口服固体制剂仿制药制剂研发流程共63页文档

制剂室固体制剂仿制药开发标准程序
一、课题的立项
1、项目风险评估
立项后一周内课题负责人所立项的项目的开发进行风险评估，主要包括以下内容。

2、项目整体计划表
项目风险评估完成后，该项目的课题负责人要根据项目情况制订详细的计划表。

主要包括以下时间节点
三、注意事项
1、紧扣“项目总计划表”：每周制订周计划，每周六下午召开协调会，每天向制剂室负责人以邮件的形式汇报项目进展和下一步计划。

2、注重部门间协调，如协调不了一定及时向制剂室负责人反馈，并跟踪协调进展。

固体制剂研发工艺流程一、前期准备阶段。

咱做固体制剂研发呀，一开始得先有个想法，就像是要决定做个啥好吃的点心一样。

这时候呢，要去调研市场啦，看看大家都需要啥样的固体制剂，是治疗感冒的小药片呢，还是补充维生素的小药丸。

然后呢，就是确定目标产品的类型，是片剂、胶囊剂还是散剂之类的。

这就好比你要确定是做蛋糕、蛋挞还是饼干。

接着就得找原料啦。

原料可得好好挑呢，就像挑菜一样，要新鲜、质量好的。

要考虑原料的纯度、稳定性这些因素哦。

而且呢，还得确保原料的供应是稳定的，不能做到一半没原料了，那可就尴尬啦。

二、处方研究。

有了原料之后呢，就开始研究处方啦。

这就像是调配蛋糕的配方一样。

要确定主药和辅料的比例。

辅料也很重要哦，它就像是蛋糕里的奶油、面粉那些辅助的东西。

比如说填充剂，它能让制剂有个合适的大小和形状；还有黏合剂，能把那些粉末黏在一起，就像胶水一样。

崩解剂也不能少，它能让片剂在肚子里快快崩解，这样药物才能更好地发挥作用呢。

润滑剂也是个小助手，能让生产过程更顺利，就像给机器的小零件上点油一样。

这时候呀，就要开始做一些小试啦。

把不同比例的原料和辅料混合在一起，看看效果怎么样。

就像你试做不同配方的蛋糕，看看哪个口感最好一样。

可能要做很多次试验，每次都要仔细观察混合后的粉末或者颗粒的流动性、可压性这些性质。

要是流动性不好，就像沙子里有水一样，黏糊糊的，那可不好处理。

可压性不好呢，就很难把它压成漂亮的片剂啦。

三、工艺研究。

处方确定得差不多了，就进入工艺研究阶段喽。

如果是做片剂，那制粒工艺就很关键。

制粒就像是把松散的沙子变成小沙球一样。

有湿法制粒和干法制粒两种常见的方法。

湿法制粒就是加一点液体，把粉末弄湿，然后揉成小颗粒。

这个过程中，加多少液体可得把握好，多了就成泥了，少了又团不起来。

干法制粒呢，就是直接把粉末压成大片，然后再粉碎成小颗粒。

压片也是个技术活。

要调整好压力，压力小了，片剂可能会松松垮垮的，压力大了呢，又可能会出现裂片的情况，就像饼干碎了一样。

制剂仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。

要求是做到“同”。

方法为对比研究。

1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。

因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。

动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。

2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。

3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。

而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。

口服固体制剂研发流程第一步：目标设定在开始研发之前，需要明确口服固体制剂的目标，包括药物的性质、剂量、给药频率等。

这些信息将指导后续的配方设计。

第二步：药物特性评估在配方设计之前，需要对药物进行特性评估，以确定药物的溶解度、稳定性、生物利用度等参数。

这些信息对于制剂设计和药效评估至关重要。

第三步：药物前处理药物前处理是指将药物处理成适合制剂的形式。

这可以包括研磨、粉碎、干燥等工艺步骤。

前处理的目的是增加药物的溶解度、稳定性和制剂的均一性。

第四步：配方设计根据药物的特性和目标设定，制定合适的配方。

配方设计时，需要考虑选用适当的载体、增稠剂、溶剂等，以保证药物的溶解度和稳定性，并提高制剂的加工性。

第五步：制剂制备制剂制备是指将配方中的所有原料按照一定的工艺进行混合、加工和成型。

根据不同的制剂形式，制备工艺也会有所不同。

例如，片剂可以采用湿法制备、热压制备或直接压片制备等方法。

第六步：性能评估制剂制备完成后，需要进行性能评估。

性能评估包括药物的溶解度、释放度、稳定性等的测定，以及对制剂的外观、尺寸、重量等进行检验。

评估结果将指导后续的优化和改进。

第七步：稳定性研究稳定性研究是指对制剂的稳定性进行长期和加速实验，以判断制剂的贮存寿命和适宜条件。

稳定性研究不仅可以评估药物在制剂中的稳定性，还可以检测制剂与包装材料之间的相互作用。

第八步：生物利用度评估生物利用度评估是口服固体制剂研发的重要环节。

通过体内药物动力学和药效学实验，评估制剂在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

第九步：质量控制质量控制是口服固体制剂研发的最后一步。

通过建立合理的质量标准和质量控制方法，确保制剂的质量稳定和一致性。

以上就是口服固体制剂研发的主要流程。

通过逐步的研究和优化，可以得到满足治疗需求的高质量口服固体制剂。

仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。

要求是做到“同”。

方法为对比研究。

1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。

因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。

动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。

2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。

3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。

而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。

仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。

要求是做到“同”。

方法为对比研究。

1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。

因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。

动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。

2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。

3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。

而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。

制剂仿制药研发具体流程制剂仿制药研发是通过对已有原研药的临床试验和文献研究，以及生产工艺和技术流程，进行分析和评估，再结合相关的法规要求和市场需求，从而开展的一项复杂且系统的过程。

