他汀类药物作用机制

他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。

近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。

本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。

[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。

早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。

他汀类药物作用机制
他汀类药物有明显的调血脂作用,人体内Ch主要来自肝脏合成,在Ch合成过程中HMG-CoA还原酶使HMG-CoA转换为中间产物MVA;他汀类具有与HMG-CoA相似的结构,且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍,对该酶发生竞争性抑制,使Ch合成受阻,除使血浆Ch浓度降低外,还通过负反馈调节导致肝细胞表面LDL受体代偿性增加及活性增强,致使血浆LDL降低,继而导致VLDL代谢加快,再加上肝脏合成及释放VLDL减少,也导致VLDL及TG相应下降;HDL的升高,可能是由于VLDL减少的间接结果;由于各种他汀类药物与HMG-CoA还原酶亲和力的不同,所以调脂的效应各异;
比如常用的阿托伐他汀：用于治疗和混合型高脂血症；冠心病和脑中风的防治;
本品为他汀类血脂调节药,属HMG-CoA还原酶抑制剂;本身无活性,口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶,使胆固醇的合成减少,也使受体合成增加,主要作用部位在肝脏,结果使血胆固醇和低密度脂蛋白水平降低,中度降低血清甘油三酯水平和增高血水平;由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用;
本品口服吸收良好,因经肝内广泛首关代谢,绝对利用度较低,大约为12%,本品在肝脏经细胞色素P4503A4代谢为多种活性代谢物;阿托伐他汀的平均血浆半衰期大约为14小时,但由于其活性代谢物的影响,实际对HMG-CoA还原酶抑制作用的半衰期为20～30小时;本品蛋白结合率为98%,大部分以代谢物的形式经胆汁排出;。

