技术合成、分子量3464Da,与心室肌产生的内源性BNP具有相同的、由32个氨基酸组成的序列,因此作用和内源性BNP相似[8]。
2001年通过美国FDA批准用于治疗急性心力衰竭,成为12年来批准用于治疗心力衰竭的唯一新药[9],2005年欧洲心脏病学会将其写入心力衰竭治疗指南(Ⅱa,B级)[10]。
2005年10月在我国上市并应用于临床,取得了良好的疗效。
rhBNP的国内制剂商品名为新活素(冻干重组人脑利钠肽),国外商品名为奈西立肽(nesiritide),其主要药理作用是扩张静脉和动脉,有效降低心脏前、后负荷,同时有排钠利尿作用,还可抑制RAAS和交感神经系统活性,阻滞急性心衰演变中的恶性循环,可以有效改善CHF患者的血流动力学障碍,延缓心肌重构[11]。
rhBNP无正性肌力和正性变时作用,不增加心肌耗氧,不导致心律失常,为ADHF患者提供了一种有希望的治疗方法。
rhBNP的作用机制:①rhBNP通过与血管平滑肌和内皮细胞的鸟苷酸环化酶耦联的利钠肽受体结合,促进细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度升高和平滑肌舒张,cGMP作为第二信使扩张全身的动脉和静脉,降低肺毛细血管楔压(PCWP)和右房压,降低心脏负荷[12]。
②rhBNP抑制醛固酮和血管紧张素的分泌,拮抗心肌细胞、心脏纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮,通过扩张肾小球的入球小动脉和抑制近曲小管对钠的重吸收,提高肾小球滤过率,增强钠的排泄,产生明显的利尿作用,从而降低体循环阻力,减轻心室后负荷[13]。
rhBNP可以拮抗垂体后叶素和交感神经的保钠、保水、升高血压的作用,从而降低循环容量,减低心室前负荷。
③rhBNP可通过对中枢和外周交感神经的抑制作用,降低交感神经激素的活性,降低心肌耗氧,减少心律失常,改善心肌重构[14]。
rhBNP导致的血流动力学效应包括:左、右心充盈压下降;全身血管阻力(SVR)下降;收缩压和肺毛细血管楔压下降(PCWP),并能通过减少血循环中肾素、血管紧张素、醛固酮、内皮素和去甲肾上腺素的含量而拮抗神经体液激活的效应[4]。
应用rhBNP的适应症主要为ADHF患者,即:NYHA 分级心功能IV级、静息或轻微活动出现呼吸困难、体液超负荷的临床表现(症状:端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难或水肿;体征:颈静脉怒张、肝颈回流征阳性、腹水、肝脏肿大、水肿或肺部罗音)[4]。
禁忌症包括:收缩压低于90mmHg;严重的主动脉瓣狭窄;肥厚型心肌病;低心排伴低左室充盈压(PCWP≤18mmH g)[4]。
一般给予静脉负荷2μg/kg(超过1min),随后以0.01μg/kg/min静脉输注,输注时间通常直到临床情况显著改善(6h至36h)或因副作用而停用。
使用rhBNP时需监测的项目:血压(基线、负荷后、静点时每30min-1h测定)、临床状态、出现不良反应或症状加重、血电解质、肌酐水平、尿量及体重。
应用rhBNP时可继续口服β阻滞剂、ACEI及地高辛,但血压达到正常低限时需停用,避免过度利尿,一旦开始使用rhBNP时通常要减少利尿剂用量。
2 目前研究结果现有对照研究提示rhBNP对于降低ADHF患者心脏充盈压并改善患者临床症状是安全有效的,并能有效增加心衰患者的尿量,同时对左室内径及左心室收缩功能具有较好的改善作用,对于急性心肌梗死(AMI)合并顽固性心衰患者改善心室重构。
rhBNP治疗ADHF患者的近期效果明显,有利于减少住院期间死亡率和缩短住院时间[4,12]。
