促性腺激素释放激素拮抗剂

龙源期刊网 GnRHa作用机制大盘点作者：来源：《中国医学创新》2019年第09期促性腺激素释放激素类似物（gonadotrophin releasing hormone analogue，GnRHa）是一种人工合成的促性腺激素释放激素，其种类包括促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRH-a）和促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropin releasing hormone antagonist，GnRH-A）。

目前这两类激素，尤其GnRH-a在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。

1; GnRH-a; （1）作用原理：正常情况下，下丘脑分泌的GnRH可刺激垂体分泌FSH和LH，进而刺激卵巢分泌性激素，构成下丘脑-垂体-卵巢调节系统。

当外源性GnRH-a占据了垂体的GnRH受体后，垂体就不再对正常GnRH起反应，结果下丘脑-垂体-卵巢轴被阻断，卵巢激素分泌减少至绝经后水平。

（2）自身特点：首次给药初期，具有“flare up”效應（点火效应），即短暂刺激FSH和LH升高的作用，从而使卵巢分泌激素短暂升高，大约持续7 d。

停药后垂体功能会完全恢复，具有正常月经周期的女性停药后卵巢功能的恢复约需6周。

（3）不良反应：主要引起的低雌激素血症有关症状，用药后患者可提前出现绝经期症状，如潮热、出汗、烦躁、失眠、情绪不稳定、性欲减退、关节疼痛以及骨质疏松等。

（4）常用药物：戈舍瑞林（诺雷德）、曲谱瑞林（达菲林）和亮丙瑞林（抑那通）。

（5）应用：子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖、异常子宫出血、性早熟、多囊卵巢综合征、卵巢早衰、卵巢癌、子宫内膜癌等。

2 GnRH-A; （1）作用原理：主要通过快速竞争性结合GnRH受体结合来阻断GnRH与其受体结合，从而阻断二聚体复合物的形成和信号的传递，从而抑制LH及FSH的释放。

（2）自身特点：不发生“flare-up”效应。

促性腺激素释放激素拮抗剂和激动剂对不孕患者体外受精——胚胎移植的疗效厉丹丹;舒静【摘要】目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-ant)方案和GnRH激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)方案对不孕患者体外受精—胚胎移植(in vitro fertilizati on and embryo transfer,IVF-ET)的不同疗效.方法选取2013年1月～12月于浙江省嵊州市人民医院进行初次控制性促排卵及IVF-EF助孕的不孕症患者400例,其中200例采用GnRH-ant方案(低龄组和高龄组),200例采用GnRH-a(低龄组和高龄组).通过检测患者的一般情况、治疗及妊娠结果及其临床意义,确定GnRH拮抗剂方案和GnRH激动剂方案的可行性.结果 GnRH-ant低龄组(A组)和GnRH-ant高龄组(B组)在Gn使用时间、Gn用量、促排时间、取卵数及成熟卵数上,分别低于GnRH-a低龄组和GnRH-a高龄组.其中Gn使用时间、Gn用量和促排时间上差异具有统计学意义(P＜0.05),取卵数和成熟卵数无统计学意义.IVF-ET 治疗妊娠结果显示GnRH-ant低龄组和GnRH-ant高龄组在胚胎种植率、临床妊娠率和流产率上,均分别低于GnRH-a低龄组和GnRH-a高龄组,而持续妊娠率高于GnRH-a低龄组和GnRH-a高龄组,差异均无统计学意义.结论对于控制性促排卵及IVF-EF助孕的不孕症患者,GnRH拮抗剂方案和GnRH激动剂方案临床妊娠结果均良好,无明显差异.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P149-151)【关键词】促性腺激素释放激素;临床方案;体外受精;胚胎移植;妊娠率【作者】厉丹丹;舒静【作者单位】浙江省嵊州市人民医院妇产科,浙江嵊州312400;浙江大学医学院邵逸夫医院妇产科,浙江杭州310016【正文语种】中文【中图分类】R321随着试管婴儿技术的发展和1978年第1例试管婴儿的诞生，体外受精—胚胎移植(in vitro fertilizati on and embryo transfer，IVF-ET)技术受到了更加广泛的关注[1-3]。

促排有几种方案对于许多有生育需求但排卵存在问题的女性来说，促排卵治疗是一种常见的辅助生殖手段。

那么，促排到底有几种方案呢？下面就来给大家详细介绍一下。

首先是长方案。

这是一种比较经典和常用的方案。

一般会在前一周期的黄体中期开始使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），也就是我们常说的降调节药物。