他汀药的作用原理
他汀类药物的作用原理主要有:
1. 抑制HMG-CoA还原酶的活性,抑制胆固醇生物合成。

HMG-CoA还原酶是体内胆固醇合成的速率限制酶,抑制它可以减少胆固醇的生成。

2. 促进肝细胞表面LDL受体的数量和活性。

他汀类药物可以增加LDL受体的表达,使肝细胞吸收更多LDL胆固醇。

3. 增加肾脏和肠道对胆固醇的排泄量。

他汀类药物可以促进胆固醇从肾脏和肠道的排泄。

4. 抑制肝酶ACAT的活性,减少胆固醇酯化。

ACAT是将过量胆固醇酯化存于细胞内的关键酶。

5. 通过上述机制,他汀类药物可以显著降低血液中LDL胆固醇、总胆固醇和三酰甘油的含量,具有明显的降脂和预防动脉硬化的作用。

6. 同时也能轻度提高HDL胆固醇的水平,起到一定的反动脉硬化作用。

7. 但他汀类药物副作用也较大,主要包括肝功能损害、肌病等。

他汀类药物降低胆固醇水平的HMGCoA还原酶抑制剂他汀类药物是一类广泛应用于治疗高胆固醇血症的药物，主要通过抑制HMGCoA还原酶来降低胆固醇水平。

HMGCoA还原酶是胆固醇合成途径中的关键酶，被他汀类药物抑制后，胆固醇的合成受到抑制，血液中的胆固醇水平也相应下降。

本文将介绍他汀类药物的作用机制、药物分类和常见的副作用。

一、他汀类药物的作用机制他汀类药物主要通过抑制HMGCoA还原酶来降低胆固醇水平。

HMGCoA还原酶是胆固醇合成途径中的关键酶，它催化HMGCoA转化为甲羟戊二酸。

而他汀类药物能够结合HMGCoA还原酶活性位点，并与其形成氢键和疏水相互作用，从而抑制酶活性。

这种酶活性的抑制使得胆固醇的合成被抑制，从而导致血液中胆固醇水平下降。

二、他汀类药物的分类根据药物的结构和作用机制，他汀类药物可以分为多个亚类。

常见的他汀类药物包括辛伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀等。

这些药物在抑制HMGCoA还原酶上有共同的作用机制，即通过与HMGCoA还原酶结合来抑制其活性，从而降低胆固醇水平。

不同的他汀类药物在药代动力学和副作用方面可能有所差异，因此在使用时需要根据患者的具体情况选择合适的他汀类药物。

三、他汀类药物的副作用虽然他汀类药物在降低胆固醇方面具有显著的疗效，但也存在一些不良反应和副作用。

常见的副作用包括肌肉痛、疲乏、消化系统不适等。

部分患者可能会发生肝功能异常，尤其是在长期高剂量使用的情况下。

此外，他汀类药物还有潜在的与肝毒性和肌肉病变相关的风险，因此在使用他汀类药物时，需要密切监测患者的肝功能和肌酸激酶水平。

四、他汀类药物的临床应用他汀类药物作为一类广泛应用的降胆固醇药物，被广泛使用于治疗高胆固醇血症。

除了降低胆固醇水平外，他汀类药物还具有一些其他的生物学效应，如抗炎作用、抗氧化作用等。

因此，在一些特殊情况下，他汀类药物也被应用于其他疾病的治疗，如冠心病、脑卒中等。

总结：他汀类药物通过抑制HMGCoA还原酶来降低胆固醇水平，是治疗高胆固醇血症的主要药物之一。

㊃综述㊃基金项目:陕西省卫生计生委科研基金生活方式与陕北肺结核患者发病和疗效的相关性研究(2016D 082);延安市2020年度科技计划重大专项喉罩全麻下支气管镜介入治疗在支气管结核中的临床研究(S L 2019Z C S Z -003)通信作者:李百远,E m a i l :271328781@q q .c o m 他汀类药物辅助抗结核作用机制及临床价值李百远1,李元军2(1.延安大学附属医院重症医学科,陕西延安716000;2.延安市第二人民医院呼吸与结核科,陕西延安716000) 摘 要:他汀类药物是目前临床广泛应用的调脂药物,此外,还具有诱导自噬和吞噬体成熟㊁抗氧化应激等多种作用㊂作为结核病宿主导向治疗候选药物之一,他汀类药物可通过抗炎㊁免疫调节㊁影响胆固醇代谢等多种机制,具有降低结核病发病风险,预防糖尿病状态下的结核病发展,增加抗结核药物抗菌活性,缩短结核病的治疗时间等多重优势,且在慢性阻塞性肺疾病㊁哮喘等其他慢性呼吸系统疾病中具有一定的临床价值㊂结合目前结核病药物研究现状及诊疗进展,本文就他汀类药物在结核病防治中的作用机制及临床应用价值作一综述,旨在为结核病防治提供一定理论依据㊂关键词:结核;他汀;作用机制中图分类号:R 521;R 587.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2022)02-0166-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2022.02.014 结核病是一种由结核分枝杆菌(m yc o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i s ,MT B )引起的常见传染病,对人类健康构成严重威胁㊂结核病耐多药和广泛耐药MT B 的出现降低了现有抗结核化疗的疗效,对传统结核病治疗提出了挑战㊂卡介苗是目前广泛使用的结核病疫苗,虽然它在预防结核病方面的作用是毋庸置疑的,然而,在接种卡介苗后,仍有发展为结核病的风险㊂新的结核病疫苗大多处于研发或临床试验阶段,有效性及安全性尚不明确㊂已批准上市新型抗结核药物大多价格高昂,难以推广应用于临床㊂在这一背景下,我们迫切需要制定新的战略来控制结核病的流行㊂宿主导向治疗(h