药剂学思维导图

药剂学绪论药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术学科制剂剂型当中任何一个具体品种剂型药物在使用之前制成的供预防和使用的形式药物剂型分类方法形态分类液体剂型气体剂型固体剂型半固体剂型分散系统分类溶液型胶体溶液型乳剂混悬剂气体分散型微粒分散型固体分散型给药途径分类（与临床使用密切结合）胃肠道给药途径非胃肠道给药途径按制法分类药物剂型的重要性改变药物作用的性质改变药物的作用速度可降低药物的毒副作用可产生靶向作用可影响疗效药典（1953年我国颁布第一部《药典》）指一个国家记载药品标准、规格的法典，由权威医药专家组成的国家药典委员会编辑出版，国家政府颁布、执行，具有法律约束力，收载品种为疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及制剂，明确规定质量标准，一定程度上反映了国家

在药品生产和医药科技方面的水平。药品标准是国家药品食品监督管理局颁布实施，是药典的补充部分。处方分为法定处方，协定处方和医师处方。指医院和生产部门的药剂调配的一项重要书面文件，一般而言，处方是医生为某一患者预防或治疗需要开具的有关制备和发出药剂的书面凭证。广义而言，凡具备任何一种药剂的书面文件，都可称为处

方。处方药与非处方药（OTC）药品生产质量管理规范（GMP）指用科学合理的规范化条件和方法保证生产优良药品的一整套文件。1963年，美国率先实行GMP规则我国1988年第一次颁布药品GMP，1982年少部分制药企业试行GMP药物临床试验管理规范（GCP）指在任何人体进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应。药物非临床研究质量管理规范（GLP）在规定试验条件下，进行药效、毒理学试验，对急性、亚急性、慢性毒性试验，生殖毒性试验，致畸、致突变以及其他毒性试验等临床安全试验作出规定，是保

证药品安全有效的法规。片剂概述定义：指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状固体制剂分类口服片普通压制片（素片或片芯）咀嚼片泡腾片定义泡腾崩解剂通常是有机酸和碳酸氢钠多层片由两层或多层组成的片剂，各层含有不同的药物和辅料，将不同种类的颗粒依先后次序填入模孔压制成生产中两次或多次压制完成的

片剂称为多层片。可使两种能产生配伍禁忌的药物分隔开来片剂中缓释与速释成分的量可由人工来调节不同颜色的药物颗粒易于区别，而且外形美观多层片与复方片的区别复方片是指产品含有多个组分，多层片是从制备工艺角度考虑的产品结构概念。多层片能制成复方片吗？多层片不一定可以制成复方片，因为多层片中的多种成分之间可能会发生配伍反应，使其疗效降低，甚至产生有毒成

