2020 ASCO-GU 前列腺癌诊疗进展

2020 CSCO肺癌指南更新要点及相关研究进展近日，2020年CSCO非小细胞肺癌（NSCLC）指南重磅发布，医脉通特整理了指南更新要点及相关研究进展，一起回顾下吧。

影像和分期诊断部分更新内容在影像分期中，I级推荐新增“颈部/锁骨上淋巴结B超或CR”，文字注释部分增加“不建议通过胸部X片进行筛查”病理学诊断部分无更新分子分型更新内容对于不可手术III期及IV期NSCLC患者，“组织标本采用免疫组化法检测PD-L1表达（1类证据）”由II级推荐上升为I级推荐。

基于KE YNOTE-042中国研究的结果，2019年，NMPA批准PD-L1检测抗体（IHC 22C3）作为PD-L1表达检测的伴随诊断。

早、中期原发性非小细胞肺癌的治疗（可手术）1.IA/IB期、IIA/IIB期原发性NSCLC的治疗无更新总体治疗原则为，对于适宜手术者：可采用手术±辅助治疗；对于不适宜手术者：采用放疗±化疗。

2.可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）原发性NSCLC的治疗的更新根据IASCL/UICC第8版分期，IIIA期包括T3N1、T4N0-1、T1-2N2，T3N2M0为IIIB期。

这部分患者的总体治疗原则为：可手术/可能手术患者，采用手术±围手术期化疗/放疗/靶向治疗。

基于PACIFIC研究结果和度伐利尤单抗已获NMPA批准国内上市，度伐利尤单抗用于这部分患者同步放化疗后的巩固治疗（1A类证据）由II级推荐上升为I级推荐。

文字注释部分增加：“关于EGFR-TKI作为新辅助治疗”的文字注释。

CTONG1103研究旨在评估厄洛替尼对比含铂双药用于IIIA-N2期NS CLC新辅助治疗的疗效及安全性，研究未达到主要终点，厄洛替尼和吉西他滨联合顺铂新辅助治疗组的ORR分别为54.1%和34.3%（P = 0. 092）。

中位随访14.1个月时，厄洛替尼组对比吉西他滨联合顺铂组的中位PFS更优，分别为21.5个月和11.4个月（P <0.001）。

美国临床肿瘤学会ASCO 2020 早期临床研究速递2020年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会已于6月初落下帷幕，会议期间公布了多项早期临床研究结果。

免疫治疗仍是本次会议的热点，改良的免疫治疗、免疫联合治疗、双免疫特异性靶点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CAR-T）等早期临床研究层出不穷，在头颈鳞癌、血液肿瘤获得初步结果，也在消化道肿瘤进行了初步探索。

新靶点的药物治疗同样有闪光点。

现将创新性比较突出的几个药物简评如下以供参考。

1 免疫治疗免疫治疗是目前抗肿瘤治疗最重要的突破口之一，以程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡蛋白配体1（programmed death ligand-1，PD-L1）、细胞毒性T细胞相关蛋白-4（ytotoxic T lymphocyte associate protein-4，CTLA-4）为靶点的免疫检查点抑制剂在治疗晚期肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、微卫星高度不稳定结直肠癌等肿瘤中取得了巨大成功。

但是获益人群仍然有限，研发的重点方向是如何扩大受益人群、逆转耐药。

PROBODY是一类完全重组的单克隆抗体，其原理是将药物的抗原结合位点利用抗体掩蔽技术进行封闭，在正常组织中保持惰性，而在肿瘤微环境中药物能被肿瘤特异的蛋白酶切割从而被选择性激活，暴露出抗原结合位点发挥功能，从而减小药物脱靶效应的产生。

CX-072是一种靶向PD-L1的PROBODY型免疫检查点抑制剂[1]，最早亮相于2018年ASCO年会。

在2020年ASCO会议上，共3篇摘要对CX-072 Ⅰ期和Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果进行了报道（3005，3108，3602）。

