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特纳综合症研究白皮书第一部分特纳综合症概述 (2)第二部分特纳综合症的病因分析 (4)第三部分特纳综合症的主要症状及临床表现 (5)第四部分特纳综合症的发展趋势分析 (7)第五部分特纳综合症患者的分布情况 (9)第六部分特纳综合症的鉴别诊断 (11)第七部分特纳综合症的权威治疗医院与机构 (14)第八部分特纳综合症的临床治疗方案 (15)第九部分特纳综合症的护理方案 (17)第十部分特纳综合症的科学管理 (19)第一部分特纳综合症概述特纳综合症（Turner Syndrome，TS），也称作45,X综合症，是一种常见的染色体异常疾病。
它以女性患者缺乏一个完整的或部分的X染色体为特征。
特纳综合症在医学上首次被描述于1938年，得名于医生Henry Turner。
该症是一种与性别相关的遗传疾病，患者通常具有女性的性器官发育，但在身体特征和生理功能方面会出现一系列特定的问题。
特纳综合症的发病率约为1/2,500个新生儿中出现一例。
这意味着在全球范围内，每年大约有数千名女性出生携带这一疾病。
特纳综合症的主要原因是X染色体发生缺失或异常。
通常情况下，女性有两个X 染色体（46,XX），而男性有一个X和一个Y染色体（46,XY）。
特纳综合症的患者则只有一个完整或部分的X染色体（45,X），这导致了许多身体和生理上的差异。
最常见的特纳综合症表现是身材矮小。
患者在儿童期就会明显低于同龄人的平均身高，而且长大后也难以达到普通女性的身高水平。
此外，特纳综合症患者常常会出现生长发育迟缓，骨龄较实际年龄落后，这进一步影响了身材的发育。
除了身高问题，特纳综合症患者还可能出现其他身体特征的异常。
例如，她们通常有颈部较短，常有所谓的“鳃裂”，即从耳垂到肩膀的水平皱纹。
面部特征可能有些婴儿样，鼻梁较宽，眼睛稍远。
胸部发育也可能不同寻常，乳房发育较小或缺失。
皮肤可能较干燥，头发较稀疏。
在生理功能方面，特纳综合症患者在青春期的性发育通常需要额外的医学辅助，因为她们的卵巢功能受到影响。
综述原发性卵巢功能不全遗传学病因的研究进展摘要：原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）的高度遗传异质性使遗传病因研究正面临巨大挑战。
已知的特发性卵巢功能不全散发病例中基因变异发生率可达约25%～30%。
目前广泛认为POI是一种由多基因决定的遗传倾向性疾病，不同人群间及不同种族间存在显著差异。
近年来，基因组测序技术被广泛用于散发病例的家系研究，成功发现了包括HFM1，SYCE1，STAG3，MCM8，MCM9，CLPP，HSD17B4，SOHLH1，eIF4ENIF1，RCTBT1，RCBTB1，SGO2，PSMC3IP和NUP107等诸多POI致病基因，巧合的是，其中大多都是参与减数分裂或DNA 损伤修复的重要调控因子。
卵巢功能不全涉及的候选基因之多，致病基因突变率之低，综合征型POI表型之复杂，都使找到真正的POI 致病基因难度增加。
POI的病因研究具有极大的发展前景，其诊疗也将因此得到革命性的革新。
本文综述了近年来通过不同研究方式得到的POI遗传学相关基因，为临床诊断和患者的临床个性化诊治提供理论基础。
关键词: 原发性卵巢功能不全，卵巢早衰，基因突变，遗传致病因素原发性卵巢不全的定义与发展原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）最早由Fuller Albright提出以区分继发性卵巢功能不全[1]。
