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编号：J12/020400-2005-02FLB-120C沸腾制粒干燥机验证方案起草日期：2006年1月10日生效日期：20061月15日沈阳***********有限公司发布编号：J12/020400-2005-02FLB-120C沸腾制粒干燥机验证方案审批表编号：J12/020400-2005-02FLB-120C沸腾制粒干燥机验证小组编号：J12/020400-2005-02目录1．引言⑴1．1概述⑴1．2目的⑴2．文件⑴3．仪器仪表校正⑴3．1 验证用仪器仪表的校正确认⑴3．2 设备自身携带仪器仪表的校正确认⑵4．安装确认⑵4．1设备主体确认⑵4．2润滑确认⑵4．3安装检查⑵4．4部件检查⑵4．5公用工程介质供应检查⑵5．运行确认⑶6．性能确认⑶7．验证周期⑶8．验证结果与评价⑶9．最终批准⑶验证实施资料：FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料 1-----FLB-120C沸腾制粒干燥机文件FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料2-----FLB-120C沸腾制粒干燥机验证用仪器仪表校正确认FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料3-----FLB-120C沸腾制粒干燥机自身仪器仪表校正确认FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料 4-----设备主体确认FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料 5-----FLB-120C沸腾制粒干燥机润滑确认FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料 6-----FLB-120C沸腾制粒干燥机安装检查FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料 7-----FLB-120C沸腾制粒干燥机部件检查FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料8-----FLB-120C沸腾制粒干燥机公用工程介质供应检查FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料9-----FLB-120C沸腾制粒干燥机运行确认FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料10-----FLB-120C沸腾制粒干燥机性能确认编号：J12/020400-2005-02 1．引言1．1概述该机适用药品生产工艺中的混合、干燥、制粒。
目录一、沸腾制粒干燥机验证方案1.验证目的：2.职责及工作内容3.设备基本情况4设备确认4.1设备预确认4.2设备安装确认4.3运行确认4.4性能确认5设备再验证周期的确认6验证评定标准7验证结果评定8验证实施计划二、沸腾制粒干燥机验证报告三、沸腾制粒干燥机验证证书一、沸腾制粒干燥机验证文件内容：1验证目的：对设备运行、性能以及对产品工艺适应性各个环节进行评估以确认是否符合设计要求。
2、职责及工作内容2．1验证小组人员名单2.2职责和工作内容2.2.1设备部：○1负责验证方案的起草，设备的安装、调试并做好记录。
○2建立设备档案，收集各种记录资料，总结验证结果，报验证小组审批。
○3编制设备标准操作、使用维护保养规定。
2.2.2品质部：○1QA负责核查生产部提供的工艺技术参数。
○2QC负责验证过程中的取样、测试工作，并出具检验报告。
2.2.3生产部：提供与设备有关的工艺技术参数和与生产工艺有关的安装要求。
2.2.4生产车间：设备运行和性能确认；指派操作人员依据标准操作规程并进行操作；各种试验材料的准备工作。
