胃肠ICC网络中连接蛋白Cx43的研究进展
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缝隙连接蛋白43(Cx43)与神经炎症的研究进展
缝隙连接蛋白43(Cx43)与神经炎症的研究进展王亚楠【摘要】缝隙连接蛋白43 (connexin43,Cx43)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中含量最丰富的连接蛋白,主要分布于星形胶质细胞,以缝隙连接(gap j unction,GJ)和半通道(hemichannel,HC)的形式存在,分别介导细胞间和细胞与外环境间的信息交流.随着人口的老龄化,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、脑卒中及术后认知功能障碍等疾病的发生率越来越高,神经炎症是这些CNS疾病的一个共同特征,涉及到白细胞聚集、胶质细胞激活、炎性因子释放等,该过程需要高效的信息交流,研究表明Cx43在该过程中发挥着不可忽视的作用,主要表现为GJ抑制和HC活性增加并影响神经功能.本文重点综述Cx43与神经炎症的关系,为多种CNS疾病的治疗提供新的靶点.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2018(045)006【总页数】5页(P906-910)【关键词】缝隙连接蛋白43 (Cx43);神经炎症;缝隙连接;半通道【作者】王亚楠【作者单位】复旦大学附属中山医院麻醉科上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R741随着人口的老龄化,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、脑中风、术后认知功能障碍等疾病的发生率越来越高,神经炎症是这些中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病的一个共同特征。
近年来有较多研究发现缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)在神经炎症中起着重要的作用并且能够影响神经功能,但是其具体的作用机制还未确定。
本文基于已有的研究对Cx43与神经炎症的关系及其对神经功能的影响作一总结,为临床上CNS疾病的治疗提供新的思路。
缝隙连接蛋白43的结构及功能 1986年Paul克隆测序出第1个缝隙连接蛋白(connexin,Cx),至今在人类和鼠类中发现至少分别有20个和19个成员。
《2024年Cx43、Smad4和PCNA在胃癌发生发展中的作用及其相互关系的研究》范文
《Cx43、Smad4和PCNA在胃癌发生发展中的作用及其相互关系的研究》篇一摘要：本文旨在探讨Cx43（连接蛋白43）、Smad4和PCNA（增殖细胞核抗原）在胃癌发生发展中的作用及其相互关系。
通过对胃癌组织中这些分子的表达情况进行分析，探讨它们在胃癌的发病机制、诊断、治疗及预后评估中的价值。
一、引言胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种基因的异常表达和调控。
Cx43、Smad4和PCNA是近年来在肿瘤研究中备受关注的分子。
Cx43与细胞间连接有关，Smad4参与TGF-β信号通路，而PCNA则是细胞增殖的重要标志。
研究这些分子在胃癌中的表达情况及其相互关系，有助于深入了解胃癌的发病机制，为胃癌的诊断、治疗及预后评估提供新的思路和方法。
二、方法1. 材料：收集胃癌组织标本及配对正常胃黏膜组织标本。
2. 方法：采用免疫组化、Western blot等方法检测胃癌组织中Cx43、Smad4和PCNA的表达情况；通过统计分析，探讨它们在胃癌发生发展中的作用及其相互关系。
三、结果1. Cx43在胃癌组织中的表达情况：Cx43在胃癌组织中表达升高，与正常胃黏膜组织相比，差异具有统计学意义。
Cx43的高表达与胃癌的恶性程度、淋巴结转移及患者预后密切相关。
2. Smad4在胃癌组织中的表达情况：Smad4在胃癌组织中的表达降低，与正常胃黏膜组织相比，差异显著。
Smad4的低表达与胃癌的发生、发展及患者预后有关。
3. PCNA在胃癌组织中的表达情况：PCNA在胃癌组织中的表达升高，与肿瘤细胞的增殖活性密切相关。
PCNA的高表达提示胃癌患者的预后不良。
4. Cx43、Smad4和PCNA的相互关系：Cx43的高表达与Smad4的低表达呈负相关，而与PCNA的高表达呈正相关。
这表明Cx43、Smad4和PCNA在胃癌的发生发展中可能存在相互调控的关系。
四、讨论Cx43作为一种连接蛋白，在细胞间连接和信号传导中发挥重要作用。
《2024年Cx43在膀胱尿路上皮癌中的发生发展中的作用及机制》范文
《Cx43在膀胱尿路上皮癌中的发生发展中的作用及机制》篇一摘要：本文旨在探讨Cx43（连接蛋白43）在膀胱尿路上皮癌（BUC）的发生发展中的作用及机制。
通过分析Cx43的表达情况、与BUC的关联及其在肿瘤发展过程中的作用机制，为BUC 的预防和治疗提供新的思路和理论依据。
一、引言膀胱尿路上皮癌（BUC）是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种基因和蛋白质的异常表达。
Cx43作为一种重要的细胞间连接蛋白，在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色。
近年来，关于Cx43与BUC的关系及其作用机制的研究逐渐成为热点。
二、Cx43的基本概念及功能Cx43是一种重要的细胞连接蛋白，属于连接蛋白家族的一员。
它通过维持细胞间的紧密连接，参与细胞信号传导、细胞增殖与凋亡等生物学过程。
在正常组织中，Cx43的表达对维持组织结构的稳定性和功能具有重要作用。
三、Cx43与BUC的关系研究表明，Cx43在BUC组织中的表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关。
