药理学——毒扁豆碱

1.简述毛果芸香碱和毒扁豆碱对眼的作用和原理。

（4分）答：毛果芸香碱：直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体。

缩瞳，降低眼内压，调节痉挛。

毒扁豆碱：可逆性抑制胆碱酯酶作用，吸收后在外周出现拟胆碱作用。

缩瞳，降低眼内压，调节痉挛。

2.何谓肾上腺素的翻转作用？（2分）答：肾上腺素给药后迅速出现明显的升压作用，如事先给予a受体阻断药，肾上腺素的升压作用可被翻转，呈现明显的降压反应，充分表现了肾上腺素对血管上β2受体的激动作用。

3.某女患，32岁。

近一年来情绪暴躁，食量增加，体重减轻，在颈前部可触及肿快。

入院诊断：甲状腺肿伴甲状腺功能亢进。

先入内科用甲硫氧嘧啶治疗治疗25天，在基础代谢率接近正常之后转入外科准备手术治疗同时给予口服复方碘液一周。

请分别说明甲硫氧嘧啶和复方碘液的作用机理以及应用的意义（3分）答：硫脲类作用机理：抑制甲状腺素的合成但可导致甲状腺腺体和血管增生（1分）大量碘剂的作用机理：抑制甲状腺素的释放可导致甲状腺腺体和血管缩小（1分）利于手术（1分）4.某女患56岁，由于患有神经官能症，连续多日严重失眠，无法入睡。

自服苯巴比妥10片（100mg/片），随后出现昏迷，呼吸抑制，反射减弱，血压下降。

入院诊断为急性苯巴比妥中毒时。

在抢救过程中除给予吸氧、洗胃等必要措施外，还给患者应用了碳酸氢钠，请说明使用碳酸氢钠的根据是什么。

（3分）答：应用碳酸氢钠目的在于提高血液的pH（1分），促使脑内的苯巴比妥向血中转移（1分），血中的苯巴比妥向尿中转移（1分），加快苯巴比妥的排泄速度。

5.在长期应用糖皮质激素治疗疾病时，为了减少不良反应的发生，医生往往采用隔日一次给药的方法，请问给药的时间应该在几点钟左右？为什么？（3分）答：7-8点（1分），因为此时对垂体的抑制程度最轻（1分），可以降低停药后医源性肾上腺皮质功能减退症的发生率（1分）。