研究发现CX-072能够在血液中保持完整形态，而在肿瘤微环境中被激活后与PD-L1结合，在给予CX-072治疗后，61%的患者肿瘤微环境中发现了CD8+T细胞浸润增加和细胞毒T细胞标志蛋白表达上调。

2020年ASCO指南：晚期肝细胞癌系统治疗推荐要点及研究进展盘点（全文）近日，《JCO》杂志发表了由美国临床肿瘤学会（ASCO）制定的晚期肝细胞癌系统治疗指南。

该指南系统回顾了2007-2020年间发布的针对晚期肝细胞癌的Ⅲ期随机对照临床研究数据，并在此基础上为晚期肝癌患者推荐了从一线到多线治疗的方案。

肝细胞癌（HCC）是一种全球范围内高发且致命的恶性肿瘤，肝脏恶性肿瘤中HCC占比约为75%~85%。

HCC的危险因素主要包括慢性病毒感染（乙型/丙型肝炎病毒）、酒精肝、黄曲霉素摄入、肥胖症及糖尿病等。

不同国家和地区HCC主要风险因素有所差异，亚太地区HCC患者约占全球四分之三，HBV感染是其主要危险因素。

早期HCC患者可选择切除、肝脏移植和射频消融等治疗方式，局部晚期患者可以进行经导管动脉化疗栓塞术（TACE）等介入治疗。

晚期HCC患者预后较差，无法被治愈，且在很长一段时间缺乏有效改善患者生存的药物。

在索拉非尼出现之前，临床研究探索的系统治疗并不能改善晚期肝癌患者的生存。

而索拉非尼出现后的十年间，也没有其他有效的系统治疗方案。

近年来，一些新型系统治疗方案在一线和二线治疗中显示出疗效，最新研究也报道了联合治疗的有效性。

据此，ASCO召集了专家小组，系统性回顾了相关文献及临床实验数据，基于循证医学证据给出了相关推荐意见。

相关研究结果01一线治疗方法比较索拉非尼对比安慰剂在欧洲和西澳大利亚患者为主要人群开展的SHARP研究和在亚洲人群开展的ORIENTAL研究中，索拉非尼组和安慰剂组的中位总生存（OS）明显优于安慰剂组，风险比（HR）分别为0.69和0.68。

SHARP试验结果ORIENTAL试验结果仑伐替尼对比索拉非尼REFLECT研究纳入来自西部地区和亚太地区的954例初治晚期HCC 患者。

结果显示，仑伐替尼组与索拉非尼组患者的中位OS无显著性差异，但与索拉非尼组相比，仑伐替尼组的PFS和ORR明显较高。

2020《CSCO前列腺癌诊疗指南》要点（全文）一、指南框架、特点与推荐等级CSCO前列腺癌指南包括前列腺癌的MDT诊疗模式、筛查、诊断、基因检测和液体活检、局限性前列腺癌的治疗、前列腺癌治愈性治疗后复发的诊疗、转移性激素敏感性前列腺癌的诊疗、去势抵抗性前列腺癌的诊疗、随访9个章节和附录部分。

CSCO指南兼顾到地区发展不平衡、药物和治疗措施的可及性以及肿瘤治疗的价值三个方面，针对每个问题的诊治，分为I/II/III级推荐，I级推荐属于可及性好的普适性诊治措施，肿瘤治疗价值相对稳定，基本为国家医保收录；II级推荐多属于在国际或国内已有高级别证据，但可及性差或效价比超出国人承受能力的药物或治疗措施；III级推荐多为临床实用，但证据等级不高的药物或治疗措施。

二、五大亮点与四大特色指南生成的评价体系：CSCO前列腺癌指南中首次将五类因素（循证依据、药物可及、治疗效价、推荐等级、专家投票）汇集，形成了证据类别的细分，是本指南的重要特色之一。

