下载文档原格式
注射用粉针剂生产车间的初步设计说明1.车间总体布局：注射用粉针剂的生产车间应根据工艺流程合理布局，包括原料存放区、原料验收区、粉针剂制备区、包装区等。
各个功能区域之间应合理划分，并设立适当的通道以保证生产过程的连贯性。
2.设备选择和摆放：根据生产工艺流程和产能需求，选择合适的设备进行粉针剂的制备。
常见的设备有粉末混合机、干燥机、包装机等。
设备的摆放应考虑操作流程的便捷性和生产安全性，确保设备之间有足够的间距，并设立合理的工作区域。
3.温湿度控制：注射用粉针剂的生产对温湿度要求较高，特别是在干燥和包装等环节。
车间应设立温湿度控制系统，确保生产环境稳定，以避免影响产品品质。
4.洁净室建设：注射用粉针剂的生产需要在洁净室环境下进行，以防止空气中的微生物和尘埃污染药品。
根据生产工艺的要求，车间应设立洁净室，并采用适当的过滤系统和洁净灭菌设备，确保洁净水平满足要求。
5.原料管理：注射用粉针剂的原料需要仔细管理，包括接收、验收、存储等。
车间应设立原料验收区，做好原料来料检验，确保原料的质量符合要求，并设立适当的存储区域，注意原料的分类和标识，以防止交叉污染。
6.人员培训和操作规范：车间应设立培训计划，对操作人员进行相关技术和操作规范方面的培训，确保人员具备相应的知识和技能，提高工作效率和产品质量。
7.设备维护和保养：车间应落实设备维护和保养计划，定期对设备进行检查和维护，及时处置存在的问题，确保设备的正常运行和生产的连续性。
8.除尘和废物处理：注射用粉针剂的生产会产生一定量的粉尘和废物，车间应设立适当的除尘设备和废物处理系统，确保车间环境整洁和废物的安全处理。
总之，注射用粉针剂的生产车间初步设计需要考虑布局、设备选择和摆放、温湿度控制、洁净室建设、原料管理、人员培训、设备维护和保养，以及除尘和废物处理等方面。
通过合理的设计和规范化的操作，可以提高生产效率，保证产品质量，确保生产过程的安全和卫生。
一、引言无菌分装的粉针剂是一种常见的药物剂型，具有方便、安全等优点，广泛应用于医疗领域。
为了确保产品的质量和安全性，需要设计一个合理的生产车间工艺。
本文将详细介绍年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计。
二、工艺流程设计1.原料筛选：选择高质量的原料，确保产品的质量。
应根据药物性质和制剂要求进行原料筛选。
2.制剂液体制备：根据药物的特性，选择适当的制剂液体制备方法。
常见的制剂液体制备方法有搅拌法、溶解法、混合法等。
3.粉剂制备：根据药物的特性和制剂要求，选择适当的粉剂制备方法。
常见的粉剂制备方法有搅拌法、研磨法、混合法等。
4.灭菌处理：无菌分装的粉针剂需要进行灭菌处理，以确保产品的无菌性。
常用的灭菌方法有高温高压灭菌法、过滤灭菌法等。
5.包装：对已经灭菌的产品进行包装，以保护产品不受外界环境的污染。
常用的包装方式有瓶装、袋装、管装等。
6.检验：对生产的产品进行质量检验，包括外观检查、物理性质测试、化学成分分析、微生物检验等。
7.产品储存：存放已经通过检验的产品，确保产品的质量和安全性。
三、工艺参数设计1.生产能力：根据年产量为2000万支无菌分装的粉针剂，确定每天的生产量和生产时间安排。
合理安排生产能力，确保按时完成生产任务。
2.温度控制：根据药物的要求，确定生产车间的温度范围。
应确保温度稳定，不受外界环境影响。
3.湿度控制：根据无菌要求，确定生产车间的湿度范围。
应确保湿度适宜，不影响产品的质量和无菌性。
4.空气洁净度：根据无菌要求，确定生产车间的空气洁净度等级。
应确保空气中的微生物和颗粒物的浓度符合要求。
5.灭菌参数：根据灭菌方法的要求，确定灭菌的温度、压力和时间。
应确保灭菌处理能够完全灭菌，确保产品的无菌性。
四、设备选择和布局设计1.根据工艺流程和工艺参数，选择合适的设备，包括制剂液体制备设备、粉剂制备设备、灭菌设备、包装设备等。
2.设计合理的设备布局，确保设备之间的流程顺畅，减少操作员的移动和产品的污染。
2.2注射剂生产工艺流程简介图1:注射剂生产流程图由图1，注射剂生产流程图可以看出：注射剂生产流程[4]主要包含以下工序：原料领料工序，要求领料人员进行原料品种、批号的复核。
原料经过拆外包工序，由一般区经传递窗消毒和灭菌后，传递至十万级暂存称量间存放。
称量工序，要求操作人员准确对衡器进行校验，进行称量时要求双人二次复核品种、批号和质量并做好标识。
配液工序要求操作人员应完全遵守并按照生产指令和生产工艺卡片执行配液的各项操作，依此保证生产出合格的中间品（半成品）。
半成品经取样交质保部检测，检测标准依据《兽药典》[5]半成品检验检测合格后，药液被送入灌装工序。
内包材领料工序，要求领料人员复核瓶子外观和规格。
经过拆外包后，由一般区经传递窗传至十万级洗瓶间，由洗瓶机进行洗瓶。
西林瓶经超声清洗后进行烘干灭菌工序，按照生产工艺要求和实际生产需要进行洗瓶，根据生产要求，合理控制洗瓶数量，待灭菌冷凉瓶后，由十万级经传递窗转移至万级灌装间进入灌封工序。
灌封工序为灌装和加塞操作，其主要要求是最大限度保证装量均匀度。
灌装加塞后由传送带送至十万级扎盖间，进行扎盖工序后，进行最终灭菌工序，按照每种产品的灭菌工艺要求灭菌。
灯检工序要求按生产操作规程进行灯检，应明确标识待灯检品的品种、批号，灯检后的合格与不合格品，杜绝混批事故出现。
灯检合格后，进行贴签。
贴 签 湿热灭菌 灯 检 包 装 装 箱 入 库拆外包 原 料 配 液 称 量 灌 封药液 西林瓶 拆外包 洗 瓶 烘干灭菌扎 盖库房领料 批生产指令外包装材料领料工序，其主要要求准确复核标签规格和批准文号。
依据生产指令进行打印标签和合格证，经复核无误后进行贴签。
贴签工序要求按统一整齐美观标准进行贴签。
包装后进行装箱，装箱要求产品按顺序摆放并放置合格证。
包装完毕后进行入库。
3.生产车间介绍3.1车间平面布局图2:注射剂车间平面布局图由图2，注射剂车间平面布局图可以看出：注射剂车间包含非洁净区的普通区和洁净区的十万级区和万级区[6]。
注射剂生产车间工程设计最终灭菌小容量注射剂车间GMP设计(1)最终灭菌小容量注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、包装等步骤，按工艺设备的不同型式可分为单机生产工艺和联动机组生产工艺两种，其流程及环境区域划分（见图A B）。