本文将对制剂仿制药研发的具体流程进行详细介绍。

一、研究前期准备1.药物选型：确定希望仿制的原研药，并对其进行全面的研究，包括药理学、药代动力学、毒理学等多个方面。

2.市场调研：了解该仿制药在市场上的需求和竞争情况，评估潜在的市场利润和发展前景，为后续研发工作提供参考。

3.法规准备：了解相关的法规要求，包括临床试验的设计、申报文件的准备和技术审核。

二、仿制药研发过程1.处方药物审批：根据原研药的研究成果和法规要求，编写处方药物审批申请，提交给相关药物监管机构，进行审批。

2.临床试验：根据规定的试验设计，开展临床试验，包括I、II、III期临床试验，以评估仿制药的安全性和有效性。

3.药物制剂研究：根据原研药的剂型和工艺，开展仿制药的制剂研究，包括药物的配方设计、稳定性研究和工艺优化等。

4.技术验证：根据仿制药的制剂研究结果，进行工艺验证，包括工艺标准化、装备采购和生产技术培训等。

5.生产品质控制：建立严格的生产质量控制体系，包括质量标准制定、原辅材料采购和质量检测等。

6.注册申报：根据法规要求，准备注册申报文件，包括药物的质量和疗效数据，提交给相关药物监管机构进行审核和批准。

7.生产准备：根据仿制药的生产要求，进行生产设备的购置和安装，培训工作人员，准备生产原料和辅助材料。

8.生产运营：正式开始仿制药的生产，按照注册的质量要求和工艺标准进行生产，确保生产的安全性和质量稳定性。

三、上市与销售2.上市申请：将上市准备好的产品信息和材料提交给相关药物监管机构，申请上市批件和产品许可证。

3.销售推广：根据市场需求，进行产品的销售推广活动，包括医学会议、学术讲座和营销策略等。

4.市场监测：对上市后的仿制药进行市场监测和评估，包括销售数据分析和药物不良反应的监测。

口服固体制剂研发流程1.药物特性评估：首先需要评估药物的物理化学性质，包括药物溶解度、熔点、晶型、水合物形成等。

这些特性会对制剂的稳定性和溶解度产生影响，为后续制剂设计提供依据。

2.制剂设计：根据药物特性和目标给药的要求，确定药物的给药形式。

常见的口服固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂等。

制剂设计需要考虑药物的物理稳定性、理化稳定性、溶解度等因素，并选择合适的辅料、控释系统或包衣技术等。

3.成分选择和优化：根据制剂设计的要求，选择合适的辅料和助剂。

辅料可以包括填充剂、增粘剂、滑石粉、助溶剂等，用于增加制剂的体积、调节制剂的流动性、调节溶解速率等。

选择合适的辅料需要考虑其安全性和相容性。

4.制剂工艺开发：制剂工艺开发是制剂研发的关键步骤之一、根据制剂设计和成分选择的要求，制定适当的生产工艺。

包括粉末混合、湿法制粒、造粒、干燥、压制等工艺步骤。

在工艺开发过程中，需要考虑工艺条件对药物稳定性和制剂品质的影响。

5.制剂性能评价：制剂性能评价是衡量制剂品质的重要标准。

包括制剂的外观、溶解度、释放度、离子溶出、质量一致性等。

通过这些评价指标可以判断制剂的质量和稳定性，进一步优化制剂工艺。

6.稳定性研究：制剂的稳定性研究是研发过程的重要环节。

通过稳定性试验评估制剂在不同条件下的物理稳定性、化学稳定性和微生物稳定性。

稳定性试验可以为制剂的贮存条件和有效期提供依据。

7.生物等效性评价：最后一步是通过临床试验评估口服固体制剂的生物等效性。

通过比较试验制剂与参比制剂的血药浓度曲线和药效学指标，判断新制剂是否具有与参比制剂相同的药效学效果。

总之，口服固体制剂的研发流程包括药物特性评估、制剂设计、成分选择和优化、制剂工艺开发、制剂性能评价、稳定性研究和生物等效性评价等环节。

每个环节都是制剂研发的关键步骤，需要进行仔细的分析和实验。

通过这些步骤的有序进行，可以确保制剂的质量和有效性，提高药物治疗效果。

制剂仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。

要求是做到“同”。

方法为对比研究。

1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。

因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。

动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。

2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。

3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。

而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。

仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。

要求是做到“同”。

方法为对比研究。

1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。

因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。

动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。

2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。

3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。

而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。

仿制药研发具体流程一、综述按照药品注册办理方法附件二的规定，仿制药便是已有国家药品尺度的原料药或者制剂，该类药物国内已批准出产或上市发卖，颠末国表里广泛使用，其安然性、有效性已经得到较充实证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、尺度对被仿制药品的选择原那么，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前出产现场的查抄。

3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报尺度，统一。

4、强调了比照研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大出产时能持之以恒地按照申报工艺出产出质量恒定的产物。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和不变性不同。

阐发上述新要求和参考指导原那么，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化出产，强调当地化，以实现“替代性〞。

要求是做到“同〞。

方法为比照研究。

“同〞：对于安然性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。

因此，必需要将防腐剂含量测定定入质量尺度。

研究的内容：静态上应包罗杂质谱的比照，单个杂质的比照，杂质总量的比照。

动态上的比照为影响因素试验、加速试验的比照，即不变性比照研究。

“同〞：对于口服固体制剂，口服混悬剂〔包罗干混悬剂〕，溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及不变剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂〔如鼻喷雾剂〕，粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：别离进行溶出曲线比照；粒度分布比照；渗透压及黏度比照。