五大亮点1.MDT为先，强调早诊早治早MDT；2.大框架下关注前沿；3.采用了易用的分类体系；4.表格化，实用性强：指南共9个章节，37个表格，对比EAU指南的182页，CSCO 前列腺癌指南仅67页；5.中国数据引领中国指南：指南共9个章节，其中8个章节有基于中国人群相关的研究数据。

四大特色因人而异：评估东西方差异与一致性，基于中国人群数据进行推荐；中西合璧：引用国际多中心研究中国人群数据，中西数据结合；突破创新：纳入了中国专家在前列腺癌学科中的创新探索；脚踏实地：引用中国临床实践经验，兼顾地区发展不平衡和药物可及性。

三、MDT诊疗模式MDT诊疗模式分为四方面内容：学科组成、成员要求、讨论内容和日常活动。

其中讨论内容的I级推荐为需要多学科参与诊治、合并症和/或并发症多、病情复杂疑难和参加临床试验的患者；尚未确诊但有可能获益于早期诊断、确诊并考虑治疗计划、初始治疗正在随访中需要讨论进一步治疗方案、治疗中或治疗后随访的患者为II级推荐；医师和/或患者认为有必要进行MDT讨论的病例为III级推荐。

2020年肺癌靶向治疗进展年终盘点（完整版）尽管受新冠肺炎疫情影响，2020年ASCO、ESMO及WCLC等肺癌领域重大线下会议均被取消，但是，本年度仍有众多重磅研究对外公布研究结果。

笔者就今年肺癌领域靶向治疗进展进行盘点，与同行一起分享。

01EGFR通路1 开疆拓土，关口前移靶向治疗率先在晚期肺癌的治疗中拉开序幕，经过10余年的发展，靶向治疗已经成为不可手术的晚期肺癌的一线优先治疗策略。

近年来，靶向治疗逐渐向中、晚期肺癌迈进，因此，术后辅助治疗的相关研究出现了第二个高峰，包括EVAN、ADJUVANT及ADAURA等均是代表性研究。

今年，几项研究均有最新数据披露，其结果喜忧参半。

ADJUVANT研究首次公布数据时，靶向治疗和化疗组的中位DFS分别为28.7个月和18.0个月，接受靶向治疗可以将疾病进展风险降低40%，由此靶向治疗成为术后辅助治疗的选择之一。

但是，今年ASCO 年会上，ADJUVANT研究公布了最终OS数据，经过中位76.9个月的随访后，靶向治疗组和化疗组的中位OS分别为75.5个月和79.2个月，差异无统计学意义，这意味着患者术后即刻接受2年的靶向治疗和先接受标准治疗、疾病复发后再进行靶向治疗，这两种治疗模式的疗效并不存在本质差异。

因此，一代EGFR-TKI在这部分患者中的合理介入时机目前还存在争议。

一代药物治疗虽然失败了，但三代药物的术后辅助治疗却是“柳暗花明又一村”。

ADAURA研究探索了三代药物在术后辅助治疗中的地位。

与ADJUVANT研究不同的是，该研究允许患者接受化疗后入组，同时治疗持续时间为3年，并且该研究纳入了Ib期患者。

结果显示，奥希替尼将疾病进展风险降低了83%，即使在Ib期人群中，HR也接近0.4。

数据公布时，两组分别有1%和10%的患者出现中枢神经系统疾病复发。

奥希替尼可降低颅内转移风险或复发风险达82%。

凭借这一出色的研究成果，研究顺利登顶《新英格兰医学杂志》。

2020年肺癌靶向治疗进展年终盘点尽管受新冠肺炎疫情影响，2020年ASCO、ESMO及WCLC等肺癌领域重大线下会议均被取消，但是，本年度仍有众多重磅研究对外公布研究结果。

