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第24卷第30期中国现代医学杂志Vol.24No.302014年10月China Journal of Modern MedicineOct.2014收稿日期：2013-11-10∗基金项目：宁夏自然科学基金（No ：NZ11266）文章编号：1005-8982（2014）30-0024-04·论著·阿托伐他汀调节Bcl-2/Bax 蛋白表达抑制同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡∗李录1，邱荣荣1，贾绍斌2，孙娜3，王义勇2（1.南京医科大学附属无锡市第二人民医院心内科，江苏无锡214002；2.宁夏医科大学总医院心脏中心心内科心脏中心心内科，宁夏银川714000；3.陕西省渭南市中心医院心内科，陕西渭南714000）摘要：目的研究阿托伐他汀对同型半胱氨酸（Hcy ）作用下人脐静脉内皮细胞（HUVEC ）的凋亡程度及Bcl-2/Bax 蛋白表达的影响。
方法用含有不同浓度Hcy 的RPMI 1640培养液对HUVEC 作用48h ，MTT 法测定细胞增殖生长能力；根据MTT 结果将实验分为：对照组、Hcy 组及阿托伐他汀组；流式细胞术测定细胞凋亡水平；Western blot 测定Bcl-2、Bax 蛋白表达量,并计算Bcl-2/Bax 比值。
结果与对照组相比，Hcy 组细胞增殖生长能力下降，细胞凋亡率明显增加，Bcl-2/Bax 下调。
与Hcy 组相比，阿托伐他汀组细胞增殖能力增加，细胞凋亡率明显下降，Bcl-2/Bax 上调。
结论阿托伐他汀可上调Bcl-2/Bax 蛋白表达比值从而抑制同型半胱氨酸的致内皮细胞凋亡作用，这可能是其抗动脉粥样硬化的可能机制之一。
关键词：阿托伐他汀；同型半胱氨酸；Bcl-2/Bax ；人脐静脉内皮细胞；细胞凋亡中图分类号：R543.5文献标识码：AAtorvastatin prevent the apoptosis of endothelial cell induced by homocysteine through up-regulating the expression ofBcl-2/Bax protein ∗LI Lu 1,QIU Rong-rong 1,JIA Shao-bin 2,SUN Na 3,WANG Yi-yong 2(1.Department of Cardiology,the Second People's Hospital of Wuxi Affiliated to Nanjing Medical University,Wuxi,Jiangsu 214002,P.R.China;2.Center of Cardiology,General Hospital,NingxiaMedical University,Y inchuan,Ningxia 750004,P.R.China;3.Department of Cardiology,Weinan Central Hospital,Weinan,Shaanxi 714000,P.R.China)Abstract:【Objective 】To study the effects of Atorvastatin on apoptosis and expression level of Bcl-2/Bax pro -tein in human umbilical endothelial cell(HUVEC)with homocysteine(Hcy).【Methods 】After HUVEC were treated with different concentrations of Hcy for 48h,MTT was used to measure the reproductive of HUVEC and IC50;Ac -cording to the experimental results,the HUVEC cultured in vitro were divided into 3groups:the control group,Hcy group and Atorvastatin group.The flow cytometry assay was used to detect the rate of cell apoptosis;The protein ex -pression of Bcl-2,Bax were detected by Western blot.【Results 】In Hcy group,the rate of apoptosis in HUVEC cells increase from (2.30±0.60)%to (16.40±0.73)%(<0.01),the protein expression of Bcl-2/Bax were significantly depressed compared to control group (<0.01).In Atorvastatin group,the rate of apoptosis in HUVEC cells reduce from (16.40±0.73)%to (8.35±0.33)%(<0.01),the Atorvastatin increased protein expression of Bcl-2/Bax evidently compared to Hcy group (<0.05).【Conclusions 】Atorvastatin can prevent the apoptosis of HUVEC induced by homo -cysteine through up-regulating the rate of Bcl-2/Bax,which maybe one mechanism of its anti-atherosclerosis effects.Key words:Atorvastatin;Homocysteine;Bcl-2/Bax;human umbilical endothelial cell;cell apoptosis网络出版时间：2014-11-19 14:45网络出版地址：/kcms/detail/43.1225.R.20141119.1445.005.html临床研究显示：血浆同型半胱氨酸（homocys-teine，Hcy）水平每升高5umol/L，冠心病事件的发生率上升20%，且独立于冠状动脉粥样硬化的其他危险因素[1-2]。