BUC组织中Cx43的表达水平升高，可能导致细胞间连接的破坏，从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
此外，Cx43的异常表达还可能与BUC的发生发展过程中的其他生物学行为有关，如肿瘤细胞的增殖、凋亡等。
四、Cx43在BUC发生发展中的作用及机制1. 促进肿瘤细胞的侵袭和转移：Cx43的异常表达可能导致细胞间连接的破坏，使肿瘤细胞更容易侵袭周围组织并发生转移。
2. 调节肿瘤细胞的增殖和凋亡：Cx43通过参与细胞信号传导，影响肿瘤细胞的增殖和凋亡过程。
在BUC中，Cx43的异常表达可能导致肿瘤细胞的异常增殖和凋亡失衡。
3. 影响肿瘤微环境：Cx43还可能通过影响肿瘤微环境中其他细胞（如免疫细胞）的功能，进一步促进BUC的发生发展。
五、Cx43与BUC治疗的关联鉴于Cx43在BUC发生发展中的重要作用，针对Cx43的靶向治疗可能为BUC的治疗提供新的方向。
通过抑制Cx43的异常表达或功能，可能有助于抑制肿瘤细胞的侵袭和转移，减缓BUC 的进展。
简述连接蛋白43在肿瘤中的研究进展
肿瘤转移要突破细胞外基质屏障， 基质金属蛋 白酶（ ＭＭＰ） 可以降解
Ｅｃ ， Ｍ 在体 外 实验 中 ， 发现 人肺 癌 细胞 系 中 Ｃ ４ 的表 达 与ＭＭＰ 负相 ｘ３ 呈 关，ｘ３ Ｃ ４ 的表 达上调 ， ＭＭＰ 的功 能受到 抑制 ， 瘤细胞 侵 袭转移 能力受 到 肿 抑制。
Ｃ ４ 是一种磷酸化连接蛋白， ｘ３ 在不同组织或细胞中，ｘ ３ Ｃ ４ 的分布存在 着差异 。 近年来 。 ｘ ３ 对Ｃ ４ 的研究不只局限于其介导的缝隙连接通讯和细胞 间的信号传导。 ｘ ３ Ｃ ４不仅存在于胞膜上 ， 还存在于线粒体和细胞核等细胞
器。 线粒体 Ｃ ４可 能参 与某些 细咆 内的信号转 导过程 ， 可通过 旁分泌 调 Ｘ３ 并 节细 胞的凋亡过 程 。 胞核Ｃ ４也可通过 碳末端 的调控 基 因来 影响细胞 的 细 ｘ３
山东
德州
２３１） ５ ０ ４
细胞间隙连接通讯（ ＪＣ 是细胞之间进行信启． ＧＩ） 交流的一种方式， 它的 功能基础是细胞缝隙连接 （ ）其中，ｘ ３ ＧＪ， Ｃ ４ 是构成Ｇ 的重要蛋 白之一， Ｊ 其
表达及功能的异常与很多疾 病有关。 本文就Ｃ ４ 及 ｘ ３ 其构成的Ｇ 在国内外的 Ｊ
【 关键词 】 连接蛋 白４ ； 肿瘤 ； ３ 研究进展 【 中图分类号 】 ７ ９９ Ｒ ３．１ 【 文献 标识 码 】 Ａ 【 文章编号 】 ６ ２ ２ ２ （ ０ １ １— ４ ６ ０ １７ —５ ３２ １ ）２ ０ １— ２
现结肠癌中Ｃ ４基因发生突变， ｘ３ 无法形成正常的Ｇ Ｉ 促使肿瘤的发生 ， Ｊ Ｃ， 同 时可能破坏了 Ｄ 连环蛋白（ ｃｔｎｎ 的功能位点， 一 Ｄ－ ａｅ ｉ） 破坏了细胞间粘附 的形成 ， 了肿瘤的转移。 促进
大肠癌癌细胞缝隙连接蛋白Cx43表达及与肿瘤转移的相关性探讨
参 考文献 ：
［ ］郭景元．现代法 医学［ ． １ Ｍ］ 北京 ： 科学出版社 。００：９ －６ ． ２０ １ １２ １
［ ］孙 青．病 理诊 断 与 技 术 操 作 手 册 ［ ． 南 ： 东 大 学 出 版 社 ， ２ Ｍ］ 济 山
２ ０ １ ４ １ ４ ０ ２： ２ — ４ ．
［ ］李 志 尚．病 理 尸 检 一 技 术 与诊 断 ［ ． 京 ： 民 卫 生 出 版 社 ， ３ Ｍ］ 北 人
疫苗 、 物 注射 、 绪 激 动 、 动 、 眠 中恶 梦 等 ） 药 情 运 睡 ；
［ ］ ｒｈＰ ｔ ， ９ ８ ６ （ ）２ －７ Ｊ ．Ａ ｋ ａｏ １９ ， ０ ２ ：３２ ． ｌ
［ ］王俐 ， ６ 杜东 红 ， 晓 康 ．ｄ Ｊ 胸 腺 淋 巴 体 质 猝 死 ３例 分 析 ［ ］ 彭 ｘＤ Ｊ．
２ ０ ２ ９ ２１ ． ０ ０： ０ － ３
［ ］朱寿 田， 善贤， ４ 楼 施红旗 ， 等．猝死 ３ ７例死 因分析［ ］ 临床与实 Ｊ．
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山东 医药 ２ １ ０ ０年第 ５ Ｏ卷第 ４ ３期
列 为 “ 险组 ” 危 进行 观 察 和治 疗 Ｊ 由于 正 常 胸 腺 。
影 随呼 吸 时肺 内压 力 的改 变其 大 小 形 态 亦 随 之 变 化 ， 以透视 下观察 胸 腺 变 化是 与其 他 疾病 鉴 别 的 所 有效 方法 … 。 本组 ４例猝 死儿 童病 理及 尸检所 见均未 找到 其 他足 以解 释死 因 的疾 病 ， 均具有 胸腺肥 大 、 巴组 织 淋 增生 和 肾上腺 萎缩 的特 点 ， 符合 胸 腺 淋 巴体 质 所 描 述 的病理 改变 特 征 。我 们体 会 ， 当猝 死 儿童 符 合 以 下几 点 时 ， 高度 怀 疑胸 腺 淋 巴体质 所 致 。① 平 素 应
缝隙连接蛋白43在阿尔茨海默病中的研究进展
缝隙连接蛋白43在阿尔茨海默病中的研究进展
王子沫;董瑞;韩玉强;顾小萍
【期刊名称】《神经损伤与功能重建》
【年(卷),期】2024(19)4
【摘要】星型胶质细胞的功能异常与多种神经退行性疾病的发生发展关系密切,缝隙连接的异常是其中重要的机制之一。
缝隙连接主要是由缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成,是相邻细胞间代谢和离子耦合以及电传递的主要结构。
Cx43和Cx30是在脑中含量最多的Cx亚型,其中又以Cx43为主。
Cx43在脑中含量或分布与阿尔兹海默病的发生发展关系密切。
本文就以Cx43与阿尔兹海默病的关系进行综述。
【总页数】4页(P235-238)
【作者】王子沫;董瑞;韩玉强;顾小萍
【作者单位】南京医科大学鼓楼临床医学院;南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科;徐州医科大学鼓楼临床学院
【正文语种】中文
【中图分类】R741;R741.02;R742
【相关文献】
1.缝隙连接蛋白43在慢性疼痛中的研究进展
2.缝隙连接蛋白43(Cx43)与神经炎症的研究进展
3.星形胶质细胞缝隙连接蛋白43在痛觉敏化中作用机制研究进展
4.
