安 徽医药 Anhui Medical ad Pharmaceutical Journal 2019 Aug,
23 (
8)
・
1505・
doi：10. 3969/j. imn. 1009-469.2019. 08. 006 ◊
药学研究◊
新型斛皮素衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究
芳
1，杨扬
2,举
2
作者单位：1武汉大学中南医院药学部，湖北武汉430071；
2武汉工程大学绿色化工过程教育部重点实验室，湖北武汉430205
基金项目
：湖北省教育厅科学研究计划指导性项目（B2016057）
摘要：目的设计并合成以梆皮素为母核
，研究
3，-位径基引入芳香丙烯基梆皮素衍生物的体外抗肿瘤活性。方法以梆皮素
为原料，用不同取代的芳 与其
3、位径基
，得 梆 衍生物
，并通过 共振波谱仪
（
1H位
MR）进 ?
构表征，同时用廛哩蓝比色法（
MTT法）测试目标化合物对不同肿瘤细胞的抗肿瘤活性％结果通过抗肿瘤活性测试显示,所
合成的 化合物对人结肠癌细胞和乳腺癌细胞表现出了较好的抗肿瘤活性，均达到了微摩尔级，其中化合物
5C
1和
5C
6对乳
腺癌肿瘤细胞的细胞毒达到了
10微摩尔级，半抑制浓度（
IC
50）分别为
10. 59
,mol/P和
10. 31
,m0l/P
o结论 该系列梆皮素
衍生物的 为后续榊 衍生物的 研究和获得具有 抗 活性的先导化合物奠定了基础。
关键词:梆皮素；化学技术,合成；药物筛选试验，抗肿瘤；核磁共振，生物分子；衍生物
Synthesis and antitemor activity of novd quercetin derivatives
ZHOU Fang1, YANG Yang2 ,GUO Ju2
Authoy Affiliations :
1 Zhongnan Hospital O Wuhan Universith,
Wuhan,
Hubei 430071 , China;
2Key Laboratory fos Green Chemical Process O Ministry O Educaticm,
第９卷第６期 ２００７年１１月 眼视光学杂志 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｐｔｏｍｅｔｒｙ＆Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ Ｖ０ｌ＿９ Ｎｏ．６ ＮＯＶ．２００７
槲皮素在兔小梁切除术后抗瘢痕作用的实验研究
罗莉莎，刘苏 重庆医科大学附属第二医院眼科，重庆４０００１０
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｑｕｃｅｒｔｉｎ ｓｕｒｇｅｒｙ ｉｎ ｒａｂｂｉｔｓ ＬＵＯ Ｌｉｓｈａ，ＬＩＵ Ｓｕ． ｏｎ ｔｈｅ ａｎｔｉ－ｓｃａｒｒｉｎｇ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ￣ｔｅｒｉｎｇ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ唧ｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａ．ｆ￣ｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｃｈｉｎａ，４０００１０ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｅｔＪｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ， ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｏｎ ｓｅａｒ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｓｌａｕｅｏｍａ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｓｕｒｇｅｒｙ， ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅｄ ｔｈｅｏｒｙ ｂａｓｅｓ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｉｆｒｙ—ｆ０ｕｒ ｅｙｅｓ ｏｆ ｒａｂｂｉｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｓｔａｎｄａｒｄ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ．Ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔｓ’ｅｙｅｓ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｇｒｏｕｐ Ａ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｂｌａｎｋ ｏｐｈ— ｔｈａｌｍｉｅ ｇｅｌ ｔｗｉｃｅ ｐｅｒ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ；ｇｒｏｕｐ Ｂ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ ｇｅｌ ｔｗｉｃｅ ｐｅｒ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ；ｇｒｏｕｐ Ｃ ｒｅ— ｃｅｉｖｅｄ ｎｏ ｓｐｅｃｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｂｙ ｎａｋｅｄ ｅｙｅｓ ａｎｄ ｓｌｉｔ－ｌａｍｐ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ｅｖｅｒｙ ｄａｙ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ｂｌｅｂ Ｗａｓ ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｆｉｌｔｅｒ ｂｌｅｂ ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ａｔ ｗｅｅｋ １，２，４ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ Ｗａｓ ｎｏ ｓｅｒｉｏｕｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ｂ’Ｓ ｓｃｏｒｅｓ ｏｆ ｂｌｅｂ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ．Ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ，ｔｈｅ ｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ Ｗａｓ ａｌｍｏｓｔ ｂｌｏｃｋｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｅｗｌｙ ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｃｏｌｌａｇｅｎ，Ｍａｓｓｏｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｄｅｎｓｉｔｙ Ｗａｓ ｈｉｇｈ；ａｎｄ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｅａｌ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＴＧＦ一１３１ ａｎｄ ＴＧＦ－［３Ｒ１． Ｃｏｍｐａｒｉｅｄ ｗｉｔｈ ｇｒｏｕｐ Ａ，ｔｈｅ ｏｐｅｎｉｎｇ ｔｉｍｅ ｏｆ ｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ ｌｏｎｇｅｒ ａｎｄ ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｗａｓ ｓｐａｒｓｅ； Ｍａｓｓｏｎ Ｓｔａｉｎｉｎｇ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｄｅｎｓｉｔｙ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ｂ Ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｔ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ．Ｔｈｅｒｅ Ｗａｓ ｗｅｅｋｌｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓ— ｓｉｏｎ ｏｆ ＴＧＦ－［３１ ａｎｄ ＴＧＦ—Ｉ３Ｒ１（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｔｈｅ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｃ Ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｇｒｏｕｐ Ａ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｑｕｅｒｅｅｔｉｎ ｃａｎ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｆｏｒ— ｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｌｅｂ ｓｅａｒｉｎｇ ａｆｔｅｒ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｓｕｒｇｅｒｙ；ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｃｈ— ａｎｉｓｍｓ ｉｓ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＴＧＦ一１３ １ ａｎｄ ＴＧＦ—ＢＲ１． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ；ｔｒａｂｅｅｕｌｅｃｔｏｍｙ；ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｅｔｅｒ—ｂｅｔａ
山东医药２００９年第４９卷第７
脂质体槲皮素对食管癌细胞增殖及蛋白
表达的影响及机制
裴迎新。王莎莎，高涵昌
（郑州大学公共卫生学院，河南郑州４５０００１）
［摘要］ 目的 比较不同脂质体槲皮素对人食管癌Ｅｔａ１０９和Ｅｔａ９７０６细胞增殖的作用，并初步探讨其作用 机制。方法采用旋转蒸发法制备氯仿和甲醇溶解类脂物质的脂质体槲皮素ＬＱ 和按同比例的氯仿和ＤＭＳＯ作 为溶剂的脂质体槲皮素ＬＱ ，用ＤＭＳＯ直接溶解槲皮素制备非脂质体槲皮素ｎＬＱ，分别作用于Ｅｅａｌ０９和Ｅｅａ９７０６ 细胞（分别作为ＬＱ。、ＬＱ：及ｎＬＱ组），同时设立对照组。Ｍ１Ｔｒ实验检测各组细胞抑制率，免疫组织化学染色和免疫 印迹法检测磷酸酶基因（ＰＴＥＮ）和细胞周期素Ｄｌ（Ｃｙｃｌｉｎ ＤＩ）蛋白表达。结果各组细胞增殖的抑制效应、上调 ＰＴＥＮ和下调Ｃｙｃｈｎ Ｄ１蛋白表达的效应呈现同一趋势，即ＬＱ 组＞ＬＱ。组＞ｎＬＱ组＞对照组，尸＜０．０５。结论 脂质体槲皮素对食管癌细胞增殖有抑制作用，ＬＱ：的抑制率高于ＬＱ ；上调ＰＴＥＮ表达、下调Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达可能为 其作用机制之一。 ［关键词］磷酸酶基因；细胞周期素Ｄ１；脂质体槲皮素；Ｅｃａ－１０９细胞系；Ｅｃａ－９７０６细胞系 ［中图分类号］ Ｒ７３５．１ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００２－２６６Ｘ（２００９）０７－００１９－０４
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌｉｐｏｓｏｍａｌ ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ
ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ＰＥＩ Ｙｉｎｇ－ｘｉｎ，ＷＡＮＧ Ｓｈａ—ｓｈａ。ＧＡＯ Ｈａｎ—ｃｈａｎｇ （Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆＰｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅ￣ｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５０００１，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｌｉｐｏｓｏｍａｌ ｑｕｅｒｃｅｆｉｎｓ（ＬＱ）ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ Ｅｃａ１ ０９／９７０６ ｃｅｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｏ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｌｉｐｏｓｏｍａｌ ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｓ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ＋Ｍｅｔｈａｎｏｌ （ＬＱ１）ａｎｄ Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ＋ＤＭＳＯ（ＬＱ２）ｕｓｅｄ ａｓ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｏｌｖｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｒｏｔａｒｙ ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｉｎｇ－ｔｈａｗｉｎｇ．