注射用奥美拉唑钠分析报告

征

求

意

见

稿注射用奥美拉唑钠

Zhusheyong Aomeilazuona

Omeprazole Sodium for Injection

本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C

17H

19N

3O

3S）计应为标示量

的93.0％～107.0％。

【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶

液主峰保留时间一致。

（2）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含奥美拉唑20μg的溶液，照紫外

－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在305nm与276nm的波长处有最

大吸收，其吸光度比值应为1.6～1.8。

（3）本品的水溶液显钠盐鉴别(1)的反应。（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。

【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，加水或所附专用溶剂适量使溶解并制成每1ml

中含奥美拉唑4.0mg的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版

二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；取溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部

附录Ⅳ A），在440nm的波长处测定，吸光度不得过0.1。

碱度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），

pH值应为10.1～11.1。

有关物质 避光操作。取奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-{[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-

甲基]-磺酰基}-1H-苯并咪唑）对照品约6mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈5ml使溶解，

用溶剂（同含量测定项下）稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml中约含0.6μg

的溶液，作为杂质对照品溶液。另精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，

用溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl注入液相

福建医药杂志２０１４年４月第３６卷第２期Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ａｐｒｉｌ　２０１４，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．２　

注射用奥美拉唑配制中出现变色　

的原因分析与解决措施　

福建省立医院药学部（福州３５０００１）　刘琳　

俞晓玲　

奥美拉唑是一种弱碱性物质，在胃壁细胞内小管这一高　酸性环境中被浓缩转化为活性物质，抑制Ｈ　、Ｋ＿＿ＡＴＰ　

酶，从而对胃酸形成最后步骤产生抑制作用，并高度抑制基　

础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌。它在临床上应用广泛，主要　用于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎及消化性溃疡出　