关于水针各单机设备和联动机组设备的具体内容详见前。
（2）按照GMP的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域：一般生产区、10万级洁净区、1万级洁净区。
一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等;10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等；1万级洁净区包括稀配、灌封,且灌封机自带局部100级层流。
洁净级别高的区域相对于洁净级别低的区域要保持5～10Pa的正压差。
如工艺无特殊要求，一般洁净区温度为18～26℃，相对湿度为45％～65％.各工序需安装紫外线灯。
(3）车间设计要贯彻人、物流分开的原则.人员在进入各个级别的生产车间时，要先更衣，不同级别的生产区需有相应级别的更衣净化措施。
生产区要严格按照生产工艺流程布置，各个级别相同的生产区相对集中,洁净级别不同的房间相互联系中设立传递窗或缓冲间，使物料传递路线尽量短捷、顺畅。
物流路线的一条线是原辅料，物料经过外清处理，进行浓配、稀配；另一条线是安瓿瓶,安瓿经过外清处理后，进入洗灌封联动线清洗、烘干．两条线汇聚于灌封工序。
灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、擦瓶、异物检查,最后外包成整个生产过程.具体进出水针车间的人流、物流路线（见图)所示。
(4)辅助用房的合理设置是制剂车间GMP没计的一个重要环节。
厂房内设置与生产规模相适应的原、辅材料，半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染.存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区;贮料称量室，并且要有利于包括空调风管在内的公用管线的布置。
(5)水针生产车间内地面一般做耐清洗的环氧自流坪地面，隔墙采用轻质彩钢板,墙与墙、墙与地面、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角处理,不得留有死角.（6）水针生产车间需要排热、排湿房间有浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室等，灭菌检漏需考虑通风.公用工程包括给排水、供气、供热、强弱电、制冷通风、采暖等专业设汁应符合GMP原则.车间设计举例图车间设计举例图是水针生产联动机组工艺车间布置图采用浓配加稀配的配料方式，具体布置（见图)。
注射剂车间设计为使厂区环境和车间的设计布局适合注射剂生产的要求，得到洁净的生产环境,有效地避免因交叉污染等因素影响药品质量，注射剂的生产应根据GMP 的要求进行厂房的位置选择和车间的结构设计。
根据注射剂类型的不同，对生产车间有不同的设计要求。
最终灭菌小容量注射剂车间设计、生产工艺流程及环境区域划分最终灭菌小容量注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、包装等步骤，按工艺设备的不同型式可分为单机生产工艺和联动机组生产工艺两种，其流程及环境区域划分见下图。
最终灭菌小容量注射剂车间设计一般性要点包括以下几个方面：(1)按照GMP 的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为四个区域：一般生产区、D级洁净区、C级洁净区以及C级背景下的局部A 级洁净区。
一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等；D级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等；C级洁净区包括稀配、精滤；灌封，为C级背景下的局部A级洁净区。
洁净级别高的区域相对于洁净级别低的区域要保持不低于 10Pa的正压差。
如工艺无特殊要求,一般洁净区温度为18~26℃，相对湿度为45%~65%。
(2)车间设计要贯彻人、物流分开的原则。
人员在进入各个级别的生产车间时,要先更衣，不同级别的生产区需有相应级别的更衣净化措施。
生产区要严格按照生产工艺流程布置，各个级别相同的生产区相对集中，洁净级别不同的房间相互联系中设立传递窗或缓冲间,使物料传递路线尽量短捷、顺畅。
物流路线的一条线是原辅料，物料经过外清处理，进行浓配、稀配；另一条线是安瓿,安瓿经过外清处理后，进人洗灌封联动线清洗、烘干，两条线汇聚于灌封工序。
灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、擦瓶、异物检查，最后外包，完成整个生产过程。
(3)辅助用房的合理设置是制剂车间GMP 设计的一个重要环节。
厂房内设置与生产规模相适应的原、辅材料,半成品、成品存放区域,且尽可能靠近与其联系的生产区域,减少运输过程中的混杂与污染。
安瓿瓶、西林瓶小容量注射剂净化车间的生产工艺Part 1、注射剂净化车间的原辅料称量通常小容量注射剂的原辅料和大容量注射剂的原辅料要求一致，注射剂原料一般要求使用注射级规格，如果达不到要求，可以自己进行再精制，以达到注射级要求；注射剂原辅料对微生物限度、热原等有控制要求。
对于不能无菌过滤的液体制剂和无菌粉针直接分装制剂，需使用无菌级原辅料，并按照无菌工艺进行配液、无菌灌装生产；对于灌装后的产品无法进行终灭菌的，也需要按照无菌工艺进行无菌灌装(或分装)生产。
产品能够耐受终灭菌条件的，优先使用终灭菌工艺，并不得以无菌工艺代替终灭菌工艺。
同时注射剂原辅料须在洁净区内进行称量，避免受到环境的污染；根据原辅料的物理特性和生物活性，其称量应在完全独立的区域内完成(独立的气流保护和粉尘捕集)。
根据投料环境级别要求或工艺风险评估结果，选择D级、C级或A级称量环境。
无菌物在A级条件下的灭菌后容器内进行称量，然后在A级洁净级别下转移至液体容器内，其背景环境须符合B级洁净级别的要求。
由于空气中会含有粉尘(来自固体物料)或微粒，可能对人员造成影响，物料的处理过程须对人员进行防护；无菌物料的称量时，人员着装须符合B级洁净级别的要求，除了降低人员对物料的无菌风险外，也起到对人员保护的作用。