3、设备基本情况3.1系统概况：FL120沸腾制粒干燥机是口服固体制剂生产中制粒干燥工序中用于干燥的关键设备，此设备具有圆形结构，无死角，该机主要用于制药行业中的粉、结晶状、粒状物料干燥，是应用负压沸腾技术实现质热交换完成物料干燥的干燥设备。
本体设备主要有沸腾干燥机、干燥辅机等组成。
该台设备由常州一步干燥设备有限公司制造，该公司是专业生产制粒、干燥、混合等制药设备，通过了ISO9001-2000质量管理体系认证。
整套系统设备配置先进，所用材质、设计、制造均符合GMP要求，该设备的操作控制系统操作方便，显示准确。
设备与药物接触部位的材料均为不锈钢材质，表面光洁、平整，易于清洗，符合GMP要求4.设备确认4.1设备预确认4.1.1设备的技术指标及其设计要求，包括设备的生产能力、材质、压力、控制系统、附属设施、尺寸要求；设备的说明书、操作指南、维护保养等。
沸腾制粒干燥机再验证方案沸腾制粒干燥机是一种常用于制药、化工等领域的设备，其工作原理是在干燥室内产生高速旋转的颗粒，然后通过蒸汽或热空气对颗粒进行干燥，最后得到所需的制粒产品。
为了保证沸腾制粒干燥机的工作效果和生产质量，需要进行多种验证和调试工作。
以下是沸腾制粒干燥机再验证方案。
1.温度和湿度验证：首先，需要验证干燥室内的温度和湿度是否符合要求。
可以使用温度计和湿度计测量干燥室内的温度和湿度，然后与设备规格书上的要求进行对比。
如果温度和湿度与要求相符，则说明该项验证通过。
2.颗粒大小验证：接下来，需要验证沸腾制粒干燥机产生的颗粒大小是否符合要求。
可以使用颗粒大小测试仪对产生的颗粒进行测试，然后与产品规格书上的要求进行对比。
如果颗粒大小在规定范围内，则说明该项验证通过。
3.颗粒流动性验证：此外，还需要验证沸腾制粒干燥机产生的颗粒流动性是否良好。
可以使用颗粒流动性测试仪对颗粒进行测试，然后根据测试结果进行评估。
如果颗粒流动性良好，则说明该项验证通过。
4.干燥效果验证：在颗粒干燥过程中，需要验证沸腾制粒干燥机的干燥效果。
可以使用水分含量测试仪对干燥后的颗粒进行测试，然后与产品规格书上的要求进行对比。
如果水分含量符合要求，则说明该项验证通过。
5.运行稳定性验证：最后，还需要验证沸腾制粒干燥机的运行稳定性。
可以进行长时间运行测试，观察设备的稳定性和干燥效果，并记录运行期间的故障情况和处理措施。
如果设备能够稳定运行并提供一致的干燥效果，则说明该项验证通过。
总之，沸腾制粒干燥机再验证方案主要包括温度和湿度验证、颗粒大小验证、颗粒流动性验证、干燥效果验证和运行稳定性验证。
通过这些验证工作，可以保证沸腾制粒干燥机的工作效果和生产质量，从而提高生产的安全性和可靠性。
1 目的建立沸腾制粒干燥器清洁标准操作程序，防止药品交叉污染。
2 范围沸腾制粒干燥器的清洁。
3 责任3.1 配制组长负责组织本岗操作人员实施清洁。
3.2 本岗操作人员严格按本清洁标准操作程序进行清洁。
3.3 车间工艺员、质监员负责监督、检查。
4 内容4.1 沸腾制粒干燥器是药品生产的主要设备之一，直接接触药品，必须进行彻底清洁，使之符合工艺设备卫生要求。
4.2 生产完毕，放下气顶，切断电源，旋出原料容器和喷雾室，取出捕室内过滤袋。
4.3 过滤袋送清洁间清洁，先用常水将过滤袋内药粉冲洗干净后，然后加入洗衣粉洗涤20分钟，再用清水漂洗干净，拧干，重复操作一次，最后放入75%乙醇桶内浸泡10分钟，取出拧干。
在主机清洁完毕后，将湿的过滤袋装上，开主机烘干。
若暂时不用，可将烘干后的过滤袋拆下，叠放整齐，装入塑料袋内，存放于洁净容器具存放间备用。
4.4 主机筒体用有一定压力的自来水冲洗，其内部用毛刷和丝光毛巾擦洗残留物料，并用水冲净，外部用抹布和清水擦洗干净。
第 2 页/共 2 页4.5 原料容器与气流颁板用清水、毛刷刷洗干净，两者之间的缝隙必须清洗干净。
4.6 喷雾系统清洁时，必须用软用水进行喷射冲洗，将输液管内壁及容器冲洗干净，喷枪能拆下的部分必须拆下清洗干净。
4.7 冲洗完后用纯水对整个设备内外表面进行擦洗一遍，喷雾系统用纯水喷射清洗，并用洁净丝光毛巾擦干设备及喷雾装置，再用75%乙醇擦拭一遍。
4.8 设备底座容器积水清除干净后，再用饮用水、纯水各清洗一遍，清洗后的积水全部排入配浆间洁净地漏。
