浅析GMP的质量风险管理

Health Products and Food Branch Inspectorate 食品与健康类产品检查员Guide-0023指南-0023Risk Classification of GMP Observations,2003 editionGMP检查发现的风险分级，2003版Supersedes:June 1st, 2000 editionDate issued:April 4th , 2003Date of implementation:June 1st, 2003Ce document est aussi disponible en français.本文可提供法语版TABLE OF CONTENTS目录1.0 PURPOSE目的 (4)2.0 BACKGROUND背景 (4)3.0 SCOPE范围 (4)4.0 DEFINITIONS定义: (5)5.0 GUIDE指南正文 (7)5.1 Assignment of the risk to an observation针对缺陷界定风险 (7)5.2 Assignment of the inspection rating检查评定 (8)5.2.1 Risk 1 observation:1类风险缺陷 (8)5.2.2 Risk 2 observation:2类风险缺陷 (8)5.2.3 Risk 3 observations:3类风险缺陷 (9)5.3 Additional guidance补充 (9)Appendix 1附录1 (10)Appendix 2 附录2 (13)Appendix 3附录3 (21)1.0PURPOSE目的To classify the observations noted during establishment inspections according to their risk.依据风险的程度对企业检查中的发现进行分级。

药品 GMP质量管理体系中变更控制、偏差管理、质量风险管理摘要：药品是对病患进行治疗的重要物品，随着医学技术的不断进步，目前临床上所使用的药物品类也越来越多，对药品质量进行管理的难度也越来越大。

药品GMP指的是《药品生产质量管理规范》，是国家药品监管局所出台的对药品的生产以及质量进行管理的基本准则，其中对药品进行变更控制、偏差管理以及质量风险管理等内容具有重要的意义。

关键词：药品GMP质量管理；变更控制；偏差管理；质量风险中图分类号：TQ961文献标识码：A1引言质量风险管理是各行各业广泛应用的质量管理方针，着眼于产品的整个生命周期，从产品研发、产品生产乃至产品销售等各环节进行质量风险识别、控制、审核以及评价，旨在减少风险源，降低由产品质量缺陷而引发的损失。

从药品生产企业来说，药品生产、加工过程中涉及到很多人员和设备，加工技术也比较复杂，对原料药生产各环节实施精细化管理很有必要。

加强生产质量管理，可显著优化其周期工艺性能，全面提升药品生产的整体质量。

企业应建立完善的药品生产质量管理体系，从根源上确保药品质量，为公众用药安全提供保障。

此次研究在以上背景下，对药品生产质量管理中对质量风险管理的运用进行分析。

2药品生产质量管理基本情况在药品生产管理中履行好药品生产质量管理工作属于基本企业内容，需要做好企业自身有专业且性能良好的生产设备，要建立良好的质量管理体系，做好对应的监测管理体系，让药品生产符合有关标准，为企业获得发展的内在实力。

在全球范围内，药品生产质量管理因为不同国家、不同时代的差异而产生不同的变化，因此药品生产质量管理需要与时俱进和因地制宜，由此保证管理的针对性，解决每个企业自身的实际问题。