硕士学位论文PCSK9 siRNA 经线粒体途径抑制oxLDL 诱导的HUVECs 凋亡研究生姓名 ： 武春艳指导老师姓名、职称 ： 刘录山教授学科、专业名称 ： 病理学与病理生理学研究方向 ： 动脉粥样硬化发病分子机制研究2013年4月分类号 密级 U D C 编号南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。
与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。
本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
作者签名：年月日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博/硕）士学位期间在导师指导下完成的学位论文。
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作者签名：导师签名：年月日年月日基金资助本论文研究工作受到下列研究基金的资助：国家自然科学基金（30700325）湖南省应用基础研究计划重点项目（2008FJ2006）南华大学博士后启动基金南华大学学科带头人培养对象启动基金目录中文摘要 (4)英文摘要 (6)正文 (9)前言 (9)实验材料 (12)实验方法 (14)实验结果 (20)讨论 (38)结论 (42)参考文献 (43)主要英文缩略语索引 (47)综述 (49)成果附录 (59)致谢 (60)中文摘要研究背景内膜损伤是动脉粥样硬化（Atherosclerosis, As）的始发环节。
前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在降脂治疗中的应用及其对心血管的保护意义吕冬青;田雨苗;任毅;杨静【摘要】前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种新发现的与胆固醇代谢密切相关的基因,其发生遗传变异是导致家族性高胆固醇血症发生的原因之一.低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的独立危险因素,PCSK9基因突变使LDL-C水平升高,间接引起ASCVD患病风险的增加;此外,PCSK9还通过多条途径直接参与了ASCVD的发生发展.PCSK9抑制剂通过选择性作用于PCSK9靶点,达到降低血清LDL-C水平的目标,多项研究已证实其降胆固醇作用的有效性与安全性,同时可明确改善病人心血管预后.本研究就PCSK9基因、PCSK9抑制剂在降脂治疗中的应用及其对心血管的保护意义做一简要综述.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2019(017)011【总页数】5页(P1638-1642)【关键词】前蛋白转化酶枯草溶菌素9;前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂;高胆固醇血症;动脉粥样硬化性心血管疾病;低密度脂蛋白胆固醇【作者】吕冬青;田雨苗;任毅;杨静【作者单位】山西医科大学,太原 030001;山西医科大学,太原 030001;山西医科大学,太原 030001;山西医科大学第一医院;山西医科大学第一医院【正文语种】中文【中图分类】R589.2;R255前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种与家族性高胆固醇血症密切相关的基因，其表达产物PCSK9蛋白可与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)竞争性结合低密度脂蛋白受体(LDL-R)，促进受体降解，导致可与LDL-C结合的受体数目减少，从而影响胆固醇代谢，引发高胆固醇血症。
LDL-C作为心血管事件的独立危险因素与强有力预测因子，其水平的升高使病人发生血管事件的风险明显增加[1]。
随着人们对PCSK9基因突变所致高胆固醇血症的研究不断深入，也为降胆固醇治疗提供了新的思路。
前蛋白转化酶枯草溶菌素9在动脉粥样硬化中的作用李娇;李广平【摘要】人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是近年来新发现的一种与常染色体显性高胆固醇血症密切相关的基因，编码前蛋白转化酶 NARC-1。
PCSK9除了通过调节细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR）水平参与脂质代谢外，亦直接对血管壁细胞发挥毒性作用，从而在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用。
因此，阐明 PCSK9在动脉粥样硬化发生中的作用及机制，对高胆固醇血症和动脉粥样硬化的临床药物应用具有重要意义。
【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P341-344)【关键词】动脉粥样硬化;前蛋白转化酶类;受体,LDL【作者】李娇;李广平【作者单位】天津医科大学第二医院心脏科，天津 300211;天津医科大学第二医院心脏科，天津 300211【正文语种】中文【中图分类】R543.5动脉粥样硬化(athrosclerosis，AS)是许多重要血管事件的病理基础，目前是导致人类死亡的首要原因。