缝隙连接蛋白43在胃癌中的研究进展5.缝隙连接蛋白43在肺动脉高压中作用的研究进展
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间隙连接蛋白Cx43与肿瘤的相关性研究
117第12卷 第7期 2010 年 7 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 12 No. 7 Jul . ，2010间隙连接（gap junction，GJ），又称缝隙连接、通讯连接，是由连接相邻两个细胞之间的连接通道排列而成的一种特殊膜结构[1]。
相邻细胞间通过间隙连接所介导的细胞间隙连接通讯（gap junction intercellular communication，GJIC）进行着信息和能量物质的交换，传递离子、小分子代谢产物以及次级信号，形成参与细胞间物质交换的代谢偶联和电信号传递的电偶联，对细胞的新陈代谢、内环境稳定、增殖和分化等生理过程起着重要的调控作用。
连接通道并非单独的构成间隙连接，而是形成紧密成束的聚合体或黏着斑，数量从几个到几千个不等，随组织的不同发育阶段而异[2]。
间隙连接通道的主要成分是间隙连接蛋白（connexin，Cx）。
目前在哺乳动物身上发现的连接蛋白已有14种，分子量从 26~50 KU 不等，依分子量的不同而分别命名为 Cx26、Cx50 等[2]。
自1996年第一个连接蛋白基因被克隆至今，已有大部分哺乳动物的连接蛋白相继被克隆出来，如 Cx43、Cx26、Cx32等。
编码连接蛋白基因是蛋白基因大家族的成员，具有共同的基因结构，他们的碱基序列有40%~60%的同源性，结构相似。
不同的连接蛋白由不同染色体基因座上的单一基因所编码[3]。
连接蛋白具有高度保守的氨基酸序列，每一连接蛋白包含4个疏水性的跨膜区，肽链从氨基末端（N 端）至羧基末端（C 端）共进出细胞膜4次，在细胞膜上形成双跨膜的分子链，其氨基端和羧基端位于胞质面。
各成员之间的差异主要在于胞质面的两个环形结构域及羧基端[1]。
不同连接蛋白分子之间组合形成的间隙连接通道的渗透性和导电性也有所不同。
肿瘤是一种增殖失控和分化紊乱的疾病，研究发现肿瘤和转化细胞普遍存在间隙连接蛋白表达的异常和间隙连接通讯功能的缺陷，细胞间隙连接蛋间隙连接蛋白Cx43与肿瘤的相关性研究何 韧1，孔垂泽1，张武杰2（1.中国医科大学泌尿外科研究所，辽宁 沈阳 110001；2.中国人民解放军201医院，辽宁 辽阳 111000）摘 要：间隙连接（gap junction，GJ）是细胞膜上的连接通道结构，其介导的细胞间隙连接通讯（gap junctionalintercellular communication，GJIC）在细胞增殖和分化调控中起着重要的作用。
间隙连接蛋白43与呼吸系统疾病相关性的研究进展
间隙连接蛋白43与呼吸系统疾病相关性的研究进展
杨宵;李瑞珍;曾璟;李星辉
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2024(30)10
【摘要】间隙连接蛋白43(Cx43)与各系统性疾病的相关性已成为近年研究的热点。
Cx43一直是多学科交叉研究的核心,广泛参与疾病的病理生理过程。
Cx43通过与
不同通路中的不同受体产生关联影响疾病的发生、进展及结局。
目前的研究主要集中于完善单个疾病中Cx43的具体作用机制,但其与呼吸系统疾病的相关性仍需进
一步研究阐明。
未来明确Cx43与新型冠状病毒肺炎、肺癌等呼吸系统疾病的关系,可以为相关疾病的治疗提供新思路。
【总页数】5页(P1171-1175)
【作者】杨宵;李瑞珍;曾璟;李星辉
【作者单位】甘肃中医药大学第一临床医学院;宁夏医科大学研究生院;甘肃省人民
医院心内一科
【正文语种】中文
【中图分类】R561
【相关文献】
1.阻塞性睡眠呼吸暂停与消化系统疾病相关性的研究进展
2.血小板分布宽度与呼吸系统疾病相关性的研究进展
3.虎杖苷与呼吸系统疾病相关性的研究进展
4.铁死亡
与呼吸系统疾病相关性的研究进展5.重组人分泌型磷蛋白1与呼吸系统疾病相关性研究进展
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《2024年Cx43、Smad4和PCNA在胃癌发生发展中的作用及其相互关系的研究》范文
《Cx43、Smad4和PCNA在胃癌发生发展中的作用及其相互关系的研究》篇一一、引言胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发生和发展是一个复杂的生物学过程，涉及多种基因的异常表达和相互作用。
近年来，随着分子生物学技术的不断发展，越来越多的研究开始关注胃癌发生发展过程中的关键基因和信号通路。
其中，Cx43（连接蛋白43）、Smad4和PCNA（增殖细胞核抗原）等基因在胃癌中的表达和功能逐渐受到关注。
本文旨在探讨Cx43、Smad4和PCNA在胃癌发生发展中的作用及其相互关系。
二、Cx43在胃癌中的作用Cx43是一种重要的细胞间隙连接蛋白，它在细胞间的通讯和信息传递中起着重要作用。
研究表明，Cx43在胃癌组织中的表达水平明显升高，且与胃癌的恶性程度和预后密切相关。
Cx43的高表达可以促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，从而加速胃癌的发生和发展。
此外，Cx43还可能通过调节肿瘤微环境中的免疫应答和炎症反应，进一步促进胃癌的进展。
三、Smad4在胃癌中的作用Smad4是TGF-β信号通路的关键分子，它在细胞生长、分化和凋亡等过程中发挥重要作用。
研究表明，Smad4在胃癌组织中的表达水平降低或缺失，与胃癌的恶性程度和预后不良密切相关。
Smad4的缺失或低表达可能导致TGF-β信号通路的异常激活，从而促进胃癌细胞的增殖、侵袭和转移。
此外，Smad4还可能参与胃癌细胞的免疫逃逸和耐药性的形成。
四、PCNA在胃癌中的作用PCNA是一种与细胞增殖相关的核抗原，它在细胞周期中发挥重要作用。
研究表明，PCNA在胃癌组织中的表达水平升高，与胃癌的发生和发展密切相关。
PCNA的高表达可能促进胃癌细胞的增殖和恶性转化，加速胃癌的进展。
此外，PCNA还可能参与胃癌细胞的耐药性和复发等方面的调控。
五、Cx43、Smad4和PCNA的相互关系Cx43、Smad4和PCNA在胃癌发生发展中的相互作用尚未完全明确。
然而，有研究表明，Cx43和Smad4之间可能存在相互作用关系。
连接蛋白Cx43及由其形成的缝隙连接在大鼠脑缺血后处理中的保护作用及可能..