4.9 清洁完毕，报质监员检查，检查合格挂已清洁牌。
4.10 生产使用前，用75%乙醇对设备的每个部位进行全面擦拭消毒。
4.11 填写清洁记录。
4.12 若设备在清洁后一周未用，应在生产前重新按本清洁程序进行清洁，经质监员检查合格后,方可生产。
4.13 主机进风系统中效及亚高效过滤器每个生产月清洁一次，清洁时将过滤器拆下送清洗间先用饮用水反复冲洗，然后用饮用水、清洁剂反复揉洗，挤干后用纯水漂洗15分钟，最后用75%的乙醇浸泡、消毒，挤干后晾干，并装好。
高效沸腾干燥机清洁验证方案模板.20整理嗨，各位！今天我来给大家分享一个超实用的“高效沸腾干燥机清洁验证方案”。
作为一名有10年经验的大师，我保证这个方案绝对够专业、够详细，让你轻松应对各种场合。
下面我们就开始吧！一、方案背景随着制药行业的快速发展，高效沸腾干燥机已成为制药企业必备的设备之一。
为确保产品质量，设备清洁是关键环节。
本方案旨在为制药企业提供一套系统、高效的沸腾干燥机清洁验证方案，确保设备清洁达到预期效果。
二、方案目标1.确保高效沸腾干燥机清洁过程符合国家相关法规要求。
2.提高设备清洁效率，降低生产成本。
3.确保设备清洁后的产品质量稳定。
三、方案内容1.清洁前准备（1）关闭设备电源，切断气源、水源。
（2）准备好清洁工具和清洁剂，如抹布、刷子、清洗剂等。
（3）穿戴好个人防护装备，如手套、口罩、眼镜等。
2.清洁过程（1）拆卸设备零部件，如进风口、出风口、筛网等。
（2）用清洗剂对设备内外表面进行清洁，重点部位为物料接触面、空气过滤系统等。
（3）使用清水将清洗剂冲洗干净，确保无残留。
（4）对设备进行干燥，确保无水分。
3.清洁验证（1）采用微生物采样器对设备表面进行采样，检测细菌总数、霉菌总数等指标。
（2）采用表面活性剂对设备表面进行擦拭，检测残留物。
（3）对设备清洁效果进行评估，如表面光洁度、清洁度等。
4.清洁后处理（1）将拆卸的零部件重新安装到位。
（2）对设备进行试运行，检查设备运行是否正常。
（3）记录清洁过程，为下次清洁提供依据。
四、方案实施1.培训操作人员，确保熟悉清洁操作流程。
2.制定清洁计划，定期进行设备清洁。
3.对清洁过程进行监督，确保清洁质量。
4.建立清洁记录档案，便于追溯和改进。
五、方案评估1.定期对清洁效果进行评估，如细菌总数、霉菌总数等指标。
3.提高设备清洁效率，降低生产成本。
本方案针对高效沸腾干燥机清洁验证进行了详细阐述，从清洁前准备、清洁过程、清洁验证、清洁后处理等方面进行了系统分析。
FL-120型沸腾制粒机验证方案1.使用范围本方案适用于FL-120型沸腾制粒机的验证。
2.职责设备动力科：负责设备及公用工程系统验证方案的起草，并负责预确认、安装确认、运行确认的组织实施。
生产车间：负责协助运行确认的组织实施。
质量部QC: 负责按计划完成设备及公用工程系统验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助设备及公用工程系统验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。
质量部经理：负责验证方案及报告的审核。
质量总监：负责验证方案及报告的批准。
3.内容3.1.概述沸腾制粒机是我公司三车间用于制粒之用，它集混合、制粒、干燥在一台设备内完成。
优点在于密闭生产，避免粉尘扩散，且所制颗粒完整，溶解迅速，用于胶囊剂、片剂和颗粒剂的制粒。
制粒是生产工艺的关键工序，为了保证制粒工艺稳定、混合均匀度和粒度满足质量要求，需对设备的性能指标进行验证。
由于目前品种暂不用沸腾制粒机，故只对设备进行预确认、安装确认和运行确认。
验证依据《验证管理程序》、《设备及公用系统验证规程》、《设备说明书》。
3.2.FL-120型沸腾制粒机预确认3.2.1.目的根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备，确保所选设备能满足生产要求和GMP要求。
3.2.2.技术适用性及供货要求3.2.2.1.要选择适合本公司厂房空间(6××4m3)及生产能力(120㎏/批)的机型。