原辅料称量有两种方法：一种方法是在原辅料仓库附近设置与生产环境相同洁净级别的原辅料处理、称量分零室，从仓库取出生产所需原辅物料，按照制品处方和生产批量，对原辅料进行称量、分装，并将分装后的原辅料在双层塑料袋内封口后放置在加盖塑料桶内，按照每批投料量送至生产区的称量室进行复核确认、投料、配液。
另一种方法是按照原辅料的包装大小从仓库领出一定数量的原辅料，放置于生产区的原辅料暂存室内，根据批生产指令，从原辅料暂存室取出该批生产所需原辅料，在该生产区称量室内的单向流下选择适当精度的计量装置分别对原辅料进行称量和复核，并将其存放在双层塑料袋内封口后备用。
东南大学制药工艺课程设计题目：年产1500万支注射用头孢哌酮钠粉针剂生产车间工艺设计专业及班级：192101 192111设计组成员：周艺秦（）于佳（）方济中（）王雨曼（）陈昊天（）夏彭仁（）项目提交人：于佳学号：指导教师：陈峻青老师东南大学化学化工学院二〇一三年八月目录全自动多功能针剂型装盒机 (11)9.参考文献 (15)1注射用青霉素钠粉针剂工艺概述粉针剂的生产概述粉针剂为注射用无菌粉末，是指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。
一般临用前用无菌葡萄糖溶液或生理盐水溶解后注射，该类药品运输及使用方便。
粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。
青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。
这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。
本设计则是采用无菌分装技术生产制备注射用头孢哌酮钠。
注射用头孢哌酮钠的性质和使用注射用头孢哌酮钠，英文名 Cefoperazone Sodium for Injection。
主要成分头孢哌酮钠，其化学名为(6R,7R)-3-[[1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭，有引湿性；在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮和乙酸乙酯中不溶；在3位甲基上以巯基杂环取代乙酰氧基的头孢菌素，此杂环的芳香性及亲水性可提高其抗菌性并显示良好的药代动力学性质，在血中的浓度较高。
对绿脓杆菌的作用较强。
临床上用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎等。
现在对注射用头孢哌酮钠的生产采用无菌分装技术，在生产过程中严格按照《GMP》的要求进行车间设计和生产工艺的设计。
制药工程基础课程设计题目：年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计学生姓名：学号：系别：专业：指导教师：起止日期：2013年01 月12日设计任务书一、设计题目年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计二、设计参数（1）计算产量值为：X=2000万支/每年（2）按两班制生产，每班8个小时每天（3）以全年250个工作日计算三、设计内容及要求（1）确定工艺流程及净化区域划分；（2）详细叙述一个无菌分装的粉针剂工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿。
（3）物料衡算、设备选型（按两班制生产）；（4）按GMP规范要求设计车间工艺平面图；（5）计算注射用水用量，并做注射用水制备工艺设计；（6）编写设计说明书。
目录1、概述 (1)1.2粉针剂的生产方法 (2)1.3无菌粉针剂生产工艺特点 (2)1.4粉针分装设备 (3)2.1设计目的 (5)2.1.1生产能力 (5)2.1.2工艺要求 (5)2.1.3质量要求 (5)2.2设计依据 (5)2.2.1 设计依据 (5)2.2.2 设计原则 (5)3、确认设计方案 (6)3.1工艺流程图 (6)3.2生产工艺的描述 (8)3.2.1胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥 (8)3.2.2西林瓶的清洗和灭菌 (10)3.2.3铝盖的准备 (12)3.2.4工器具的灭菌消毒处理 (12)3.2.4.1分装机零部件的处理 (12)3.2.4.2维修工具灭菌处理 (13)3.2.4.3其它处理 (13)3.2.5无菌分装 (13)3.2.6轧盖、灯检 (14)3.2.7包装 (14)4、工艺计算 (15)3.1生产制度 (15)3.2物料衡算 (16)5、工艺设备选型 (16)5.1主要设备选型 (17)5.2主要生产设备及型号一览表 (19)6、车间布置 (20)6.1车间设计GMP要求 (20)6.2主要操作间的位置和要求 (22)6.3车间技术要求 (22)参考文献 (23)附录 (25)1、概述1.1粉针剂简介粉针剂是将药物与试剂混合后，经消毒干燥形成的粉状物品。
年产5000万支无菌分装的头孢呋钠粉针剂的工艺设计书第一章总论1.1 项目名称年产5000万支无菌分装的头孢呋辛钠粉针剂的项目1.2主办单位名称1.3投资项目性质新建。
1.4编制依据编制依据包括：(1)厂址初步选择报告及有关供水、供电、项目征用土地意见和建设项目环境保护意见的批文及资料；(2)《化工投资项目可行性研究报告编制办法》(中石化协产发(2006)76号)；(3)《中华人民共和国环境保护法》、《中华人民共和国劳动安全法》等相关的国家法律、法规。
1.5项目提出的背景全球医药市场在源源不断上市的新药的推动下已经保持了数十年的高速增长,但在美国等主要市场的增速已经放缓,而中国等新兴市场开始发力。
据美国医药市场分析权威IMS Health的数据和预测,中国是目前世界第三大西药市场,仅次于美国和日本。
2015年,中国将成为全球第二大份医药市场,仅次于美国。
但是,目前中国西药市场的绝对销售额占世界市场的比例并不大。
2009年,大约为317亿美元,占全球市场的4.2%。
预测2011年的中国西药市场的绝对销售额可超过500亿美元。
但这依然和中国人口所占世界的比例很不协调。
预计未来十年中国西药市场将是全球增长最快的市场,每年可达到20%-30%,远远超过发达的欧美国家(每年约为2-4%),市场潜力巨大。
