第十四章 抗癫痫药与抗惊厥药一,
癫痫主要分类:
1.部分性发作单纯性部分性发作复杂性部分性发作
继发强直阵挛性部分性发作
2.全身性发作
强直阵挛发作与癫痫持续状态,又称癫痫大发作)
失神发作
非典型失神发作
肌阵挛性发作
婴儿肌阵挛性发作
药物的作用方式:
1.干扰 Na+,K+通道,抑制癫痫灶突发的异常的放电或防止异常放电往皮
层周围扩散.
2. 与药物增强脑内GABA能N元的抑制作用有关
药物治疗目的:减少或防止发作
二,代表药物:苯妥英钠1.抗癫痫:能对抗实验动物的电休克惊厥,对成人大发作(首选),癫痫持续
状态,部分发作有效.
特点:起效慢(连用6～10天才达有效血浓度),对小发作无效.
药理作用与应用
作用机制
主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散
(1)阻断Na+通道:
与失活状态下的Na+通道结合 → 失活时间↑→Na+内流↓ 此作用有使用
依赖性,故对高频放电的抑制优于对正常的低频放电的抑制
(2)阻断电压依赖性Ca2+通道 → Ca2+内流↓
(3)高浓度苯妥英钠抑制N末梢对GABA的摄取
药理作用与应用
2.治疗中枢疼痛综合征
抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛
如三叉神经痛,舌咽神经痛等
3.抗心律失常:室性心律失常
主要通过阻滞Na+通道所引起不良反应
1,刺激性
2,牙龈增生
3,神经系统反应
4,巨幼红细胞性贫血
5,过敏反应
6,维生素D缺乏
7,静注可致心律失常,心血管抑制
8,致畸胎
苯巴比妥:
1.抑制神经细胞Na+,K+内流
2.与BDZ-GABAA-受体-氯通道的结合位点结合,导致该复合体构变,延长
氯通道开放时间→Clˉ内流↑
适应症:大发作,局限性发作,但对小发作无效.癫痫持续状态:iv
扑米酮(Primidone):又称扑癎酮
又名去氧苯比妥.其作用,应用与苯巴比妥相似,疗效优于苯巴比妥.
价贵用于其他药物不能控制者
卡马西平(酰胺咪嗪)
药理作用与应用:
1.抗癫痫作用:广谱抗癫痫药
抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散
抗癫痫药和抗惊厥药
考情分析
十二、抗癫痫药和抗惊厥药
1.抗癫痫药 （1）癫痫类型
（2）苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应
（3）其它药物特点
（4）抗癫痫药的临床应用原则
2.抗惊厥药 硫酸镁的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应
一、抗癫痫药
癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。
临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
现有抗癫痫药的作用：
1. 作用于——病灶神经元的作用
→减弱或防止异常放电
2.作用于——病灶周围正常脑组织
→防止异常放电的扩散
（一）癫痫的分型 了解
1.局限性发作
（1）单纯局限性发作
（2）复合性局限性发作（精神运动性）
2.全身性发作
（1）失神性发作（小发作）
（2）强直-阵挛性发作（大发作）
（3）癫痫持续状态
（4）肌阵挛性发作
（二）常用的抗癫痫药：
1.苯妥英钠（大仑丁）
2.卡马西平（酰胺咪嗪）
3.丙戊酸钠
4.乙琥胺
5.苯巴比妥
6.扑米酮（去氧苯比妥）
7.安定（地西泮） 药物 临床应用 其他
苯妥英钠 癫痫大发作和局限发作首选，对小发作无效 治疗三叉神经痛，
心律失常
卡马西平 精神运动性发作首选；
三叉神经痛首选； 治疗三叉神经痛，尿崩症
苯巴比妥
扑米酮
不作首选。对小发作效差。
乙琥胺 小发作首选 不良反应：
精神行为异常，
粒细胞减少
丙戊酸钠 大发作合并小发作的首选，全能抗癫痫药。 不良反应：肝损害
（三）临床合理选药
（1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮；
（2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮；
（3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥；
第十六章 抗癫痫药及抗惊厥药
何冠军
【教学目的】
掌握常用抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、地西泮的作用，作用原理与临床应用；掌握硫酸镁的作用，应用与注意事项。
熟悉各类癫痫的合理选药。
了解卡马西平、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪抗癫痫原理与应用。
【教学重点与难点】
本章重点是癫痫治疗的药理学基础；难点是癫痫病治疗的药理学基础。
【教学内容】
癫痫的发病与神经元异常放电的关系。癫痫的临床分型。苯妥英钠的体内过程特点，对神经细胞异常放电的影响，作用原理，临床用途，主要不良反应与应用注意事项。苯巴比妥、BDZs、丙戊酸钠及其它抗癫痫药的作用特点与临床应用。
硫酸镁注射给药的药理作用，作用机理、应用及注意事项。
一、癫痫及其临床分型
癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。临床上以强直-阵挛性发作(大发作)最为常见，部分患者可同时存在两种类型的混合型发作，表现为突然发作、短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图。癫痫的发病率很高，患者不仅身心受到伤害，而且严重影响学习、工作甚至日常生活。根据癫痫发作时的临床症状主要分型如表1。
药物治疗是目前控制发作的主要手段，目的在于减少或防止发作，但不能有效的预防和根治，因此，对癫痫的治疗是长期的甚至是终生的。根据作用机制，抗癫痫药被分为三大类：一类是限制通过激动电压依赖性的Na+通道而产生的持久反复的神经元的兴奋；另一类是增强GABA介导的抑制性突触传递的功能；第三类抑制一种特别的电压依赖性的T 型Ca2+通道。抗癫痫药物通过3种方式抑制神经元放电或其传导：改变细胞膜对各种离子的通透性，如Na+，Ca2+；增强抑制性神经递质的活动，如GABA等；抑制兴奋性神经递质，如谷氨酸和天冬氨酸等。
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，溴化物（1857年）是第一个被发现对癫痫症有效的药物，现已被淘汰。1912年开始使用苯巴比妥治疗癫痫，它能有效控制对溴化物耐受的病人的症状。直到1938年才发现了苯妥英，其结构与巴比妥类有共同之处。这两个传统药物一直应用至今。1964年又发现了丙戊酸。近
列举常见的六种抗癫痫药物及其用途。
1）苯妥英钠：
（1）是治疗大发作和局限性发作的首选药物，但对小发作无效。（除小发作以外均有效）
（2）治疗三叉神经和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征。
（3）抗心律失常。
2）卡马西平：
（1）广谱抗癫痫药。
（2）治疗单纯性局限性发作和大发作首选药物之一。
（3）治疗神经痛效果优于苯妥英钠。
（4）抗复合性局限性发作和小发作。
（5）尿崩症。
（6）抗抑郁作用
3）苯巴比妥：用于失神性小发作以外的各型癫痫。
4）乙琥胺：失神性小发作的首选药，对其他类型癫痫无效。
5）丙戊酸钠：
（1）用于各型癫痫。（广谱抗癫痫药）
（2）是大发作合并小发作时的首选药物。
6）地西泮：癫痫持续状态的首选药。