3.2.2.2.系统应封闭，无泄漏和粉尘飞扬。
3.2.2.3.所制粒子应性能良好，粒度合格。
3.2.2.4.与药物直接接触部位材质应符合规定。
3.2.2.5.输液泵应运行平稳。
3.2.2.6.喷枪应使用灵活。
3.2.2.7.设备应操作方便，卸料快速，便于清洗。
3.2.2.8.能在要求时间供货。
3.2.2.9.供货价格合理并能提供及时、优质的售后服务。
3.2.2.10.整个设备预确认过程应严格执行《设备前期管理程序》。
FL-120沸腾制粒机再验证方案确认/验证项目名称：FL-120沸腾制粒机再验证确认/验证项目编号：STP-YZ-09-003-00制定人审核人批准人目录一、概述二、目的三、范围四、职责五、相关文件六、参考文献七、风险分析八、验证计划九、培训记录十、验证过程十一、偏差与漏项的处理十二、最终评价与结论十三、验证周期一、概述FL-120沸腾制粒机是为了使粉状物料在沸腾状态下混合、制粒及干燥，其基本原理是将已粉碎的物料置于设备料斗的沸腾床上,在封闭状态下以洁净热空气为载体,使物料达到沸腾状态。
由于物料沸腾，因此能充分混合均匀。
当物料喷入雾状粘合剂时，粉状物料会逐渐粘合成粒状，迅速地进行热交换，从而完成混合制粒干燥过程。
如物料不需要制粒，也可只作干燥设备用。
本设备适用于制药，加工等工业，在制药行业中粉状物料经混合，干燥造粒后，供压片或颗粒剂分装之用。
主要特点如下：1、通过粉体造粒，改善流动性，减少粉尘飞扬；2、通过粉体造粒改善其溶解性能；3、混合、制粒、干燥在一机内完成一步法制粒；4、采用抗静电滤布，设备操作安全；5、防爆型设置压力泄放孔，一旦发生爆炸，设备人员不受伤害；6、设备无死角，装卸料轻便快速，清洗干净，满足GMP规范本设备由常州一步干燥设备厂制造，设备编号为：PJ-25-01，设备所在房间号：PJ-25FL-120沸腾制粒机主要技术参数：原料容器容量：420L原料容器直径：1200mm生产能力：80—-160kg风机风量：4500m3/h风压：950mmH2O功率：18.5kw蒸汽消耗量：211kg/h压缩空气耗量：1.0m3/min主机重量：1300kg蒸汽压力：0.1-0.4Mpa温度：室温-120℃范围内可调节作业时间：随物料特性而定45-90min物料收得率：≥99%噪声：风机与主机隔离安装，噪声≤75dB(A)二、目的：1、确认FL-120沸腾制粒机所有文件资料的收集整理符合2010年版GMP 规范要求；2、确认FL-120沸腾制粒机的安装、运行符合2010年版GMP规范要求；3、确认FL-120沸腾制粒机工作性能符合生产工艺要求和生产规模的要求，标准操作程序符合生产操作要求。
沸腾干燥机清洁消毒验证方案编码：JH-YZ-013-R04方案起草时间：年月日方案审核：时间：年月日方案批准：时间：年月日实施时间：目录1．概述2．验证地点3．验证时间4．验证目的5．验证小组6. 执行文件7．验证内容8．验证结果及评定9．再验证周期10．批准沸腾干燥机清洁消毒效果验证方案1.概述：为了保证沸腾干燥机的洁净，预防对生产产品的污染，对“三十万级洁净区设备的清洁消毒管理规程”“固体制剂制粒干燥岗位操作法”进行再验证。
2. 验证地点：固体制剂制粒干燥岗位3. 验证时间：二00八年二月二十日至二00八年二月二十六日4.验证目的：确认沸腾干燥机按规定的清洁方法清洁，效果符合规定。
5.验证小组：组长：任萍组员：曹岱伟、王章宝、钱德虹、代菊莹、李梅6.执行文件：6.1洁净区设备的清洁消毒管理规程6.2固体制剂制粒干燥岗位操作法7.验证内容：7.1原理：将生产过甲芬那酸片的沸腾干燥机按“三十万级洁净区设备的清洁消毒管理规程”及“固体制剂制粒干燥岗位操作法”要求进行清洁后，取样检测。
每一种消毒剂各做一次。
7.2合格标准为：7.2.1沸腾干燥机的纯化终淋水，PH值与纯化水相同。
7.2.2表面细菌数≤100CFU/棉签7.3取样点：沸腾干燥机料斗内表面。
7.4清洁消毒方法：将沸腾干燥机按“三十万级洁净区生产器具消毒管理规程”要求先用0.2%碳酸钠溶液刷洗一次，用饮用水洗两次，再用纯化水冲洗两次，用75%乙醇溶液或0.2%新洁尔灭溶液擦洗消毒一次，5分钟后，用纯化水冲洗两次。