o s t -d i re c t e d t h e r a p y ,H D T )可以提高治疗效果,降低疾病严重程度和死亡率,基于现有药物探索其新用途,可大大降低新药研发所需时间及资金成本,且疗效安全可靠㊂他汀类药物可通过抗炎㊁免疫调节㊁与抗结核药物的协同作用等发挥抗结核特性,因此被纳入抗结核H D T 候选药物㊂基于此,本文简要概述他汀类药物辅助抗结核的作用机制及临床价值,探究以宿主为基础的结核病预防控制策略㊂1 他汀类药物与结核病1976年,日本学者A k i r aE n d o 从桔青霉菌分离提取出第一个他汀类药物,它可以与3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A 还原酶(HMG -C o A )特异性结合,抑制胆固醇的合成,自此开启了他汀时代㊂1987年第一个他汀类药物洛伐他汀上市,并逐渐应用于心血管疾病的二级预防㊂随着对他汀类药物作用机制的深入研究,他汀类药物在结核病防治中的优势日趋凸显㊂有研究表明,饮食中胆固醇的摄入增加与活动性肺结核的高风险相关,而他汀类药物的使用可降低结核病发生风险[1]㊂台湾L a i 等[2]通过一项大型队列研究表明,他汀类药物治疗与活动性结核病风险降低有关,并且随着治疗时间的延长,主动保护作用亦随之增强㊂每多使用一天他汀类药物,活动性肺结核的风险降低0.002%(P <0.01)㊂M a ge e 等[3]报道,使用二甲双胍和他汀类药物可降低糖尿病患者潜伏性结核感染风险㊂此外,D u t t a 等[4]研究发现,他汀类药物可辅助治疗增强一线抗结核方案的抗菌活性,缩短结核病治疗时间㊂探究他汀类药物在结核病防治中的具体作用机制可能有助于控制结核病全球流行㊂2 他汀类药物辅助抗结核的作用机制2.1 免疫调节 体外实验证实[5],辛伐他汀可通过增加培养的N K T 细胞比例,增加单核细胞共刺激分子的表达,促进细胞因子I L -1β和IL -12p 70的分泌,参与抗MT B 的免疫应答,并可激活两种控制细胞死亡和促进MT B 杀伤的机制(自噬和凋亡)㊂I L -1β细胞因子是一种重要的炎症介质,在宿主抵抗MT B 感染中起重要作用㊂I L -1β基因敲除小鼠更容易受到MT B 的感染,在感染开始时肺部的细菌负荷更大,死亡率也更高[6]㊂同样,I L -12p 70(p 35和p 40亚基的异源二聚体)可诱导杀菌和溶细胞活性,促进巨噬细胞的增殖,促进N K 细胞产生干扰素-g,并在I L -12㊃661㊃‘临床荟萃“ 2022年2月20日第37卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2022,V o l 37,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.感染期间T h1细胞的分化过程中发挥核心作用[7-8]㊂因此,增加I L-1β和I L-12p70的产生,是辛伐他汀抑制MT B生长的机制之一㊂有研究报道[9],他汀类药物可通过诱导自噬和吞噬体成熟来减轻人类巨噬细胞和小鼠中MT B的负担㊂辛伐他汀治疗可通过增加细胞内AM P:A T P 比例来阻止雷帕霉素复合物1(m T O R C1)的机械靶标活化,激活AM P活化的蛋白激酶(AM P K),并促进转录因子E B(T F E B)的核易位㊂以上机制都参与自噬诱导,抵抗MT B感染[10]㊂C D4+F O X P3+调节性T细胞(T r e g s)在调节机体对入侵病原体的免疫应答中起着重要作用㊂R o d ríg u e z-P e r e a等[11]证实,使用他汀类药物可以显著增加机体外周血C D4 +F O X P3+T r e g s的数量,且这种调节作用呈非炎症依赖性㊂M a s a d e h等[12]研究表明,他汀类药物还具有抗菌活性㊂以上研究提示我们,他汀类药物介导的免疫调节作用可能参与了MT B感染过程㊂2.2抗炎动物实验表明[13],洛伐他汀可减轻P M10诱导的肺泡巨噬细胞和多形核白细胞的募集和激活,减少局部促炎性细胞因子(I L-6㊁I L-8)的产生,并促进P M10颗粒从肺组织向局部淋巴结的清除,有助于下调P M10诱导的肺部炎症㊂2.3影响胆固醇代谢宿主胆固醇是结核病发病机制中的重要因素㊂作为质膜的组成部分之一,胆固醇的存在是巨噬细胞有效内化MT B的关键[14]㊂此外,胆固醇可介导色氨酸天冬氨酸膜蛋白(T A C O)的吞噬结合,这是一种外壳蛋白,可以阻止吞噬小体-溶酶体内化后的融合,从而允许MT B在巨噬细胞的吞噬小体内存活[14-15]㊂结核肉芽肿的形成可以遏制感染并杀灭MT B,但也可以液化坏死发展为活动性疾病㊂研究发现肉芽肿的酪蛋白富含胆固醇[16],在感染的后期,巨噬细胞被I F N-γ激活,并通过营养剥夺来限制细胞内MT B的生长[17],由于无法获得足够的碳源,MT B分解宿主胆固醇以获取能量,这是MT B持续感染的重要原因之一[18]㊂他汀类药物可以通过减少巨噬细胞胆固醇,抑制巨噬细胞胆固醇依赖的吞噬过程[19],降低吞噬体胆固醇水平,在MT B感染过程中起到一定的保护作用㊂3他汀类药物在结核病防治中的临床价值3.1降低结核病发病风险他汀类药物可降低人群中结核病风险(H