2008年美国生殖医学学会（ASRM）正式使用该术语取代卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）[2, 3]，并以FSH 水平、生育能力和月经情况将疾病进程分为“隐匿性原发性卵巢功能不全”（occult POI）和“临床性原发性卵巢功能不全”（overt POI）[4]。
隐匿性POI主要以不孕为主诉，前期表现出正常月经及生化水平，仅有生育力下降，临床检查双侧卵巢总窦卵泡数<6个，抗苗勒管激素（AMH）水平低于0.5~1.1ng/ml(1ng/ml=7.14pmol/l)[2]，通常在1～6年后发展为临床性POI，低AMH反映卵巢储备低下，也预示着生育力保存治疗成功率可能较低。
生物学家认为传统性别二分法过于简单生物学家或许一直在建立更加细致入微的性别观点，但社会并未跟上这种发展。
作为一名临床遗传学家，Paul James已经习惯了同他的病人探讨一些最微妙的话题。
不过，在2010年年初，他发现自己在讨论性别时遇到了一个非常尴尬的问题。
一位46岁的怀孕女性到James位于澳大利亚皇家墨尔本医院的门诊，看旨在检测胎儿染色体异常的羊水穿刺测试结果。
胎儿很好，但随后的测试显示出一些关于这位母亲的令人震惊的事情。
她的身体由来自两个人的细胞，或者两个在其母亲子宫内融合在一起的胚胎发育而来。
更令人吃惊的是，一组细胞携带两条X染色体，这是通常使一个人变成女性的互补染色体；另一组则拥有一条X和一条Y染色体。
虽然这位女性的第5个十年已进行到一半且怀着她的第3个孩子，但她还是第一次了解到自己身体的很大一部分从染色体来看是男性。
性别会比它第一眼看上去的更加复杂。
来自美国加州大学洛杉矶分校的Arthur Arnold主要研究基于生物学的性别差异。
“这种根深蒂固的二分法存在的主要问题是有一些中间情形会挑战这个极限，并且要求我们准确地弄清男性和女性的分界线在哪儿。
”Arnold表示，通常这是一个非常困难的问题，因为性别能通过很多种方式进行定义。
性别的战争针对小鼠开展的研究显示，在它们的一生中，其性腺在成为雄性和雌性之间左右摇摆，这使得它们的身份需要长期维持。
2009年，研究人员报道称，让成年雌性小鼠体内一个名为Foxl2的卵巢基因停止作用后，他们发现支持受精卵发育的粒层细胞变成了支持精子发育的塞尔托利细胞。
两年后，另一个独立团队发现了相反的结果：使一个名为Dmrt1的基因失活，能将成年睾丸细胞变成卵巢细胞。
性腺并不是造成性别多元化的唯一来源。
一些性发育失调（DSD）是由应对来自性腺和其他腺体的激素信号的机制发生变化而引起的。
例如，当一个人的细胞对雄性激素“充耳不闻”时，这通常是因为对激素作出反应的受体无法起作用，完全型雄激素不敏感综合征（CAIS）就会发生。
必看！卵巢早衰的后果，卵巢早衰查什么能确诊？你知道吗？怕绝经、怕衰老、怕再怀不了孩子……提起卵巢衰老，女人的心总会咯噔一下。
加速女人衰老的，是身体里的卵巢。
卵巢是卵泡发育成熟并排卵的地方，在女人一生中，卵泡最多也就是400到500个。
每排一个卵，就意味着所剩少了一个，什么时候没有排卵了，绝经期也就来了。
卵巢早衰分年龄段吗？实际年龄和卵巢的年龄不能画上对等号，台湾媒体报道有一位25少妇生了孩子后就闭经了，到医院筛查他的卵巢的年龄是40岁，医生的解释原因诸多：营养缺乏卵子粘连、宫寒，以及人流过多导致的卵巢提前萎缩都有可能导致提前闭经或者是绝经。
反过来有一位保养的好的52岁的阿姨监筛查的卵巢的年龄居然是40岁。
所以保不保养、卵巢的年龄和事实的年龄差距是很大的。