AS主要累及全身大中型动脉，使受阻动脉远端缺血而导致局部组织坏死。
动脉系统中最重要的是累及冠状动脉，使管腔狭窄血流减少，出现心肌缺血从而导致心绞痛、急性心肌梗死、心律失常和猝死等严重疾病。
人们对动脉粥样硬化的研究已有百余年的历史，有关学说甚多，较早的有脂质浸润学说、血流动力学学说、血栓学说、内膜损伤学说、中层平滑肌细胞增生学说及受体学说等。
然而近年来，随着有关学科及研究手段的不断发展，炎性反应学说及脂质代谢异常成为对动脉粥样硬化发生发展过程解释的较为全面的两种学说。
除此之外，细胞凋亡对动脉粥样硬化的进展也有着一定的促进作用。
常染色体显性高胆固醇血症(autosomal dominant hypercholesterolemia，ADH)是冠心病的独立危险因子，在人群中发病率较高，其特征为高水平的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、腱黄瘤及过早发生的动脉粥样硬化。
前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展
王伟志;司书毅;许艳妮
【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》
【年(卷),期】2022(30)8
【摘要】前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种主要在肝细胞中表达的分泌型丝氨酸蛋白酶。
PCSK9能够与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合形成复合物,并通过溶酶体途径使LDLR降解,从而减少细胞表面LDLR的数量,最终导致血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平升高。
近年来,PCSK9抑制剂成为一个治疗高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)药物研发的新热点。
目前全球上市了三款PCSK9抑制剂,包括依洛尤单抗(Evolocumab)、阿利珠单抗(Alirocumab)及小干扰RNA药物Inclisiran(Leqvio)。
本文对PCSK9的结构、功能、抑制剂的研究进展进行了综述。
【总页数】9页(P645-653)
【作者】王伟志;司书毅;许艳妮
【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室卫健委抗生素生物工程重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂对血脂代谢作用的研究进展
2.前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中治疗中的研究进展
3.前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在急性冠状动脉综合征患者中多维度作用探索的研究进展
4.应用腔内影像评估前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂对冠状动脉斑块特征影响的研究进展
5.前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂与冠状动脉粥样硬化斑块逆转的研究进展
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【热点文章】丛洪良：PCSK9及PCSK9抑制剂的研究进展冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary Atherosclerotic Heart Disease，CAD）目前是人类致死、致残的主要原因之一，他汀类药物在防治心血管疾病方面的疗效显著，但是即便给予推荐的最大剂量的他汀仍有60％-70％的心血管患者的血脂持续处于较高水平[1]，以及由于担心高剂量他汀会引起新发糖尿病及增加肌病的风险，人们在不断寻求治疗动脉粥样硬化的新药物。
人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase Subtilisin/kexin type 9，PCSK9）发现于2003年，同年，法国学者Abifadel等[2]在家族性常染色体显性高胆固醇血症(Autosomal dominant hypercholesterolemia,ADH)患者中发现引起高胆固醇血症的不是低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor，LDLR)基因或apoB基因突变，而是PCSK9功能获得型基因突变。
随着研究的深入，人们发现PCSK9在稳定血脂方面起着重要的调节作用，PCSK9 通过增加LDLR的降解升高血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cholesterol，LDL-c)水平，与动脉粥样硬化的发生发展关系密切，因此，抑制PCSK9的活性已成为降低LDL-c用于药物开发的一个新的有潜力的治疗靶点，本文对PCSK9的作用机理、基因突变产生的效应、与动脉粥样硬化的关系及PCSK9相关的临床试验进展做一综述。
1、PCSK9的研究进展1.1 PCSK9的结构特点2003年，PCSK9由神经科学家Seidah首次发现并命名。
PCSK9 是可溶性的内源性丝氨酸蛋白酶，为哺乳动物前蛋白转化酶家族的成员之一，主要在肝脏合成，在肠道、肾脏及脑也有低水平的表达[3]。
PCSK9基因位于人类染色体1p32.3，长22Kb，包含12个外显子和11个内含子[4]，编码包含692个氨基酸残基的PCSK9酶原,与其他前蛋白转化酶家族成员一样，含有4个结构域，即信号肽结构域，原结构域，枯草溶菌素样催化域，和可变的羧基末端结构域，但其C末端结构域中有一个折叠在其他枯草溶菌素丝氨酸蛋白酶中未出现过。