连接蛋白Cx43及由其形成的缝隙连接在大鼠脑缺血后处理中的保护作用及可能机制研究生：焦浩指导老师：童旭辉副教授董淑英副教授葛敏副教授中文摘要目的：1.观察激酶调控下的缝隙连接功能（gap junction, GJ）在缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。
2.初步探讨IP3、Caspase-9、Caspase-3、Bax/Bcl-2在GJ介导的扩大损伤中的作用。
方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型；Longa’s法评价大鼠神经功能损伤；TTC 染色法检测大鼠脑梗死体积变化；HE染色法检测大鼠脑组织形态学变化；Western Blotting法检测脑组织中缝隙连接蛋白Cx43、Cx32，缝隙连接功能调控激酶PKC、ERK1/2、p-PKC和凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3的表达；RT-PCR 法检测脑组织中Cx43mRNA的变化；Elisa法检测脑组织中磷酸肌醇（inositol trisphosphate, IP3）的变化。
结果:1. 神经功能评分结果显示，假手术（Sham）组无神经功能损伤；与Sham相比，缺血再灌注(ischmia/reperfusion, I/R)组神经功能评分显著增高；与I/R组相比，缺血后处理（ishemic postconditioning, IPO）组神经功能损伤显著降低；与IPO组相比，甘珀酸(Carbenoxolone, CBX)干预缺血后处理（IPO+CBX）组神经功能损伤进一步降低。
结果表明，缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能具有保护作用，抑制缝隙连接后可增强缺血后处理的神经功能保护作用。
2. TTC染色结果显示，Sham组未见梗死灶；与Sham组相比，I/R组脑梗死体积增大；与I/R组相比，IPO组脑梗死体积显著减小；与IPO组相比，IPO+CBX组脑梗死体积进一步减小。
结果表明，IPO可缩小大鼠脑缺血再灌注损伤的脑梗死体积，抑制缝隙连接后可使脑梗死体积进一步减少。
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参考文献
１ Ｄａｎｉｅｌ １４
Ｋ，Ｋｏｍｕｒｏ Ｔ．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｅＩｌｓ ｏｆ Ｃａｊａｌ ａｎｄ ｊｕｎｃｔｉｏｎ
４．２
免疫双重标记电镜观测法 按照刘津平等ｎ９］方法，兔抗ｃ－Ｋｉｔ抗体（ｃ一１９）
和山羊抗Ｃｘ４３抗体分别结合ＩＣＣ和Ｃｘ４３后，再加 入相应的二抗：生物素标记的抗山羊ＩｇＧ和１．４
ｎｍ
金标记的抗兔ＩｇＧ。用银加强试剂盒做银加强反 应，加入ＡＢＣ试剂，ＤＡＢ显色，选定肌间神经丛 （ＡＰ）和深部神经丛（ＤＭＰ）区域进行超薄切片，经 铅、铀双染后，电镜观察。此法不仅能对Ｃｘ４３的分 布模式进行研究，还能对Ｃｘ４３进行精确定量。缺 点是技术复杂，技术要求高。 ４．３激光共聚焦显微镜免疫荧光法 用抗Ｃｘ４３特异性抗体标记Ｃｘ４３，再用带荧光 的抗一抗Ｃｘ４３连接一抗，利用激光共聚焦显微镜 （ＣＬＳＭ）发出的激光激发荧光探针，通过计算机图 像分析系统处理，从而得到组织切片内Ｃｘ４３的荧 光图［１ ８｜。它具有比光镜、电镜更高的分辨率；并能 够对标本进行断层扫描，从而解决了标本结构、层 次互相叠加影响观察的问题；其图像可进行三维重 构，能对标本的三维剖面或整体结构进行观察，还 可进行荧光定量定位分析。作为一种先进的方法， 它能够对Ｃｘ４３进行精确的定位和定量分析。但该 仪器设备价格昂贵，限制了此法的普及。 ４．４双重标记激光共聚焦显微镜检测法 按照Ｃｏｕｓｉｎｓ方法制备小肠组织切片，抗ｃ＿Ｋｉｔ 和抗Ｃ“３抗体免疫荧光双重标记ＩＣＣ和ＣＸ４３，用 Ｃｌ。ＳＭ检测‘２…。沿Ｚ轴扫描，层面间隔０．５肛ｍ，应
１１ １０
Ｂｅａｒｄｓｌｅｅ ＭＡ，Ｌａｉｎｇ ＪＧ，Ｂｅｙｅｒ
ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３ ６２９—６３５． ｉｎ
ＥＣ．ｅｔ
ａ１．Ｒａ ｐｉｄ Ｒｅｓ。
ｔｕｒｎｏｖｅｒ
ｏｆ
ｔｈｅ
ａｄｕｌｔ
ｒａｔ
ｈｅａｒｔ．
Ｃｉｒｃ
１９９８，
８３：
Ｍｉｋｋｅｌｓｅｎ ＨＢ．Ｈｕｉｚｉｎｇａ ＪＤ。Ｔｈｕｎｅｂｅｒｇ ｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｕｓｃｕｌａｒｉｓ Ｃｅｌｌ
ＤＭＰ／ｓｅｐｔａ ＩＣＣ，ＩＣＣ－ＳＥＰ），位于内层和外层环形