大约 14 天后，开始使用促排卵药物。

这个方案的优点是可控性比较好，卵子的质量相对较高。

但缺点是用药时间较长，需要的医疗费用也相对较高。

接下来是短方案。

短方案一般在月经周期的第 2 天开始使用促性腺激素（Gn），同时使用促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRHant）来防止过早排卵。

短方案的优点是治疗周期短，能快速获得卵子。

但相对来说，卵子的质量可能不如长方案。

超长方案也是常见的一种。

这个方案会在月经来潮第 2-4 天肌肉注射长效促性腺激素释放激素激动剂，28 －30 天后再次注射。

当达到降调节标准后，开始使用促性腺激素进行促排卵。

超长方案适用于子宫内膜异位症、子宫腺肌病等患者，能有效改善这类患者的妊娠结局。

然后是拮抗剂方案。

这个方案是在月经周期的第 2-3 天开始使用促性腺激素，当卵泡直径达到 12 14 毫米或者促性腺激素使用后的第 5 6天，开始使用促性腺激素释放激素拮抗剂。

拮抗剂方案的优点是用药相对灵活，能有效减少卵巢过度刺激综合征的发生风险。

微刺激方案则相对温和。

一般是在月经周期的第 3 5 天开始使用小剂量的促性腺激素，或者口服促排卵药物。

这个方案对卵巢的刺激较小，适用于卵巢储备功能下降、常规方案反应不良或者有其他特殊情况的患者。

自然周期方案是一种比较特殊的选择。

在不使用任何促排卵药物的情况下，监测卵泡发育，当卵泡接近成熟时，通过注射绒毛膜促性腺激素（hCG）来诱发排卵。

这种方案适用于卵巢功能正常、能够自然排卵的患者，不过获取的卵子数量相对较少。

除了以上几种常见的方案，医生还会根据患者的具体情况进行个体化的调整和制定特殊方案。

Gn RH-a简介l促性腺激素释放激素（GnRH是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。

l从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素（gonadotropin releasinghormone, GnRH并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。

但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。

l GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂（go nadotropin releasing hormoneagonist,GnRH-a促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropin releasi ng hormo nea ntago nist,G nRH-A现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之GnRH -a分子结构及作用机理I （ GnRH是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素（FSH和黄体生成素（LH>在过去30年，许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂（GnRH-a和GnRH拮抗剂（GnRH-A。

通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a其生物效应较天然GnRH 提高50 -100 倍。

l研究发现GnRH-a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即点火效应” f（re up），使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。

药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。

一、引言性激素是人体内分泌系统中重要的激素之一，包括睾酮、雌激素、孕激素等。

性激素低是指体内性激素水平低于正常范围，可能导致性功能减退、生育能力下降、情绪波动等症状。

性激素低的治疗方案主要包括药物治疗、生活方式调整、心理治疗等。

本文将详细介绍性激素低的治疗方案。

二、药物治疗1. 替代疗法替代疗法是治疗性激素低的主要方法，通过补充缺失的性激素，使体内激素水平恢复到正常范围。

常用的替代疗法有以下几种：（1）睾酮替代疗法：适用于男性性激素低患者。

治疗方法包括口服、注射、贴片等。

注射剂如睾酮庚酸酯、睾酮丙酸酯等，注射周期为每周1-2次。

（2）雌激素替代疗法：适用于女性性激素低患者。

治疗方法包括口服、贴片、阴道给药等。

口服药物如雌激素片、雌激素胶囊等，通常每日一次。

（3）孕激素替代疗法：适用于女性性激素低患者。

治疗方法包括口服、注射、贴片等。

口服药物如孕酮片、孕酮胶囊等，通常每日一次。

2. 荷尔蒙调节剂荷尔蒙调节剂通过调节体内激素水平，达到治疗性激素低的目的。

常用的荷尔蒙调节剂有以下几种：（1）促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）：通过抑制垂体分泌性激素，降低体内激素水平，从而达到治疗性激素低的目的。

适用于性激素依赖性肿瘤患者。

（2）促性腺激素释放激素激动剂拮抗剂（GnRH-a拮抗剂）：与GnRH-a作用类似，但起效更快，适用于性激素依赖性肿瘤患者。

三、生活方式调整1. 适当运动适当运动可以提高身体代谢，促进性激素分泌。

男性患者可以参加力量训练、有氧运动等；女性患者可以参加瑜伽、舞蹈、游泳等运动。

2. 均衡饮食均衡饮食有助于维持体内激素水平。

男性患者应多吃富含锌、硒、维生素E等营养素的食物；女性患者应多吃富含钙、铁、维生素D等营养素的食物。

3. 睡眠充足睡眠充足有助于调节体内激素水平。

建议每晚保证7-8小时的睡眠。

4. 减压长期处于高压状态下，会导致性激素水平降低。

学会减压，如参加兴趣班、旅行、与朋友聚会等，有助于改善性激素水平。

GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。

l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。

但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。

l GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormoneantagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。

