慢性萎缩性胃炎的研究概况

表明 ， Ｈ ｐ 也 可 以影 响胃粘膜表面 Ｅ Ｇ Ｆ 与其受体的结合 ， 降低保 护 胃粘
膜的效果 ， 造成 腺体损伤萎缩 ， 从而引发萎缩性 胃炎。研究认为， Ｈ ｐ 感 染的潜 在致癌作用 主要表现 在很早期 阶段 。Ｈｐ 作为 引起慢性炎症 的 因素， 它可 以持续 的存 在 ， 最终诱发 胃癌 。此外 ， Ｈ ｐ 产生 大量的尿素酶， 而此酶可分解 胃黏膜层 中尿素产生 的氨， 氨可进一步对黏膜造成 损害 ， 并且导致 胃上皮细胞增殖 和凋亡 的异常 。由于 Ｇ Ｃ可以导致 胃癌 ， 有实 验表明， 从基 因水平 来说 ， 在 前 病变 时， 长期 持续 的 Ｈｐ感 染 可促 进 ｂ ｃ １ ２ ２ 和Ｃ Ｏ Ｘ ２ ２蛋 白的过度 表达， 但对ｐ １ ６蛋 白表达有 一定 的抑制 作 用 。ｐ ５ ３基 因的过度表达 为 Ｇ ｃ发 生的晚期 事件， 且 主要与 Ｇｃ进展有 关， 而与 Ｈｐ 感染似乎 没有关系。ｐ ５ ３、 ｐ １ ６、 ｂ ｃ ｌ ２ ２和 Ｃ Ｏ Ｘ２ ２ 起 着既独立 又协 同 的作 用 ， 从而促进 Ｇ Ｃ 的发 生 和 发 展 。 胃黏膜肠 上皮 化生（ Ｉ Ｍ ） 简称肠化生， 是指 胃黏膜上皮及腺上皮在病 理情况下转变 为肠 黏膜上皮及肠腺上皮。 胃黏膜肠化生是对损伤 的一 种反应 。肠化生分 为两种分型 ： 完 全型（ Ｉ 型） 和不 完全型（ Ｉ Ｉ 型和 Ｉ Ｉ Ｉ 型） 。 不 同类型 的肠化 生可能造成癌 变的风险也不 同。众多实验 研究表明 ， 在慢性 萎缩性 胃炎转癌变前 ， 大部分患者都有 肠化生 的现象 。肠化生 的分布范 围对 于癌 变的可能性的影响 比肠化生 的分型更大 。尽管长期 的肠化 可增 加 胃癌 发生 的 危险性 ， 但 一般 不认 为肠 化腺 体 是肿 瘤性 的。黏膜细 胞凋亡增 加伴随有 代偿性增殖 上调， 其 中增殖活跃 的细胞 会因某些原 因的作用而偏离正常 的分化方 向， 导致肠化的发生。 各 种 胃肠激素 的调节也会影 响到慢性萎 缩性 胃炎 的发生和发展 。 生长激 素ｆ Ｇ Ｈ） 是脑垂体前叶分泌的一种肽类 激素， 具 有广泛生 理和生 长 调节 功能， 是人类 出生后促生长最 主要 的激 素。Ｇ Ｈ与 胃泌素一样被认 为是 胃黏膜 的主要营养 因子 。动物实验显示生 长激 素（ Ｇ Ｈ） 可促进肠 黏 膜 上皮 细胞 的增生 、 提高肠黏膜细胞谷氨酞胺酶 的活性 ， 增加其对谷 氨 酞胺 的摄取 和利 用 ， 因此能够 促进对肠黏膜损 伤 的修复 。Ｃ ＡＧ患者 的 血清 Ｇ Ｈ水平较正常者 水平 有明显地降低 ， 提示 ＧＨ的减少可能与 Ｃ Ａ Ｇ 的 发 牛 有 一 定 的 关 系 。 