下载文档原格式
一、引言无菌分装的粉针剂是一种常见的药物剂型，具有方便、安全等优点，广泛应用于医疗领域。
为了确保产品的质量和安全性，需要设计一个合理的生产车间工艺。
本文将详细介绍年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计。
二、工艺流程设计1.原料筛选：选择高质量的原料，确保产品的质量。
应根据药物性质和制剂要求进行原料筛选。
2.制剂液体制备：根据药物的特性，选择适当的制剂液体制备方法。
常见的制剂液体制备方法有搅拌法、溶解法、混合法等。
3.粉剂制备：根据药物的特性和制剂要求，选择适当的粉剂制备方法。
常见的粉剂制备方法有搅拌法、研磨法、混合法等。
4.灭菌处理：无菌分装的粉针剂需要进行灭菌处理，以确保产品的无菌性。
常用的灭菌方法有高温高压灭菌法、过滤灭菌法等。
5.包装：对已经灭菌的产品进行包装，以保护产品不受外界环境的污染。
常用的包装方式有瓶装、袋装、管装等。
6.检验：对生产的产品进行质量检验，包括外观检查、物理性质测试、化学成分分析、微生物检验等。
7.产品储存：存放已经通过检验的产品，确保产品的质量和安全性。
三、工艺参数设计1.生产能力：根据年产量为2000万支无菌分装的粉针剂，确定每天的生产量和生产时间安排。
合理安排生产能力，确保按时完成生产任务。
2.温度控制：根据药物的要求，确定生产车间的温度范围。
应确保温度稳定，不受外界环境影响。
3.湿度控制：根据无菌要求，确定生产车间的湿度范围。
应确保湿度适宜，不影响产品的质量和无菌性。
4.空气洁净度：根据无菌要求，确定生产车间的空气洁净度等级。
应确保空气中的微生物和颗粒物的浓度符合要求。
5.灭菌参数：根据灭菌方法的要求，确定灭菌的温度、压力和时间。
应确保灭菌处理能够完全灭菌，确保产品的无菌性。
四、设备选择和布局设计1.根据工艺流程和工艺参数，选择合适的设备，包括制剂液体制备设备、粉剂制备设备、灭菌设备、包装设备等。
2.设计合理的设备布局，确保设备之间的流程顺畅，减少操作员的移动和产品的污染。
河南中医学院制药设备与工艺设计题目:年产5000万支无菌分装的头孢呋钠粉针剂的工艺设计学院：班级：设计成员：指导老师：目录第一章总论 (5)1.1 项目名称 (5)1.2主办单位名称 (5)1.3投资项目性质 (5)1.4编制依据 (5)1.5项目提出的背景 (5)1.6项目投资的必要性和意义 (7)1.7研究范围 (7)第二章市场分析 (9)2.1头孢呋辛钠概述 (9)2.1.1性状： (9)2.1.2适应症： (9)2.1.3规格 (10)2.2 市场需求及预测 (10)2.2.1头孢类制剂用药市场总体分析 (10)2.2.2头孢哌酮钠舒巴坦钠市场分析 (11)2.2.3头孢呋辛市场分析 (12)2.2.4头孢地嗪市场分析 (12)第三章生产方法和工艺流程 (13)3.1.头孢呋辛的合成背景及方法 (13)3.2注射用头孢呋辛钠的生产工序 (16)3.3生产工艺流程 (17)3.3.1 工艺平面布置图 (18)3.3.2生产场所和设备 (18)3.3.3主要操作间的位置和要求 (19)3.3.4主工生产设备型号和编号 (19)3.3.5关键生产设备操作规程和清洁规程 (20)3.4胶塞的洗涤灭菌与干燥 (21)3.5西林瓶的清洗和灭菌 (21)3.6铝盖的准备 (22)3.7工器具的灭菌消毒处理 (22)3.7.1分装机零部件的处理 (22)3.7.2进入车操作室要求 (23)3.8无菌分装 (23)3.9轧盖、灯检 (24)3.9.1 (24)3.9.2 (24)3.10包装 (24)3.11粉针线生产质量控制要点 (25)3.11.1中间产品质量标准及检查方法： (25)3.11.2溴化丁基橡胶抗生素瓶塞内控质量标准 (28)3.11.3铝塑组合盖内控质量标准 (28)3.12技术安全劳动保护及工艺卫生 (29)3.12．1机器，电器设备技术安全要求 (29)3.12.2化学物品的技术要求： (30)3．12.3环境技术安全要求： (30)3.12.4防火 (30)3.12.5工艺卫生 (31)第四章物料衡算 (35)4.1 概述 (35)4.2 物料衡算的原理和基准 (35)4.3 初步物料恒算 (36)4.3.1物料计算基准: 支/天 (36)4.3.2日制剂量为：5000万只/300天=16.7万只/天 (36)4.3.3计算结果： (36)17.1510万支/天 (37)每天按16小时工作计算，则所需设备生产能力约等于10719支/小时，即可满足生产需求。