VMAC研究(Vasodilation in the Management of Acute Congestive Heart Failure trial)是最大的多中心、随机、双盲研究,在评估标准治疗基础上,加用rhBNP对于短期血流动力学的作用和临床效应,在急性充血性心衰患者中对rhBNP+标准治疗和静脉用硝酸甘油+标准治疗进行比较,结果显示,rhBNP组患者左室充盈压指标得到更快的改善,PCWP在应用3h时显著下降(5.8mmHg比3.8mmHg,P=0.03),在6h、9h、12h及24h时亦较硝酸甘油组显著下降,作用持续24h(-8.2mmHg比-6.3mmHg,P<0.05),在36-48h时PCWP的下降在二组间无显著差异。
而硝酸甘油与安慰剂比较对于PCWP的改变无统计学差异。
rhBNP和硝酸甘油在用药后3h和24h对于整体临床症状的改善程度相似。
患者对于两种药物均耐受良好,但rhBNP组头痛和腹痛/导管疼痛的发生率更低,30天严重不良事件的发生率在二组间无显著差异,但需要注意的是这两种药物在费用上的显著差异[4,15]。
PRECEDENT研究(Prospective Randomized Evaluation of Cardiac Ectopy WithDobutamine or Natrecor Therapy)前瞻性评估rhBNP和多巴酚丁胺对于ADHF患者心率和室性心律失常的影响,为多中心、随机、开放式对照研究,225例ADHF患者被随机分入rhBNP组(0.015或0.030μg/kg/min)或多巴酚丁胺组(≥5μg/kg/min),最短输注时间为24h。
结果显示,多巴酚丁胺组24h室性心动过速的平均数量、每小时的室早次数及平均心率较rhBNP组显著升高。
rhBNP与其它注射用血管活性药比较,不增加心律失常的风险,成为其潜在优势[16]。
PROACTION研究(Prospective Randomized Outcomes Study of Acutely Decompensated CHF Treated Initially as Outpatients with Nesiritide)评估对于心衰患者在标准治疗基础上早期加用rhBNP的疗效,为多中心、双盲、安慰剂对照的初步研究[17]。
该研究入选237例ADHF患者,随机分入标准治疗+rhBNP组(2μg/kg静脉负荷后0.01μg/kg/min静点)或标准治疗+安慰剂组,在就诊3h内启动,持续至少12h。
主要终点观察在标准治疗基础上加用rhBNP的安全性和临床效果。
结果显示rhBNP组在住院时间上较安慰剂组呈现小的、统计学非显著性下降,出院后,rhBNP组再住院率较安慰剂组低(19%比24%,P=0.43)。
30天时,rhBNP组7例死亡,安慰剂组1例死亡(P=0.066),180天全因死亡率rhBNP组和安慰剂组分别为20.6%和17.5%(P=0.479)。
3 不良反应rhBNP最常见的不良反应为剂量相关的低血压。
虽然rhBNP对于血流动力学的改善存在显著的剂量依赖性,但随之常常伴随无症状/有症状的低血压发生率增加,在较大剂量(0.06μg/kg/min)时,低血压和恶心的发生率较高,在较低剂量时通常耐受性良好[4]。
最近的临床研究中采用较低的输注剂量(0.01μg/kg/min),仍能保持患者血流动力学和临床症状的改善,rhBNP组比标准治疗组(11%)低血压发生率高(分别为0.015μg/kg/min组23%,0.03μg/kg/min组41%)[4]。
VMAC研究中症状性低血压的发生率为4%[15]。
与硝酸甘油比较,rhBNP导致的低血压持续时间更长,可能与脑钠肽的半衰期较长有关[4]。
生产厂家建议起始剂量不超过0.01μg/kg/min,随后以0.005μg/kg/min剂量增加,最大输注速度为0.03μg/kg/min[12]。
目前的荟萃分析结果提出,使用rhBNP可能存在肾功能恶化及增加短期死亡率的潜在风险,但针对这些问题,由于荟萃分析中的各研究无法对基线特征进行调整,而且这些研究的设计并不是以检测肾功能的改变为主要终点,因此无法得出结论。
现有的几项独立研究不支持使用rhBNP会恶化肾功能,包括NAPA[18]、BNP-CARDS[9]、FUSION I及FUSION II[19,20]研究。