基金项目：云南省心血管病临床医学中心项目（ＦＺＸ２０１９ ０６ ０１）；云南省心血管系统疾病临床医学研究中心 重大心血管疾病诊治新技术研发项目（２０２１０２ＡＡ３１０００２）通信作者：郑甲林，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｊｌ１６３＿ｃｏｍ＠１６３．ｃｏｍＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展许晓宇 唐炯 郑甲林（昆明医科大学附属心血管病医院（云南省阜外心血管病医院），云南昆明６５００００）【摘要】血脂异常是心血管疾病最重要的危险因素之一。
前蛋白转化酶枯草溶菌素９（ＰＣＳＫ９）在胆固醇代谢中起着重要作用，是胆固醇稳态诱导的低密度脂蛋白受体降解的关键调节因子。
降低胆固醇水平可能会改善冠状动脉内皮功能，其表达水平升高可能与心血管风险增加有关，抑制ＰＣＳＫ９的抗体可能会降低冠状动脉疾病患者的心血管事件发生率。
现就ＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展做一综述。
【关键词】前蛋白转化酶枯草溶菌素９；前蛋白转化酶枯草溶菌素９抑制剂；血管内皮功能；动脉粥样硬化【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０６ ０１６ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｏｎＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＦｕｎｃｔｉｏｎＸＵＸｉａｏｙｕ，ＴＡＮＧＪｉｏｎｇ，ＺＨＥＮＧＪｉａｌｉｎ（ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＦｕｗａｉＹｕｎｎａｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌ），Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｙｕｎｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９（ＰＣＳＫ９）ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｓａｋｅｙｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．Ｌｏｗｅｒｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓｍａｙｉｍｐｒｏｖｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｅｌｅｖａｔｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋ，ａｎｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｉｔｍａｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｏｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９；Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ 血管内皮是血管系统重要的组成部分之一，与血管扩张功能、血管屏障功能和抗炎作用相关。
PCSK9拮抗剂干预心梗大鼠心肌细胞凋亡及炎症因子表达的机制研究作者：冯华代涛陈铁谭力力潘淼孙颖张秀春来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2020年第09期【摘要】目的研究PCSK9拮抗剂干预心梗大鼠心肌细胞凋亡及炎症因子表达的机制研究。
方法选择我院2017年9月～2018年9月大鼠12例，其中对照组4例，缺血再灌注6 h、12 h各4例，观察其心肌细胞凋亡情况与炎症因子。
结果再灌注6 h、12 h出现凋亡细胞所特有的DNA图谱，且灌注时间越长，梯状条带越明显，提示细胞凋亡程度加重。
缺血再灌注12 h组在各项炎症情况上均高于对照组、缺血再灌注6 h，差异显著，差异有统计学意义（P【关键词】PCSK9拮抗剂;心梗大鼠;心肌细胞;炎症因子【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.9..02细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤的主要发病环节之一，而细胞凋亡的多少与缺血再灌注损伤程度存在一定联系[1]。
人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是生物信息方法与DNA 微阵列技术中，发现的新的血液胆固醇代谢相关的基因。
而目前有研究指出，PCSK9在胆固醇代谢中起到较为重要的作用，并参与细胞凋亡[2]。
但PCSK9在心肌缺血再灌注中，是否存在表达，与心肌缺血之间是否存在联系，研究较少[3]。
本文通过将心梗大鼠进行研究，观察PCSK9拮抗剂对心肌细胞凋亡与炎症抑制的表达意义，内容如下。
1 资料与方法1.1; 一般资料选择2017年9月～2018年9月我院培养的12例大鼠，其中对照组4例，缺血再灌注6 h、12 h各4例。
1.2; 方法均为健康雄性大鼠，按照清洁级动物分笼饲养，适应性喂养1周后，按照随机的原则进行分组。
其中对照组为假手术组，只穿线不结扎，观察6 h。
所有大鼠均自由饮水。
使用10%水合氯醛麻醉腹腔注射大鼠，并进行颈部气管插管，使用动物人工呼吸机进行机械辅助呼吸，在胸骨左侧1 cm做一纵向切口，打开胸腔，在左心耳根部下方2 mm处进针动脉圆锥旁出针，放松活结即可恢复血流形成再灌注。
