新生隐球菌性脑膜炎
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新型隐球菌脑膜炎28例临床分析【摘要】目的:分析28例隐球菌性脑膜炎的临床资料,以期提高对隐球菌性脑膜炎的认识。
方法:回顾性总结近年28例隐球菌性脑膜炎的临床表现、辅助检查、误诊情况及治疗。
结果:隐球菌性脑膜炎误诊率高,采用二性霉素b(amb)、氟康唑和(或)5-氟胞嘧啶联合治疗,总有效率为64.3%。
10例无效患者中7例死于脑疝。
结论:减少病死率的关键在于提高警惕,早期诊断,合理使用抗真菌药物。
【关键词】脑膜炎;隐球菌;诊断新型隐球菌脑膜炎是由新型隐球菌感染所引起的亚急性或慢性脑膜炎(以下简称隐脑),常进行性加重,病死率极高。
若未经抗真菌治疗,病死率高达87%〔1〕。
随着人们长期不规则大剂量的应用抗生素和皮质激素,有使本病增多的趋势。
本文回顾性分析了2002年1月~2012年12月在我院确诊的28例新型隐球菌脑膜炎住院病人的临床资料,报告如下。
1 对象及方法1.1 研究对象隐球菌性脑膜炎的诊断标准:有脑膜炎的临床表现;脑脊液墨汁染色涂片阳性和(或)隐球菌培养阳性。
符合上述标准的隐球菌性脑膜炎患者28例,男17例,女11例。
年龄14~68岁,平均41岁。
病程4d~1a,平均45d。
急性起病6例(21.4%),慢性起病22例(78.6%)。
有基础疾病者11例(39.3%),其中肾病综合征3例,肺结核者3例,肺部感染2例、2型糖尿病、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎各1例。
接触鸽粪5例。
1.2 临床表现头痛28例,发热24例,呕吐23例,视力下降21例,抽搐10例,意识障碍11例,听力下降8例,面瘫5例,肢体偏瘫2例。
颈抵抗28例, brudzinski征阳性20例,kernig 征阳性15例,锥体束征阳性18例。
1.3 脑脊液检查脑脊液压力升高压25例,其中超过30mmh2o 20例,外观多为无色透明,微黄稍混浊者5例。
白细胞计数10×106/l 以下6例,(10~250)×106/l 12例,(251~500)×106/l 7例,超过500×106/l 3例。
新型隐球菌性脑膜炎诊疗指南【概述】新型隐球菌性脑膜炎是由新型隐球菌(cryptococcus neofornaans)感染所致,是中枢神经系统最常见的真菌感染。
本病发病率虽很低,但病情重,病死率高,且临床表现与结核性脑膜炎颇为相似,常易误诊。
隐球菌是条件致病菌,接触鸽子排泄物是发生新型隐球菌病的主要原因,但只有当宿主免疫力低下时才会致病,该病常见于全身性免疫缺陷性疾病、慢性衰竭性疾病,如获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、白血病、霍奇金病、多发性骨髓瘤、结节病、结核病、糖尿病、肾病及红斑狼疮等。
【临床表现】本病通常起病隐袭,多呈亚急性或慢性起病,急性起病仅占10%,进展缓慢。
30~60岁多见,男性较多,鸽子饲养者的患病率较一般人群高数倍,免疫功能低下或缺陷患者多见,5%~10%的AIDS患者可发生隐球菌性脑膜炎。
几乎所有的患者均有肺部感染,但由于症状短暂、轻微,临床易被忽略。
本病典型表现为间歇性头痛、呕吐及不规则低热,常见脑膜刺激征如颈强直及Kernig征,可见意识障碍、痫性发作及精神障碍等。