GnRH -a分子结构及作用机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。

在过去30年，许多Gn 天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。

通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。

l 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。

药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。

GnRHA用药方案及其在控制性超促排卵中的进展分析发布时间：2022-01-19T08:10:00.811Z 来源：《健康世界》2021年23期作者：黄玉佳段金良通讯作者[导读] GnRHA是促性激素释放激素拮抗剂的简称，通常应用于临床体外受精黄玉佳段金良通讯作者中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院，广西桂林541002【摘要】GnRHA是促性激素释放激素拮抗剂的简称，通常应用于临床体外受精，是辅助生育技术的一种。

全量长效的GnRHA在近年来应用相当普遍，主要用于控制性超排卵。

在目前，尚无理想的拮抗剂用药方案，灵活用药的方式显得更加科学有效。

GnRHA在应用时无起爆效应，促排时间较短，且促性腺激素用量少，使用经济实惠，且更加方便，能够有效预防卵巢过度刺激综合征的发生。

但在使用过程中，也可能会导致妊娠率和胚胎种植率降低，因此，对于低反应者使用拮抗剂方案还存在一定的争议，从理论上说，拮抗剂周期适应时，添加黄体生成激素，在实践中得到的结果不一，GnRHA的方案和效果也存在一定争议。

基于此，本文针对GnRHA用药研究进行如下综述，分析其效果。

【关键词】GnRHA；用药方案；控制性超促排卵；进展研究促性腺激素（Gonadotropin）释放激素拮抗剂（Hormone antagonist GnRHA），能够与垂体GnRHA的受体特异性相结合，在结合后不会产生信号传导，从而对GnRHA起到阻断，使得垂体的分泌减少[1]。

随着体外受精胚胎移植（In vitro fertilization and embryo transfer）以及各项助孕技术的推广，控制性促排卵（Controlled ovulation induction）已经成为其中不可缺少的一部分。

目前大多数生殖中心，将GnRHA作为控制性促排卵的常规方案，在目前的发展中，GnRHA已经发展到第三代[2]。

该项方式使用方便，且促排时间短，用药少且无起爆效应。

生殖医学中心常用药物一、降调节药物：1、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）：注射用曲普瑞林注射液（达菲林）:3.75mg;0.1mg，天津博福-益普生公司（IPSEN）醋酸曲普瑞林预充式注射剂（达必佳）:3.75mg;0.1mg，Ferring(德国辉凌公司)注射用醋酸亮丙瑞林（尿源、贝依）：3.75mg。

广东丽珠公司2、促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）：注射用醋酸西曲瑞克(思则凯):0.25mg;德国二、促排卵药物：1、促卵泡刺激素(FSH)重组人促卵泡激素注射液(rFSH)（注射用果纳芬）：75U；450U（果纳芬笔），Merck-Serono(意大利英国默克雪兰诺)重组促卵泡素B-注射液(rFSH)（普利康）：50U;100U，Organon（荷兰欧加农公司）注射用高纯尿促卵泡素(丽申宝）：75U，丽珠公司注射用尿促性素+LH（乐宝德）75U，丽珠公司2、促黄体生成素(LH)：重组促黄体素(rLH)（乐芮）：3、FSH/LH混合制剂(FSH/LH)尿源FSH+LH+HCG：Menopur(贺美奇);Ferring(德国辉凌公司)三、生长激素制剂((GH)：1、注射用重组人生长激素（珍怡）：5U；3U，上海联合赛尔公司2、注射用重组人生长激素（安苏萌）：4U，安徽安科生物公司四、绒毛膜促性腺激素（HCG）1、注射用重组人绒促性素（rHCG）（艾泽）：250U, Merck-Serono(英国默克雪兰诺)2、注射用尿源绒毛膜促性素（HCG）：5000U；2000U，丽珠公司五、雌激素(E)：1、戊酸雌二醇（补佳乐）：广州先灵公司2、倍美力：3、戊酸雌二醇\雌二醇环丙孕酮(克龄蒙)：广州先灵公司4、17-B-雌二醇凝胶（爱斯妥）：（Oestrogel\Estradial gel）,法国Besins5、雌二醇屈螺酮片（安今益）：1mgE2+2mg屈螺酮，28片\盒，1#\天。