在 实 验 中发 现 ， Ｃ Ａ Ｇ模 型 大 鼠 胃 黏 膜 上 皮 细胞 、 壁 细胞 、 主细胞 均受到损伤 ， 使前列腺素 Ｅ ２ （ Ｐ Ｇ Ｅ ２ ） 含 量亦较正常组 显 著降低 ， 并认为 Ｐ Ｇ Ｅ ２ 升高可产生 细胞保护作用 ， 如此良性循环 ， 胃黏膜 病 变逐渐减 轻趋 于恢复 。表皮生长 因子促 进 胃上皮 细胞 的生长繁殖 ， 促 进细胞 Ｄ ＮＡ的合成 。实验研究表 明， 在 萎缩性 胃炎 的大 鼠中有 反应 性Ｅ ＧＦ ／ Ｅ ＧＦ — Ｒ表达升高 ， Ｅ Ｇ Ｆ ／ Ｅ ＧＦ — Ｒ参与了萎缩性 胃炎的发生和转化 过程。随着异性增生 的程度加重 ， 阳性率呈 上升趋 势 ， 胃粘 膜发生改变 后， 阳性率有所下降 。可 以增加 胃粘膜血流量 ， 促进粘 液和重碳 酸盐 的 分泌 ， 抑制 胃粘膜壁细胞分 泌盐酸 。推测 Ｅ ＧＦ的抑 制酸分泌 的作用 是 由鸟氨酸脱羧酶 （ ＯＤ Ｃ） 活性增加所诱导 的。Ｅ ＧＦ 对 于由神经诱 导产生 的 胃酸分 泌是一种 有效 的抑制 因子 ， 直接作用 于壁细胞 。Ｅ ＧＦ 对 胃粘 膜具有保 护作用 ， 能保护 门静脉 高压下 的胃粘 膜损伤 。Ｅ Ｇ Ｆ 能增 加粘 膜的血流量 、 促进粘膜 分泌 、 增加 Ｐ Ｇ Ｅ 合成及使 血清 胃泌素水平 升高 ， 从理论 上来说能够 用于慢性萎 缩性 胃炎 的治疗。在实验 中发现 ， Ｃ ＡＧ 造模大 鼠胃黏膜血流量 明显低于正 常组 ， 而 中药 胃萎灵胶囊可 明显提 高 胃黏膜血流量 ， 认为可能是该 方逆转 Ｃ ＡＧ病理变化的机制之一。 细胞凋 亡是 胃肠 道上皮 细胞丢失 的主要途 径， 胃肠 道细胞凋 亡异 常， 便会导 致 胃肠疾病 的发生 。正 常 胃粘膜细胞 凋亡很少， 且 主要 位于 粘膜表 面， 增殖 细胞则位 于 胃小 凹腺 颈部 。Ｃ ＡＧ中凋 亡细胞数 明显增 多， 在黏膜全层均可 见到呈 弥漫性 分布 ， 其凋亡细胞指数显著高于正常 大 鼠胃黏膜 。还显示 ， 正常 胃黏膜 中凋亡细胞 和增殖细胞很少 。在萎 缩性 胃炎 、 肠化 生及不典型增生 胃粘 膜中， 凋亡细胞可分布 于 胃小凹全 层， 其中以肠化生组织凋亡率最高 ； 在 胃癌组织， 细胞 凋亡率明显低下肠
科技信息
职教 与成 Biblioteka 慢性萤缩唯 生 胃炎 硇 研 穷概 况
渭南职 业技 术 学院教务 处 刘 欣
［ 摘 要］ 全面了解慢性萎缩性胃炎的发病机理、 相应的临床症状 ， 治疗方法和近年来相 关的研 究成果。 ［ 关键词 ］ 萎缩性 胃炎 幽门螺旋杆 菌 病理诊断 中西 医治疗 慢 性萎缩 性 胃炎（ Ｃ ＡＧ ） 是常见 的胃部疾病 ， 是 ＷＴ Ｏ确定 的导致 胃 部 癌变 的前期 症状 ， 主要 由感 染 、 动脉硬 化 、 胃血流不 足 、 理化 因素 、 胆 汁返流等原 因引起 的胃粘 膜屏障损害 、 固有腺体萎缩 和肠化生 的慢 性 炎症 ， 是正 常的 胃黏膜 分泌功能改变 为 胃所缺乏 的吸收功能给 黄曲霉 素， 苯丙 荜准备了条件 ， 成 为发生癌 变的“ 土壤 ” 。 