发热仅见于半数病例,头痛可为持续性或进行性加重,大多数患者可出现颅内压增高、视乳头水肿和小脑受累症状、体征。
由于脑底部蛛网膜下腔渗出明显,蛛网膜粘连常引起多数颅神经受损,如听神经、面神经及动眼神经等,可因脑室系统梗阻出现脑积水。
少数患者以精神症状如烦躁不安、人格改变、记忆减退及意识模糊为主,偶可因大脑、小脑或脑干的较大肉芽肿引起偏瘫、失语和共济失调等局灶性神经体征,少见症状如视力模糊、眼球后疼痛、复视和畏光等。
约15%的患者无脑膜炎症状、体征。
新型隐球菌感染也可引起遍及全脑的隐球菌结节,可大至肉眼见到,小至显微镜下方可查见,炎性反应较轻。
隐球菌结节聚积于视神经可引起视神经萎缩,较大的隐球菌结节可出现颅内占位病变症状,隐球菌结节偶见于脑室内、脊髓、脊髓硬膜外或硬膜下等。
本病通常呈进行性加重,平均病程为6个月,偶见几年内病情反复缓解和加重者。
新型隐球菌性脑膜炎病情说明指导书一、新型隐球菌性脑膜炎概述新型隐球菌性脑膜炎(cryptococcal neoformans meningitis)是由新型隐球菌感染引起的真菌性脑膜炎症,好发于鸽子饲养者、慢性衰竭性疾病及免疫功能异常的患者,如糖尿病、肾衰竭、肝硬化、恶性淋巴瘤、白血病、艾滋病、器官移植以及长期大量使用糖皮质激素和其他免疫抑制剂的患者。
临床表现为慢性或亚急性起病,头部胀痛渐进加重,可伴有发热、恶心、呕吐、烦躁。
脑脊液涂片和(或)分离培养找到新型隐球菌是确诊本病重要依据。
英文名称:cryptococcal neoformans meningitis其它名称:无相关中医疾病:暂无资料。
ICD 疾病编码:暂无编码。
疾病分类:中枢神经系统疾病是否纳入医保:部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围内,具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性:与遗传无关发病部位:颅脑常见症状:头痛、发热、恶心、呕吐、烦躁主要病因:新型隐球菌感染、免疫力低下检查项目:体格检查、血常规、T 淋巴细胞检测、血清抗原检查、胸部 X 线、CT、MRI、脑脊液检查、聚合酶链式反应检测重要提醒:本病的预后较差,死亡率较高,须积极治疗。
临床分类:暂无资料。
二、新型隐球菌性脑膜炎的发病特点三、新型隐球菌性脑膜炎的病因病因总述:新型隐球菌的孢子经呼吸道等途径进入人体,由于机体免疫力低下,隐球菌在肺内生存并通过血行播散,侵袭中枢神经系统从而致病。
人体的免疫功能低下是发病的关键因素。
基本病因:1、新型隐球菌感染新型隐球菌是广泛存在于土壤、鸽粪中的条件致病菌。
新型隐球菌孢子经呼吸道进入肺部后形成荚膜,并将人体的多巴胺等转化为黑色素。
新型隐球菌在荚膜和黑色素的帮助下抵抗机体的免疫防御,在肺部存活。
2、免疫力低下人体免疫功能不全,T 细胞防御能力低下,不能使新型隐球菌局限在肺部,隐球菌经血行播散至肺外其他器官。
3、脑脊液和脑组织的特殊生理特点正常人脑脊液和脑组织中缺乏抵抗新型隐球菌的补体、因子、炎症细胞,同时又有高浓度的儿茶酚胺介质帮助隐球菌产生黑色素。
一、引言隐球菌脑膜炎(Cryptococcal meningitis)是由新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)引起的严重中枢神经系统感染,主要发生在免疫功能低下的人群,如艾滋病病毒(HIV)感染者、肿瘤患者、器官移植受者等。