东南大学制药工艺课程设计题目：年产1500万支注射用头孢哌酮钠粉针剂生产车间工艺设计专业及班级：192101 192111设计组成员：周艺秦（）于佳（）方济中（）王雨曼（）陈昊天（）夏彭仁（）项目提交人：于佳学号：指导教师：陈峻青老师东南大学化学化工学院二〇一三年八月目录全自动多功能针剂型装盒机 (11)9.参考文献 (15)1注射用青霉素钠粉针剂工艺概述粉针剂的生产概述粉针剂为注射用无菌粉末，是指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。
一般临用前用无菌葡萄糖溶液或生理盐水溶解后注射，该类药品运输及使用方便。
粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。
青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。
这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。
本设计则是采用无菌分装技术生产制备注射用头孢哌酮钠。
注射用头孢哌酮钠的性质和使用注射用头孢哌酮钠，英文名 Cefoperazone Sodium for Injection。
主要成分头孢哌酮钠，其化学名为(6R,7R)-3-[[1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭，有引湿性；在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮和乙酸乙酯中不溶；在3位甲基上以巯基杂环取代乙酰氧基的头孢菌素，此杂环的芳香性及亲水性可提高其抗菌性并显示良好的药代动力学性质，在血中的浓度较高。
对绿脓杆菌的作用较强。
临床上用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎等。
现在对注射用头孢哌酮钠的生产采用无菌分装技术，在生产过程中严格按照《GMP》的要求进行车间设计和生产工艺的设计。
无菌分装粉针制剂生产工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!无菌分装粉针制剂生产工艺流程一、准备工作阶段在进行无菌分装粉针制剂的生产之前，需要进行一系列准备工作。
制药工程基本课程设计题目：年产万支无菌分装粉针剂生产车间工艺设计学生姓名：学号：系别：专业：指引教师：起止日期：01 月12日设计任务书一、设计题目年产万支无菌分装粉针剂生产车间工艺设计二、设计参数（1）计算产量值为：X=万支/每年（2）按两班制生产，每班8个小时每天（3）以全年250个工作日计算三、设计内容及规定（1）拟定工艺流程及净化区域划分；（2）详细论述一种无菌分装粉针剂工艺设备工作原理、构造构成及关于此设备国内外现状、研究前沿。
（3）物料衡算、设备选型（按两班制生产）；（4）按GMP规范规定设计车间工艺平面图；（5）计算注射用水用量，并做注射用水制备工艺设计；（6）编写设计阐明书。
目录1、概述 (1)1.2粉针剂生产办法 (2)1.3无菌粉针剂生产工艺特点 (2)1.4粉针分装设备 (3)2.1设计目 (5)2.1.1生产能力 (5)2.1.2工艺规定 (5)2.1.3质量规定 (5)2.2设计根据 (5)2.2.1 设计根据 (5)2.2.2 设计原则 (5)3、确认设计方案 (6)3.1工艺流程图 (6)3.2生产工艺描述 (8)3.2.1胶塞洗涤硅化灭菌与干燥 (8)3.2.2西林瓶清洗和灭菌 (9)3.2.3铝盖准备 (11)3.2.4工器具灭菌消毒解决 (11)3.2.4.1分装机零部件解决 (11)3.2.4.2维修工具灭菌解决 (12)3.2.4.3其他解决 (12)3.2.5无菌分装 (12)3.2.6轧盖、灯检 (13)3.2.7包装 (13)4、工艺计算 (14)3.1生产制度 (14)3.2物料衡算 (15)5、工艺设备选型 (16)5.1重要设备选型 (16)5.2重要生产设备及型号一览表 (18)6、车间布置 (19)6.1车间设计GMP规定 (19)6.2重要操作间位置和规定 (21)6.3车间技术规定 (21)参照文献 (22)附录 (24)1、概述1.1粉针剂简介粉针剂是将药物与试剂混合后，经消毒干燥形成粉状物品。
摘要本文根据注射用头孢呋辛钠的制备工艺及相关物料的物理化学性质，选择合适的工艺流程、设备及包装工艺，参考最新版GMP，设计操作上合理、技术上先进、经济效益高、符合GMP认证的制剂车间。
通过本次设计对生产步骤和工艺设计进行优化，巩固和加深对所学知识的理解和运用。