我国医药产业保持较快发展的主要原因是居民生活水平的提高、医疗保险制度改革的全面推进和人口净增长及老龄化等。
总体而言,我国医药市场呈现旺盛的消费需求环境,主要表现在:首先,我国宏观经济平稳快速运行带动了医药产业的蓬勃发展。
我国人民生活水平不断提高,改革开发以来,人均可支配收人增长了约30倍。
从国际一般的发展历程来看,随着人民生活水平的提高,人们保健意识也随着提高,用药水平会稳步上升,医疗消费占消费性支出的比例将逐年上升。
在我国,由收人增长引发的用药需求强力支撑了行业发展。
其次,医疗保险制度发展加快推进,将进一步促进价格低廉、疗效确切的国产普药的使用。
无菌分装粉针剂生产车间工艺设计是根据生产要求和产品特性来确定车间内各种设备和工艺流程的布置和设计。
以下是一个关于年产1500万支无菌分装粉针剂生产车间工艺设计的1200字以上的简要描述。
一、车间布局设计：1.车间建筑面积：根据生产能力和设备的大小，预计需要约2000平方米的车间面积。
2.车间区域划分：车间可以划分为原料区、生产区、包装区和质检区等。
3.原料区：存放原料、辅助材料和包装材料等。
4.生产区：设置生产设备，包括粉针剂的制备设备、混合设备、灭菌设备和分装设备等。
5.包装区：进行产品的包装和装箱。
6.质检区：对产品进行质量检测和抽样分析。
二、工艺流程设计：1.原料准备：原料从原料区取出，根据配方进行称量和混合。
2.粉针剂的制备：将原料溶解、稀释或混合，并进行灭菌处理。
3.包装容器的准备：将包装容器从包装区取出，进行清洁和消毒处理。
4.灌装和分装：将制备好的粉针剂通过自动灌装机进行灌装到包装容器中，然后使用自动分装机将产品分装到小容量的注射器中。
6.包装和装箱：对分装好的产品进行包装和装箱。
7.清洁和消毒：对车间设备和环境进行定期的清洁和消毒。
三、设备选择和布置设计：1.粉针剂的制备设备：包括溶剂溶解设备、稀释设备和混合设备等。
2.灭菌设备：可以选择高温高压灭菌设备或气体灭菌设备。
3.灌装和分装设备：自动化程度高且工作稳定可靠的灌装机和分装机。
4.清洁和消毒设备：包括洗瓶机、消毒柜和空气净化设备等。
5.质检设备：包括物理性质测试仪器、微生物检测设备和质量控制仪器等。
6.车间布置：根据工艺流程和设备的需要，合理安排设备的摆放位置，确保流程顺畅和操作的便利性。
四、环境控制设计：1.温度和湿度控制：车间需要保持一定的温度和湿度，以满足产品的生产要求。
2.空气洁净度控制：车间应当配置合适的过滤器和空气净化设备，以确保车间内空气洁净度达到要求。
3.照明设计：车间内的照明要充分考虑工作人员的舒适度和工作安全性，应选择合适的照明设备和布置方案。
制药设备与工程设计题目：年产2000万支大容量注射剂（100、250、500ml）玻璃生产车间设计中医药学院学院：药学院专业：制药工程（化工制药）年级：09 级组别：第十二组组长：廖勇侯迪、李邦、赵源、彭正刚、杨炜龙、员：组王俊翔、郭舜、赵辉指导教师：红刘刘雪梅绩：成日28月5年2012．年产2000万支大容量注射剂（100、250、500ml）玻璃生产车间设计分工明细前言第一章廖勇：第二章工艺设计与说明物料衡算第三章设计的总体布置、排版与致谢附图热量衡算第四章侯迪：设备选型第五章彭正刚：第六章车间布置设计赵源：第七章质量控制标准李邦、杨炜龙：王俊翔：第八章劳动保护与安全生产“三废”处理及其综合利用郭舜、赵辉：第九章年产2000万瓶玻璃大输液车间设计摘要：本设计内容主要包括玻璃瓶大输液的概述与设计依据，工艺流程选择与流程设计，全流程物料衡算，设备设计计算与选型，车间布置设计，劳动保护，工程经济和安全生产。
对玻璃瓶输液的各种生产工艺及生产设备进行了比较,介绍玻璃瓶输液生产车间平面布局方式,并提出了玻璃输液生产车间设计应注意的关键问题。
关键词:玻璃瓶大输液；生产工艺；生产设备；设计Design of a Glass Bottle Infusion Workshop withAnnual Production of 20,000 thousandAbstract: The design include an overview of glass bottle infusion and designbasis, process selection and process design, the whole process material balance,equipment design calculations and selection, plant layout design, labor protection, engineering, economy and safety.Glass bottles for infusion of variousprocesses and production equipment were compared, introducing glass bottlemanufacturing plant layout infusion methods, and proposed the key issues aboutdesigning workshop glass infusion should pay attention to key issues. Key word:Glass bottle infusion; production process; production equipment;Design第一章前言1.1 简介大输液为大容量注射剂，是我国医药行业五大类重要制剂之一，在临床上应用广泛。
1.粉针剂工艺流程图及环境区域划分待分装原料 西林瓶 胶塞签图例：100 000级区 10 000级区 * 局部百级2.主要操作间的位置和要求3.准备工作：1 胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥1胶塞洗涤前准备工作1)根据指令领取胶塞并检查其是否有检验合格证，同时检查胶塞是否有破损,厚薄不均等现象，应拣出堆放在指定位置。
2)工作区及胶塞清洗机已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查核对批生产记录及物料标签。
3)确认洗胶塞用注射用水的各项指标均合格，同时注射用水检查其可见异物应合格后方可用于胶塞洗涤。
4) 胶塞完全吸入设备腔体后，检查胶塞机进料斗门和出料门是否关好。
