12药物对眼的毒性作用
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实验室试剂毒性①神经毒性。
以脂肪烃(正己烷、戊烷、汽油)、芳香烃(苯、苯乙烯、丁基甲苯、乙烯基甲苯)、氯化烃(三氯乙烯、二氯甲烷),以及二硫化碳、磷酸三邻甲酚等脂溶性较强的溶剂为多见。
②血液毒性。
以芳香烃,特别是苯最常见。
苯达到一定剂量即可抑制骨髓造血功能,往往先有白细胞减少,以后血小板减少,最后红细胞减少,成为全血细胞减少。
个别接触苯的敏感者,可发生白血病。
③肝肾毒性。
多见于氯代烃类有机溶剂,如氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、四氯乙烯、三氯丙烷、二氯乙烷等中毒。
④皮肤粘膜刺激。
多数有机溶剂均有程度不等的皮肤粘膜刺激作用,但以酮类和酯类为主。
可引起呼吸道炎症、支气管哮喘、接触性和过敏性皮炎、湿疹、结膜炎等。
防治: 1) 生产和使用有机溶剂时,要加强密闭和通风,减少有机溶剂的逸散和蒸发。
2) 应使用个人防护用品,如防毒口罩或防护手套。
3) 皮肤粘膜受污染时,应及时冲洗干净。
勿用污染的手进食或吸烟。
4) 勤洗手、洗澡与更衣。
5) 应定期进行健康检查,及早发现中毒征象时,进行相应的治疗和严密的动态观察。
涉及的危险试剂Western-blotAcr-bis、过硫酸铵、TEMED、甲醇Acr-bisacrylamide-bisacrylamide 丙烯酰胺-甲叉双丙烯酰胺丙烯酰胺是一种白色晶体化学物质,在常温下会分解为二甲基胺,或是受热分解为一氧化碳,二氧化碳,NO。
淀粉类x食品在高温(>120℃)烹调下容易产生丙烯酰胺。
丙烯酰胺单体在室温下很稳定,但当处于熔点或以上温度、氧化条件以及在紫外线的作用下很容易发生聚合反应。
当加热使其溶解时,丙烯酰胺释放出强烈的腐蚀性气体和氮的氧化物类化合物,对中枢神经系统有危害,且可能致癌,对眼睛和皮肤亦有强烈的刺激作用。
人体可通过消化道、呼吸道、皮肤黏膜等多种途径接触丙烯酰胺,饮水是其中的一条重要接触途径,经消化道吸收最快。
进入人体内的丙烯酰胺约90%被代谢,仅少量以原形经尿液排出。
八大类用药物对眼睛的影响八大类用药物对眼睛的影响作者:吕斌许多药物都会对眼睛产生影响,可使眼睛在不同程度上遭受损伤,以下是一些易引起眼损害的药物:一、解热镇痛药:大剂量服用阿司匹林、消炎痛、布洛芬、保泰松等药的患者可出现变态反应性结膜炎、眼压增高、白内障、玻璃体出血、视网膜出血和中毒性弱视、弥漫性视网膜变性、角膜基质混浊及失明。
二、抗结核药:长期用链霉素、异烟肼、乙胺丁醇治疗肺结核的病人,可损害视神经,发生进行性视神经萎缩和突发性球后视神经炎。
过敏病人可出现眼眶周围水肿及结膜炎。
使用乙胺丁醇可出现视网膜出血,视野缩小,红绿色分辨力减退,绿色色盲。
严重者可丧失视力,尤其在大剂量应用时及肾功能差者更易发生上述损害。
三、利尿药:应用乙酰唑胺、氯噻嗪等利尿药可出现眼压降低,晶状体前移,视网膜水肿及近视。
四、抗疟疾药:氯喹分子易与视网膜上皮内的黑色素形成不可逆的结合物,最终导致视网膜病变,使视力下降。
奎宁、伯氨喹等药物也有类似的作用。
五、维生素类:妇女怀孕期间补充B族维生素、维生素D过量,能发生睫毛脱落、眼肌麻痹、眼球震颤、角膜钙化等症状。
六、抗生素类和抗菌药:青霉素:可出现幻视、一过性视力障碍等。
氯霉素:可引起视神经炎、幻视,连续使用1个月可引起中毒性视神经炎、弱视、视神经萎缩等。
停用后部分病人可获改善,但亦有部分病人可发展为视神经萎缩,甚至失明,可引起急性中毒性表皮松懈症、使眼睑粘连及产生假膜层角膜瘢痕。
过敏者用氯霉素眼药水滴眼可导致过敏性结膜炎。
四环素:可引起暂时性近视、复视、眼球运动障碍、视乳头水肿等。
磺胺类:可引起结膜炎、视网膜炎、视神经炎等。
呋喃妥因:可有幻视、眼肌麻痹、球后视神经炎。