论文主要研究了注射用头孢呋辛钠的制备工艺，从原料药的合成到浓缩、结晶、干燥、灌装、包装等一系列工艺步骤，通过对每一道工艺的详细衡算，进行设备选型，并完成了车间设计。
本文特色在于：各种数据计算清晰明了，在物料衡算，能量衡算上做到每一道工艺都计算到位，管道计算精确。
设计中产品的生产工艺简洁，由3个工段组成，分别为提取工序，制剂工序和外包工序。
设计的工艺技术在充分运用国内现有技术的同时对某些工艺步骤做了较科学合理的创新，比如制剂工艺中选用了微孔膜过滤技术等。
关键词：头孢呋辛钠；注射剂；车间设计；制备工艺AbstractThis paper based on Cefuroxime Sodium for Injection and the relevant physical and chemical properties of materials, select the appropriate process, equipment and packaging technology, refer to the latest version of the GMP,refer to the latest version of the GMP,designed to operate on a reasonable, technologically advanced, high economic efficiency, in line with GMP certification preparation workshop. Through this design to optimize production steps and process design. To consolidate and deepen the understanding and application of the knowledge.The paper studied Cefuroxime Sodium for Injection, from Synthesis of APIs, Crystallization, drying, packaging and a series of process steps, through every process of detailed accounting for equipment selection, and complete the plant design.This paper feature is: all kinds of data calculation clear. In the material balance, energy balance to count so that each process are accreted pipeline calculate the precise. In this design, the production process is simple, which consists of three steps, namely extraction processes, preparation processes and outsourced processes. Designed to make full use of technology in the existing domestic technology, while some process steps to do a more scientific and rational innovation, such as preparation process has selected micro porous membrane filtration technology.Key Words：Cefuroxime Sodium; injection; plant design; preparation process目录摘要 (I)Abstract (II)1绪论 (1)1.1头孢类药物的概述 (1)1.2 头孢呋辛钠的概述 (2)1.2.1性状 (2)1.2.2 适应症 (2)1.3车间设计布置概述 (3)1.3.1设计目的 (3)1.3.2设计依据 (3)1.3.3设计原则 (4)2生产工艺及流程 (5)2.1生产工艺 (5)2.2工艺流程图 (8)2.3生产工艺过程 (13)2.3.1 (Z)-2-呋喃基-2-甲氧亚胺乙酸对甲苯磺酸酐(SMIF-Ts)的合成 (13)2.3.2 