法国ENlivEN21增强卵巢组织器官的活性和原有的抗耐受力，使微循环以及内分泌系统紊乱状况改善，促进性腺二次发育、使性腺细胞再生，各脏腑机能也得到补充的动力和能量逐步焕发出健康的活力，保持能量和代谢的平衡，ENlivEN21对子宫、卵巢功能有调节、保护的作用，提供生物体充分营养成分必需21项稀缺营养等，保证营养充足的情况下，限制每日摄取的总热量，它是迄今为止最为有效的衰老干预方式，已在多个物种证实其可显著延长最大寿限，推迟和降低老年相关疾病发生。
卵巢早衰危害不小随着社会经济的快速发展，基因、环境因素的综合影响，女性精神压力增加，早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)的发病率呈上升趋势。
大多数潜在患者多种因素导致未能发现就医，患者多因不孕就诊。
POI患者由于功能性卵泡的丧失，面临不孕、围绝经期综合征等一系列健康问题，不仅严重威胁女性生殖健康，导致育龄妇女丧失生育能力、增加生殖系统疾病风险，更将引起失眠、衰老加速、神经功能衰退，加大心血管疾病（CVD）、骨质疏松、乳腺癌、老年痴呆等老年退行性疾病等重大疾病的风险，其生存质量受到严重影响，其中CVD是导致女性死亡的最主要原因。
探讨卵巢发育不全的相关因素【摘要】目的分析生长发育异常及闭经患者的染色体核型探讨卵巢发育不全与性染色体的关系及其病理病因。
方法2006年1月-2011年12月期间，来我院遗传咨询就诊的女性患者296例，进行常规妇科检查及外周血淋巴细胞培养g显带染色体核型分析。
结果对37例体格生长发育异常及闭经患者进行染色体核型筛查，正常核型23例，性染色体异常13例，异常率为35.14%（13/37）；其中x染色体数目异常8例，结构异常3例，x染色体数目异常合并结构异常2例。
结论具有两条完整的性染色体及正常的性分化条件才能保证性腺正常发育。
【关键词】原始生殖腺；性腺发育；性染色体异常；条索状卵巢1材料与方法1.1研究对象选择2006年1月至2011年12月期间，在我院遗传室咨询就诊的女性患者296例，以其中37例生长发育异常或闭经患者为研究对象，年龄最小5岁，最大29岁，平均19.15岁，进行常规妇科检查及外周血淋巴细胞培养制备染色体标本、g显带核型分析。
1.2实验方法对此37例患者在无菌条件下，至肘静脉采5毫升静脉抗凝血，注入rpmi1640培养基内，置于37℃恒温培养箱内培养72小时。
通过有丝分裂抑制剂处理，获得丰富的中期淋巴细胞，终止培养。
然后经过低渗、预固定、固定处理后，制片、消片、染色得到人体中期细胞染色体的分裂相。
在光学显微镜下进行核型分析，每例分析5个细胞分裂相，计数30个核型，异常者增至50个细胞分裂相。
2结果对37例体格生长发育异常或闭经患者，进行染色体核型筛查，正常核型24例，性染色体异常13例，异常率为35.14%（13/37）；其中x染色体数目异常8例，结构异常3例，x染色体数目异常合并结构异常2例，见表1。
3讨论3.1发病机理女性性腺按正常分化规律分化成正常卵巢。
若在分化过程中，受到某些内在或外来因素干扰造成生殖细胞迁移受阻或性腺形成障碍［3］、性染色体的数目或结构发生异常均能影响卵巢的发育，形成条索状卵巢［2］。
《特纳综合征诊治专家共识》要点特纳综合征(Turnersyndrome,TS)是最常见的染色体异常疾病之一,也是人类唯一能生存的单体综合征。
TS典型临床表现为第二性征发育不全、原发性闭经、身材矮小、躯体畸形、不能生育等,还可伴发一系列内分泌异常如糖代谢紊乱、甲状腺疾病等。
TS临床表型多样,涉及多个学科。
定义TS又称先天性卵巢发育不良综合征,由美国医师Turner在1938年首次描述,由全部或者部分体细胞中的一条X染色体完全或者部分缺失所致,患者卵巢被条索状纤维组织所取代,雌激素分泌不足,导致第二性征不发育和原发性闭经,此外还有身材矮小、内分泌异常及躯体畸形等多种临床表现。
流行病学国内相关数据尚缺乏。