递离子、小分子代谢产物以及次级信号，形成细胞 间的代谢偶联和电偶联。组织学超微结构的研究 表明许多物种的小肠ＩＣＣ之间存在缝隙连接。 Ｂｅｌｚｅｒ等［５１发现：向人小肠的单个ＩＣＣ—ＤＭＰ内注射 荧光染料荧光黄（ＬＹ）后，ＬＹ可以透过１ＣＣ—ＤＭＰ 间的缝隙连接，且Ｉ。Ｙ透过现象能够被辛醇阻断。 这表明ＩＣＣ—ＤＭＰ间存在功能性的缝隙连接。此研 究还发现ｐＨ值能够很敏感的影响ＩＣＣ间的缝隙连 接。当ｐＨ值为７．３～７．４时，约有２０．２％ＬＹ注射 的ＩＣＣ与其他ＩＣＣ相连；ｐＨ值上升为７．８～７．９ 时，这一数字上升到７４．５％。这一研究结果具有一 定的病理生理意义。在豚鼠回肠部ｌＣＣ—ＤＭＰ以及 小肠的ＩＣＣ—ＭＹ之间也发现了类似的结果［６］。以 上研究的结果为胃肠道内ＩＣＣ之间存在缝隙连接 提供了功能上的证据。 缝隙连接通道的主要成分是连接蛋白，至少２０ 种连接蛋白亚型已被确定，依相对分子质量的不同 而命名。在胃肠道中发现有五种连接蛋白亚型，主 要包括ＣＸ４３、Ｃｘ４５等。其中，Ｃｘ４３是由总长度为 ２７６８碱基对（ｂｐ）的３条互补脱氧核糖核酸（ｃＤＮＡ） 所编码的，该复合ｃＤＮＡ含有２１ １４６ｂｐ的开放阅读 框，被认为是一种非突变型抑瘤基因。因该基因编 码的连接蛋白相对分子质量为４３ ０００，故命名为 ＣＸ４３。Ｃｘ４３含有３８７个氨基酸，包含四个跨膜区 域。Ｎ末端、胞质环和Ｃ末端是三个胞内段，位于 胞质一侧；两个二硫键连接的胞外环ＥＬｌ和ＥＬ２， 便于对接及识别相应的连接蛋白［７］。Ｃｘ４３合成于 内质网核糖体上，在高尔基体内６个连接蛋白聚集 形成一个半通道后被运输到质膜上，在聚集运输过
ＩＣＣ和Ｃｘ４３的关系。ＫＳ４００系统软件分析ＩＣＣ细 胞膜表面连接的Ｃｘ４３免疫阳性图像，ｃ＿Ｋｉｔ免疫反 应为绿色表示ＩＣＣ，Ｃｘ４３免疫反应为红色表示连接 蛋白，双通道同步扫描叠加后的图像显示ＩＣＣ细胞 膜上表达的缝隙连接蛋白为黄色，即红绿两种色彩 叠加后的黄色表示膜上表达的Ｃｘ４３。可以通过测 量每一视野ＩＣＣ膜上表达的Ｃ“３免疫阳性面积，
万方数据
垦堕塑丝塑鲞查垫！！至！旦整垫鲞笙ｊ塑！坐』垡ｇ垡！：』！堡堑：型！！！Ｙ！！：ｉ！：型！：ｉ 用Ｂｉｏ—Ｒａｄ Ｃｏｍｏｓ软件程序进行三维重建。分析
ｆｂｒ ｃｏｎｎｅｘｉｎｓ．Ｊ Ｐａｒｉｓ。２００２．
ｎｅｘｕｓ：ｂｉｎｄｉｎｇ ｐａｒｔｎｅｒｓ ９６：２４３—２４９． ９
ＰｈｙｓｉｏＩ
肌之间的深部肠肌神经丛内；黏膜下ｌＣＣ（ＩＣＣ＿ ＳＭ）［２］。组织形态学研究发现ＩＣＣ插入胃肠神经 和平滑肌细胞之间，三者相互形成独特的网络结 构。研究表明大鼠小肠平滑肌之间、平滑肌和ＩＣＣ＿ ＤＭＰ之间以及ＩＣＣ—ＤＭＰ和ＩＣＣ－ＤＭＰ之间存在缝 隙连接［３］。这种连接由连接蛋白构成。目前认为主 要包括Ｃｘ４３、Ｃｘ４５等，其中ＣＸ４３是最重要的一种。 近年，１ＣＣ研究是个热点，而Ｃｘ４３作为ＩＣＣ网络结 构的重要组成部分具有广阔的研究前景。特别是 以Ｃｘ４３作为切入点可以揭示ｌＣＣ调节胃肠肌肉收 舒功能的机制，将为阐明各种胃肠道疾病的病因及 治疗提供新的思路。
ｔｉｖｅ Ｓｅｋｉ ｇａｐ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ａｕｔｏｎ ｓｔｕｄｙ
ｏｆ
ｃｅＵｓ ａｒｌｄ
ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３
ｉｎ ｔｈｅ ｇｕｉｎｅａ—ｐｉｇ ｄｉｇｅｓ—
ｔｒａｃｔ．Ｊ
Ｎｅｒｖ Ｓｙｓｔ。１９９８．６８：１８２—１８７．
究有很多，但胃肠道功能障碍与Ｃｘ４３的关系作为 重要的研究方向，相关研究相对较少，还需要更多 的探索。
ｌ
胃肠道的缝隙连接和Ｃｘ４３ 缝隙连接，又称间隙连接、通讯连接，是相邻两
个细胞之间的一种特殊膜结构［４］，由位于相邻细胞 膜上的两个连接子构成。每一个半通道由６个连接 蛋白分子围成，中间形成一窄小的六棱形小孔通 道。两细胞间的营养物质、代谢产物、离子、小分子 通过这小孔道互相交换。细胞间通过缝隙连接传
垦匿煎丝宣盘查垫！！至！旦箜ｉ！鲞筮ｉ塑！坐』垡ｇ垡！：』！塑；！：垫！！：∑！！：型！整！：ｉ
・
１３进展
但昭葵齐清会
摘要：胃肠道各种细胞之间，如平滑肌之间，平滑肌和深部胃肠Ｃａｊａｌ间质细胞（１ＣＤＤＭＰ）之间以及 ＩＣＣ—ＤＭＰ和ＩＣＣ’ＤＭＰ之间存在缝隙连接，它主要由连接蛋白４３（ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３，Ｃｘ４３）构成，其表达的异常 与胃肠道疾病的发生密切相关。此文就胃肠道Ｃｘ４３的研究进展作一综述。 关键词：缝隙连接；连接蛋白４３；Ｃａｊａｌ间质细胞；胃肠道
４