R=0.53,95%C I:0.47~ 0.61,P<0.01),且这种保护作用与结核病发病风险呈剂量依赖关系[20]㊂L i a o等[21]研究表明,他汀类药物可降低肺结核患病风险(A O R=0.67,95%C I: 0.59~0.75)㊂与从未使用他汀类药物者相比,累计使用他汀类药物<3个月㊁3~6个月和ȡ6个月的A O R分别为0.87(95%C I:0.69~1.10)㊁0.77 (95%C I:0.58~1.03)和0.59(95%C I:0.51~ 0.68)㊂与L i等[22]研究一致㊂以上研究为他汀类药物降低结核病发病风险提供了重要证据㊂3.2预防糖尿病状态下的结核病发展台湾L e e 等[23]通过对13981名年龄ȡ65岁2型糖尿病的大型随访研究表明,在调整了年龄㊁性别㊁收入㊁其他合并症和药物等因素后,使用钙通道阻滞剂(A R R= 0.76,95%C I:0.58~0.98),β受体阻滞剂(A R R= 0.72,95%C I:0.58~0.91)和他汀类药物(A R R= 0.76,95%C I:0.60~0.97)的人感染结核病的风险较低㊂P a n等[24]亦指出,他汀类药物可降低糖尿病患者结核病发生风险,且这种保护作用呈剂量依赖关系㊂与以上研究结果不同的是,韩国K a n g等[25]认为,他汀类药物的使用并不能降低糖尿病患者患结核病的风险(a H R=0.98;95%C I:0.89~1.07)㊂他汀类药物对结核病的保护作用因糖尿病而减弱[26]㊂研究表明,他汀类药物使用者患肺结核的风险明显低于非他汀类药物使用者(H R=0.67, 95%C I:0.46~0.98,P=0.04)㊂进一步行亚组分析显示,使用他汀类药物可降低非糖尿病患者患肺结核的风险,但对糖尿病患者无明显影响(H R=0.28,95%C I:0.13~0.60,P=0.001;H R=1.05,95%C I:0.66~1.67,P=0.84)㊂以上研究结果存在较大分歧,考虑与研究对象的选取㊁样本量大小等因素有关,需进一步行前瞻性对照研究明确他汀类药物是否可降低糖尿病患者结核病发生风险㊂3.3增加抗结核药物抗菌活性 S k e r r y等[27]研究证实,辛伐他汀可降低巨噬细胞中的MT B负荷㊂结核杆菌C D C1551感染J774小鼠巨噬细胞后,在没有辛伐他汀(对照组)或存在辛伐他汀(实验组)的情况下进行培养㊂结果显示,在感染后第5天,实验组细胞内细菌负荷显著降低(P<0.01)㊂此外,辛伐他汀还可增强细胞内细菌对异烟肼的敏感性㊂与单独使用异烟肼相比,在感染结核杆菌C D C1551后,第3天暴露于辛伐他汀可显著提高J774巨噬细胞中异烟肼的杀菌活性(P=0.02)㊂S k e r r y等进一步研究了抗结核一线药物和辛伐他汀的联合方案对B A L B/c 小鼠慢性结核感染的抗结核活性㊂结果发现,在治疗4周(P=0.007)和8周(P=0.001)后,含辛伐他汀的联合方案较单用利福平+异烟肼+吡嗪酰胺方案相比,小鼠肺部细菌负荷更低,提示他汀类药物可能增强一线抗结核方案的体内活性㊂L o b a t o㊃761㊃‘临床荟萃“2022年2月20日第37卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2022,V o l37,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.等[28]研究表明,他汀类药物能够在体外灭活麻风分枝杆菌和MT B,并增强利福平对两种病原体的抗菌作用,同时减少炎症反应和组织损伤㊂3.4缩短结核病的治疗时间辛伐他汀辅助治疗增强一线抗结核方案的抗菌活性,并可缩短在标准的慢性结核病感染小鼠模型中治愈所需的时间㊂D u t t a等[4]以结核分枝杆菌H37R v气溶胶感染的B A L B/c小鼠为研究对象,感染后6周随机分组:不接受治疗组㊁H R Z(利福平㊁异烟肼㊁吡嗪酰胺)治疗组㊁H R Z+辛伐他汀组㊂结果显示,辛伐他汀显著增强一线抗结核药物对细胞内MT B的杀菌活性,缩短了根除MT B感染所需的时间㊂60m g/k g辛伐他汀的辅助治疗将肺部MT B培养转阴所需时间从4.5个月缩短到3.5个月㊂在治疗结束2.5个月㊁3.5个月和4.5个月后,采用H R Z治疗小鼠的复发率分别为100%㊁50%和0%,接受H R Z+辛伐他汀治疗的小鼠的复发率分别为50%㊁20%和0%㊂4他汀类药物在其他呼吸系统疾病中的应用价值4.1他汀类药物与哮喘研究表明,辛伐他汀可通过上调哮喘小鼠的自噬来减轻气道炎症和重塑㊂辛伐他汀可增加自噬相关蛋白A t g5,L C3B和B e c l i n1的表达以及自噬在肺组织中的形成[29]㊂服用他汀类药物的剂量和持续时间增加与哮喘相关的急诊就诊和住院次数减少有关㊂台湾一项基于117595名成年哮喘患者的队列研究表明,与非他汀类药物使用者相比,他汀类药物使用者与哮喘相关的急诊就诊和(或)住院的可能性大大降低(a H R=0.81;95%C I: 0.74~0.89)㊂与相应人群相比,那些具有较高累积确定日剂量(D D D),较高平均D D