幽门螺旋杆菌 （ Ｈ ｐ ） 感染 是 胃癌的主要危 险因素之一， 也是世界 卫 生组织 承认 的致 癌 因素 之一 。Ｈｏ ｎ ｄ ａ 和 Ｗａ ｔ ａ ｎ ａ ｂ ｅ 将Ｈ ｐ ｙ ｌ ｏ ｒ ｉ 感染蒙 古 切关 系 ， 有学 者据此推测 细胞调亡是 胃癌 演化进程 中的早期事件 。研 究表 明 ， 在从正常 胃黏膜到萎缩性 胃炎过程 中， 细胞 凋亡指数及细胞增 殖指数均呈 递增趋 势 ， 细胞 凋亡与 细胞 增殖呈 正相关 。 一般认 为 ， 细 胞凋亡受到基 因的调控 ， 所 以从基 因水 平去治疗 慢性 胃萎缩性 胃炎也 是未来研究 发展的方 向之一。 在 诊断方面 ， 目前我们 可以借助器械 或者是病源 学检查等措 施来 实现 ： 确诊本病必须依靠 胃镜及 胃黏膜 组织病理检查 ， ＨＰ检测有助于病 因诊断 胃镜下美 蓝染色可提高诊 断符合 率１ ， 胃泌素检测 可补充 胃镜 和 胃黏膜组织活检之不足 。例如 胃镜下美 蓝染 色有学者研究发现 胃镜下 美蓝染色后诊 断符合率 ８ ０ ％。 胃镜下表现 与病理结果 比较 ， 胃黏膜 的 各种 表现对萎缩性 胃炎阳性预测值均 达 ８ Ｏ ． ０ ０ ％以上 ， 多种表 现同时存 在对萎缩性 胃炎阳性 预测值 可达 ９ ０ ． ０ ０ ％以上 。各种 胃镜表现灵敏度及 特异度 均在 ９ ５ ． ０ ０ ％以上 。黏膜粗糙不平对肠上皮化生及异型增生无决 断的敏感度分别为 ９ ２ ． ８ ５ ％及 ８ ３ ． ３ ３ ％， 特异度均在 ７ ０ ． ０ ０ ％左右 。或者血 清 胃泌索检 测李红涛等研 究发现 ， 基 础 胃泌素刺 激后 胃泌素 和 胃泌素 增加量与 胃黏膜病变程 度呈负相关 。Ｈ Ｐ感染 可使萎缩性 胃炎患者 的 基础 胃泌素升高 。其灵敏度 和特异度 分别为 ８ ９ ． ０ ０ ％和 ８ ４ ． ０ ０ ％。它是 内镜 和组 织 活检 的有 效补充 。此外 还有其 他辅 助诊断 的方法可 供选
症状得 到明显的好转 。近年来 ， 部分实验表 明， 根 除幽门螺杆 菌对胃粘 膜肠化生有 一定 的消 除或者减轻作用 。对于根 除 Ｈ ｐ 是 否可 以预 防 胃 癌的发生 尚未有 明确 的定论 ， 但可 以肯定 的是 ， 根除Ｈ ｐ 感染可 阻止 肠 化的发生 ， 因而对 防止 肠型 胃癌 的发生是完全必要 的。另外通 过实验
择。
沙土 鼠后 于其 胃窦处见 有严重多形核 细胞浸润 ， 伴有 上皮细胞增 生增
加， 半年后于 胃窦出现萎缩性 胃炎和局 灶性 肠化生 ， 其后肠化 生进一步 加重伴异型增生 ， 可能再诱发 出胃癌 。通过科 学家多年的研究 ， 证明 了
幽门螺旋杆菌 的减少 ， 可 以减少 胃部 的炎性活 动 ， 使慢性 萎缩 性 胃炎的