7.5取样方法：7.5.1取250ml烧杯接取沸腾干燥机纯化水终洗水按PH值测定法测定PH值。
7.5.2用无菌签蘸取灭菌后的生理盐水分别擦拭沸腾干燥机内表面出料口处约25cm2，将擦拭后的棉签用10ml灭菌生理盐水振荡处理后，取1ml样注入已倾入细菌培养基的培养皿中，于30-35℃培养2天，数细菌数。
细菌数＝平均每皿细菌数×10结果：8.结论分析与评价9.再验证周期10.批准11.附表：设备清洁消毒验证记录。
编号：J12/020400-2005-02FLB-120C沸腾制粒干燥机验证报告起草日期：2006年1月15日生效日期：2006年1月20日沈阳*********限公司发布目录1．验证报告审核单2．验证过程简介3．FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料 1-----FLB-120C沸腾制粒干燥机文件4．FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料2-----FLB-120C沸腾制粒干燥机验证用仪器仪表校正确认5．FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料3-----FLB-120C沸腾制粒干燥机自身仪器仪表校正确认6．FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料 4-----设备主体确认7．FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料 5-----FLB-120C沸腾制粒干燥机润滑确认8．FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料 6-----FLB-120C沸腾制粒干燥机安装检查9．FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料 7-----FLB-120C沸腾制粒干燥机部件检查10．FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料8-----FLB-120C沸腾制粒干燥机公用工程介质供应检查11．FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料9-----FLB-120C沸腾制粒干燥机运行确认12．FLB-120C沸腾制粒干燥机验证实施资料10-----FLB-120C沸腾制粒干燥机性能确认13．验证结果的综合与评价14．验证合格单验证报告审核单编号：J12/020400-2005-02 1．验证过程简介该设备验证严格按照经批准的FLB-120C沸腾制粒干燥机的验证方案进行验证。
由验证小组组长负责实施，主要对其进行安装确认、运行确认及性能确认，以评估和确认该设备确实符合设计要求及GMP要求。
验证条件适合，数据准确，评价科学、合理，能够准确反应该设备的实际情况。
编号：J12/020400-2005-02编号：J12/020400-2005-02编号：J12/020400-2005-02编号：J12/020400-2005-02编号：J12/020400-2005-02编号：J12/020400-2005-02验证：日期：确认：日期：批准：日期：编号：J12/020400-2005-02 FLB-120C沸腾制粒干燥机验证验证合格单本文档可编辑，内容仅供参考，需要结合您的实际情况进行修改调整。
沸腾干燥制粒机清洗方法引言沸腾干燥制粒机是一种常用的制粒设备，广泛应用于制药、化工、食品等行业。
为了保证设备的正常运行和产品质量，定期进行清洗是非常重要的。
本文将详细介绍沸腾干燥制粒机的清洗方法。
步骤步骤一：准备工作在开始清洗之前，需要做一些准备工作。
首先，确保设备已停用并断电，并将电源插头拔掉。
其次，准备好清洗所需的工具和材料，如刷子、橡胶手套、清洁剂、洁净布等。