D和较长累积日使用量的人群降低了与哮喘相关的急诊就诊和(或)住院的风险[30]㊂4.2他汀类药物与慢性阻塞性肺疾病研究表明,瑞舒伐他汀可显著减轻全身炎症并改善有全身炎症迹象的内皮依赖性血管功能[31]㊂该研究随机将99例慢性阻塞性肺疾病患者随机分为试验组:接受瑞舒伐他汀10m g,每日1次;对照组为相匹配的安慰剂,持续12周㊂评估血管内皮功能(反应性充血指数)㊁通过F E V1/F V C评估肺功能的变化,以及I L-6㊁h s-C R P水平㊂结果显示,两组间血管内皮功能或肺功能变化不显著㊂与对照组相比,予以瑞舒伐他汀治疗与h s-C R P降低(-20%v s11%,P=0.017)和I L-6降低(8%v s30%,P=0.028)相关㊂在对循环中h s-C R P浓度>1.7m g/L的患者行亚组分析显示,瑞舒伐他汀与血管内皮功能改善有关(13%v s 2%,P=0.026)㊂此外,他汀类药物还可降低慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压(p u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n,P H)发生率,且这种保护作用呈剂量和时间依赖性㊂台湾一项回顾性研究表明,他汀类药物使用者发生P H风险比非使用者低22%(s H R=0.78, 95%C I:0.65~0.94)㊂亚组分析显示,服用较高的日剂量和更长的服用时间,P H风险降低更为显著(P<0.01)[32]㊂5结语与展望综上,他汀类药物通过多种机制参与结核病的防治,具有广阔的临床应用前景㊂进一步阐明他汀类药物在抗结核方面的优势及相关潜在分子机制,对优化结核病治疗策略㊁控制结核病全球流行具有重要意义㊂在结核病防治中,他汀类药物的药物类型选择㊁适宜人群㊁用药剂量㊁不良反应等,尚不明确,后期可进一步行随机对照试验确定并充分发挥其作用价值㊂参考文献:[1]S o h A Z,C h e e C B,W a n g Y T,e ta l.D i e t a r y c h o l e s t e r o li n c r e a s e st h er i s k w h e r e a s p u f a sr e d u c et h er i s k o fa c t i v et u b e r c u l o s i s i nS i n g a p o r eC h i n e s e[J].JN u t r,2016,146(5):1093-1100.[2] L a i C C,L e e MT,L e e S H,e t a l.S t a t i n t r e a t m e n ti sa s s o c i a t e d w i t h a d e c r e a s e dr i s k o fa c t i v et ub e rc u l o s i s:A na n a l y s i so fa n a t i o n a l l y r e p r e s e n t a t i v ec o h o r t[J].T h o r a x,2016,71(7):646-651.[3] M a g e e M J,S a l i n d r i A D,K o r n f e l d H,e t a l.R e d u c e dp r e v a l e n c eo f l a t e n t t u b e r c u l o s i s i n f e c t i o n i nd i a b e t e s p a t i e n t su s i n g m e t f o r m i na n ds t a t i n s[J].E u rR e s p i r J,2019,53(3):1801695.[4] D u t t aN K,B r u i n e r s N,P i n n M L,e ta l.S t a t i na d j u n c t i v et h e r a p y s h o r t e n s t h ed u r a t i o no fT Bt r e a t m e n t i n m i c e[J].JA n t i m i c r o bC h e m o t h e r,2016,71(6):1570-1577.[5] G u e r r a-D e-B l a sP D C,B o b a d i l l a-D e l-V a l l e M,S a d a-O v a l l eI,e ta l.S i m v a s t a t i n e n h a n c e s t h ei mm u n e r e s p o n s e a g a i n s tm y c o b a c t e r i u mt u b e r c u l o s i s[J].F r o n t M i c r o b i o l,2019,10:2097.[6] K r i s h n a nN,R o b e r t s o nB D,T h w a i t e sG.P a t h w a y so f I L-1βs e c r e t i o nb y m a c r o p h a g e s i n f e c t e dw i t h c l i n i c a lm y c o b a c t e r i u mt u b e r c u l o s i s s t r a i n s[J].T u b e r c u l o s i s(E d i n b),2013,93(5):538-547.