7-[(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3-乙酰氧甲基-3-头核-3-烯-4-羧酸(7-FCA)的合成 (13)2.3.3 7-[(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3-羟甲基-3-头核-3-烯-4-羧酸(7-FHCA)的合成 (13)2.3.4 头孢呋辛酸的合成 (13)2.3.5 头孢呋辛钠的合成 (14)2.3.6 头孢呋辛钠无菌分装 (14)2.4影响反应事项 (14)2.4.1 副反应 (14)2.4.2 水解反应 (14)2.4.3 缩合反应 (15)2.4.4 氨甲酰化反应 (15)2.5工艺过程的特点 (15)3物料衡算 (16)3.1概述 (16)3.2初步物料恒算 (16)3.3工艺过程物料衡算 (17)4能量衡算 (19)4.1 能量衡算依据 (19)4.2 能量衡算计算过程 (19)5设备选型 (21)5.1合成反应设备选型 (21)5.1.1 SMIF的合成反应釜 (21)5.1.2 后四步的合成反应釜 (21)5.1.3 搅拌传动装置的选型 (22)5.1.4 萃取分液设备选型 (22)5.1.5 过滤设备选型 (22)5.2头孢呋辛钠灌装及外包设备选型 (23)5.2.1 头孢呋辛钠灌装机 (23)6管道设计 (25)6.1管道设计原则 (25)6.1.1管道计算原则 (25)6.1.2 管道布置 (25)6.2管道设计计算 (25)6.2.1 SMIF-Ts的合成管道设计 (25)6.2.2 7-FCA的合成管道设计 (26)6.2.3 7-FHCA的合成管道设计 (27)6.2.4 头孢呋辛酸的合成管道设计： (27)6.2.5 头孢呋辛钠的合成管道设计： (27)7车间布置设计 (28)7.1生产区 (28)7.2 辅助区 (28)7.3人流和物流 (28)7.4通风、空调、空气净化 (28)7.5洁净区设计 (29)8节能与环境保护 (30)8.1 环境保护 (30)8.1.1 编制依据 (30)8.1.2 主要污染情况 (30)8.1.3 三废治理措施 (30)8.2 消防设计规划 (31)8.2.1 消防 (31)8.2.2 给排水消防措施 (31)8.2.3 电气消防 (31)8.2.4 暖通消防措施. (32)8.3节约能源 (32)8.3.1 项目的主要能耗概况 (32)8.3.2 主要的节能措施 (32)8.4 职业安全卫生 (33)8.4.1 工程建设的安全卫生要求 (33)8.4.2 工厂生产环境概况 (33)8.4.3 职业安全卫生设计中采取的主要防范措施 (33)参考文献 (35)致谢 (36)1绪论1.1 头孢类药物的概述头孢品种按照药理性能和时间先后而分成几代，每一代产品都有自身特点。
附件七制药工程课程设计任务书制药工程专业指导教师：湖南理工学院化学化工系制药工程专业一、课程设计的目的与任务《药物制剂工程技术与设备》课程设计是该课程的一个重要教学环节。
进行本课程设计的目的是培养学生综合运用所学知识，特别是本课程的有关知识解决制药工程车间设计实际问题的能力，使学生深刻领会洁净厂房GMP车间设计的基本程序、原则和方法；掌握制药工艺流程设计、物料恒算、设备选型、车间工艺布置设计等的基本方法和步骤；从技术上的可行性与经济上的合理性两个方面树立正确的设计思想。
通过本课程设计，提高学生运用计算机设计绘图(AutoCAD)的能力。
二、课程设计的时间安排1．设计时间为4周，即2007.3.5---2007.3.30。
2．2005.3.8上午8：30 进行课程设计动员、下达课程设计任务书。
3．2007.3.5—2007.3.16 查阅资料、确定生产工艺、绘制工艺流程图，结合工程实际收集所需资料及检索相关规范标准，从技术可行性和经济合理性两方面确定设计思路。
物料衡算、能量计算、设备选型。
4．2007.3.19—2007.3.29进行车间工艺平面设计、绘制平面布置图、制药单体设备安装设计图、编写设计说明书。
5．2007.3.30分组答辩。
三、课程设计的考核、评分方法课程设计考核的内容包括：1．设计说明书、图纸的质量（指说明书内容是否完整、正确，文字表达是否简洁、清楚，车间布置是否合理，主要设备总装图结构是否合理，图纸表达是否规范、正确，图面是否整洁、清楚等）；2．课程设计结束后，由指导教师以及相关教师主持课程设计答辩会，全班同学按各设计组分别进行汇报和答辩；成绩评定按优、良、中、及格、不及格五级记分。