七、抗精神病药类:氯丙嗪:长期大量应用可引起中毒性视网膜病变,出现类似色素性视网膜炎、视力减退或视野缺损等。
苯海索:可使青光眼患者完全失明。
八、激素类:长期应用强的松(2~4周),可引起眼压升高而导致青光眼,一般停药后数年才能恢复。
药物毒理学名词解释1急性毒作用带半数致死剂量与急性阈剂量的比值,比值小,药物产生轻微损害到急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险性大;反之,药物引起急性中毒死亡的危险性小2直接致癌物本身就具有致癌活性,通常具有很强的致癌作用,能与亲核分子共价结合形成加合物3非遗传毒性致癌物不能与DNA发生反应,但可以通过促进细胞的过度增殖和可遗传的改变而致癌的化学物质4间接致癌物不是以其原型致癌,进入机体后需要经过酶的代谢激活才具有致癌活性的化学物质5最大耐受剂量不引起受试动物死亡的最高剂量6致癌性长期用药产生的毒性,主要通过损伤遗传物质产生肿瘤,也可通过非遗传物质损伤途径产生,还可以是迟发效应7姐妹染色单体交换SCE当使用差示染色法时,可见到染色体的两条染色单体染色一深一浅,如发生同源节段的内换,就会使两条姐妹染色单体都出现深浅相同的染色,但同源节段仍然一深一浅8药物戒断综合征对药物产生躯体依赖性以后,中断用药便会产生强烈的躯体不适反应,出现由于生理功能改变而产生的临床症状和体征9蓄积系数多次给药后药物在体内的蓄积程度,用稳态期内给药后t时刻的血药浓度与单剂量给药后t时刻的血药浓度比值表示10管理毒理学国家要政部门根据药物描述毒理学和机制毒理学研究资料以及相关的法规,制定允许药物进入临床研究和上市的要求和批准程序,提出对药物安全性评价和临床研究的指导原则及上市后药物不良反应监测的规定11量反应毒性作用机体、器官或组织应用一定剂量的药物后发生生物学改变的现象,此种变化的程度呈连续增加或减少的量变12蓄积机体长期暴露于药物,消除速度慢于吸收速度时,导致体内药物含量逐渐升高的现象13交叉耐受性机体对某种药物产生耐受性后,对另一种药物的敏感性也降低14超敏反应/变态反应机体受到某些抗原刺激时出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答反应15慢性毒作用带急性阈剂量与慢性阈剂量的比值,比值大,说明急性阈剂量与慢性阈剂量之间的剂量范围大,轻微慢性毒效应到明显急性中毒之间剂量范围宽,易被忽视,发生慢性中毒危险性大;反之,慢性中毒危险性小16表观分布容积假设药物以与血药浓度相同的浓度在体内均匀分布,理论上应占有的体积容积17化学致癌物具有诱发肿瘤形成能力的化学物质18药物的毒性作用理化、生物物质对机体产生的有毒作用19药物耐受性连续使用某些药物一段时间后,机体对该药的反应性逐渐降低,药效逐渐减弱,只有增加药量才能保持药效。
13药学9班药物毒理学总结归纳(选)1.(1)沙利度胺---婴儿海豹肢畸形)(2)氯碘喹---亚急性脊髓视神经炎(3)心得宁---眼-皮肤-黏膜综合征(4)异维A酸---婴儿心脏畸形(5)替马沙星---溶血性贫血、肾功能衰竭(6)马兜铃酸---马兜铃酸肾病(7)盐酸苯丙醇---血压升高、心律失常、过敏(8)调脂药西立伐他丁钠---横纹肌溶解(9)非甾体抗炎药罗非昔布---心脏病、脑卒中2.(选)(1)药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同(2)药物吸收进入机体分布于全身通常仅对其中某些部位产生损害,只有被药物造成损害的部位,才是药物毒理作用的靶部位,被损伤的组织器官被称为毒性靶组织或毒性靶器官(3)同一药物可能有一个或若干个毒性靶部位,若干个药物也可能具有相同的靶部位(4)药物对组织,器官的毒性作用有直接或间接两种,药物产生毒性作用的靶部位并不一定是其浓度最高的部位3.(名)(1)毒物:通常指人工制造的毒性物质,广义上可涉及合成或生物类药物。
(2)毒素:一般指天然存在的毒性物质。