[7] T r i n c h i e r i G.I n t e r l e u k i n-12a n d t h e r e g u l a t i o n o fi n n a t er e s i s t a n c ea n d a d a p t i v ei mm u n i t y[J].N a t R e vI mm u n o l,2003,3(2):133-146.[8] K h a d e rS A,P a r t i d a-S a n c h e z S,B e l l G,e ta l.I n t e r l e u k i n12p40i s r e q u i r e d f o r d e n d r i t i c c e l lm i g r a t i o n a n dTc e l l p r i m i n ga f t e rm y c ob ac t e r i u m t u b e r c u l o s i si n f e c t i o n[J].JE x p M e d,2006,203(7):1805-1815.[9] P a r i h a rS P,G u l e r R,K h u t l a n g R,e ta l.S t a t i n t h e r a p yr e d u c e st h e m y c o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i s b u r d e n i n h u m a nm a c r o p h a g e s a n d i n m i c e b y e n h a n c i n g a u t o p h a g y a n d㊃861㊃‘临床荟萃“2022年2月20日第37卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2022,V o l37,N o.2Copyright©博看网. 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她汀类药物得介绍她汀类（statins）药物就是肝脏合成胆固醇得限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）与低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）与轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛得调脂药物。

当前用于临床得她汀类药物有洛伐她汀、普伐她汀、辛伐她汀、氟伐她汀、阿托伐她汀与罗苏伐她汀等。

一、她汀类药物得药理作用1．她汀类药物得调脂作用（1）作用机制：她汀类药物化学结构中得开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成得限速酶——HMG-CoA还原酶有特异得竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇得合成，起到调脂得作用。

（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布得数据显示，她汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。

2．她汀类药物得非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、她汀类药物得不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。

神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。

2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。

她汀类药物单独应用时得耐受性良好，在已有报道得严重肌肉不良反应中，有相当比例与她汀类药物与其它药物得联合应用相关。

一般来说，她汀类药物单药治疗引起肌病得发生率很低，大约就是千分之一，而且与剂量相关。

临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。

3．肝毒性所有她汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。

4．其她不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。

三、她汀类药物得比较与评价1．药代动力学、剂量与用法（1）药代动力学所有得她汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。