3．设计成果包括：①设计说明书一份，包括工艺概述、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求等；②工艺平面布置图一套（1：100）、制药单体设备安装设计图（1：50）、带控制点工艺管道流程图；③一般要求学生采用AutoCAD制图；④图中所有图例、管道标号均采用国标，并在图中标出。
年产500万支冻干灭活疫苗生产车间工艺设计计划书1 工艺概述1.1 工艺特性《药品生产质量管理规》（GMP）明确指出，药品的质量不是通过检查或检验出来的，药品作为特殊性质的产品，其质量、安全性和疗效是通过设计并在生产过程中赋予的。
要获得优质的药品，必须控制药品生产的全过程，以确保成平符合预定质量标准。
冻干药品的无菌特性，要求对产品可能导致的各种污染进行严格而且有效的控制。
冻干粉针剂是将药物的灭菌水溶液无菌灌装后，进行冷冻干燥而制成的注射用粉末。
产品的形态决定了生产工艺条件，工艺设备的选择和主要公用工程设施设计方式。
同样，冻干疫苗产品的包装类型，包括西林瓶或预填装注射器等，其中任一种产品的最后包装形式对厂房、设备、设施的设计都有不同的特殊要求一个优秀的药品生产工艺流程，总是围绕如何确保药品质量和较高的设计标准，同时又能够最大限度的节约制品成本。
通用的生产线实施流程如下图生产线实施流程设计的基本方法是，在设计中考虑原辅料、人员以及药品的无菌制造过程之间的有机联系。
在设计过程中，应对产品的品种、规模、药品的性质等加以完整考虑，不仅要考虑设备\设施的初始成本，还应该确定设备\ 设施的最经济寿命周期成本。
一个完整的冻干制药工程设计包括的容很大，尤其是整个设计涉及到药品制造过程的各个支持系统，且专业性很强，如下图，主要介绍与工艺密切相关，直接影响产品质量的部分容[2]：1.2工艺布局及洁净区域划分说明1.2.1工艺布局厂房是药品生产的根本条件，在GMP认证检查中占据重要的位置。
WHO的GMP对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。
其布局及设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交又污染。
避免对产品质量有任何不良影响。
《药品生产质量管理规（1998年修订）》（以下简称GMP)第九条明确指出：“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局”。
这就要求厂房工艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其流，人行其畅。
无菌分装粉针剂生产车间工艺设计是根据生产要求和产品特性来确定车间内各种设备和工艺流程的布置和设计。
以下是一个关于年产1500万支无菌分装粉针剂生产车间工艺设计的1200字以上的简要描述。
一、车间布局设计：1.车间建筑面积：根据生产能力和设备的大小，预计需要约2000平方米的车间面积。
2.车间区域划分：车间可以划分为原料区、生产区、包装区和质检区等。
3.原料区：存放原料、辅助材料和包装材料等。
4.生产区：设置生产设备，包括粉针剂的制备设备、混合设备、灭菌设备和分装设备等。
5.包装区：进行产品的包装和装箱。
6.质检区：对产品进行质量检测和抽样分析。
二、工艺流程设计：1.原料准备：原料从原料区取出，根据配方进行称量和混合。
2.粉针剂的制备：将原料溶解、稀释或混合，并进行灭菌处理。
3.包装容器的准备：将包装容器从包装区取出，进行清洁和消毒处理。
4.灌装和分装：将制备好的粉针剂通过自动灌装机进行灌装到包装容器中，然后使用自动分装机将产品分装到小容量的注射器中。
6.包装和装箱：对分装好的产品进行包装和装箱。
7.清洁和消毒：对车间设备和环境进行定期的清洁和消毒。
三、设备选择和布置设计：1.粉针剂的制备设备：包括溶剂溶解设备、稀释设备和混合设备等。
2.灭菌设备：可以选择高温高压灭菌设备或气体灭菌设备。
3.灌装和分装设备：自动化程度高且工作稳定可靠的灌装机和分装机。
4.清洁和消毒设备：包括洗瓶机、消毒柜和空气净化设备等。
5.质检设备：包括物理性质测试仪器、微生物检测设备和质量控制仪器等。
6.车间布置：根据工艺流程和设备的需要，合理安排设备的摆放位置，确保流程顺畅和操作的便利性。
四、环境控制设计：1.温度和湿度控制：车间需要保持一定的温度和湿度，以满足产品的生产要求。
2.空气洁净度控制：车间应当配置合适的过滤器和空气净化设备，以确保车间内空气洁净度达到要求。
3.照明设计：车间内的照明要充分考虑工作人员的舒适度和工作安全性，应选择合适的照明设备和布置方案。