5)打开注射用水、真空泵、蒸汽阀门、压缩空气阀门，检查各压力及真空度是否满足工艺要求要求注射用水压力≥，压缩空气压力≥。
2操作过程1)打开进料真空吸料阀，由真空控制器控制，将胶塞吸入清洗腔内，然后关闭进料口盖。
2)选择好清洗程序后，采用自动程序控制操作。
3程序1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗3～5分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。
然后进行混合漂洗15～20分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。
2）漂洗1：粗洗后的胶塞经注射用水进行10～15分钟漂洗。
3）中间控制：漂洗1结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。
4）硅化：加硅油量为：0～20ml/箱次。
硅化温度为≥80℃。
5）漂洗2：硅化后，排完腔体内的水后，再用注射用水漂洗10～15分钟。
6）中间控制：漂洗2结束后从取样口取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。
7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于121℃，时间大于15分钟,F0≥158）真空干燥：启动真空泵使真空压力不大于抽真空，抽真空后，然后打开进气阀，这样反复操作直至腔室内温度达55℃方可停机。
9）出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量、卸料时间、有效期，并签名，灭菌后胶塞应在24小时内使用。
年产5000万支无菌分装的头孢呋钠粉针剂的工艺设计书第一章总论1.1 项目名称年产5000万支无菌分装的头孢呋辛钠粉针剂的项目1.2主办单位名称1.3投资项目性质新建。
1.4编制依据编制依据包括：(1)厂址初步选择报告及有关供水、供电、项目征用土地意见和建设项目环境保护意见的批文及资料；(2)《化工投资项目可行性研究报告编制办法》(中石化协产发(2006)76号)；(3)《中华人民共和国环境保护法》、《中华人民共和国劳动安全法》等相关的国家法律、法规。
1.5项目提出的背景全球医药市场在源源不断上市的新药的推动下已经保持了数十年的高速增长,但在美国等主要市场的增速已经放缓,而中国等新兴市场开始发力。
据美国医药市场分析权威IMS Health的数据和预测,中国是目前世界第三大西药市场,仅次于美国和日本。
2015年,中国将成为全球第二大份医药市场,仅次于美国。
但是,目前中国西药市场的绝对销售额占世界市场的比例并不大。
2009年,大约为317亿美元,占全球市场的4.2%。
预测2011年的中国西药市场的绝对销售额可超过500亿美元。
但这依然和中国人口所占世界的比例很不协调。
预计未来十年中国西药市场将是全球增长最快的市场,每年可达到20%-30%,远远超过发达的欧美国家(每年约为2-4%),市场潜力巨大。
我国医药产业保持较快发展的主要原因是居民生活水平的提高、医疗保险制度改革的全面推进和人口净增长及老龄化等。
总体而言,我国医药市场呈现旺盛的消费需求环境,主要表现在:首先,我国宏观经济平稳快速运行带动了医药产业的蓬勃发展。
我国人民生活水平不断提高,改革开发以来,人均可支配收人增长了约30倍。
从国际一般的发展历程来看,随着人民生活水平的提高,人们保健意识也随着提高,用药水平会稳步上升,医疗消费占消费性支出的比例将逐年上升。
在我国,由收人增长引发的用药需求强力支撑了行业发展。
其次,医疗保险制度发展加快推进,将进一步促进价格低廉、疗效确切的国产普药的使用。
制药设备与工程设计题目：年产2000万支大容量注射剂（100、250、500ml）玻璃生产车间设计中医药学院学院：药学院专业：制药工程（化工制药）年级：09 级组别：第十二组组长：廖勇侯迪、李邦、赵源、彭正刚、杨炜龙、员：组王俊翔、郭舜、赵辉指导教师：红刘刘雪梅绩：成日28月5年2012．年产2000万支大容量注射剂（100、250、500ml）玻璃生产车间设计分工明细前言第一章廖勇：第二章工艺设计与说明物料衡算第三章设计的总体布置、排版与致谢附图热量衡算第四章侯迪：设备选型第五章彭正刚：第六章车间布置设计赵源：第七章质量控制标准李邦、杨炜龙：王俊翔：第八章劳动保护与安全生产“三废”处理及其综合利用郭舜、赵辉：第九章年产2000万瓶玻璃大输液车间设计摘要：本设计内容主要包括玻璃瓶大输液的概述与设计依据，工艺流程选择与流程设计，全流程物料衡算，设备设计计算与选型，车间布置设计，劳动保护，工程经济和安全生产。
对玻璃瓶输液的各种生产工艺及生产设备进行了比较,介绍玻璃瓶输液生产车间平面布局方式,并提出了玻璃输液生产车间设计应注意的关键问题。
关键词:玻璃瓶大输液；生产工艺；生产设备；设计Design of a Glass Bottle Infusion Workshop withAnnual Production of 20,000 thousandAbstract: The design include an overview of glass bottle infusion and designbasis, process selection and process design, the whole process material balance,equipment design calculations and selection, plant layout design, labor protection, engineering, economy and safety.Glass bottles for infusion of variousprocesses and production equipment were compared, introducing glass bottlemanufacturing plant layout infusion methods, and proposed the key issues aboutdesigning workshop glass infusion should pay attention to key issues. Key word:Glass bottle infusion; production process; production equipment;Design第一章前言1.1 简介大输液为大容量注射剂，是我国医药行业五大类重要制剂之一，在临床上应用广泛。