病因学TS的发生是由于在细胞减数分裂或有丝分裂时, 完全或部分丢失1条X染色体,不同时期产生的染色体异常所产生的遗传效应不尽相同,临床表现主要取决于遗传物质的丢失量。
TS患者常伴发各种自身免疫性疾病。
TS发生2型糖尿病风险较普通人群增加4倍,1型糖尿病风险增加1倍。
TS的其他临床表现可能由X连锁遗传性疾病、基因组印记以及其他基因的单倍体缺失所致。
临床表现一、原发性性腺发育不全女性幼稚外阴,第二性征发育不能正常启动,乳腺及乳头无发育,乳距增宽。
无阴毛及腋毛生长,原发性闭经。
二、身材矮小大部分TS患儿矮小,宫内轻度生长滞后,出生时身长短、体重低,部分为小于胎龄儿；1～2岁生长缓慢；3～13岁生长明显缓慢,身长明显低于标准曲线；无青春期身高骤增；未经治疗的终身高较靶身高落后约20cm,一般不超过150cm。
三、发育异常皮肤常有黑痣,多分布在面、颈、胸和背部,通贯手掌纹。
头面部呈特殊面容,常有内眦赘皮和眼距过宽, 塌鼻梁,偶有上眼睑下垂。
易发生中耳病变,听力下降,常有传导性耳聋。
常见颈蹼、颈粗短和后发际低。
部分存在智力低下、语言障碍。
四、畸形胸部呈盾性,部分患者有肘外翻、第4掌骨短、指趾弯曲、股骨和胫骨外生骨疣及指骨发育不良,偶见膝外翻和脊柱侧弯。
dhea吃了有用吗？备孕疑问，dhea 能提高卵巢功能吗？dhea吃了有用吗？dhea 能提高卵巢功能吗？dhea吃了有用吗？dhea 能提高卵巢功能吗？dhea主要功效是用于防治卵巢早衰，可以调节患者身体的激素水平，尤其是雌性激素。
DHEA雄性激素可以有效调节女性体内雄激素和雌激素相互的拮抗作用，不仅可以刺激女性卵巢有效分泌雌激素，提高体内雌激素含量水平，而且可以适当调节女性体内雌激素和孕激素的相对比例，可以促进女性卵泡发育，提高女性受孕几率。
所以DHEA主要用于治疗女性不孕不育的疾病，同时也可以用于调节女性体内内分泌失调，调节女性月经周期。
（dhea吃了有用吗？备孕疑问，dh ea 能提高卵巢功能吗？）2010年美国内分泌协会副主委Margaret E. Wierman教授发表的一篇文章，彻底改变了DHEA的历史，他说：“我们没有任何数据支持对女性单一的使用睾酮或DHEA，单纯补充DHEA存在一定的局限性，治疗效果不够理想。
具体的说，生育是一个复杂的系统，不是一个睾酮就能简单的解决卵巢功能、认知减退、心血管疾病、代谢性疾病、以及性障碍的。
”DHEA的局限性与不安全性DHEA的局限性，不同人种使用的量化标准难以控制DHEA虽然可以影响人体激素，但是量化标准不同体质不同人种也是有差异的，使用需谨慎。
自此以通过安全的方式解决女性因内源性、外源性问题影响生育为基础，美国内分泌学会联合美国妇产科医师学会、美国生殖医学学会、欧洲内分泌学会和国际绝经学会共同任命一个工作小组，重新评估已发表的关于影响生育各种因素，并发出了复合备孕修复因子DHEA AMH治疗指南。
D HEA AMH意义解析:DHEA 平衡受孕前母体的激素水平,AMH增加卵子的储备功能。
DHEAAMH不同于单纯的DHEA，而是聚集了三十多种专利的能量因子，他们可以密集、紧急养卵、育巢等养护生育问题的一种能量因子，在欧洲被认为是一种辅助助孕的能量之源，英国、德国以及其他许多欧洲国家，对DHEAAMH作了大量研究，目前我国DHEAAMH大多为国外进口。
2021年干细胞治疗卵巢早衰研究进展（全文）摘要早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）也被称为卵巢早衰，作为女性不孕症的主要原因之一，受到广泛关注，主要表现为低雌激素水平和高促性腺激素水平。
POI的病因及机制复杂，目前无统一定论，在治疗上也主要采用补充雌激素等综合治疗。