分。多层片与单层片的区别两种的制备工艺不同多层片的制备可以达到多种目的。除了避免相互作用外，还可达到药物控释，如一个组分缓释另一个组分速释。缓释片、控释片能够延长药物作用时间或控制药物释放速率的片剂，两种不同释药方式不同缓释片是指口服后在较长时间内缓慢地非恒速释放药物，其特点是药物按时间变化先多后少的持续非恒速释放控释片式指口服后药物在设定时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂两种制剂都具有减少服药次数、维持平稳有效的血药浓度、降低毒副作用、减少用药总剂量的优点包衣片指为使药物与外界隔离而在表面包上适宜衣层的片剂糖衣片、肠溶衣片、薄膜衣片分散片指遇水可迅速崩解、均匀分散的片剂口腔用片口含片指含于口腔内缓慢溶解的压制片，能对口腔及咽部产生持久的药效舌下片指专用于舌下的片剂，可避免肝脏的首过消除含服时间控制在5分钟其他用途片剂溶液片临用前加水溶解制成一定浓度溶液的片剂植入片植入体内缓缓溶解并被吸收的片剂皮下注射用片供注射用的灭菌片剂模型片常以湿性材料用不同形状和大小的金属（或其他材料）模型制成的片剂调剂片注射用片片剂的特点优点剂量准确，应用方便生产自动化、机械化程度高，成本低贮存、携带方便，性质稳定缺点儿童和昏迷病人不宜吞服制备贮存不当会逐渐变质，导致在胃肠道内不易崩解或不溶出含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降质量要求硬度适中色泽均匀，外观光洁符合重量差异的要求，含量准确符合崩解时限或溶出度的要求小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求符合有关卫生学的要求片剂的辅料（四大辅料：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂）填充剂(又称稀释剂）淀粉最常用的片剂辅料，常用玉米淀粉可亚性差，单用易导致松片或裂片，故常与可亚性好的糖粉、糊精合用糊精糖粉除口含片和可溶性片剂除外，一般不单独 使用乳糖是一种优良的片剂填充剂，但应用不多微晶纤维素（MCC）粉末直接压片的“干粘合剂”崩解剂（20%）可压性淀粉（预胶化淀粉）可用于粉末直接压片无机盐类硫酸钙较为常用甘露醇适于制备咀嚼片，咀嚼片一般不加崩解剂粘合剂蒸馏水、乙醇一般作为湿润剂淀粉浆片剂中最常用的粘合剂，常用浓度为8%-15%，做常用的浓度为10%适用于对湿热较稳定的药物压片时的粘合剂多用玉米淀粉采用煮浆法或冲浆法羧甲基纤维素钠（CMC-Na）浓度一般为1-2%，过大则造成片剂过硬或崩解超限食品行业用作增稠剂，日用化学工业中用作黏结剂、印染工业中用作上浆剂羟丙基纤维素（HPC）高取代羟丙基纤维素（H-HPC）片剂：粘合剂、薄膜包衣材料混悬剂：助悬剂乳剂：稳定剂、增稠剂缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂低取代羟丙基纤维素（L-HPC）片剂：粘合剂，可用于粉末直接压片崩解剂甲基纤维素（MC）乙基纤维素（EC）羟丙基甲基纤维素（HPMC）片剂：粘合剂、薄膜包衣材料混悬剂：助悬剂缓控释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂其他粘合剂聚维酮（PVP）崩解剂指促使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质除缓控释片及某些特殊片剂如口含片、长效片、舌下片、咀嚼片外，一般片剂都应加崩解剂崩解剂的作用机理毛细管作用干淀粉羧甲基淀粉钠低取代羟丙基纤维素膨胀作用羧甲基淀粉钠低取代羟丙基纤维素产气作用酶解作用常用崩解剂干淀粉可压性差、流动性差羧甲基淀粉钠（CMS-Na)具有良好的流动性和可压性可直接压片，也可用于湿法制粒压片常用的是2%低取代羟丙基纤维素（L-HPC）泡腾崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP）交联羧甲基纤维素钠（CCNa）与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好与干淀粉合用时崩解作用会降低崩解剂的加入方法（崩解速度、溶出度）内加法外加法内外加法润滑剂助流剂滑石粉助流效果好微粉硅胶可作为粉末直接压片的助流剂抗粘剂润滑剂硬脂酸镁会影响乙酰水杨酸、某些抗生素药物及大多数有机碱盐类药物的稳定性氢化植物油溶于轻质液体石蜡或乙烷中，然后将此溶液喷于干颗粒上，以便于均匀分布吸收剂其他辅料着色剂芳香剂和甜味剂片剂的制备制备片剂两个重要前提：物料应具有良好的流动性和可压性根据是否有水分加入，分为（干法压片、湿法制粒压片）干法压片（结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片）结晶压片适用于某些流动性和可压性均好的结晶性药物干法制粒压片适用于对湿对热敏感、不稳定，同时流动性和可压性均不好的药物粉末直接压片定义：指不必制粒而将药物粉末直接压成片剂的方法适用于湿热条件下不稳定的药物特殊辅料：微晶纤维素（干粘合剂）、可压性淀粉（填充剂和粘合剂）、喷雾干燥乳糖（填充剂）、微粉硅胶（助流剂）我国的现状湿法制粒压片a.可较好解决粉末流动性差、可压性差的问题;b.不适用于热敏性、湿敏性、极易溶性物料工艺流程：药物→粉碎→加辅料混合→加粘合剂→制软材→制粒→干燥→过筛→加润滑剂混合→压片→片剂制粒的目的：改善物料的流动性改善物料的可压性防止物料中各成分的离析防止生产中粉尘飞扬及在容器壁上吸附制粒机摇摆式制粒机是最简单最直观最传统的制粒设备流化床造粒机（一步制粒机）可在一台设备内完成混合、制粒、干燥的过程（也可包衣）特点喷雾干燥制粒机是一种将喷雾干燥技术与流化床制粒技术有机结合为一体的新型制粒设备集混合、喷雾干燥、制粒、颗粒包衣多功能于一体高速搅拌制粒机集混合与制粒一体的设备湿颗粒的干燥干燥温度和水分的控制常压厢式干燥带式干燥流化床干燥喷雾干燥红外干燥适用于热敏性固体物料微波干燥整粒与混合对干燥后的颗粒给予适当的粉碎，使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒，这就是整粒的过程如果处方中主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，则可先制成不含药的空白颗粒，然后加入主药，这种方法称为”空白颗粒法“。 压片片重的计算压片及压片机压片原理：片剂成型是药物颗粒或粉末和辅料在压片机冲模中受压产生内聚力的粘结作用而紧密结合的结果三种调节器出片调节器片重调节器压力调节器单冲压片机工作步骤上冲升起，饲粉器移到模孔之上下冲下降到适宜的深度（根据片重调节，使容纳的颗粒重恰好等于片重），饲粉器在模上面振动，颗粒填满模孔饲粉器由模孔上移开，使模孔中的颗粒与上缘相平上冲下降并将颗粒压缩成片上冲升起，下冲亦随之上升到与模孔缘相平时，饲粉器又移到模孔之上，将药片推开落于接受器中，同时下冲又下降，