在药品生产质量管理方面的规范也会随着具体环境不断变化，而当下在美国食品药品管理局、欧盟与世界卫生组织方面涉及的药品生产质量管理规范属于当下全球公认的标准。

该规范标准在操作中需要对药品生产有关的设备、建筑环境、工作人员、卫生状况与质量情况做好对应的管控，让软件与硬件各方面得到有效管理。

浅谈药品企业质量风险管理药品质量风险管理贯穿于药品寿命周期各个阶段。

在药品设计、开发、注册、生产、销售、流通等各个阶段都要实施风险管理。

对药品实施风险管理既是药品生产企业必须承担的职责和任务，也是保证药品质量和人民用药安全的重要举措。

随着ICH-Q9质量风险管理的颁布执行，FDA和欧盟都将推进药品质量风险管理系统化工作作为药品质量管理体系的一个重要工作进行开展。

政府监管部门对企业应对风险管理能力的要求也越来越高，风险分析已成为现场检查及生产监管环节中重点审查的部分。

2008年3月1日，欧盟GMP 附录20“质量风险管理”已生效执行。

而我国新版GMP也将质量风险管理内容纳入其中，作为GMP符合性审查的重点之一。

一、药品企业质量风险管理现状（一）企业对质量风险管理认知模糊。

随着新版GMP的实施，尽管企业认识到药品实施质量风险管理的重要性，但并未把质量风险管理纳入企业的正常管理程序，而是作为质量保证的附属工作，没设专职人员，风险管理的持续改进得不到有效保证，与科学化、规范化地实行质量风险管理还有一定差距。

（二）质量风险管理制度的执行力有待加强。

虽然企业制定了风险管理制度和程序，但有些制度得不到强有力的执行，不按程序甚至凭借直觉或个人经验来评估、分析风险。

部分制度得不到及时修订，不能和政策法规的变化调整同步，导致内容滞后，以及制度流于形式化，可操作性不强。

（三）企业对风险管理的培训不够深入。

风险管理的意识是需要经过培训而成为员工的理念的。

全员的全方位的培训，使员工熟练掌握风险管理工具并运用到实际工作中来。

二、药品企业质量风险识别风险识别主要是指确定何种风险可能会对项目产生影响，并以明确的文档描述这些风险及其特性。

一般来讲，风险识别是一个反复进行的过程。

通过在药品设计、开发、注册、生产、销售、流通等各个阶段寻找风险控制点，一般采用了风险问卷调查表的形式，在企业内部、特别是各车间、质保部、供应部、设备动力部等，收集大量的资料和信息，对于影响企业目标实现的关键环节逐一进行分析，找出各种潜在的风险，最后将风险进行汇总分类。

浅析：药品生产企业的质量风险治理摘要：立即公布的新版GMP提出了药品质量风险治理的概念。

从质量风险治理的目的、内容、步骤着手，浅析质量风险治理的方向、方式以及与GMP的相关联的条款，从而落低药品质量风险，闪避药品质量缺陷的发生，为人们的健康制造正常有效、质量可控的放心药品。

要害词：药品；质量风险；治理新修订的GMP立即公布实施，在学习国家食药监安函〔2022〕18号文件附件，即?药品生产质量治理典型?〔专家修订稿〕(下简称为新版GMP)后，觉得新公布的GMP与国际上开发国家的GMP要求更靠近，尤其其提出了“质量授权人制度〞、“变更操纵〞、“纠偏处理〞和“质量风险治理〞等新增加或进一步强调的内容，凸显了新版GMP的亮点所在，这必将对我国的药品研发、生产、营销提出更高的要求，这些指导性的典型条款也为制药企业提升自身的技术水平提供了依据。

在学习了新版GMP后，结合自己多年在药厂生产一线的工作经验，对新版GMP的“药品质量的风险治理〞谈些体会，以与药厂同仁进行交流，探究落低药品质量风险的方法。

1药品质量风险治理的提出1.1新版GMP的要求新版GMP在总因此后面把质量治理列为第2章节，凸显了“质量治理〞的重要性。

具体名目与条款数回纳如表1，这讲明对药品进行风险治理是GMP的要求。

表1 具体名目与条款数回纳1.2质量风险治理的目的与内容质量风险治理的目的质量风险治理的目的是制止让患者承受药品在正常、疗效和质量上的风险，尽可能落低药品在流通环节的风险，这与制药人平常所倡导的“药品不是一般商品而是关系人民的身心健康的特不商品〞的提法完全吻合。

中国自古就有“人命之贵，重于千金〞的理念，更有“医者当咨询良心，药者当付全力〞、坚持治病救人、药品质量第一的治业古训，这也是中国历代制药人对药品进行质量风险治理的经典之句，因此对药品进行质量风险治理的目应该实是根基以的形式指导药企闪避质量事故或药害事件的发生，保卫患者的切身利益。

