呼出气一氧化氮检测在慢性咳嗽病因诊断中的价值

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Q Q生9 27鲞第9期J Clin Intern Med,SeDtember 2010.V01.27.No.9 

呼出气一氧化氮检测在慢性咳嗽病因 

诊断中的价值 

叶伶龚颖童岳阳金美玲 

[中图分类号]R56 [文献标识码]A [DOI]10.3969/j.issn.1001—9057.2010.09.007 

[摘要] 目的评估呼出气一氧化氮(FeNO)检测在慢性咳嗽患者病因诊断中的价值。方法 

选取2009年1月~2009年4月因慢性咳嗽在我院进行支气管激发试验的患者43例,先后予以 

FeNO、支气管激发试验检查。结果l8例患者支气管激发试验阳性,诊断为咳嗽变异性哮喘。25 

例激发试验阴性患者,为非哮喘的慢性咳嗽。哮喘组患者FeNO水平显著高于非哮喘组,哮喘组患 

者FeNO值与LogPD:。FEV 存在显著负相关性(r=一0.884)。FeNO诊断咳嗽变异性哮的最佳阈 

值为15.85 ppb,其约登指数为0.753,灵敏度为83.3%,特异度为92.0%,阳性预计值为88.2%,阴 

性预计值88.5%。结论FeNO对咳嗽变异性哮的诊断具有较高的灵敏度和特异度,在慢性咳嗽 

的病因诊断中具有重要的应用价值。 

[关键词]一氧化氮;咳嗽,慢性; 咳嗽变异性哮喘;支气管激发试验 

The etiological diagnosis value of fractional exhaled nitric oxide test in patients with chronic cough 

YE Ling ,GONG Ying,TONG Yueya,et a1. Respiratory却a 砌 ofZhongshan Hospital affiliated 

to Fudan University,Shanghai 200032,China 

[Abstract] Objective To evaluate the etiological diagnosis value of exhaled nitric oxide(FeNO) 

test in patients with chronic COUgh.Method To select subjects with chronic cough accepting bronchial 

provocation test from January to April 2009.43 cases were enrolled on the basis of selection/exclusion cri— 

teria.Result 18 cases with the positive results of bronchial provocation test were diagnosed as cough vari— 

ant asthma(CVA)according to the guideline.25 cases with the negative results were exclude from asthma. The level of FeNO of the asthma group was significantly higher than those of the non—asthma group.A neg— 

ative correlation was found between the level of FeNO and LogPD 2(】FEVl in the cases with airway hyperre— 

sponsiveness(r=一0.884).The area under ROC curve was 0.913.The optimal threshold for diagnosing 

asthma was 15.85ppb with Youden’S index of0.753,sensitivity of 83.3%,specificity of92.0%,positive 

predictive valHe of 88.2%.negative predictive value of 88.5%.Conclusion FeN0 test has a high sensi— 

tivity and specificity in the diagnosis of CVA,which contributes to the etiological diagnosis of chronic 

cough. [Key words] Fractional exhaled nitric oxide; Chronic cough; Cough variant asthma; Bron— 

chial chaHenge test 

慢性咳嗽是临床上常见的症状,所涉及的病因很 

多,其中常见病因包括咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综 

合征、嗜酸粒细胞性支气管炎、胃食道反流性咳嗽等。 

咳嗽变异性哮喘的诊断目前主要依据支气管激发试验 

的结果,但该试验操作较复杂,有诱发支气管痉挛的风 

险。而近年来作为评估气道炎症的无创性标志物一呼 

出气一氧化氮(FeNO)在临床工作中受到越来越多的 

重视。我们通过测定慢性咳嗽患者的FeNO水平及支 

气管激发试验两种方法,以评估FeNO检测在慢性咳 

嗽患者中诊断咳嗽变异性哮喘的价值。 

基金项目:上海市重点学科建设项目资助(Bl15) 作者单位:200032上海,复旦大学附属中山医院呼吸科(叶伶、龚 颖、金美玲);杭州师范大学附属医院呼吸科(童岳阳) 通讯作者:金美玲,E—mail:mljinl18@yahoo.corn.cn 对象与方法 ・601・ 

・论著・ 

1.对象:选择2009年1月~2009年4月因慢性咳 

嗽在复旦大学附属中山医院肺功能室进行支气管激发 

试验的受试者。人选标准:(1)年龄在18~65岁之 

间,性别不限;(2)咳嗽时间i>8周,以咳嗽为唯一或主 

要症状,且胸片无明显病变者;(3)依从性好,能配合 

进行FgNO实验和支气管激发试验的检查。排除标 

准:(1)既往有吸烟史;(2)既往有慢性支气管炎、 

COPD、支气管扩张症等慢性肺部疾病史;(3)4周内有 

过上呼吸道感染史;(4)4周内有过敏性鼻炎发作史; 