注射用粉针剂生产车间的初步设计一、生产车间布局设计1.粉针剂生产车间应独立设置，防止其他生产车间的污染物和异味对药品产生影响。
2.根据生产工艺流程，将车间划分为原料准备区、粉剂制备区、灌装区和包装成品区等功能区，使各个功能区域互不干扰，减少交叉污染的可能性。
3.各功能区之间应设有洁净压差区和空气锁，确保车间空气洁净度符合要求。
4.生产车间内的设备和工作台应按照工艺流程的需要进行合理布置，便于操作和检查。
二、洁净度要求1.粉针剂生产车间应达到GMP（药品生产质量管理规范）的要求，空气洁净度应不低于100级。
2.车间内的墙壁、地面、天花板等装饰材料应选用易清洁、耐腐蚀的材料，以便于清洁和消毒。
3.车间内的通风系统应能够保持良好的空气流动，排除空气中的微尘和颗粒物。
三、设备选型和布置1.粉剂制备区应配置粉碎机、混合机、干燥设备等生产设备，确保原料的充分混合和制备。
2.灌装区应配备灌装机，确保粉针剂的准确灌装和包装。
4.各种设备应考虑设备维修和保养的方便性，确保设备的正常运行和生产效率。
四、环境控制1.注射用粉针剂生产车间的温度和湿度应能够控制在适宜的范围内，以防止药品的质量受到影响。
2.光线和静电应得到控制，以避免对药品质量和生产过程产生影响，可采用防静电地板、灯具和其他静电控制措施。
五、洁净区设计1.粉针剂生产车间内设置有洁净区，用于生产环境的控制。
2.洁净区内应配备洁净工作台、洁净货架等设备，以保证洁净区的洁净度和生产环境的控制。
3.洁净区内应定期进行洁净度检测和通风换气，保持洁净区空气的洁净度。
六、设备维护和清洁1.定期对生产车间内的设备进行维护和保养，确保设备的正常运行和生产效率。
2.车间内的各个区域和设备应经常进行清洁和消毒，以确保药品的生产环境符合要求。
以上是注射用粉针剂生产车间的初步设计，需要根据具体需求和实际情况进行详细设计和施工建设。
注射用粉针剂生产车间的设计应符合相关药品生产的法律法规要求，并注重洁净度控制、设备选型和布置、环境控制等关键因素。
无菌冻干粉针车间工艺设计摘要：外用重组人酸性成纤维细胞生长因子（以下简称rhAFGF），该产品是将人酸性成纤维细胞生长因子（rhAFGF）重组质粒转化大肠杆菌，使其高效表达人酸性成纤维细胞生长因子，经高度纯化制成的冻干制剂，含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
主要用于治疗烧伤、创伤、慢性难愈创面等疾病，使损伤组织修复和再生。
该产品的特殊性在于成品包含一支冻干品、一支稀释剂均为无菌制剂，其冻干品属于冻干粉针注射剂，稀释剂属于水针注射剂。
故其对厂房、设备设施具有一定的特殊要求。
基于此本文以此为例，对车间的标准化设计进行阐述，以期为更多类似的车间设计提供助益。
关键词：无菌制剂；冻干粉针剂；注射剂；车间工艺设计该产品的生产车间为无菌制剂车间，冻干品的生产采用真空冷冻干燥技术，该技术可以有效满足生物制品生产时对于温度的要求，原料、辅料经过配制后经灌装、半压塞进入冻干机冻干、压塞后出箱轧盖。
稀释剂属于水针注射剂，即药液灌装后不进行冻干，全压塞后进行轧盖。
将该产品的冻干品及稀释剂在同一车间生产为企业节约了硬件的投入成本及场地的空间成本，这就对厂房的设计，设备的选型提出了更高的要求。
1、生产流程概述冻干品：按处方的比例将甘露醇、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠投入1号罐，搅拌溶解，定容。
检测结果合格后将该罐中的药液适量，用压缩空气转移至2号罐，按照处方投入rhAFGF原液和人血白蛋白，定容成半成品。
然后经2道0.22µm PVDF过滤后，在B级背景下的A级层流下灌装，灌装后经半加塞，由自动进出料进入冷冻干燥机冻干，冻干后全压塞，推出冷冻干燥箱进入轧盖区铝盖轧封，在一般生产区域，目检后，贴标。
稀释剂：按处方的比例将磷酸二氢钠、磷酸氢二钠投入3号罐溶解定容，经2道0.22µm PVDF过滤后，在B级背景下的A级层流下灌装，灌装后经全加塞，由自动进出料进入轧盖区铝盖轧封，在一般生产区域，目检后，贴标。
从以上生产流程可以看出，稀释剂与冻干品的生产流程区别在于冻干品灌装时半加塞后进冻干机，稀释剂灌装时全加塞后不进冻干机，车间的布局设计参见图一（由于篇幅限制，本文只截取了关键的灌装区域），该车间即达到即生产冻干品有生产稀释剂的要求。
年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计方案1、概述1.1粉针剂简介粉针剂是将药物与试剂混合后，经消毒干燥形成的粉状物品。
便于运输保存。
粉针剂应用时以葡萄糖溶液稀释注射，注射剂根据用量不同可稀释可直接注射。
粉针，作为一种剂型，应该称为“注射用×××”，根据制备原理分为无菌粉和冻干粉。
如：青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冻干粉。
这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冻干粉常为块状。
两者均要求无菌车间制备。
凡对热敏感或在水溶液中不稳定的药物，如某些抗菌素（青霉素G钾、霉素、多粘菌素），医药用的酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），它们既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加热灭菌，只能采用无菌操作法制成粉针剂，在临用前以适宜的注射用溶媒溶解后供临床应用。
这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌粉状药物装人安瓿或其他适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或混悬。
如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针”。