步骤二：清理残留物在清洗之前，应将沸腾干燥制粒机内的残留物清理干净。
首先，将设备的筛板和筛网取出，清理其中的残留物，可以使用刷子或清洁剂清洗。
然后，用洁净布擦拭设备内部的其他部分，包括制粒腔、干燥腔和排气管道等。
步骤三：清洗过滤器沸腾干燥制粒机的过滤器在使用一段时间后会积累较多的灰尘和杂质。
为了确保制粒机的正常通风和制粒效果，需要定期清洗过滤器。
首先，将过滤器从设备中取出，用水冲洗干净。
然后，用清洁剂浸泡过滤器一段时间，最后再次用水冲洗。
清洗后的过滤器应晾干后再装回设备。
步骤四：消毒处理为了保证产品的质量和卫生安全，必须对沸腾干燥制粒机进行消毒处理。
首先，准备好消毒剂，可以使用漂白粉或消毒液。
将消毒剂溶解在水中，然后使用喷雾器将溶液均匀喷洒在设备的内部表面，特别是制粒腔和干燥腔。
等待一段时间后，用清水将设备彻底冲洗干净。
步骤五：干燥和装配清洗完成后，要确保设备完全干燥。
可以使用风扇或其他适当的方法加快干燥过程。
将干燥后的部件重新装配回设备，并确保连接处的密封性。
步骤六：记录和检查在清洗完成后，应对清洗过程进行记录，包括清洗日期、清洗方法和清洗人员等信息。
同时，要对设备进行检查，确保没有损坏或松动的部件。
若发现问题，应及时修复或更换。
注意事项- 在清洗过程中，要戴上橡胶手套，以防止清洁剂对皮肤的损伤。
- 清洗过程中，要注意不要将水或清洁剂溅入电气设备中。
- 在使用清洗剂时，请按照说明书上的要求使用适量的清洁剂。
- 清洗完毕后，要确保设备干燥彻底，并避免在潮湿环境中存放设备。
FL-120型沸腾干燥制粒机清洁验证方案文件编号：批准人：生效日期：1 概述2 目的3 验证小组、成员及职责4 风险评估5 验证内容6 偏差及处理7 变更及处理8 再验证周期9 附表1、概述1.1本公司固体制剂车间（非头孢车间）于2014年5月采购的FL-120型沸腾干燥制粒机是哈尔滨纳诺机械设备有限公司生产，主要用于胶囊剂、片剂制粒工序使用，该设备安装于防爆制粒间。
该设备由主机系统、进风系统、排风系统、清洗系统以及自动控制系统组成。
其基本工作原理是在密闭的条件下从高速湿法混合制粒机经过湿颗粒整粒机把湿颗粒通过负压吸入干燥仓体内；经过过滤的热空气使湿颗粒充分流化并实现干燥；在封闭状态下以洁净热空气为载体，使物料达到沸腾状态。
由于物料沸腾，因此能充分混合均匀，当物料喷入雾状粘合剂时，粉状物料会逐渐粘合成粒状,迅速地进行热交换，从而完成混合制粒干燥过程。
如物料不需要制粒，也可只作干燥设备用。
1.2沸腾干燥制粒机是车间生产的关键设备，对该设备进行彻底清洁能够保证药品质量，避免污染和交叉污染，降低微生物的污染。
因此制定了该设备的清洁操作规程，保证该设备的清洁有效。
该设备在固体制剂车间主要用于奥硝唑胶囊、加替沙星片、盐酸非索非那定片等产品的干燥。
沸腾干燥制粒机清洁验证属于新购设备的首次验证，根据公司验证计划该设备定于2015年进行清洁验证确认，如在确认过程中有任何异常情况及变更，按《变更管理规程》中的要求进行变更。
1.3验证计划：FL-120型沸腾干燥制粒机清洁验证预计在2016年2月20日之前完成。
1.4编制依据：1.4.1《药品生产验证指南》（2003年版）1.4.2《药品生产质量管理规范》（2010年修订）1.4.3《药品GMP指南口服固体制剂》（2011年08月第一版）1.4.4《中华人民共和国药典》（2015版）2、目的:确认FL-120型沸腾干燥制粒机按规定的清洁SOP进行清洁，能够保证清洁效果，避免产生污染及交叉污染；对该设备清洁效果从肉眼检测、化学残留和微生物角度进行评估，确认清洁效果可以达到规定的要求，使用该设备清洁后不会给下一产品带来的污染风险，从而保证产品安全、有效。
3、验证小组、成员及职责4.1取样计划的风险管理评估第6页共24页第7页共24页第8页共24页第9页共24页文件编号：5、验证内容5.1验证前人员培训所有参与验证小组人员必须全部经过系统、严格的培训确认，再经过提问考核的方式，评价验证小组人员的培训效果及本次验证内容的掌握情况。
验证小组成员培训结果验证参与人员培训签到表净区内同时做设备的放置时限验证。
5.3清洁方法要点5.3.1清洁溶剂：饮用水、热饮用水、纯化水。