使模孔内有填满颗粒，如此反复进行片剂成型影响因素及片剂制备中可能发生的问题片剂成型是由于药物颗粒或粉末及辅料在压力作用下产生足够的内聚力和辅料的粘结作用而紧密结合的结果影响因素药物形状可压性（压缩成形性）熔点熔点低的药物压出后的硬度更大结晶形态立方结晶，可压性好，易成型针状、鳞片结晶，可压性不好，造成裂片树枝状结晶，可压性好，流动性差，造成片重差异球形，六点性好粒度对片剂成型的影响粒度与比表面积成反比：粒度越小，比表面积越大，摩擦力越大颗粒越小，粒子间越容易吸附，越容易聚集成团，结合力越好辅料对片剂成型的影响水分对片剂成型的影响干燥的物料导致弹性过大，不利于成型；水分过多会造成粘冲现象。压力对片剂成型的影响片剂设备中设备条件可能发生的问题及解决方法冲头与模圈条件机械条件松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片粘冲片剂的表面被冲头粘去一部分，造成片面粗糙不平的现象，称为粘冲片重差异超限崩解迟缓若片剂超过了规定的崩解时限，即称为崩解超限或崩解迟缓溶出超限在规定的时间内未能溶出规定量的药物片剂含量不均匀可溶性成分的”迁移“：指可溶性成分在湿颗粒中已混合均匀，但在干燥过程中颗粒内部随溶剂的挥发而转移至表层，使局部浓度增高。可溶性成分的迁移是造成片剂含量不均匀或着色片产生色斑的重要原因。混合不均匀造成片剂含量不均匀的现象主药量与辅料量相差悬殊时，不易混匀，应采用逐级稀释法进行混合或者将小量的药物先溶于适宜的溶剂中再均匀地喷洒到大量的辅料或颗粒中（一般称为溶剂分散法），以确保混合均匀。主药粒子大小与辅料相差悬殊，极易造成混合不匀，所以应将主药和辅料进行粉碎，使各成分的粒子都比较小并力求一致，以确保混合均匀。片剂的包衣包衣方法(滚转、流化、压制包衣法）与设备糖衣糖包衣工艺：由“片芯、隔离层、包粉衣层、包糖衣层、包有色衣层、打光”等工序组成。薄膜衣工艺：片芯→喷包衣液→缓慢干燥（此处可循环到喷包衣液前）→固化→缓慢干燥→薄膜包衣片滚转包衣法（普通滚转包衣法、埋管包衣法、高效锅包衣法）一种最普通最经典的包衣方法，用于包糖衣和薄膜衣流化包衣法（悬浮包衣法或沸腾包衣法）压制（干压）包衣法包衣的生产工艺与常用材料糖衣包隔离层防止水分进入片芯包粉衣层为了尽快消除片剂的棱角包糖衣层使其表面平整、坚硬、光洁包有色糖衣层为了片剂的美观和便于识别打光为了增加片剂的光泽和表面的疏水性薄膜衣最理想的方法是流化包衣法，目前国内大多采用普通包衣锅进行包衣胃溶型薄膜衣材料羟丙基甲基纤维素（HPMC）羟丙基纤维素（HPC）丙烯酸树脂Ⅳ号聚乙烯吡咯烷酮（PVP）