对抗药/解救药1.口服阿托品中毒用毒扁豆碱对抗，明显中枢中毒症状用地西泮对抗。

2.琥珀胆碱引发的恶性高热用丹曲林治疗3.筒箭毒碱中毒用新斯的明对抗4.去甲肾上腺素滴注过量引起局部缺血坏死用酚妥拉明解救5.去甲肾上腺素过量引起急性肾衰用甘露醇脱水剂6.多巴胺大剂量或滴注过速用酚妥拉明对抗7.硬膜外麻醉引起外周血管扩张、血压下降及心脏抑制，用麻黄碱防治8.局麻药引起的惊厥用地西泮抑制9.苯二氮卓类药物过量中毒用氟马西尼（安易醒）进行鉴别诊断和抢救10.唑吡坦中毒时用氟马西尼解救11.乙琥胺对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥12.硫酸镁中毒用氯化钙和葡萄糖酸钙对抗13.氯丙嗪长期应用导致的锥体外系反应（帕金森病、静坐不能、急性肌张力障碍）用苯海索缓解14.氯丙嗪应用导致心血管疾病时，用去甲肾上腺素解救低血压15.治疗量吗啡致胆绞痛时用阿托品缓解16.临床抢救吗啡急性中毒，静注阿片受体阻断药纳洛酮17.大剂量喷他佐辛产生的烦躁不安、梦魇、幻觉等精神症状用纳洛酮对抗18.阿司匹林大剂量使用中毒者静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液19.使用对乙酰氨基酚引起的肝、肾毒性，早期静注乙酰半胱氨酸解救20.ACE抑制药引起的支气管痉挛性呼吸困难，吸入色甘酸二钠缓解21.强心苷过量所致的心动过缓和传导阻滞用阿托品对抗22.治疗强心苷引起的室性心动过速用苯妥英钠23.治疗强心苷中毒引起的室性心动过速和心室纤颤用利多卡因24.治疗强心苷中毒所致的快速心律失常用氯化钾25.用地高辛抗体Fab片段治疗严重危及生命的地高辛中毒26.肝素过量引起严重出血则缓慢静注硫酸鱼精蛋白解救27.低分子量肝素引起的出血缓慢静注硫酸鱼精蛋白解救28.香豆素类（华法林）用量过大引起出血时，立即停药并缓慢静注大量维生素K或输新鲜血液解救29.急性铁中毒以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以去铁胺注入胃内解救30.叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致的巨幼红细胞贫血用甲酰四氢叶酸钙治疗31.“恶性贫血”治疗以维生素12为主，以叶酸为辅32.链激酶引起的严重出血用对羧基苄胺对抗33.治疗异体器官移植手术后发生的免疫排斥反应用大剂量的氢化可的松静脉注射34.甲状腺激素过量出现系列不良反应用B受体阻断药对抗35.青霉素引起的过敏性休克首先立即皮下或肌肉注射肾上腺素解救36.快速静注万古霉素引起出现“红人综合症”等不良反应用抗组胺药+糖皮质激素解救37.抢救氨基糖苷类引起神经肌肉麻痹的不良反应时应立即静脉注射新斯的明和钙剂38.四环素引起假膜性肠炎应立即停药并口服万古霉素或甲硝唑39.抗肿瘤药物所致的高度或中度致吐者应用地塞米松和5-TH3受体拮抗剂40.为减轻甲氨蝶呤MTX的骨髓毒性，应用大剂量MTX一段时间后肌注甲酰四氢叶酸钙作救援剂。

1.试述药理作用、效应；治疗作用、不良反应的概念，以及它们之间的关系。

药理作用(drug action)---药物导致效应的初始反应。

药理效应（pharmacological effect）---药物引起的机体生理、生化功能或形态的变化。

治疗作用（therapeutic effect）---符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。

不良反应（adverse drug reaction）---指不符合用药目的、并引起患者其他病痛或危害的反应。

关系：（1）药理作用常是药物与靶点有特异性亲和力而识别和结合的，发生相互作用并引发药理效应。

（2）从信号转导角度描述：药物与机体信息转导系统（或通路）的受体或酶的识别和结合的初始反应，导致机体固有的生理、生化功能改变而产生药理效应。

在此过程中，药物作用是动因，药理效应是结果。

二者统称为作用机制。

（3）治疗作用与不良反应是由药物生物活性、作用机制（药理作用和药理效应）决定而且必定存在的两重性作用。

2.从信息转导的角度可将受体分为哪些类型? 每类各举一个具体的受体说明之。

3.1）G蛋白偶联受体：如M受体。

受体为与G蛋白偶联的单一肽链，有7个跨膜区域；4.2）受体操控离子通道：如nAChR欧联的Na通道。

细胞膜跨膜蛋白质，由5个亚基组成，是与受体相连的可变构的蛋白，由ACh结合部位和离子通道两部分组成，通道的开放或关闭取决于ACh的调控，与Ach结合时，膜通道开放，膜外的Na内流，引起突触后膜电位。

3）酶活性受体：如胰岛素受体。

受体与胰岛素后，受体分子中的酪氨酸磷酸化，进而激活酪氨酸蛋白激酶活性，使胞内某些蛋白质的氨基酸磷酸化，随后调节细胞核基因转录）4）细胞核内受体：如甲状腺素受体。

是存在于细胞质和细胞核内的一类特异的蛋白质，形成激素受体复合物后，在核内与靶基因结合产生作用，调控其表达。

3. 试述半数有效量、半数致死量、治疗指数的概念与关系及意义。

1、半数有效量（50% effective dose,ED50）---在量反应是指能引起50%最大反应强度的药物剂量；在质反应是指引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药物剂量。