编号：TSD—GY—001-00头孢呋辛钠工艺规程常德南方制药目录一、产品概述二、化学反应过程及工艺流程三、生产过程四、原辅料、粗品、成品的质量标准五、技术安全与防火六、综合利用与“三废”治理七、操作步骤八、劳动组织与岗位定员九、设备一览表十、原材料消耗定额和经济指标十一、物料平衡一、产品概述:1．产品名称：名称：头孢呋辛钠英文名：Cefuroxime Sodium汉语拼音：Toubaofuxinna化学名称：(6R,7R)-7-[2-呋喃基〔甲氧亚氨基〕乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[]辛-2-烯-2-甲酸钠盐2．批准文号：国药准字H199911683．化学结构：ON2H3CO分子式：C16H15N4NaO8S分子量：4．理化性状：本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。
5．临床用途：头孢呋辛钠为头孢呋辛的钠盐，是第二代头孢菌素，为抗生素类药。
它抗菌谱广，对大多数革兰氏阴性菌有效，包括流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变性杆菌等。
对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头孢氨苄，主要包括葡萄球菌和链球菌。
6．包装规格、要求及贮藏：6.1 包装：铝桶包装,每桶5Kg，每箱2×5＝10kg。
6.2 贮藏：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
6.3 有效期：暂定1年。
二、化学反应过程及工艺流程1. 化学反应过程：2．工艺流程图混合物三、生产过程：21、3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备于无水反应罐中加入二甲基乙酰胺kg,干燥二氯甲烷kg，二甲基甲酰胺kg,【顺式】－2－【2－呋喃基】－2－【甲氧亚氨基】乙酰铵14.0kg，降温至－40℃，保持该温度加入三氯氧磷kg，再将温度控制在－20℃下继续搅拌50小时分钟，再将温度降至－30℃保存，备用。
(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201510707609.7(22)申请日 2015.10.28A61K 9/14(2006.01)A61K 31/546(2006.01)A61P 31/04(2006.01)A61P 29/00(2006.01)C07D 501/36(2006.01)C07D 501/06(2006.01)C07D 501/12(2006.01)(71)申请人成都中牧生物药业有限公司地址610000 四川省成都市经济技术开发区成龙大道三段699号(72)发明人廖成斌 卢朝成(54)发明名称注射用头孢噻呋钠的制备工艺(57)摘要本发明涉及注射用头孢噻呋钠的制备工艺，包括以下步骤：头孢噻呋钠的合成：以7-氨基头孢烷酸为原料，采用四氢呋喃和纯化水作为溶剂，经过反应得到头孢噻呋的三乙胺盐，然后在甲醇或四氢呋喃中与钠盐反应后得到头孢噻呋钠的沉淀，用有机醇清洗沉淀，再过滤后得到头孢噻呋钠湿品；将制备的头孢噻呋钠湿品烘干并研磨成粉末；头孢噻呋钠的制备工艺：将头孢噻呋钠粉末与辅料混合制成注射剂。
本发明所采用的原料7-氨基头孢烷酸能够在市场上直接购买，且价格便宜，过程的反应条件温和不苛刻，简单易操作，非常合适工业化生产。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页CN 105326794 A 2016.02.17C N 105326794A1.注射用头孢噻呋钠的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：1）、头孢噻呋钠的合成：以7-氨基头孢烷酸为原料，采用四氢呋喃和纯化水作为溶剂，经过反应得到头孢噻呋的三乙胺盐，然后在甲醇或四氢呋喃中与钠盐反应后得到头孢噻呋钠的沉淀，用有机醇清洗沉淀，再过滤后得到头孢噻呋钠湿品；2）、将制备的头孢噻呋钠湿品烘干并研磨成粉末；3）、头孢噻呋钠的制备工艺：首先清洗用于盛装头孢噻呋钠粉末的试剂瓶，然后将头孢噻呋钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。
年产5000万支无菌分装的头孢呋钠粉针剂的工艺设计书第一章总论1.1 项目名称年产5000万支无菌分装的头孢呋辛钠粉针剂的项目1.2主办单位名称1.3投资项目性质新建。