(3)最小中毒量:在临床常用剂量下,药物不应出现毒性效应,只有超过了一定的阈值,才会出现药物毒性作用。
出现药物中毒症状的最小剂量。
(4)剂量-效应关系:药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例。
(5)量反应:中毒性效应强弱呈连续增减的量变。
(6)质反应:有些毒性效应只能用全或无,阴性或阳性等表示。
(7)治疗指数:实验动物的半数致死量(LD50)和半数有效量(ED50)的比值,用以表示药物的安全性。
(8)安全范围:药物安全性指标是ED95~LD5(或ED99~LD1)之间的距离。
该值越大越安全。
4.药物毒性作用特点:(1)药物不良反应、药源性疾病(2)药物本身固有的,在剂量过大或蓄积过多时出现(3)可以预知,但不一定能避免(4)变态反应和特异质反应5.(论述)从临床应用角度可将药物毒性作用分为:(1)变态反应:是一类免疫反应,临床表现因人而异,反应性质与药物固有的效应及所用剂量均无关,用拮抗药无效,停药后逐渐消失,再用时可能复发。
《毒理学》课程教学大纲适用对象:药学本科生(学分:2;学时:36,24理论课+12实验课)课程属性:专业选修课开课单位:华侨大学生物医学学院一、课程的性质和任务药物毒理学是高等综合性大学院校药学专业选修课程之一。
通过对本课程的学习,使学生了解药物毒理学的目的在于指导临床合理用药,降低药物不良反应及减少因药物毒性导致的新药开发失败。
本课程将详细介绍药物对人体重要器官和六大系统的毒性作用,和对新药临床前安全性评价与临床研究人体安全性评价的重要作用。
引导学生在开展临床前研究时应关注的毒理学作用,为后续从事药学有关的科学活动打好坚实的基础。
二、教学内容和要求(含每章教学目的、基本教学内容和教学要求)药物毒理学是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
主要研究人类在应用药物防病治病过程中,药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变,甚至引起不可逆损伤或致死作用;同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、独立机制及其危险因素,因此也包括新药上市前的安全性评价和危险性评估。
药物毒理学基本目的是认识并掌握某种药物的毒性作用,为临床安全用药提供科学依据,避免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
具体内容如下:1.总论教学目的和要求:掌握药物毒理学的性质和任务;熟悉药物毒性的类别;了解药物毒性作用的机制。
教学内容:药物毒理学的性质和任务;药物毒理学的作用类别;从临床使用角度分类药物的毒性作用;药物毒理学在新药研究中的应用;药物的毒性机制(4个步骤)。
2.药物的毒代动力学教学目的和要求:掌握药物的毒代动力学的定义和目的;药物在体内过程中的毒性作用。
教学内容:药物的毒代动力学的定义和目的;药物在吸收环节的毒性;药物在分布环节的毒性;药物在代谢环节的毒性;药物在排泄环节的毒性。
3.药物对肝脏的毒性作用教学目的和要求:掌握药物对肝脏损伤的类型;常见的肝毒性药物。
教学内容:肝脏的形态与功能;肝脏损伤的形态学和生理学基础;药物对肝脏损伤的类型;常见的肝毒性药物;药物对肝脏损伤的评价指标;药物肝毒性的一般表现。
试述毛果芸香碱对眼睛方面的药理作用及临床应用。
滴眼时应注意什么?毛果芸香碱对眼睛的药理作用为缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,临床上用于治疗青光眼和虹膜睫状体炎;滴眼时应压迫内眦,避免药液流入鼻腔,因吸收而产生副作用。
简述新斯的明的临床应用新斯的明的临床应用有重症肌无力,手术后腹气胀及尿潴留,阵发性室上性心动过速,肌松药的解毒,滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视。