道壁中，例如：小鼠、大鼠、几内亚猪、犬和人［１叭。研 究¨¨显示在啮齿动物的胃肠道中，Ｃｘ４３存在于平 滑肌之间，平滑肌细胞和ＩＣＣ—ＤＭＰ之间以及ＩＣＣ． ＤＭＰ和ＩＣＣ—ＤＭＰ之间的缝隙连接内；Ｃｘ４０在食 管下括约肌（ＬＥＳ），胃和回肠的环形肌中的缝隙连 接中大量分布；在肠肌间丛的ＩＣＣ网络，深肌丛和 黏膜下肌丛的缝隙连接内，Ｃｘ４０和Ｃｘ４５少量分 布；Ｃ“５只位于ＩＣＣ—ＤＭＰ之间的缝隙连接内。在 结肠，ＣＸ４３、Ｃｘ４０和（或）Ｃｘ４５有共存现象。另外， Ｓｅｋｉ等［１２３发现，ＩＣＣ和Ｃｘ４３的免疫分布在荷兰猪 的消化道肌柬中明显相反。在小肠环形肌中，ＣＸ４３ 的免疫染色密集，而外层环形肌中很少观察到１ＣＣ； 而结肠中有一定量ＩＣＣ分布。但在环形肌层只有极 少量Ｃｘ４３的免疫分布。这表明平滑肌细胞之间存 在良好的缝隙连接时，ＩＣＣ很少插入平滑肌细胞形 成缝隙连接，而当环形平滑肌细胞之间缝隙连接减 少时，ＩＣＣ插入平滑肌细胞形成缝隙连接。在鼠胃 中也可见到ＩＣＣ分布的数目与Ｃｘ４３常是相反 的［”］。因此，Ｋｏｍｕｒｏ［１４３认为，平滑肌细胞之间缝 隙连接受损时，可以通过与ＩＣＣ形成缝隙连接接收 神经信号，然而，当平滑肌细胞之间存在良好的缝 隙连接形成许多合胞体时，只需要与ＩＣＣ形成较少 的缝隙连接接收神经信号。
３．２
６｜。
Ｃｘ４３与多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）引起
的肠道功能障碍 据报道［＂］，在多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ） 大鼠肠道功能障碍机制的研究中发现，小肠不仅有 ＩＣＣ的损伤，而且ＩＣＣ—ＤＭＰ相互间及其与平滑肌 之间的缝隙连接消失，存在较大间隙；而大承气汤 治疗后，部分ＩＣＣ—ＤＭＰ细胞突起损伤不明显；ＩＣＣ－
Ｃｘ４３与平滑肌的运动功能
Ｃｘ４３与先天性巨结肠
通过ＳＡＢＣ双标免疫组化染色方法观察先天 性巨结肠（ＨＤ）患儿肠管ＩＣＣ和Ｃｘ４３的分布情况， 结果发现与ＨＤ正常肠管相比，在ＨＤ病变肠管 ＩＣＣ数目明显减少甚至消失，Ｃｘ４３表达明显减
弱［１ ５｜。ＩＣＣ和Ｃｘ４３分布异常导致了ＨＤ病变肠管
慢波节律和兴奋传导异常，从而引起或加重ＨＤ发 病。还有研究发现，在先天性巨结肠痉挛段、移行 段肠管组织中，Ｃｘ４３ ｍＲＮＡ低表达，在扩张段肠管 组织中较高表达【１
ＤＯＩ：１ ０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１ ６７３—５３４Ｘ．２（）１ ０．０３．００５
胃肠Ｃａｊａｌ间质细胞（ＩＣＣ）是一种非神经的间 质细胞，它与神经和平滑肌细胞密切相关，在胃肠 运动的调控中起重要作用…。ＩＣＣ分为：肌间１ＣＣ （ＩＣＣ—ＭＹ），位于环形肌和纵行肌之间，是起搏细 胞，产生慢波电位；肌内ＩＣＣ（ＩＣＣ－ＩＭ），位于环形 肌和纵行肌肌束内，并与其周围的肌纤维平行排 列。这些细胞与胃肠运动神经纤维膨大的末端紧 密连接，传递神经信号；深部或中间隔ＩＣＣ（ＩＣＣ．
基金项目；国家自然科学基金资助项目（３０７７２８６０） 作者单位：１１６们ｌ 大连医科大学附属第一医院普外科
程中ＣＸ４３被磷酸化［８］。相对于大部分结构蛋白而 言，Ｃｘ４３半衰期比较短，只有几个小时‘引。
万方数据
・１４０・
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１ Ｄａｎｉｅｌ １４
Ｋ，Ｋｏｍｕｒｏ Ｔ．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｅＩｌｓ ｏｆ Ｃａｊａｌ ａｎｄ ｊｕｎｃｔｉｏｎ
４．２
免疫双重标记电镜观测法 按照刘津平等ｎ９］方法，兔抗ｃ－Ｋｉｔ抗体（ｃ一１９）
和山羊抗Ｃｘ４３抗体分别结合ＩＣＣ和Ｃｘ４３后，再加 入相应的二抗：生物素标记的抗山羊ＩｇＧ和１．４
ｎｍ
金标记的抗兔ＩｇＧ。用银加强试剂盒做银加强反 应，加入ＡＢＣ试剂，ＤＡＢ显色，选定肌间神经丛 （ＡＰ）和深部神经丛（ＤＭＰ）区域进行超薄切片，经 铅、铀双染后，电镜观察。此法不仅能对Ｃｘ４３的分 布模式进行研究，还能对Ｃｘ４３进行精确定量。缺 点是技术复杂，技术要求高。 ４．３激光共聚焦显微镜免疫荧光法 用抗Ｃｘ４３特异性抗体标记Ｃｘ４３，再用带荧光 的抗一抗Ｃｘ４３连接一抗，利用激光共聚焦显微镜 （ＣＬＳＭ）发出的激光激发荧光探针，通过计算机图 像分析系统处理，从而得到组织切片内Ｃｘ４３的荧 光图［１ ８｜。它具有比光镜、电镜更高的分辨率；并能 够对标本进行断层扫描，从而解决了标本结构、层 次互相叠加影响观察的问题；其图像可进行三维重 构，能对标本的三维剖面或整体结构进行观察，还 可进行荧光定量定位分析。作为一种先进的方法， 它能够对Ｃｘ４３进行精确的定位和定量分析。但该 仪器设备价格昂贵，限制了此法的普及。 ４．４双重标记激光共聚焦显微镜检测法 按照Ｃｏｕｓｉｎｓ方法制备小肠组织切片，抗ｃ＿Ｋｉｔ 和抗Ｃ“３抗体免疫荧光双重标记ＩＣＣ和ＣＸ４３，用 Ｃｌ。ＳＭ检测‘２…。沿Ｚ轴扫描，层面间隔０．５肛ｍ，应