隐球菌脑膜炎的病死率高,早期诊断和及时治疗至关重要。
本文将详细介绍隐球菌脑膜炎的治疗方案。
二、治疗方案概述隐球菌脑膜炎的治疗包括药物治疗、支持治疗和并发症的处理。
以下将分别介绍。
三、药物治疗1. 抗真菌药物(1)两性霉素B(Amphotericin B):是目前治疗隐球菌脑膜炎的首选药物。
通常采用联合用药,与氟胞嘧啶(Flucytosine)或氟康唑(Fluconazole)联合使用。
(2)氟胞嘧啶:与两性霉素B联合使用,可提高治疗效果。
氟胞嘧啶主要作用于真菌细胞膜,干扰其细胞壁合成。
(3)氟康唑:对于免疫功能正常的患者,氟康唑可以作为初始治疗方案。
但对于免疫功能低下的患者,通常需要与两性霉素B联合使用。
2. 药物治疗方案(1)诱导期:两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑,持续使用4-6周。
治疗过程中,需注意监测肝肾功能和电解质平衡。
(2)巩固期:两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑,持续使用2-4周。
巩固期结束后,改为氟康唑单药治疗,持续使用6-12个月。
(3)维持期:氟康唑单药治疗,持续使用1-2年。
四、支持治疗1. 纠正低蛋白血症:给予患者高蛋白、高热量、高维生素的饮食,必要时可给予静脉营养支持。
2. 改善免疫力:对于免疫功能低下的患者,可给予免疫调节剂,如干扰素-α(Interferon-α)等。
3. 控制并发症:对于合并有其他感染的患者,需给予相应的抗感染治疗。
五、并发症的处理1. 颅内压增高:对于颅内压增高的患者,可给予脱水剂、利尿剂等治疗,必要时可行脑室引流术。
2. 脑室炎:对于脑室炎患者,需给予抗真菌药物治疗,并注意观察病情变化。
3. 神经功能障碍:对于出现神经功能障碍的患者,需给予相应的康复治疗。
1例新型隐球菌引起的脑膜炎
杨继承,预防医学与医学检验系06级检本一班
关键词:新型隐球菌,免疫低下,隐球菌性脑膜炎。
伴随国际国内医药技术的飞速发展,临床上相关药物的滥用现象也日益增多。
广谱抗菌药、激素、免疫抑制剂及抗肿瘤药物的应用,一方面,保护人类免受多种微生物、自身免疫性疾病、恶性肿瘤的侵袭,另一方面,也对机体自身免疫系统有害。
隐球菌归入半知菌亚门,半知菌纲,隐球菌目,隐球菌属,有A、B、C、D 4个血清型[1]。
作为一种常见的条件致病菌,往往能造成免疫能力低下患者机体深部感染,如中枢神经系统亚急性、慢性感染等。
我院检验科于2010年1月15日培养鉴定出1例新型隐球菌,现将培养鉴定结果报告如下:
1月11日接收脑脊液标本一份。
患者入院时血常规显示:白细胞14.10×109/L,其中单核0.9×109/L,中性粒11.8×109/L,占83.8%,淋巴1.2×109/L,占8.77%,但免疫功能检查显示:补体C3 0.09g/L,IgA 0.65g/L ,IgG 4.68g/L。
将标本接种于血琼脂平板、
小BB培养基后,取标本离心涂片,墨汁负染,镜检结果发现有带有宽厚荚膜的较圆的菌体存在,初步判断为新型隐球菌(如图1)。
图1
1月13日血平板上长出较小,白色,较干燥的菌落,涂片后镜检为菌体较圆的革兰阳性孢子(图2);小BB微浑,涂片墨汁染色镜检发现亦为有宽厚荚膜且较圆的菌体(图3)。
图2 图3
1月13日下午,上生化鉴定(ID32C)及药敏(ATB TM FUNGUS3)板。
