四环素类及氯霉素类文稿演示

流感杆菌、布氏杆菌 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、
阿米巴原虫。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用
抗菌机制
抑制细菌体内蛋白质合成:
与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止始动复
合物形成及氨基酰-tRNA进入
抑制肽
链延长和蛋白质合成
改变细菌细胞膜的通透性：
口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，t1/2长
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐 青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对 本药敏感，具有长效、速效、高效的特点 用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老 年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾 外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用
抗菌作用
广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 对G-菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌作用最强，
厌氧菌、布鲁菌、百日咳杆菌作用较强） 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效
抗菌机制
与细菌70S核糖体50S亚基结合，抑制肽 酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋 白质合成受阻
临床应用
伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、 脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球 菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎
不良反应
抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高
使胞内核酸和其他重要物质外漏
抑
制DNA复制
临床应用
首选：回归热，恙虫病，斑疹伤寒，立克次体感 染，衣原体感染、支原体肺炎，霍乱 次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、 呼吸道和胆道感染 用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌 感染 肠内阿米巴病，对肠外阿米巴病无效
不良反应
胃肠道反应：服药时多饮水
米诺环素（Minocycline,又称二甲胺四环素）
1.口服吸收迅速，不受牛奶和食物的影响
2.抗菌谱与四环素相似，抗菌作用为四环素中最强的，耐 天然四环素类和耐青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球 菌、大肠埃希菌等对本药敏感，具有长效、高效的特点
3.主要用于敏感菌、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体 等引起的泌尿道、呼吸道、胆管、乳腺及皮肤软组织感染
体内过程
☺ 分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障
☺ 排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染
抗菌作用——快速抑菌，高浓度杀菌
G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分
葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌
☺ 口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素：
①多价阳离子：Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Fe2 +
②抗酸药、抗贫血药及奶制品—空腹服用，服用铁剂，二 药服药间隔>3h
③胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量>0.5g血 药浓度不随剂量增 加而提高
④与H2受体阻断药，NaHCO3合用，减少四环素吸收
不良反应
对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙”以及骨发育不良
变态反应：偶见药疹、皮疹、光敏性皮炎等 肝、肾损害：长期大量用可引起严重肝或肾损害 其他：头痛，视力减退，血象改变 过期变质的药物毒性更强 注意：禁用于孕妇，哺乳妇女，8岁以下的小儿， 肝、肾功能不全患者
多西环素（doxycycline，强力霉素）
四环素类及氯霉素类文稿演示
第1节
Leabharlann Baidu 分类
天然：四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用
半合成：多西环素（常用），米诺环素 美他环素
理化特性
两性物质，可与酸、碱形成盐，但在 碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较 稳定，故临床常用其盐酸盐.
四环素（Tetracycline）和土霉素 （Oxytracycline） 体内过程
二重感染：
定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物 寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱 抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体 内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。
表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；2）难辨 梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑；3）非敏 感细菌性肺炎和尿道感染
4.不良同四环素。此外，还可引起可逆性前庭反应如恶心、 呕吐、头昏、眼花及运动失调等，发生率与剂量大小有关， 一般停药后24-48小时消失，故用药期间不宜从事高空作业、 驾驶和精密仪器操作
第2节
(chloramphenicol, chloromycetin)
体内过程
口服吸收快而完全，可广泛分布于全身 各组织和体液中，脑脊液中分布浓度在 所有抗生素中为最高的，主要经肝代谢， 经肾排泄
防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞<2.5109/L，停止用药