1.4编制依据编制依据包括：(1)厂址初步选择报告及有关供水、供电、项目征用土地意见和建设项目环境保护意见的批文及资料；(2)《化工投资项目可行性研究报告编制办法》(中石化协产发(2006)76号)；(3)《中华人民共和国环境保护法》、《中华人民共和国劳动安全法》等相关的国家法律、法规。
1.5项目提出的背景全球医药市场在源源不断上市的新药的推动下已经保持了数十年的高速增长,但在美国等主要市场的增速已经放缓,而中国等新兴市场开始发力。
据美国医药市场分析权威IMS Health的数据和预测,中国是目前世界第三大西药市场,仅次于美国和日本。
2015年,中国将成为全球第二大份医药市场,仅次于美国。
但是,目前中国西药市场的绝对销售额占世界市场的比例并不大。
2009年,大约为317亿美元,占全球市场的4.2%。
预测2011年的中国西药市场的绝对销售额可超过500亿美元。
但这依然和中国人口所占世界的比例很不协调。
预计未来十年中国西药市场将是全球增长最快的市场,每年可达到20%-30%,远远超过发达的欧美国家(每年约为2-4%),市场潜力巨大。
我国医药产业保持较快发展的主要原因是居民生活水平的提高、医疗保险制度改革的全面推进和人口净增长及老龄化等。
总体而言,我国医药市场呈现旺盛的消费需求环境,主要表现在:首先,我国宏观经济平稳快速运行带动了医药产业的蓬勃发展。
我国人民生活水平不断提高,改革开发以来,人均可支配收人增长了约30倍。
从国际一般的发展历程来看,随着人民生活水平的提高,人们保健意识也随着提高,用药水平会稳步上升,医疗消费占消费性支出的比例将逐年上升。
在我国,由收人增长引发的用药需求强力支撑了行业发展。
其次,医疗保险制度发展加快推进,将进一步促进价格低廉、疗效确切的国产普药的使用。
第三,人口老龄化促使我国的人均用药水平不断提高 (即使在不考虑经济增长的前提下,根据南方所测算,我国老年人人均用药是我国人均用药水平的3 -4 倍),随着我国逐渐步入老龄社会,由人口老龄化的因素将直接持续拉动医药行业发展。
最后,农村合作医疗制度的建立和完善,农民收入的提高,为医药市场拓宽了发展空间。
由于我国农民以前的用药水平极低,农村居民的用药总量占整个社会用药总量的5%左右。
随着医保范围的扩大,农村居民的用药水平将会进一步上升。
中国政府一直关注民生问题,重视发展医药产业,推动了医药市场的发展。
据统计,截止 2011 年 12 月新型农村合作医疗、城镇居民基本医疗保险、城镇职工基本医疗保险三项基本医疗保险制度覆盖了95%以上的城乡居民,参保人数增加到 12.95 亿人。
我国建立起了世界上最大的基本医疗保障安全网。
全民医保范围扩大和用药水平的提升,这将进一步促进价格低廉、疗效确切的国产药品的使用。
未来的中国医药市场是一个广覆盖、低水平、强调政府控制的市场。
因此,具有品牌、品种齐全、以生产普药为主的大型企业将成为医改的受惠者。
今后,我国的医药产业将继续保持较高的增长率,增长速率和盈利能力都将进入新的阶段。
同时随着研发能力的增强和产业环境的改善,国际医药产业将向中国等发展中国家转移,我国的医药产业在制造和研发上都面临着新的历史机遇。
2002 年起,国家药监局对国内制药企业强制实施 GMP 认证,规范国内医药市场,淘汰落后小规模企业,遏制重复建设引起的恶性竞争,实现医药产业改造升级。
企业通过 GMP 改造,在硬件设备和软件管理上为接受新药技术转让和引进仿制药提供了坚实的基础。
近年,医药产业政策频出,市场正在逐步走向规范。
由于新的药品注册管理办法出台,新一轮 GMP 认证开始,以及治理商业贿赂、各地推行挂网招标等一系列规范医药市场的政策出台,一些不规范的医药企业纷纷倒闭,市场出现了新的空间。
同时,医药商业的购并重组进入高潮,在国家加强环保和提高 GMP认证门槛以后,医药制造业也开始进入整合期,产业集中度会快速提升,企业创新研发能力、竞争力和盈利能力会有所增强。
1.6项目投资的必要性和意义药品是人类治疗疾病和改善人体健康的必要物质。
随着科学技术的发展,人类对病理有了更多认识,对自身健康也投入了更多的关注。
改革开放以来,我国的医药卫生事业取得了举世瞩目的成就,然而与发达国家相比仍有很大的差距,人均用药水平特别是广大的农村地区还比较低。
党和政府高度重视医药产业,始终把人们群众的健康放在第一位,加大公共卫生体系的建设力度。
十五期间,我国医疗卫生服务的水平、规模、技术和条件都有了很大的提高,初步建立了以农村和社区为基础,以大型医疗机构为支撑的卫生服务体系。