血，预防手术后应激性溃疡和肝硬化病人食管胃底静脉曲张　

出血等疾病。作者临床实践中发现，配制注射用奥美拉唑钠　

时会出现变色情况，并且变色严重影响了其临床应用。现对　

该现象进行分析探讨。　

１材料与方法　１．１材料：２０１２年６月至２０１３年６月不同批次的注射用奥　

美拉唑（上海第一生化药业有限公司，批号：１３０５０８６，含　

奥美拉唑４０　ｍｇ＋１０　ｍＬ专用溶剂），０．９　氯化钠注射液　

（福州海王福药制药有限公司，批号：１３０６２５０２３，每袋１００　

ｍＬ）。　１．２操作方法：将４０　ｍｇ奥美拉唑冻干粉＋１Ｏ　ｍＬ专用溶　

剂溶解，溶解后及时加入到１００　ｍＬ　０．９　的氯化钠注射液　

中稀释。放置１０　ｍｉｎ、２０　ｍｉｎ、３０　ｍｉｎ、１　ｈ、２　ｈ，观察药　

液颜色和澄明度是否发生变化。　

２　结果　６Ｏ例的试验中，有１Ｏ例稀释后放置２０　ｍｉｎ变为浅紫　

色，３０　ｍｉｎ变为紫黑色，１　ｈ和２　ｈ都均为黑色。　

３讨论　奥美拉唑结构中含有亚磺酰基，是弱碱性化合物，酸度　

系数（ｐＫａ）为４，易溶于碱性，注射液的ｐＨ为９．３～　１０．３＿１］。奥美拉唑的稳定性受溶液、光线、金属离子、温度　

等多种因素影响，特别是在酸性条件下，奥美拉唑会出现聚　

合和变色现象，其稳定性随ｐＨ增高而增加，ｐＨ低于７．０　

时溶解度明显降低ｌ＿２］。尽管上海第一生化药业有限公司所生　

中国现代药物应用２０１３年８月第７卷第１６期Ｃｈｉｎａ　Ｊ　Ｍｏｄ　Ｄｒｕｇ　Ｍａｙ，Ａｕｇ　２０１３，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．１６　于２０１２年３月６日入院。患者４　ｄ前在行走时突发头晕，视　物模糊感，行走向右侧偏斜，右侧肢体无力，但能借助外力　行走，并反复出现右侧肢体不自主运动，右上肢向外向上，　右下肢划圈运动，不能控制，活动或紧张时加重，安静或入　睡后消失，伴右侧肢体疼痛，右下肢膝关节明显。既往高血　压病史１６年，否认糖尿病，风湿性疾病，肝脏疾病和甲状腺　疾病史。十年前因“脑梗死”致右侧肢体偏瘫，现已基本恢　复，未遗留明显后遗症。体格检查：ＢＰ　１４０／９０　ｍｍＨｇ意识清　楚，言语流利，颅神经体格检查阴性，心肺腹无殊，四肢肌力　正常。右侧肢体呈不自主无规律舞蹈样运动，以右上肢明显，　双踝反射减弱，病理征阴性。人院随机血糖２７．８　ｍｍｏｌ／Ｌ，糖　化血红蛋白１２．５％，尿糖（３＋），尿酮（一），血常规、肝功、电解　质和风湿免疫相关检查均为正常。头颅ＣＴ：双侧基底节多　发点状高密度影头ＭＲＩ：双侧基底节核区点状长Ｔ１长ｒｒ２信　号，。ＦＬＡＩＲ呈高信号；入院诊断：非酮症高血糖性偏侧舞蹈　症人院予以静脉泵人普通胰岛素控制血糖，后改为门冬胰岛　素早１Ｏ　ｕ中６　Ｕ晚１０　Ｕ皮下注射，并予以地西泮１０ｍｇ／ｄ口　・１６１・　服，同时长春西丁和胞二磷胆碱钠静脉滴注，５　ｄ后血糖控制　良好，空腹血糖６．８　ｍｍｏ１］Ｌ，舞蹈样动作完全消失。出院后随　诊６个月，血糖控制良好，舞蹈样动作再未复发。　２讨论　偏侧舞蹈症是一种较为少见的锥体外系症状，通常由双　侧基底核或联系纤维受损引发单侧和（或）面部不自主，不　规则的舞蹈样动作。非酮症性高血糖多发于既往未发现糖尿　病的老年人或有多难糖尿病史而血糖未能良好控制者，可表　现为多种神经功能障碍，其中偏侧舞蹈症是其中少见的临床　表现之一，以往对其认识不足，容易造成误诊或漏诊。本例　起病急，症状明显，血糖高，通过降血糖并服用地西泮等综　合治疗后，症状缓解明显。老年人出现舞蹈症最常见的原因　为基底节的血管病变，可能与血糖升高所致的血脑屏障功能　改变急高血糖后的代谢紊乱有关。高血糖性非酮症舞蹈症是　可逆性疾病，治疗重在控制血糖，预后良好。因此，临床医　师在工作中应提高对高血糖可能并发锥体外系不自主运动的　认识，早期诊断，及时治疗。　注射用奥美拉唑钠变色因素分析及临床使用注意事项　王继玉毛玉红姜俐男　【摘要】目的分析注射用奥美拉唑钠变色因素，提出临床使用中的注意事项。方法对奥美　拉唑钠的化学结构和临床使用中不规范因素进行分析。结果注射用奥美拉唑钠临床使用中出现变　色现象，其一奥美拉唑钠的化学结构因素影响，其二临床使用中不规范因素影响。结论临床使用　中医护人员应高度重视，认真阅读说明书并严格按说明书使用，出现异常及时报告；建议药品生产　企业注意加强药品上市后不良反应监测并积极开展质量和工艺方面的研究，修改完善药品说明书相　关内容。　【关键词】奥美拉唑钠；变色因素；注意事项　注射用奥美拉唑钠主要成份为奥美拉唑钠。奥美拉唑是　一对活性旋光对映体的消旋混合物，籍由高目标性的作用机　制来降低胃酸的分泌，是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂，是　一种弱碱性物质，在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓　缩转化为活性物质，抑制Ｈ　，Ｋ＋－ＡＴＰ酶（质子泵）。临床上　作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃　疡、胃溃疡、反流性食管炎及Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ综合征。曾　有临床上在使用奥美拉唑注射液过程中时有溶液变色情况发　生，甚至发生不良反应的报道，近期，本市亦收到一例临床　使用中注射用奥美拉唑钠合用葡萄糖注射液出现变色，导致　出现严重不良反应的报告。笔者在查阅相关资料及仔细阅读　说明书后，结合收集到的信息，现将有关奥美拉唑注射液在　临床使用中出现变色因素及注意事项作一阐述，以期为临床　正确使用该药提供一些帮助。　１临床资料　患者１，女，３７岁，因患胃炎，于２０１２年６月４日到当　地诊所治疗，医生给予注射用奥美拉唑钠８０　ｍｇ加入５％葡　萄糖注射液２５０　ｍｌ中静脉滴注。静滴约４０　ｍｉｎ，患者出现两　作者单位：１２２０００朝阳市食品药品检验所（王继玉毛玉红）；　朝阳市龙城区怡静医康大药房（姜俐男）　腿不好使，（下肢抖动）嘴哆嗦（口唇痉挛）症状，立即停止　输液，此时发现液体变色。随后转到当地市中心医院救治，　当时嘴哆嗦症状消失，下肢抖动症状未减轻，市医院做脑ＣＴ　和血液检查，未发现异常，后来回家静养，次日腿部下肢抖　动症状缓解。　患者２，男，２６岁，由于患者解黑色大便，后明确诊断　为十二指肠溃疡，给予５％葡萄糖１００　ｍｌ加奥美拉唑钠４０　ｍｇ静脉滴注。约１０　ｍｉｎ后瓶内液体及输液器的过滤网中出　现紫色絮状物，立即更换输液器，患者出现头昏、胸闷、心　慌、气急等症状，立即予以地塞米松１０　ｍｇ静推，约２０　ｍｉｎ　后缓解…。　患者３，男，６２岁，因贲门癌术后入院。给予奥美拉唑钠　４０　ｍｇ加入５％葡萄糖１００　ｍｌ中静脉滴注，约１０　ｍｉｎ后瓶内　液体及输液器的过滤网中出现紫色絮状物，患者出现头晕、　恶心、心慌、气短症状，立即停止输液，给予地塞米松１０　ｍｇ　静推。约２０　ｍｉｎ后患者症状缓解。剩余液体变为黄色，而后　逐渐加深，最后变为咖啡色　。　２变色因素分析　２．１奥美拉唑钠的化学结构因素奥美拉唑钠。其化学名　称为：５一甲氧基一２一｛ｆ（４一甲氧基一３，５一二甲基一２一吡啶基）一　甲基卜亚磺酰基卜１Ｈ一苯并咪唑钠一水合物。　其化学结构式见下图１。