药理学一、毛果芸香碱与毒扁豆碱降低眼内压的作用机制毛果芸香碱作用机制：直接兴奋虹膜括约肌M受体，虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。

毒扁豆碱作用机制：抑制乙酰胆碱酶，使乙酰胆碱增加，通过乙酰胆碱兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。

二、毛果芸香碱与阿托品对眼的作用的区别毛果芸香碱对眼的作用：(1)缩瞳:兴奋虹膜括约肌M受体，虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小(2)降低眼压：缩瞳作用使前房角间隙扩大，房水易经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼压下降。

(3)调节痉挛：兴奋睫状肌的M受体，使睫状肌（环状肌）收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，只适合于视近物，而难以看清远物。

阿托品对眼的作用：(1)扩瞳----阻断乙酰胆碱对M胆碱受体的作用。

(2)眼压升高：扩瞳作用使前房角间隙变窄，阻碍房水回流进入巩膜静脉窦，而房水的产生是正常的。

(3)调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，使睫状肌松弛而退向外缘，因而使悬韧带拉紧，致晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近物清晰成像于视网膜上，造成视近物模糊不清，视远物清晰。

三、阿托品的药理作用（六点）重点1、心脏作用。

（1）心率：0.4—0.6mg心率短暂性减慢；1—2mg心率加快；（2）房室传导：促进心房和房室传导，增加房颤或房扑患者的心室率。

2、血管作用。

治疗剂量无显著影响，大剂量使皮肤血管扩张，表现为皮肤潮红、温热，尤以面颈部皮肤为甚。

3、平滑肌作用。

松弛内脏平滑肌，缓解胃肠道平滑肌痉挛，对输尿管及膀胱逼尿肌痉挛引起的绞痛较差，对胆道、支气管及子宫平滑肌的解痉作用最弱。

4、眼睛作用。

（1）扩瞳（2）升高眼压（青光眼禁用）（3）调节麻痹5、腺体作用。

阻断腺体细胞膜上M胆碱受体，使腺体分泌减少。

6、中枢神经系统作用。

治疗剂量作用不明显，1—2mg，轻度兴奋延髓和大脑，5mg,兴奋明显，焦躁不安、精神亢奋、多言，>10mg,出现中毒，再增加剂量，由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓和呼吸麻痹甚至死亡。

按卫生部规定，毒性西药管理的品种有9种。

它们是：去乙酰毛花甙丙、洋地黄毒甙、士的年、阿托品、三氧化二砷、氢溴酸后马托品、毛果芸香碱、水杨酸毒扁豆碱、升汞。

药品名称英文名给药方法常用量极量一次一日一次一日去乙酰毛花甙丙 Deslanosidum 静注 0.4～0.8mg 1～1.6mg(全效量/24h) 洋地黄毒甙 Digitoxinum 口服、肌注 0.7～1mg(全效量) 0.05～0.1mg(维持量) 硫酸阿托品 Atropini Sulfas 口服 0.3～0.5mg 0.5～3mg 1mg 3mg 皮注、静滴 0.3～0.5mg 0.5～3mg 1mg 硝酸士的宁Strychnini Nitrate 口服 1～3mg 3～9mg 5mg 10mg 皮下注射 1～3mg 5mg 氢溴酸东莨菪碱 Scopolamini Hydrobromidum 口服 0.3～0.6mg 0.6～1.2mg 0.6mg 2mg 皮下注射0.3～0.6mg 0.5mg 1.5mg 氢溴酸后马托品 Homatropini Hydrobromidum 滴眼用(1～5%) 毛果云香碱 Pilocarpinum 滴眼用(1～2%) 水扬酸毒扁豆碱 Physostigmini Salicylici 滴眼用(0.2～0.5%)。