试述阿托品的药理作用及临床应用阿托品的药理作用广泛,依次如下:①抑制腺体分泌;②对眼的作用为扩瞳、眼内压升高、调节麻痹;③解除(松弛)平滑肌痉挛;④对心血管系统表现为解除迷走神经对心脏的抑制,扩张血管、改善微循环;⑤兴奋中枢神经系统。
临床应用主要有:解除平滑肌痉挛性疼痛;抑制腺体分泌(全身麻醉前给药);眼科用于虹膜睫状体炎、眼底检查、用于验光;抗休克;抗心律失常;解救有机磷酸酯类中毒。
阿托品有哪些主要临床应用,并阐述其药理作用的依据。
①解除平滑肌痉挛:利用松弛内脏平滑肌的作用;②麻醉前给药:利用其抑制呼吸道腺体分泌作用;③用于眼科:治疗虹膜睫状体炎和检查眼底利用其扩瞳作用;验光配镜是利用药物的松弛睫状体作用;④抗心律失常:利用其解除迷走神经对心脏的抑制作用;⑤抗(感染性)休克:利用其扩张小血管、改善微循环的作用;⑥解救有机磷酸酯类中毒:利用其以上综合作用缓解中毒的M样症状和中枢神经症状。
试比较阿托品和毛果芸香碱对眼的药理作用和临床应用。
毛果芸香碱对眼睛的药理作用为缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,临床上用于治疗青光眼和虹膜睫状体炎;阿托品对眼睛的药理作用为扩瞳、眼内压升高、调节麻痹;临床上用于虹膜睫状体炎、眼底检查、用于验光配镜。
阿托品中毒有哪些解救措施。
解救措施:①如口服中毒,首先要洗胃,排出未吸收的药物;②外周的症状可迅速给予拟胆碱药如毛果芸香碱或毒扁豆碱;③中枢兴奋者可适当给予适量安定等镇静药或抗惊厥药;④呼吸抑制者可给予人工呼吸及吸氧等。
肾上腺素有哪些临床用途肾上腺素的临床应用有:心脏停搏的复苏;治疗过敏性休克;缓解支气管哮喘;减少局麻药的吸收;局部止血。
药物毒理学药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用及其机制的科学。
药物毒理学研究是指导新药研究与开发,对药物的毒性进行危险性评估不可缺少的重要手段。
本门课程主要包括药物毒理学基础理论,药物的各种毒性作用和评价方法,以及药物非临床安全性评价的毒理学研究内容。
通过理论课教学,使学生掌握药物毒理学的基本概念、研究内容、药物毒性作用的机制和规律,为将来从事药物的实验研究和申报,以及安全性评价等工作打下基础。
本门课程共16学时,其中理论课16学时,暂未开设实验课。
一、课程说明课程编号:240107Z10课程名称(中/英文):药物毒理学/Drug Toxicology课程类别:选修学时/学分:16/1先修课程:生物化学、生理学、病理生理学、免疫学、药理学适用专业:药学专业教材、教学参考书:楼宜嘉主编:《药物毒理学》(人民卫生出版社,北京,第4版)二、课程设置的目的意义药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用及其机制的科学。
药物毒理学研究是指导新药研究与开发,对药物的毒性进行危险性评估不可缺少的重要手段。
本门课程主要包括药物毒理学基础理论,药物的各种毒性作用和评价方法,以及药物非临床安全性评价的毒理学研究内容。
通过学习使学生了解药物毒理学的基本概念、研究内容,掌握外源化学物对生物体的毒性作用规律和化学性疾病的特点,了解毒理学在生理、生化、胚胎发育、遗传、疾病研究及新药开发研究中的应用,重在拓宽学生的视野,培养科研思维能力。
三、课程的基本要求通过该课程学习,使学生掌握药物毒理学的概念,药物毒理学研究的目的和意义,药物的毒性作用的类别;掌握毒物的吸收、分布、生物转化与排泄的概念及影响因素;掌握药物对全身各系统(心血管、呼吸、神经、内分泌,泌尿系统等)毒性作用特点及机制;掌握药物毒理学研究的基本方法及原则;这些理论知识对指导临床安全用药具有重要意义,也有助于培养学生的科研思维能力。
四、教学内容、重点难点及教学设计五、实践教学内容和基本要求本课程为选修课,暂不开设实验课。