笔者就今年肺癌领域靶向治疗进展进行盘点，与同行一起分享。

01EGFR通路1 开疆拓土，关口前移靶向治疗率先在晚期肺癌的治疗中拉开序幕，经过10余年的发展，靶向治疗已经成为不可手术的晚期肺癌的一线优先治疗策略。

近年来，靶向治疗逐渐向中、晚期肺癌迈进，因此，术后辅助治疗的相关研究出现了第二个高峰，包括EVAN、ADJUVANT及ADAURA等均是代表性研究。

今年，几项研究均有最新数据披露，其结果喜忧参半。

ADJUVANT研究首次公布数据时，靶向治疗和化疗组的中位DFS分别为28.7个月和18.0个月，接受靶向治疗可以将疾病进展风险降低40%，由此靶向治疗成为术后辅助治疗的选择之一。

但是，今年ASCO 年会上，ADJUVANT研究公布了最终OS数据，经过中位76.9个月的随访后，靶向治疗组和化疗组的中位OS分别为75.5个月和79.2个月，差异无统计学意义，这意味着患者术后即刻接受2年的靶向治疗和先接受标准治疗、疾病复发后再进行靶向治疗，这两种治疗模式的疗效并不存在本质差异。

因此，一代EGFR-TKI在这部分患者中的合理介入时机目前还存在争议。

一代药物治疗虽然失败了，但三代药物的术后辅助治疗却是“柳暗花明又一村”。

ADAURA研究探索了三代药物在术后辅助治疗中的地位。

与ADJUVANT研究不同的是，该研究允许患者接受化疗后入组，同时治疗持续时间为3年，并且该研究纳入了Ib期患者。

结果显示，奥希替尼将疾病进展风险降低了83%，即使在Ib期人群中，HR也接近0.4。

数据公布时，两组分别有1%和10%的患者出现中枢神经系统疾病复发。

奥希替尼可降低颅内转移风险或复发风险达82%。

凭借这一出色的研究成果，研究顺利登顶《新英格兰医学杂志》。

而患者的最终OS令人期待。

2020前列癌术后诊断及治疗进展关于前列腺癌根治术后进行辅助放疗还是早期挽救的争论持续多年，困扰临床医师的还有是否需要盆腔淋巴结照射，是否需要联合去势治疗等诸多问题。

近日The Journal of the American Medical Association 发表的一篇综述总结了目前围绕前列腺癌术后诊断及治疗的最新研究进展，为临床医师制定前列腺癌根治术后管理策略提供了颇具价值的参考。

前列腺癌术后诊断进展正电子发射层析成像（PET）除了CT、MRI、骨扫描等传统影像学检查，对于术后PSA水平提示残留或者复发的患者，PET-CT检查可以进一步明确其状况并对病灶进行定位。

目前美国前列腺癌术后检查最常用的PET-CT造影剂为美国FDA于2016年批准的新型造影剂18F-FACBC，一种合成的氨基酸。

前列腺癌细胞可以通过LAT-1 和ASC-2这两个氨基酸转运受体主动高效摄入该造影剂从而显像。

较之11C或18F标记的胆碱，18F-FACBC能更好的识别前列腺癌术后病灶。

放射性核素标记前列腺特异性膜抗原（PSMA，68Ga或者18F标记）尚未得到美国相关机构批准大规模应用，但在美国之外其他国家却广泛使用。

PSMA已经表现出超越传统造影剂的优越性。

有研究对比了68Ga-PSMA 和使用18F-FACBC作为造影剂的PET-CT检查，结果提示PSMA的敏感性明显更高（56% VS 26%）。

前瞻性研究对PSMA作为造影剂的PET检查后生化复发的患者进行了包括瘤床与病灶的评估，结果较为满意，且随着PSA水平的升高检出率也越高。

虽然基于PSMA的PET-CT检查有助于制定适合的治疗策略，但是此方法的使用对于是否能延长患者的无疾病进展生存期（PFS）尚不明确，而且其敏感度的局限性也值得考量。

基因组特征分类目前对于复发风险多根据组织病理学特征进行预测，这一标准被许多临床试验广泛采纳，但是基于病理分子的基因组特征分类或许能更好地识别危险因素。