１１ １０
Ｂｅａｒｄｓｌｅｅ ＭＡ，Ｌａｉｎｇ ＪＧ，Ｂｅｙｅｒ
ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３ ６２９—６３５． ｉｎ
ＥＣ．ｅｔ
ａ１．Ｒａ ｐｉｄ Ｒｅｓ。
ｔｕｒｎｏｖｅｒ
ｏｆ
ｔｈｅ
ａｄｕｌｔ
ｒａｔ
ｈｅａｒｔ．
Ｃｉｒｃ
１９９８，
８３：
Ｍｉｋｋｅｌｓｅｎ ＨＢ．Ｈｕｉｚｉｎｇａ ＪＤ。Ｔｈｕｎｅｂｅｒｇ ｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｕｓｃｕｌａｒｉｓ Ｃｅｌｌ
ＤＭＰ／ｓｅｐｔａ ＩＣＣ，ＩＣＣ－ＳＥＰ），位于内层和外层环形
递离子、小分子代谢产物以及次级信号，形成细胞 间的代谢偶联和电偶联。组织学超微结构的研究 表明许多物种的小肠ＩＣＣ之间存在缝隙连接。 Ｂｅｌｚｅｒ等［５１发现：向人小肠的单个ＩＣＣ—ＤＭＰ内注射 荧光染料荧光黄（ＬＹ）后，ＬＹ可以透过１ＣＣ—ＤＭＰ 间的缝隙连接，且Ｉ。Ｙ透过现象能够被辛醇阻断。 这表明ＩＣＣ—ＤＭＰ间存在功能性的缝隙连接。此研 究还发现ｐＨ值能够很敏感的影响ＩＣＣ间的缝隙连 接。当ｐＨ值为７．３～７．４时，约有２０．２％ＬＹ注射 的ＩＣＣ与其他ＩＣＣ相连；ｐＨ值上升为７．８～７．９ 时，这一数字上升到７４．５％。这一研究结果具有一 定的病理生理意义。在豚鼠回肠部ｌＣＣ—ＤＭＰ以及 小肠的ＩＣＣ—ＭＹ之间也发现了类似的结果［６］。以 上研究的结果为胃肠道内ＩＣＣ之间存在缝隙连接 提供了功能上的证据。 缝隙连接通道的主要成分是连接蛋白，至少２０ 种连接蛋白亚型已被确定，依相对分子质量的不同 而命名。在胃肠道中发现有五种连接蛋白亚型，主 要包括ＣＸ４３、Ｃｘ４５等。其中，Ｃｘ４３是由总长度为 ２７６８碱基对（ｂｐ）的３条互补脱氧核糖核酸（ｃＤＮＡ） 所编码的，该复合ｃＤＮＡ含有２１ １４６ｂｐ的开放阅读 框，被认为是一种非突变型抑瘤基因。因该基因编 码的连接蛋白相对分子质量为４３ ０００，故命名为 ＣＸ４３。Ｃｘ４３含有３８７个氨基酸，包含四个跨膜区 域。Ｎ末端、胞质环和Ｃ末端是三个胞内段，位于 胞质一侧；两个二硫键连接的胞外环ＥＬｌ和ＥＬ２， 便于对接及识别相应的连接蛋白［７］。Ｃｘ４３合成于 内质网核糖体上，在高尔基体内６个连接蛋白聚集 形成一个半通道后被运输到质膜上，在聚集运输过
ＩＣＣ和Ｃｘ４３的关系。ＫＳ４００系统软件分析ＩＣＣ细 胞膜表面连接的Ｃｘ４３免疫阳性图像，ｃ＿Ｋｉｔ免疫反 应为绿色表示ＩＣＣ，Ｃｘ４３免疫反应为红色表示连接 蛋白，双通道同步扫描叠加后的图像显示ＩＣＣ细胞 膜上表达的缝隙连接蛋白为黄色，即红绿两种色彩 叠加后的黄色表示膜上表达的Ｃｘ４３。可以通过测 量每一视野ＩＣＣ膜上表达的Ｃ“３免疫阳性面积，
万方数据
垦堕塑丝塑鲞查垫！！至！旦整垫鲞笙ｊ塑！坐』垡ｇ垡！：』！堡堑：型！！！Ｙ！！：ｉ！：型！：ｉ 用Ｂｉｏ—Ｒａｄ Ｃｏｍｏｓ软件程序进行三维重建。分析
ｆｂｒ ｃｏｎｎｅｘｉｎｓ．Ｊ Ｐａｒｉｓ。２００２．
ｎｅｘｕｓ：ｂｉｎｄｉｎｇ ｐａｒｔｎｅｒｓ ９６：２４３—２４９． ９
ＰｈｙｓｉｏＩ
肌之间的深部肠肌神经丛内；黏膜下ｌＣＣ（ＩＣＣ＿ ＳＭ）［２］。组织形态学研究发现ＩＣＣ插入胃肠神经 和平滑肌细胞之间，三者相互形成独特的网络结 构。研究表明大鼠小肠平滑肌之间、平滑肌和ＩＣＣ＿ ＤＭＰ之间以及ＩＣＣ—ＤＭＰ和ＩＣＣ－ＤＭＰ之间存在缝 隙连接［３］。这种连接由连接蛋白构成。目前认为主 要包括Ｃｘ４３、Ｃｘ４５等，其中ＣＸ４３是最重要的一种。 近年，１ＣＣ研究是个热点，而Ｃｘ４３作为ＩＣＣ网络结 构的重要组成部分具有广阔的研究前景。特别是 以Ｃｘ４３作为切入点可以揭示ｌＣＣ调节胃肠肌肉收 舒功能的机制，将为阐明各种胃肠道疾病的病因及 治疗提供新的思路。
ｔｉｖｅ Ｓｅｋｉ ｇａｐ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ａｕｔｏｎ ｓｔｕｄｙ
ｏｆ
ｃｅＵｓ ａｒｌｄ
ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３
ｉｎ ｔｈｅ ｇｕｉｎｅａ—ｐｉｇ ｄｉｇｅｓ—
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究有很多，但胃肠道功能障碍与Ｃｘ４３的关系作为 重要的研究方向，相关研究相对较少，还需要更多 的探索。
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胃肠道的缝隙连接和Ｃｘ４３ 缝隙连接，又称间隙连接、通讯连接，是相邻两