近年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精制的结晶毒蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。
还有一些药物，如酶制剂（胰蛋白酶、α一糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶A等），为了保持稳定亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂；有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注射用粉针剂等。
1.2粉针剂的生产方法粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。
青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。
这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。
冻干粉针是药物的一种制剂形式，是将药用成分（原料）及辅助成分（辅料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定浓度的溶液，分装于安瓿或西林瓶等容器中，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再通过降低环境气压，缓慢升高制品温度的方法使制品中的溶媒（例如水）升华，留下固体形态的疏松块状或粉末状药物而成的制剂。
在使用时，需要加入溶媒（如水），将药物溶解成溶液再用于注射或输液治疗疾病。
“冻干粉针”同“冻干粉针剂”。
1.3无菌粉针剂生产工艺特点无菌粉针剂生产工艺特点无菌粉针剂生产工艺特点无菌粉针剂生产工艺特点：1.需要无菌分装的注射剂为不耐热性，不能采用成品灭菌工艺的产品，其工艺进城需无菌操作，并防止异物的混入。
2.无菌分装的注射剂吸湿性强，再生产过程中应特别注意，无菌室的相对湿度，胶塞和瓶子的水份，工具的干燥和成品包装的严密性。
3.为保护产品的无菌性质，需严格检测洁净室的空气洁净度。
4.为防止污染，青霉素类的无菌分装注射剂生产中，其退出，车间的物料如工作服，废瓶，胶塞，空的容器等进行碱溶液处理。
1.4粉针分装设备粉剂分装机是将无菌的粉剂药品定量分装在经过灭菌干燥的玻璃瓶内，并盖紧胶塞密封。
粉剂分装机按其结构型式可分为气流分装机和螺杆分装机。
1. 螺杆分装机（单头分装机和多头分装机）原理：利用螺杆的间歇旋转将药物装入瓶内达到定量分装的目的。
优点：具有结构简单，无需净化压缩空气及真空系统等附属设备，使用中不会产生漏粉、喷粉，调节装量范围大以及原料药粉损耗小等优点，但速度较慢。
2. 气流分装机气流分装原理就是利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。
气流分装的特点是在粉腔中形成的粉末块直径幅度较大，装填速度亦快，一般可达300～400瓶/分钟，装量精度高，自动化程度高。
螺下盖二、设计方案简介2.1 设计目的2.1.1生产能力年产2000万瓶，0.23g/瓶。
生产天数：250天/年2.1.2工艺要求抗生素玻璃瓶洗瓶机、抗生素玻璃瓶灭菌干燥设备、粉剂分装机、粉针剂包装设备等2.1.3质量要求执行GMP规范要求设计工艺2.2 设计依据2.2.1 设计依据1、《药品生产质量管理规范》2010年2、《药品GMP认证检查评定标准》（征求意见稿）和修订说明20073、《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-20084、《环境空气质量标准》GB3095-19965、《洁净厂房设计规范》GB50073-20012.2.2 设计原则本设计按中华人民共和国《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》（2010年）、《医药工业洁净厂房设计规范》（2008年）等规范的要求进行设计。
并严格遵守国家现行的建筑防火、消防、安全卫生、环保等有关规定。
从药厂的实际情况出发，尽可能选择国内外已成熟先进的设备，设计中从分考虑环境保护、节约能源的各种措施。
洁净厂房设计必须做到技术先进、经济适用、安全可靠、确保质量，并符合节约能源、劳动卫生和环境保护的要求。
工艺流程设计的原则包括：1、按GMP要求对不同的药物制剂型进行分类的工艺流程设计。
2、β-内酰胺类药品(包括青霉素类、头孢菌素类)按单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计。
3、其他如避孕药、激素、抗肿瘤药、生产用毒菌种、非生产用毒菌种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品的活疫苗与灭活疫苗、人血制品、预防制品的剂型及制剂生产按各自的特殊要求进行工艺流程设计。
4、遵守“三协调”原则即人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调，正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，按工艺流程合理布置，避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等。
3、确认设计方案3.1 工艺流程图（1）图例：D级区10 0 C级区* 局部B级图2-1 无菌粉针剂生产简易流程图3.2 生产工艺的描述3.2.1胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥（1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗3-5分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。
然后进行混合漂洗15-20分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。
（2）漂洗1:粗洗后的胶塞经注射用水进行10-15分钟漂洗。
（3）中间控制：漂洗1结束后从取样扣取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤合格。