Ｔｈｅ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｈｕｍａｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ Ｅｃａ一１０９／９７０６ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ４ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｌｕ￣ｅ ｅｘｐｅｒｉ・ ｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＬＱｌ，ＬＱ２，ｎｏｎ・ｌｉｐｏｓｏｍａｌ ｑｕｅｒｃｅｆｉｎ（ｎＬＱ）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｃ）ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏ ｄｒａｇ．ＭＩＴ ａｓｓａｙ Ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｒａｔｅ（ＳＲ）ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｃｍｉｓｔｒｙ Ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｘａｍｉｎｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＰＴＥＮ ａｎｄ Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ＳＲ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ Ｗａｓ ｅｎｈａｎｃｅｄ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＰＴＥＮ Ｗａｓ ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｙｃｌｉｎ ＤＩ Ｗａｓ ｄｏｗｎ・ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｃｒｉ－ ｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ＬＱ２ ｇｒｏｕｐ＞ＬＱ１ ｇｒｏｕｐ＞ｎＬＱ ｇｒｏｕｐ，Ｐ＜０．０５．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｌｉｐｏｓｏｍａｌ ｑｕｅｒｅｅｔｉｎ ｃａｎ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ Ｅｃａ１０９／９７０６ ｃｅｌｌｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＬＱ２ ｉｓ ｍｏｒｅ ｎｏｔａｂｌｅ．３１ｆｉｓ ｍａｙ ｂｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍＮ ａｎｄ ｄｏｗｎ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｙｃｌｉｎ ＤＩ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ｇｅｎｅ；Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１；ｌｉｐｏｓｏｍａｌ ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ；Ｅｃａ一１０９ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ；Ｅｃａ－９７０６ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ
中国医院药学杂志２００２年第２２卷第９期ＣｈｉｎＨｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２００２ Ｓｅｐ，Ｖｏｌ ２２，Ｎｏ．９ 。５２３・
察，吸取腹腔液时应尽量涂薄。染色要注意颜色的
深浅，过深或过浅都会影响观察。
参考文献：
［１］徐叔云．药理实验方法学［Ｍ］．第１版．北京：人民卫生出版社，
１９８２．９３６． ［２］陈奇，邓文龙，王建华，等．中药药理研究方法学［Ｍ］．北京：人 民卫生出版社，１９９３．７１２． ［３］唐孝礼，颜光美，许实波，等海蛾提取物对小鼠免疫器官重量 和抗应激能力的影响［Ｊ Ｊ．中药材，１９９９，２２（６）：３００． ［４］ 胡志伟，孙去病．ＴＨｌ、Ｔ 细胞交叉调节与肿瘤免疫［Ｊ］．国外医 学免疫分册，１９９７，２０（３）：１５３． ［５］ＦａｎＸＧ，Ｙａｋｏｏｂ Ｊ，Ｆａｎ，ＸＪ，ｅｔ ａ１．ＥｎｈａｎｃｅｄＴ—ｈｅｌｐｅｒ ２ｌｙｍｐｈｏ— ｃｙｔｅ ｒｅｓｐｏｎｄｓ：ｉｍｍｕｎｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃ— ｔｉｏｎ［Ｊ］．１ｒ－Ｊ—Ｍｅｄ－Ｓｃｉ，１９９６，１６５（１）：３７． ［６］范学工．感染性疾病的ＴＨｌ和Ｔ 免疫应答［Ｊ］．中华内科杂志， １９９８，３７（５）：３５０． ［收稿日期］２００１—１２—２７
紫杉素磁靶向脂质体的研制及其抗肿瘤作用的研究
张景勃 ，张志荣 ，谭群友 ，陈开杰。 （１．太极医药研究院，重庆４０００１５；２．四川大学华西药学院，Ｉ￣１９１成都６１００４４；３
四川大学华西医学中心９６级专题生）
［摘要］ 目的：制备紫杉素磁性脂质体，考察有关理化性质、在小鼠体内的分布及其抑瘤作用。方法：用逆相蒸发法制备紫杉
素磁性脂质体，对其包封率、粒径和ｐＨ值等性质进行了研究，用高效液相色谱法测定了在兔体内的药动学参数，测定了其对
小鼠ＥＭＴ一６肿瘤的抑瘤率。结果：紫杉素磁性脂质体包封率为９７．２５％，平均粒径为５２６ ｎｌＴＩ，ｐＨ值为６．２０。结论：制备得到