随着干细胞研究的深入，干细胞治疗POI成为新的关注点，本文对POI 的病因及不同来源干细胞治疗POI的作用机制做一综述，为后续的研究提供参考。
【关键词】干细胞；间充质干细胞；早发性卵巢功能不全；卵巢早衰卵巢是女性重要的性腺器官，其主要功能为产生卵子并排卵，同时分泌女性激素。
早发性卵巢功能不全（premature ovarain insufficiency，POI）是一组由多种原因引起的以卵泡成熟障碍伴女性激素分泌减少为特征的临床综合征。
展现了从卵巢储备功能减退到卵巢早衰的全过程。
主要表现为40岁以前出现的闭经、雌激素水平降低和促性腺激素水平升高［卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）>40 IU/L］，并伴有不同程度的围绝经期表现（如潮热、情绪易激动等）。
POI发病率为1%~5%，且近年来有逐渐上升趋势［1］。
此外，POI患者增加了不孕症、性功能障碍、心血管疾病、骨质疏松等疾病的患病风险［2］。
POI患者承受着心理生理的双重打击。
由于其病因尚不明确，对于卵巢早衰的治疗，目前主要包括补充雌激素及对不孕症的治疗，缺乏从根本改善卵巢功能的治疗方法。
近年来，随着再生医学的发展，干细胞进入研究者的视线，其自我复制及多向分化的特性为恢复卵巢功能的治疗提供了新的思路。
本文对干细胞治疗卵巢早衰的研究进展做一综述。
一.卵巢早衰的病因1. 遗传因素：占病因的20%~25%，包括染色体异常和基因突变。
染色体异常多见于Turner综合征，又称先天性卵巢发育不全，临床最常见的典型染色体核型为45,XO，由于X染色体部分或者完全缺失，导致在胚胎时期生殖细胞就开始迅速退化和卵泡间质迅速纤维化，影响卵泡的正常发育，从而出现卵巢早衰。
X染色体失活的研究进展梁文权;赵存友【摘要】在胚胎发育过程中,哺乳动物雌性细胞的两条X染色体中有一条会通过X 染色体失活机制随机失活.X染色体失活中心(X chromosome inactivation center,XIC)是X染色体失活的主要调控区域,而位于XIC中Xist基因已被证明为X 染色体失活的主要调节基因.Xist与Tsix的相互调控机制已被多方研究和证实,两者共同参与了胚胎早期发育过程中的X染色体失活的生理过程.X染色体失活异常与许多临床疾病相关,且X染色体失活的机制作为一个良好的表观遗传学研究模型,吸引越来越多研究者的关注,然而现有的关于X染色体失活机制的研究多零散且片段,现本文现将近年来关于X染色体失活机制的研究进展作一综述.【期刊名称】《妇产与遗传（电子版）》【年(卷),期】2016(006)004【总页数】4页(P8-11)【关键词】X染色体失活;早期胚胎发育;Xist基因;Tsix RNA【作者】梁文权;赵存友【作者单位】510515广州,南方医科大学基础医学院基础医学;南方医科大学医学遗传学教研室【正文语种】中文【中图分类】R715.5在哺乳动物的发育过程中，性染色体决定了性别分化，雌性哺乳动物的两条X染色体中的一条异常固缩而失去活性。
1949年Barr在观察雌猫的有丝分裂间期神经细胞核中发现一条深染的小体，他把该小体命名为“Barr Body”［1］，“Barr Body”后被证实为一条异常固缩无活性的X染色体。
1961年Lyon提出了假说:雌性哺乳动物 (XX)细胞中仅有一条X染色体有转录活性，另一条异常固缩的X染色体失去活性;X染色体失活发生于胚胎早期;X染色体的失活随机发生，可为父源遗传失活，亦可为母源遗传失活;失活的X染色体在细胞的有丝分裂过程中可稳定传递［2］。
近60年来研究者对X染色体的失活机制提出了许多学说，然而仍无法对该现象进行完美解释。
本文综述了近60年来关于X染色体失活的多个重要学说，希望能对X染色体的失活机制有进一步的认识。