质量风险管理制度1．目的:树立风险意识，分析查找质量风险并加以控制，力求把风险导致的各种不利后果减少到最低程度，使之符合产品质量和服务质量的要求。

2.范围:产品的整个生命周期内,应用于与药物质量相关的所有方面。

职责:风险管理由相关部门包括:质量保证部、生产设备部、生产计划部、生产车间及其他相关部门。

3.内容包括风险评估、风险控制、风险沟通和审核等程序,持续地贯穿于整个产品生命周期。

其中每个步骤的重要性会因不同的事件而有所区别，因此应在早期对风险进行确认并考虑如何进行风险管理，并根据从确定的风险管理程序中（特定的风险分析工具，风险评估、风险控制和沟通)得到的事实证据（数据和信息)做出最终的决策。

4.1风险评估风险评估是风险管理过程的第一步，包括风险识别,风险分析和风险评价三个部分。

总结为如下三个基本问题：(1)将会出现的问题是什么?(2)可能性有多大？(３)问题发生的后果是什么?4．１.1.风险识别是进行质量风险管理的基础，即首先系统地利用各种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里。

４.1.2．风险分析对已经被识别的风险及其问题进行分析，进而确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果。

通过分析每个风险的严重性以及发生的可能性,对风险进行深入的描述,然后在风险评价中综合上述因素确认一个风险的等级。

4．１.3．风险评价根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价,即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级。

在风险等级的划分中，可以对风险进行定量描述，即使用从0％—１0０％的可能性数值来表示。

另外，也可以对风险进行定性描述,比如“高”、“中”、“低”，它们所代表的意义需要用户进行准确的定义或尽可能详细的描述,以便于最后做出是否对该风险采取措施的决定。

可以将不同的情况下发生的风险的严重性和可能性按照表1(风险级别评价表)进行风险评价,即确认其风险级别,并进一步结合风险被发现的及时性（见表2:风险持处理优先等级评价表)对风险待处理的优先性做出判断，提出相应解决方案(见表３:风险评估表)。

GMP质量风险管理规程目的：建立公司内质量风险管理程序，规范产品生命周期中质量风险的评估、控制与审核操作行为，降低产品的质量风险。

范围：用于公司所有产品的质量风险评估、控制与审核管理。

职责：质量部负责组织进行质量风险评估、控制与审核协调、管理等相关事宜，各职能部门负责配合本制度的实施。

程序：1.定义：1.1.质量风险：是一个系统化的过程,是对产品在整个生命周期过程中,对风险的识别、衡量、控制以及评价的过程。

1.2.质量风险管理：是对药品整个生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。

1.3.产品生命周期：产品从开始研发经上市直至产品废止的所有阶段。

2.质量风险管理程序质量风险管理的程序主要为以下阶段：（一）风险识别；（二）风险分析；（三）风险评估；（四）风险控制；（五）风险沟通；风险审核；（七）风险回顾。

风险识别风险识别是风险管理过程的第一步，为质量风险管理程序中后续步骤提供了基础。

风险识别是指系统地利用各种信息和经验，确认人员、仪器设备、工艺、分析方法、物料、厂房和公用系统等影响因素中存在的风险。

这里所说的信息，包括历史数据，理论分析，成型的意见，以及影响决策的一些利害关系等。

通常需要考虑的风险包括：对患者的风险；产品不符合标准要求的风险；法规不符合的风险等。

在此阶段还应确定风险管理小组人员组成及职责。

2.1.风险分析分析已经识别的风险，进而确定风险发生的可能性、危害的严重性及其可测量性，对其进行深入的描述。

风险发生的可能性是指风险发生的概率，危害的严重性是指风险可能导致的后果，可测量性是指风险能否及时发现。

在进行风险分析时，需要针对不同的风险项目，选择不同的分析工具。

2.2.风险评估在进行风险评估时，需要针对不同的风险项目，选择不同的分析工具。

根据确定的风险标准，对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级，以便于最后做出是否对该风险采取措施的决定。