ＣＨ｜ＮＥｓＥ　ｃ０ＭＭＵＮ｜ＴＹ　ＤｏＣＴＯＲＳ　因素。对有高危因素的孕妇，产前彩超筛　查胎盘植入是必要的。对妊娠合并前置　胎盘、搬痕子宫合并低置胎盘、有多次宫　腔操作史的孕妇产前由有经验的超声科　医生进行会诊，必要时行盆腔ＭＲＩ　检查，尽量提高胎盘植入的影像学诊断　率，以降低患者围产期风险。　病灶清除是子宫切除一贯是胎盘植　入的首选治疗，近来有学者提出保留生育　能力的保守治疗。２０１０年Ｓｅｎｔｉｌｈｅｓ等研　究认为有条件的医疗中心可以选择性为　胎盘植入患者实施保守治疗…，以保留　患者子宫及生育力。于是，应具体结合胎　盘植人的部位、病例的具体情况进行综合　分析考虑，决定治疗方案。子宫下段肌纤　维菲薄，收缩力差，难以使胎盘完全剥离，　又不能有效收缩压迫血窦止血，子宫动脉　上行支结扎不能有效减少子宫下段的血　流，所以前置胎盘的病例应谨慎选择保守　治疗，对于没有生育要求、剖宫产术中ｆＨ　血速度快、出血量大、生命体征不平稳的　妇女，不宜采用保守治疗　，避免由于迟　发性出血而不得不进行后续的子宫切除，　甚至继发ＤＩＣ，丧失手术时机，造成不可　挽救的损失。子宫体部胎盘植入的保守　治疗成功率高，在有充分和可行的产后监　测及后续治疗的条件下可选择保守治疗。　可在加强宫缩的同时，结合药物治疗，亦　可结合盆腔血管栓塞术控制出血，本例患　者胎盘植入部位在子宫下段上方与子宫　体交界处，在加强宫缩的同时宫腔填塞纱　布加上双侧子宫动脉结扎成功的进行了　