3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及不变性有可能不不异，从而导致生物操纵度不尽不异。

而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有必然的难度；在做成制剂的过程中，又不克不及包管晶型不发生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线比照来说明；不变性方面可通过影响因素试验和加速试验的比照来说明。

制剂仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定,仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售,经过国内外广泛使用,其安全性、有效性已经得到较充分证实.如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查.3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范,统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求,晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论：仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性"。

要求是做到“同”。

方法为对比研究.1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质,而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。

因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容:静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。

动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。

2。

有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂(包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂(如鼻喷雾剂)，粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：分别进行溶出曲线对比;粒度分布对比；渗透压及黏度对比。

3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。

而某个药物的晶型,文献资料很少;制剂中原料的晶型测定有一定的难度;在做成制剂的过程中,又不能保证晶型不产生变化.但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明;稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。

制剂仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售,经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题.2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照CTD格式要求提供申报资料,使申报规范,统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证,目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求,晶型的不同,溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论：仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化,以实现“替代性”.要求是做到“同"。

方法为对比研究。

1.安全性“同”：对于安全性,口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。

因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容:静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比.动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比,即稳定性对比研究。

2。

有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1］；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要,控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象;对于局部用制剂（如鼻喷雾剂),粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标.研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比;渗透压及黏度对比。

3。

晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同,从而导致生物利用度不尽相同。

而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点,溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明.二、仿制药研发项目汇总（从立项到申报，时间为10—12个月）三、仿制药的研发具体步骤：（一）、产品信息调研（约一周完成）：是否有合法原料提供；临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料;国内及进口制剂剂型及规格；产品质量标准（原研标准、国内首仿标准、药典标准)；原研处方组成及工艺研究资料；药品的稳定性资料；专利情况;生产注册情况（产品原研厂家、国内生产申报厂家数情况）；参比制剂来源等.（二)、前期准备（约一个月完成）：1、参比制剂的采购：1）首选已进口或本地化生产的原研产品；2)如果无法获得原研产品，可以采用质量优良的在发达国家上市的药品，如在ICH成员国上市的同品种,即美国、欧盟或日本等国的同品种仿制产品。

制剂仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。

要求是做到“同”。

方法为对比研究。

1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。

因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。

动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。

2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。

3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。

而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。