5.3.2清洗用具：清洗泵、水桶、毛刷、抹布、手持式水枪；5.3.3清洗周期的确定5.3.3.1每批生产结束进行清洗。
5.3.3.2更换不同品种时进行清洗。
5.3.3.3设备经过重大检修后进行清洗。
5.3.3.4突发事件发生使设备污染时进行清洗。
5.3.3.5设备闲置超过有效期时进行清洗。
5.3.4清洁操作：5.3.4.1生产结束后把生产的中间产品运送到中间站并做好记录和标示，对文件记录进行归整，对设备表面残留的物料粉末及颗粒进行清扫。
5.3.4.2设备不可自动清洗，可以进行拆卸的部位，首先进行拆卸。
拆卸完毕运送到容器具清洁间进行手工清洁，首先用饮用水浸泡30min，然后用洁净抹布对各部位反复擦洗，擦洗至无肉眼可见的异物为止（肉眼观察的距离约为50cm，房间的照度约为300勒克斯，观察的角度为90度及45度角两个角度，观察人员的视力需要大于1.0。
）。
用纯化水冲洗3遍，及时用经除菌过滤的压缩空气吹干。
5.3.4.3设备不可自动清洗，并且不可进行拆卸的部分，在操作间进行手工清洁，先用手持式水枪接饮用水进行冲洗，再用润湿的洁净抹布对设备各部位反复擦洗，擦洗至无肉眼可见的异物为止（肉眼观察的距离约为50cm，房间的照度约为300勒克斯，观察的角度为90度及45度角两个角度，观察人员的视力需要大于1.0。
）。
把与物料直接接触的部分用纯化水冲洗3遍，用经除菌过滤的压缩空气吹干。
不与物料直接接触的部分用清洗干净的洁净抹布用纯化水润湿擦洗一遍即可。
用经除菌过滤的压缩空气吹干。
5.3.4.4可以进行自动清洗的部位进行在线清洗。
5.3.4.4.1对自动清洗泵站的管路系统进行检查，无误后开启自动清洗泵站，打开排水阀门，设备预洗10min，对设备内部残留的物料进行冲刷清洗。
5.3.4.4.2设定进水温度为80℃，对设备内表面继续冲洗20min。
5.3.4.4.3热水清洗结束后，移出流化床料车检查设备清洗情况，重点检查设备最难清洁的部位：设备的流化室顶部、沸腾床的底部、沸腾床底部边沿和沸腾床内壁上沿。
肉眼检查应无肉眼可见的物料残留（肉眼观察的距离约为50cm，房间的照度约为300勒克斯，观察的角度为90度及45度角两个角度，观察人员的视力需要大于 1.0。
）如果有物料残留重需手工清洁，用润湿的洁净抹布对残留部位反复擦洗，擦洗至无肉眼可见的异物为止。
5.3.4.4.4在触摸屏上设定用纯化水淋洗三遍，每次淋洗10分钟，每次淋洗结束后必须把设备及排水管路内的残留水排空，然后用压缩空气吹干管路系统。
5.3.4.5设备闲置超过有效期时，直接开启饮用水冲洗10min，清洗结束后，移出流化床检查设备清洗情况，重点检查设备最难清洁的部位：设备的流化室顶部、沸腾床的底部、沸腾床底部边沿和沸腾床内壁上沿。
肉眼检查应无肉眼可见的物料残留（肉眼观察的距离约为50cm，房间的照度约为300勒克斯，观察的角度为90度及45度角两个角度，观察人员的视力需要大于1.0。
）在触摸屏上设定用纯化水淋洗三遍，每次淋洗10分钟，每次淋洗结束后必须把设备及排水管路内的残留水排空。
然后用压缩空气吹干管路系统。
5.3.4.6湿法制粒机和沸腾干燥制粒机都清洗结束后，链接湿法制粒机与沸腾制粒机之间的物料管路，设定沸腾制粒机的进风温度为80℃，对沸腾干燥制粒机及湿法制粒机烘干30min。
5.3.4.7设备的外表面使用经除菌过滤的压缩空气吹干。
5.3.4.8干燥的设备及容器具密封保存，整个清洗消毒结束后及时填写清洁消毒记录，填写“已清洁”状态标示牌。
5.4清洁验证取样方法的选择：沸腾干燥制粒机是不规则的设备，设备自动清洗过程中，设备内壁各处清洁的情况是有差异的。
设备内难以清洁的部位因该重点的关注。
擦拭取样是能对最难清洁部位直接取样，取有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。
通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来。
检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据，故本次取样方法采取擦拭取样法。