德国Bayer六、孕激素(P)：1、黄体酮阴道缓释凝胶8%（雪诺同）：90mg每支\15支，2、地曲孕酮（达芙通）；芬吗通（17-B-雌二醇1-2mg\地曲孕酮10mg）3、黄体酮胶囊（益玛欣）：50mg#，浙江仙琚制药4、黄体酮针剂：20mg，浙江仙琚制药5、天然黄体酮软胶囊（Utrogestan;安琪坦）：口服0.1g#，2-3#每天，空腹，远离进餐时间，阴道上药：《200mg，睡前一次。

拮抗剂方案与标准长方案用于多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植妊娠结果分析王海燕;李北氢;李跃红【摘要】目的:比较多囊卵巢综合征(PCOS)患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)时,应用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHA)方案和标准长方案促排卵的效果,以寻求更为灵活方便且并发症少的促排卵方案.方法:回顾分析2015年1月-2017年9月于大连市妇女儿童医疗中心就诊的PCOS患者的IVF助孕资料,按照促排卵方案分为2组:拮抗剂组90周期,标准长方案组150周期,比较2组的促性腺激素(Gn)用药时间、取卵数、2原核(2PN)数、2PN受精率、可利用胚胎数、优质胚胎数、移植1次妊娠率(包括新鲜和解冻移植)及卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率.结果:拮抗剂组Gn用药时间少于标准长方案组,差异有统计学意义(Z=11.230,P=0.000).2组患者2PN数、可利用胚胎数、2PN受精率和优质胚胎数比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).移植1次后2组临床妊娠率差异无统计学意义.标准长方案组发生11例中重度OHSS,拮抗剂组发生1例重度OHSS,标准长方案组中重度OHSS发生率高于拮抗剂组,差异有统计学意义(x2=4.340,P=0.037).结论:对于PCOS患者,标准长方案组和拮抗剂组移植1次妊娠率相似,拮抗剂组中重度OHSS发生率低.拮抗剂组不用降调节,减少患者的经济压力且妊娠率与经典的标准长方案相似.因此对于PCOS患者,可尝试选用拮抗剂方案配合冷冻胚胎后解冻移植,不降低妊娠率且并发症少.%Objective:To compare the clinical outcomes of two protocols,the classical gonadotropin releasing hormone antagonist (GnRHA) protocol and the new GnRH agonist (GnRHa) long protocol,in those infertile patients with PCOS underwent in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) cycles,in order to explore the feasibility protocol with fewercomplications.Methods:The infertile women with PCOS underwent IVF-ET in our center from January 2015 to September 2017 were respectively analyzed.A total of 240 cycles were divided into the GnRHA protocol group (GnRHA group,90 cycles) and the GnRHa long protocol group (GnRHa group,150 cycles).The clinical outcomes were compared between the two groups,including the gonadotropin duration,the number of retrieved oocyte,the number of 2PN fertilized egg,the fertilization rate,the number of usable embryos,the number of good quality embryos,the pregnancy rate of once ET and the rate of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS).Results:The day of drug-use of the GnRHA group was lower than that of the GnRHa group (Z=-11.230,P=0.000).There were no statistical differences in the number of 2PN fertilized egg,the fertilization rate,the number of usable embryos and the number of good quality embryos (both P＞0.05).The difference in the pregnancy rate of once ET (including fresh and thawed transplants) between the two groups was not significant (P＞0.05).There were 11 cases of severe OHSS in the GnRHa group and 1 case in the GnRHA group (x2=4.340,P=0.037).Conclusions:The pregnancy rates of once ET (including fresh and thawed transplants) in two protocols were not significantly different,however the rate of middle and severe OHSS in the GnRHA group was lower.The GnRHA protocol,without adjustment and with the reduced economic pressures and complications,and with the same pregnancy rate of GnRHa long protocol,may be tried in those infertile patients with PCOS underwent the IVF-ET treatment using freeze-thawed embryos.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2018(037)003【总页数】4页(P201-204)【关键词】多囊卵巢综合征;不育,女(雌)性;排卵诱导;生殖技术,辅助【作者】王海燕;李北氢;李跃红【作者单位】116035 大连市妇女儿童医疗中心;116035 大连市妇女儿童医疗中心;116035 大连市妇女儿童医疗中心【正文语种】中文多囊卵巢综合征（PCOS）患者逐渐增多，行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕时控制性超促排卵（COH）成为比较棘手的问题。