14日,生化
鉴定结果如下:能同化肌醇、葡萄糖、半乳糖、蔗糖,脲酶试验阳性;糖类发酵试验及乳糖同化试验结果为阴性。
药物敏感性实验结果为5-FC 敏感(S),两性霉素B 耐药(R),氟康唑中介(I)。
综合上述检查及培养鉴定结果,确认病原菌为新型隐球菌。
讨论:
新型隐球菌多造成免疫力低下患者机体的深部感染,如中枢神经系统的感染,往往会造成亚急性、慢性隐球菌性脑膜炎。
新生隐球菌为条件致病菌,近20年,隐球菌造成的感染越来越普遍。
在国外,已成为AIDS的常见并发症之一,是AIDS患者死亡的首要原因;国内已将隐球菌病和病毒性肝炎等疾病同列入乙类传染性疾病[2]。
其主要致病物质为荚膜。
新型隐球菌的检测主要分以下几类:①对脑脊液标本的直接检测,将标本直接离心,取沉渣涂片,墨汁负染法;检测荚膜特异性多糖抗原的ELISA、胶乳凝集实验及利用抗原抗体反应原理的单克隆抗体法;有条件地区还可利用PCR技术对真菌DNA进行检测,其特异性及敏感性更高。
②实验室培养鉴定法,经接种真菌(或其他)培养基后,根据长出的菌落特征及染色特性,选择响应生化、药敏鉴定板,并综合上述结果对标本中的病原菌做出准确判断,药敏结果还能指导临床正确用药。
脑脊液墨汁染色是诊断隐脑最直接、经济而快速的诊断方法[2]。
但乳胶凝集试验检测荚膜多糖抗原在早期快速诊断中明显优于涂片墨汁染色[2],且乳胶凝集试验兼有诊断和估计预后的价值[3],但应与肿瘤、SLE、结节病等鉴别,因为血清RF阳性时可造成假阳性结果。
实验室诊断过程中,标本的处理方法直接影响着检出率的高低。
对脑脊液标本直接检测时,若使用墨汁染色,必须先对标本进行离心处理(2000r/min,15min),以提高检出率,PCR实验则须防止标本污染而出现假阳性。
培养鉴定时,由于新型隐球菌生长较为缓慢,BA 可于48h后见到明显的真菌菌落(中大,白,圆,稍干);小BB中可能无法见到明显浑浊,但仔细观察,还是可以看到有轻微浑浊的现象,镜检前最好也先离心处理。
疾病的治疗方面,可参考药敏试验的结果合理选择药物。
如5-FC、氟康唑、两性霉素B等。
但由于血脑屏障的存在,可能出现药物在血液中已达到一定浓度,但在脑脊液中却未达到最小抑菌浓度(MIC)的现象。
往往是一部分患者久治不愈的原因所在。
其实很多疾病都是可以预防的。
新型隐球菌主要存在于土壤及鸽粪中,主要通过呼吸道侵入人体,也可经皮肤、黏膜或肠道侵入,鸽子是最重要的传染源。
免疫功能低下常为新型隐球菌病的重要诱因,如艾滋病、淋巴瘤、白血病、肾衰竭及其他慢性消耗性疾病,而长期使用抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制药或细胞毒性药物者亦较易发生本病。
所以避免接触鸟类粪便、积极锻炼身体是很有必要的,临床上广谱抗生素、激素、免疫抑制剂及抗肿瘤的药物必须正确及合理应用。
同时日常生活中也应积极预防“病从口入”,饭前便后洗手、不生吃瓜果蔬菜等看似不起眼的好习惯却是我们远离多种病痛最直接有效的办法。
参考文献:
[1] 倪语星,尚红.临床微生物学与检验(第4版)[M].北京:人民卫生出版社,2007(4):374 - 376。
[2] 崇雨田. 隐脑的诊治体会[J].新医学, 2003,34 (6) : 343 – 345。
[3] 李京红,张国俊新. 型隐球菌脑膜炎脑脊液的检测方法探讨[J].中国实用神经疾病,2009,12(5):85-86。