奥美拉唑注射液致２例严重不良反应分析　

牛俊瑞李春梅　０１４０１０内蒙古包钢医院　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１３．　０６．２６５　关键词奥美拉唑注射液　药品不良反　应分析　药品不良事件（ＡＤＥ）是指药物治疗　过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事　件，而这种事件不一定与药物治疗有因果　关系　；药品不良事件包括药品标准缺　陷、药品质量问题、药品不良反应　（ＡＤＲ）、用药失误以及药品滥用。奥美　拉唑注射液作为消化道疾病治疗中的常　用药物，其不良反应的发生也在日渐显　露。现就发生的２例奥美拉唑注射液不　良事件进行分析，为提高安全、合理用药　水平奠定基础。　病历资料　例１：患者，女，６９岁，人院诊断为“胰　头癌”，经化疗药物治疗后患者有继发性　胃黏膜损伤，故给予奥美拉唑注射液　４０ｒａｇ＋０．９％氯化钠注射液１００ｍｌ，１次／　日。用药前体格检查：体温３６．５￣Ｃ，血压　１３０／８０ｍｍＨｇ，心率８５次／分，呼吸２２次／　分；在输注奥美拉唑注射液过程中忽然出　现全身发抖、寒战，呼吸困难，后体温逐渐　上升，最高达到３９．３￣Ｃ，血压１８０／　１００ｍｍＨｇ，心率１１０次／分；立刻停止输注　本液体，给予吸氧、静脉注射地塞米松注　射液５ｍｇ，后症状缓解。　例２：患者，女，７７岁，入院诊断为“肺　转移癌”，经化疗药物治疗后患者有继发　性胃黏膜损伤，故给予奥美拉唑注射液　４０ｍｇ＋０．９％氯化钠注射液１００ｍｌ，１次／　日。用药前体格检查：体温３６．８￣Ｃ，血压　１１０／７０ｍｍＨｇ，心率８０次／分；在输注奥美　拉唑注射液过程中忽然出现全身发抖、寒　战，呼吸困难，后体温逐渐上升，最高达到　３９．２℃，ｍ压１６０／１００ｍｍＨｇ，心率９８次／　分；立刻停止输注本液体，给予吸氧、静脉　注射地塞米松注射液５ｍｇ，后症状缓解。　讨论　有关药品质量：以上２例患者使用奥　美拉唑注射液以及０．９％氯化钠注射液，　都在同一科室（我院肿瘤内科）同一天使　用，且在用药后出现了不同程度的全身性　反应，根据我们ＡＤＲ监测工作小组人员　从静脉药物配置中心抽调当天所有有关　奥美拉唑注射液用药医嘱，发现在同一天　使用同批次的奥美拉唑注射液５２例，全　部电话咨询了各个用药科室，但未发现有　不良事件的发生。考虑到此２例患者的　用药都是用药科室单独从病房药局领药　且在自己科室内配制，故主要针对其配制　的环境及配制过程的规范性操作和药品　有关用法标准等方面进行查找原因，故排　除了药品质量问题。　配置注意事项：我国药典规定葡萄糖　注射液ｐＨ值３．２—５．５ｌ２　Ｊ，生产厂家一般　控制在４左右，氯化钠注射液的ｐＨ值　４．５—７．０，一般控制在６，因此奥美拉唑　在ｐＨ值较高的０．９％氯化钠注射液比酸　性的５％葡萄糖输液中更为稳定，即奥美　拉唑注射液的稳定性随ｐＨ值增高而增　病例报告　保守治疗，术后患者生命体征平稳，子宫　收缩良好，５天后痊愈出院。　综上所述，胎盘植入的处理策略在于　产前高危患者识别的筛查，提高产前影像　学诊断的准确率，分娩时结合胎盘植入部　位、病例的具体情况进行综合分析考虑，　以减少胎盘植入产妇并发症的发生率。　参考文献　１　Ｓｅｎｔｉｌｈｅｓ　Ｌ，Ａｍｂｒｏｓｅｌｌｉ　Ｃ，Ｋａｙｅｍ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｍａ－　ｔｅｒｎａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ａｆｔｅｒ　ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅ　ｔｒｅ￣ｍｅｍ　ｏｆ　ｐｌａｃｅｎｔａ　ａｃｃｒｅｔａ［Ｊ　ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１０，　１１５（３）：５２６—５３４．　２刘兴会，姚强．凶险型前置胎盘的诊断及处　理［Ｊ］．中国实用妇科与产科杂志，２０１１，２７　（２）：８５—８８．