（4）硅化：加硅油量为：0-20ml/箱次。
硅化温度为>=80℃（5）漂洗2：硅化后，排完墙体内的水后，再用注射用水漂洗10-15分钟。
（6）中间控制：漂洗2结束惠普从取样扣取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。
（7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于121，时间大于15分钟。
（8）真空干燥：启动真空水泵使真空压力不大于0.09Mpa抽成真空，抽抽成后打开进气阀，这样反复操作直至腔体内温度达55方可停机。
（9）出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量、卸料时间、有效期，并签名，灭菌后胶塞应在24 小时内使用。
（10）打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录中。
在瓶塞使用前应该进行其可见异物，经检查合格后方可使用，QA取胶塞样品，检查其干重无菌。
下图为全自动胶塞清洗设备的介绍:本机适用于(水)粉针制剂胶塞，口服液胶塞的洗涤烘干，灭菌的必备设备，本系列设备采用PLC编程控制器，使洗涤，高压水喷淋，硅化、烘干灭菌在箱内一次自动完成，在控制面板上人机界面显示自动运行中各种设备的运行状态，监视画面上显示各运行工步的设备组合动态画面、PID温度控制适时温度监控，运行参数可在人机界面上按工艺要求进行设定。
进入灭菌时温度由打印机记录灭菌过程温度变化。
在人机界面上可进行手动操作进行洗涤、灭菌。
设备在接触胶塞部位采用(316L)材质,其余部位采用1Cr18Ni9Ti材质，采用进口PLC和变频器速度可任意调节自动控温，采用固态继电器，延长了开关使用寿命，水泵使用进口丹麦格兰富泵工作可靠。
自动出塞减少二次污染，洗涤灭菌后的胶塞经国家医药局制药检测中心检验认定达到国家GMP标准，本设备具有体积小、产量高、功能全、结构紧凑、外观大方是理想的胶塞清洗灭菌设备。
3.2.2西林瓶的清洗和灭菌（1）理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。
（2）粗洗：瓶子首先经超声波清洗，温度范围50~60.（3）精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外的清洗，再用压缩空气将西林瓶内、外壁吹干，然后用注射用水进行两次内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶外壁上的水吹净。
（4）检查：操作过程中，一定要控制以下项目——检查各喷水、气的喷针管有无堵塞，如有急事用1mm铜针通透。
——检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。
——检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求——检查注射用水冲瓶时的温度和压力——检查压缩空气的压力和过滤器。
（5）洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后10个西林瓶目检洁净度符合要求，要求每班检查两次，并将检查的结果记录于此批生产记录中。
（6）灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭菌温度>=350，灭菌时间5分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度<=45.（7）查看：灭菌过程中不断查看——预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。
——个阶段过滤器的性能，风速和风压有无变化。
（8）西林瓶胶塞需要灭菌与干燥后才可使用，根据物料衡算选用型号为ZTH-B4，其生产能力3000-5000枚/小时，选择一台。
3.2.3铝盖的准备（1）工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查该批生产记录及物料标签。
（2）根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整,在十万级环境下,检查铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。
（3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜70分钟。
灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。
3.2.4工器具的灭菌消毒处理3.2.4.1分装机零部件的处理（1）分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水清洗干净后，放入对开门百级层流灭菌烘箱干热灭菌,温度180oC以上保持2小时,取出备用。
（2）分装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，用75％乙醇擦洗浸泡消毒处理。
设备不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液进行擦试消毒处理。
（3）其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中121℃灭菌30分钟,后转入无菌室.3.2.4.2维修工具灭菌处理进无菌室的维修工具零件不能干热灭菌的,必须经消毒液消毒或紫外照射30min以上方可进无菌室。
3.2.4.3其它处理纸张、眼镜经紫外照射30min以上方可进入无菌室。
3.2.5无菌分装（1）按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常，充填轮与装粉箱之间有无漏粉，并及时给予调整。
（2）调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个分装头各5瓶，检查装量情况，调试合格后方可正式生产。