5.5取样过程需经过验证，通过回收率试验，验证取样过程的回收率和重现性。
5.5.1擦拭工具选择药签，药签必须满足以下条件5.5.1.1药签能被擦拭溶剂法良好的润湿；5.5.1.2药签有一定的机械强度和韧性，不易脱落纤维，不对生产环境产生不利影响。
5.5.2擦拭溶剂的选择：5.5.2.1奥硝唑、加替沙星、盐酸非索非那定擦拭溶剂均选择50%的乙醇溶液。
5.5.3擦拭取样的操作：5.5.3.1准备一块500mm×500mm平整光洁与设备表面材质相同的板材.5.5.3.2在钢板上用钢锥划出400mm×400mm 的区域，每隔100mm划线，形成16块100mm×100mm。
5.5.3.3配制含有待测物浓度为0.016%的溶液，定量装入喷雾器；5.5.3.4将约10ml溶液尽量均匀地喷在400mm×400mm的区域内；5.5.3.5根据实际喷出溶液量计算单位面积的物质量（约1μg/cm²）5.5.3.6用电吹风温和的吹干不锈钢板。
5.5.3.7用擦拭溶剂润湿擦拭棉签，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样，表面在向前移动的同时将其从一边移动到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，旋转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前一次擦拭移动方向垂直，按下图所示进行擦拭取样，每个方格（100cm²）换一个擦拭棉签，共擦拭10个方格；5.5.3.8奥硝唑擦拭棉签分别放入100ml容量瓶中，加乙醇超声溶解，冷却至室温，用乙醇稀释至刻度；加替沙星擦拭棉签分别放入100ml容量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解，冷却至室温，用0.1mol/L盐酸稀释至刻度；盐酸非索非那定擦拭棉签分别放入100ml容量瓶中，加流动相超声溶解，冷却至室温，用流动相稀释至刻度；5.5.3.9用经验证的检验方法检验，计算回收率应不小于80%。
回收率的RSD应小于20%。
5.6取样位置的确认5.6.1残留取样点：选择设备的最差清洁区域作为取样点。
这些区域清洁难度和残留水平代表对清洁规程最大程度的挑战，根据设备构造，设备与物料接触的表面，并结合实际经验判断设备最难清洗的部位为流化室顶部、沸腾床的底部、沸腾床底部边沿和沸腾床内壁上沿，故选择此四个部位取样为残留取样点。
5.6.2微生物取样：微生物取样应包括微生物的可能最差区域，较难靠近的地方以及可收集水的排水区域。
沸腾床的底部、沸腾床底部边沿和沸腾床内壁上沿周围为较难靠近的地方以及可收集水的排水区域。
5.6.3设备示意图5.7清洁验证合格标准：5.7.1设备清洁干燥完成后，首先进行肉眼观察，重点检查设备最难清洁的部位：设备的流化室顶部、沸腾床的底部、沸腾床底部边沿和沸腾床内壁上沿。
肉眼观察的距离约为50cm，房间的照度约为300勒克斯，观察的角度为90度及45度角两个角度，观察人员的视力需要大于1.0。
设备内外表面光洁，无肉眼可见异物及水印。
人员对光滑的表面目检能达到 1-4μg/cm²的残留。
5.7.2表面残留限度计算5.7.2.1L假设残留物均匀的分布在设备内表面上，在下批生产时全部溶解到生产中。
设下批产品的批量为Bkg，因残留物浓度最高为10×10-6，即10mg/kg，则残留物总量最大为B×10×10-6=10B（mg）；5.7.2.2单位面积残留物限度为残留物总量除以设备总内表面积，设设备总内表面积为SA （cm2）则表面残留物限度L为10B/SA（mg/cm2）；为了确保安全，一般应除以安全因子F，即得L=10B/(SA*F)（mg/cm2）;取安全因子F=10，则L=B/SA （mg/cm2）=103B/SA（μg/cm2）.5.7.2.3固体制剂车间使用湿法制粒机生产的产品批量表：加替沙星片、盐酸非索非那定片等。
由于盐酸非索非那定片的批量最小，以获取最差情况下的表面残留物限度，故选择盐酸非索非那定片为B产品。