(5)4周内全身使用或局部吸入糖皮质激素;(6)当天 

使用支气管扩张剂;(7)当天服用抗过敏药物;(8)当 ・602・ 2010年9月第27卷第9期J Clin Intem Med,September 2Q o,Yo】 : : 

天饮酒、咖啡、浓茶等刺激性饮料;(9)当天剧烈运动。 

2.方法:受试者在静息状态下先进行FeNO测定, 

后进行支气管激发试验,依据参考文献 诊断咳嗽变 

异性哮喘。 

FeNO测定采用瑞典Aerocrine公司生产的NIOX 

呼出一氧化氮测定系统。具体操作步骤严格按照操作 

指南进行。支气管激发试验所用的肺功能仪是由德国 

Jaeger生产的MS—P兀1。以乙酰甲胆碱为激发剂,激发 

剂量依次为0.015 mg、0.03 mg、0.06 mg、0.12 mg、0.24 

mg、0.36 mg、0.48 mg、0.96 mg。当第1秒用力肺活量 

(FEV )降至基础值的80%以下时停止试验,为激发 

试验阳性。以引起FEV,下降20%时吸人的乙酰甲胆 

碱累积剂量(PD加FEV,)为定量指标。 

3.统计学处理:采用SPSS 13.0软件进行分析。 

数值变量资料以x±s表示。数值变量资料的比较采 

用Independent—Sample T—Test法分析。分类资料的比 

较采用卡方检验。相关性分析采用Pearson相关分 

析。直线回归采用Stepwise法分析。绘制ROC曲线, 

以约登指数最大者为最佳阈值。 

结 果 

1.一般资料:共有43例受试者人组,其中支气管 

激发试验阳性者18例,依据指南被诊断为咳嗽变异性 

哮喘;阴性者25例,为非哮喘性咳嗽,根据病史及其它 

相关检查被诊断为血管紧张素转换酶抑制剂性咳嗽、 

胃食道反流咳嗽、上气道咳嗽综合征、变应性咳嗽等。 

两组患者的性别、年龄、FEV 占预计值百分比 

(FEV,%)等比较无显著差异,但哮喘组患者FeNO水 

平显著高于非哮喘组,见表1。 

表1哮喘与非哮喘患者基本情况比较(面± ) 

往:与非哮喘组比较,’P<0.05 

2.FeNO与PD加FEV 的相关性:哮喘组患者的 

FeNO水平与LogPD:。FEV 呈显著负相关性(r= 

一0.884,P<0.001)。FeNO与LogPD2oFEV1的直线 

回归系数为一0.012,95%可信区间为(一0.016, 

一0.009),截距为一0.134,95%可信区间为 

(一0.313,0.045),直线回归方程Y=一0.O12x一 

0.134(X表示FeNO,Y表示LogPD20FEV1)。 

3.FeNO诊断咳嗽变异性哮喘的价值:绘制FeNO 

诊断咳嗽变异性哮喘的ROC曲线,其曲线下面积为 

0.913,95%可信区间为(0.82,1.000),见图1。约登 指数最大值为0.753,相对应的诊断咳嗽变异性哮喘 

的最佳阈值为15.85 ppb。此时的灵敏度为83.3%, 

特异度为92.0%,阳性预计值为88.2%,阴性预计值 

为88.5%。 

图1 FeNO诊断咳嗽变异性哮喘的ROC曲线 

讨 论 

咳嗽变异性哮喘是慢性咳嗽常见的病因之一。支 

气管激发试验是诊断咳嗽变异性哮喘重要的检查手 

段,但该项检查存在一定的风险性,且不能直接反映气 

道的炎症水平。与之相比,作为直接反映气道炎症指 

标的FeNO则因其无创、简便、安全在哮喘的诊断和监 

测中越来越受到重视。 

1993年Alving等发现在哮喘患者中FeNO水平增 

高 J。与哮喘患者相比,患有其他呼吸系统疾病的患 

者其FeNO水平多无明显增高 。进一步研究表明, 

与其他常用于诊断哮喘的指标相比,FeNO同样具有 

很高的灵敏度和特异度 ’ 。 

本研究证实在患有慢性咳嗽的受试者中,咳嗽变 

异性哮喘患者的FeNO水平显著高于其他疾病的患 

者,通过绘制ROC曲线,计算出曲线下面积达到 

0.913。表明使用FeNO作为诊断指标的准确性较高。 

取15.85 ppb作为FeNO诊断咳嗽变异性哮喘的阈值, 

其灵敏度和特异度分别可达83.3%和92.0%。 

本研究还证实,FeNO与LogPD加FEV 呈负相关, 

与文献报道一致 J。FeNO值越高,代表气道炎症越 

严重;而L0gPD 。FEV 值越低,代表气道反应性越高。 

此与气道炎症导致气道高反应性相一致。因此通过测 

定FeNO有助于了解气道高反应性的程度。 

FeNO在诊断咳嗽变异性哮喘中具有很好的敏感 

度和特异度,有助于慢性咳嗽患者的病因诊断。