个细胞之间的一种特殊膜结构［４］，由位于相邻细胞 膜上的两个连接子构成。每一个半通道由６个连接 蛋白分子围成，中间形成一窄小的六棱形小孔通 道。两细胞间的营养物质、代谢产物、离子、小分子 通过这小孔道互相交换。细胞间通过缝隙连接传
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但昭葵齐清会
摘要：胃肠道各种细胞之间，如平滑肌之间，平滑肌和深部胃肠Ｃａｊａｌ间质细胞（１ＣＤＤＭＰ）之间以及 ＩＣＣ—ＤＭＰ和ＩＣＣ’ＤＭＰ之间存在缝隙连接，它主要由连接蛋白４３（ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３，Ｃｘ４３）构成，其表达的异常 与胃肠道疾病的发生密切相关。此文就胃肠道Ｃｘ４３的研究进展作一综述。 关键词：缝隙连接；连接蛋白４３；Ｃａｊａｌ间质细胞；胃肠道
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道壁中，例如：小鼠、大鼠、几内亚猪、犬和人［１叭。研 究¨¨显示在啮齿动物的胃肠道中，Ｃｘ４３存在于平 滑肌之间，平滑肌细胞和ＩＣＣ—ＤＭＰ之间以及ＩＣＣ． ＤＭＰ和ＩＣＣ—ＤＭＰ之间的缝隙连接内；Ｃｘ４０在食 管下括约肌（ＬＥＳ），胃和回肠的环形肌中的缝隙连 接中大量分布；在肠肌间丛的ＩＣＣ网络，深肌丛和 黏膜下肌丛的缝隙连接内，Ｃｘ４０和Ｃｘ４５少量分 布；Ｃ“５只位于ＩＣＣ—ＤＭＰ之间的缝隙连接内。在 结肠，ＣＸ４３、Ｃｘ４０和（或）Ｃｘ４５有共存现象。另外， Ｓｅｋｉ等［１２３发现，ＩＣＣ和Ｃｘ４３的免疫分布在荷兰猪 的消化道肌柬中明显相反。在小肠环形肌中，ＣＸ４３ 的免疫染色密集，而外层环形肌中很少观察到１ＣＣ； 而结肠中有一定量ＩＣＣ分布。但在环形肌层只有极 少量Ｃｘ４３的免疫分布。这表明平滑肌细胞之间存 在良好的缝隙连接时，ＩＣＣ很少插入平滑肌细胞形 成缝隙连接，而当环形平滑肌细胞之间缝隙连接减 少时，ＩＣＣ插入平滑肌细胞形成缝隙连接。在鼠胃 中也可见到ＩＣＣ分布的数目与Ｃｘ４３常是相反 的［”］。因此，Ｋｏｍｕｒｏ［１４３认为，平滑肌细胞之间缝 隙连接受损时，可以通过与ＩＣＣ形成缝隙连接接收 神经信号，然而，当平滑肌细胞之间存在良好的缝 隙连接形成许多合胞体时，只需要与ＩＣＣ形成较少 的缝隙连接接收神经信号。
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６｜。
Ｃｘ４３与多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）引起
的肠道功能障碍 据报道［＂］，在多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ） 大鼠肠道功能障碍机制的研究中发现，小肠不仅有 ＩＣＣ的损伤，而且ＩＣＣ—ＤＭＰ相互间及其与平滑肌 之间的缝隙连接消失，存在较大间隙；而大承气汤 治疗后，部分ＩＣＣ—ＤＭＰ细胞突起损伤不明显；ＩＣＣ－
Ｃｘ４３与平滑肌的运动功能
Ｃｘ４３与先天性巨结肠
通过ＳＡＢＣ双标免疫组化染色方法观察先天 性巨结肠（ＨＤ）患儿肠管ＩＣＣ和Ｃｘ４３的分布情况， 结果发现与ＨＤ正常肠管相比，在ＨＤ病变肠管 ＩＣＣ数目明显减少甚至消失，Ｃｘ４３表达明显减
弱［１ ５｜。ＩＣＣ和Ｃｘ４３分布异常导致了ＨＤ病变肠管
慢波节律和兴奋传导异常，从而引起或加重ＨＤ发 病。还有研究发现，在先天性巨结肠痉挛段、移行 段肠管组织中，Ｃｘ４３ ｍＲＮＡ低表达，在扩张段肠管 组织中较高表达【１
ＤＯＩ：１ ０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１ ６７３—５３４Ｘ．２（）１ ０．０３．００５
胃肠Ｃａｊａｌ间质细胞（ＩＣＣ）是一种非神经的间 质细胞，它与神经和平滑肌细胞密切相关，在胃肠 运动的调控中起重要作用…。ＩＣＣ分为：肌间１ＣＣ （ＩＣＣ—ＭＹ），位于环形肌和纵行肌之间，是起搏细 胞，产生慢波电位；肌内ＩＣＣ（ＩＣＣ－ＩＭ），位于环形 肌和纵行肌肌束内，并与其周围的肌纤维平行排 列。这些细胞与胃肠运动神经纤维膨大的末端紧 密连接，传递神经信号；深部或中间隔ＩＣＣ（ＩＣＣ．
基金项目；国家自然科学基金资助项目（３０７７２８６０） 作者单位：１１６们ｌ 大连医科大学附属第一医院普外科
程中ＣＸ４３被磷酸化［８］。相对于大部分结构蛋白而 言，Ｃｘ４３半衰期比较短，只有几个小时‘引。
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垦堕迫丝塞盘查垫！！笙！星箜型鲞蔓ｊ塑！坐』垡ｇ垡！：』旦堡垫：垫！！！∑！！：！Ｑ！婪！：１