药理学重点(表格整理)受体类别抗胆碱酯酶药包括新斯的明、毒扁豆碱和卡巴胆碱，作用于M和N受体。

它们的药理作用包括缩瞳、降低眼内压、加强胃肠道张力和兴奋骨骼肌神经肌肉接头。

临床应用包括治疗青光眼、解毒、重症肌无力、腹气胀、尿潴留和阿尔茨海默病。

不良反应包括有机磷酸中毒，可通过停药和使用阿托品和胆碱酯酶复活药解救。

胆碱受体激动药作用于M受体，包括心血管作用和胃肠道平滑肌兴奋，可以改善微循环和抗休克。

阿托品是一种M受体阻断药，可以扩瞳、升高眼内压、调节麻痹和解除平滑肌痉挛。

琥珀胆碱则具有肌松作用，从颈部开始，可以增强心肌收缩力、心率加快、传导加强、心输出量增加，同时可导致血压升高或降低。

肾上腺素受体激动药包括去甲肾上腺素和肾上腺素，作用于a和B受体。

它们的临床应用包括治疗支气管哮喘、心脏骤停、感染性休克和过敏性休克等。

不良反应包括心律失常、高血压、心肌梗死和充血性心力衰竭等。

酚妥拉明是一种a受体激动药，可导致低血压、腹泻、呕吐等不良反应。

心血管反应和支气管哮喘可以使用阻断药，如B受体普萘洛尔和拉贝洛尔来治疗高血压和心绞痛等症状。

然而，这些药物可能会导致眩晕、乏力和恶心等不良反应。

苯二氮卓类、巴比妥类和抗癫痫药物可以用于治疗中枢神经退行性疾病、帕金森病和阿尔茨海默病等神经系统疾病。

抗精神病药物、抗抑郁药物和抗躁狂症药物也可以用于治疗精神疾病。

药物如苯巴比妥、苯妥英钠和地西泮等具有镇定催眠、抗惊厥和抗焦虑作用。

然而，它们对中枢神经系统有普遍抑制作用，大剂量使用可能会导致呼吸中枢麻痹致死。

拉贝洛尔可以阻断a和M受体，对内分泌系统有影响，而普罗布考可以抑制纳的重吸收，降低肾的稀释与浓缩功能。

碳酸锂和阿伐他汀等药物可以用于治疗动脉粥样硬化和调节血脂。

临床上，这些药物可以用于治疗各种疾病，如头痛、牙痛、肌肉痛、痛经、解热镇痛、抗风湿感冒发热等。

利尿药物如呋塞米、氢氯噻嗪和螺内酯可以用于治疗水肿、高血压和尿崩症等症状。

药理学口诀顺口溜大全拟胆碱药拟胆碱药分两类，快乐受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用医治青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。

阿托品莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢快乐须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。

临床用途有六点，胃肠绞痛马上缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止“虹晶粘〞，能治心动缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。

东莨菪碱冷静显著东莨菪碱，能抗晕动是特点；可治哮喘和“震颤〞，其余都像阿托品，只是不用它点眼。

肾上腺素α、β受体快乐药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏快乐气管扩，哮喘连续它能缓，心跳骤停用"三联"，应用注意心血管，α 受体被阻断，升压作用能翻转。

去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。

异丙肾上腺素异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染〞，血容补足效才显。

快乐心脏复心跳，加速传导律不乱，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。

α受体阻断药α受体阻断药，酚妥拉明酚苄明，扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，NA释放心力增，医治休克及心衰。

β受体阻断药β受体阻断药，普萘洛尔是代表，临床医治高血压，心律失常心绞痛。

三条禁忌记心间，哮喘、心衰、心动缓。

传出N药在休克医治中的应用(一)药物的种类抗休克药分二类，舒缩血管有区分；正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类；莨菪碱类异丙肾，加上α受体阻断剂；还有一类多巴胺，扩张血管促循环。

(二)常见休克的药物选用:过敏休克选副肾，配合激素疗效增；感染用药分阶段，扩容纠酸抗感染，早期需要扩血管，山莨菪碱为首选；后期医治缩血管，间羟胺替代正肾。

心源休克须慎重，选用"二胺"方能行。

说明："二胺"指多巴胺和间羟胺局麻药丁卡表麻毒性大，普卡平安不表麻；利多全能腰慎选，室性律乱常用它冷静催眠药冷静催眠巴比妥，苯二氮卓类安定；抗惊抗癫抗焦虑，中枢肌松地西泮。