同时国家启动了新型农村合作医疗制度的试点工作,得到了农民群众的衷心拥护,这一计划将在十二五期间在全国推广,届时农村的医疗水平有望得到很大的提高,城乡差距将进一步缩小。
医药产业作为国家重点支柱产业,将得到党和政府政策的大力支持,发展前景广阔。
我国 98 版 GMP 是 1999 年颁布实施的,通过这些年的应用实践,国家药监局于 2006 年 9 月正式启动了 GMP 的修订工作,新版 GMP于 2011 年 3 月颁布实施。
根据国家药监局贯彻实施新版 GMP 的要求,注射剂等无菌药品的生产必须于 2013 年末前通过认证。
新版 GMP最大的变化是无菌产品领域,调整了无菌制剂的洁净度要求,增加了动态监测要求,净化级别采用欧盟标准,实行 A、B、C、D 四级标准。
目前我国执行的洁净度要求跟 WHO 标准和欧盟分级设定存在差异,大部分大容量注射剂企业和部分冻干粉针企业都需要进行改造。
同时很多企业都将新版GMP 达标改造作为产品更新换代调整结构的一次契机。
本工程为新建粉针分装车间,通过新建提高生产能力和产品档次,符合新版GMP 认证要求,满足国内、国际市场需求,将为亚太药业可持续发展奠定基础,因此新建是必须的。
1.7研究范围●对产品进行市场调查和需求预测，确定本项目的生产规模，确定本项目的生产规模和产品方案；●综合比较生产工艺技术，确定技术先进、安全可靠、经济合理的工艺技术路线；●根据国家法规，对项目的环境保护、节能、工业安全卫生、消防内容进行论证；●做出项目的投资估算和财务评价，提交研究报告结论。
第二章市场分析2.1头孢呋辛钠概述药物别称：西力欣、头孢呋肟酯、头孢呋肟、呋肟头孢菌素、头孢呋新、头孢氨呋肟钠、舒贝波、头孢羟苄四唑甲酸酯、甲酸苄四唑、达力新Zinacef英文名称：Cefuroxime通用名称：注射用头孢呋辛钠商品名称：立健新英文名称：Cefuroxime Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaofuxinna成份：本品主要成份为头孢呋辛钠。
化学名称：(6R ,7R)-7-[2-呋喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基]3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0] 辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
化学结构式：分子式：C16H15N4NaO8S分子量：446.372.1.1性状：本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末。
2.1.2适应症：本品可用于对头孢呋辛敏感的细菌引起的下列感染：1、呼吸道感染：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（含氨苄青霉素耐药菌）、克雷伯氏杆菌属、金黄色葡萄球菌（青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌）、化脓性链球菌及大肠杆菌所引起的呼吸道感染，如急、慢性支气管炎、支气管扩张合并感染、细菌性肺炎、肺脓肿和术后肺部感染。
2、耳鼻喉科感染：中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。
3、泌尿道感染：由大肠杆菌及克雷伯氏杆菌属细菌所致的尿道感染，如急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎和无症状性菌尿症。
4、皮肤和软组织感染：由金黄色葡萄球菌（青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌）、化脓性链球菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌属及肠道杆菌属细菌所致的皮肤及软组织感染，如蜂窝组织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。
5、败血症：由金黄色葡萄球菌（青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌）、肺炎链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌（含氨苄青霉素耐药菌）及克雷伯氏杆菌属细菌所引起的败血症。
6、脑膜炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（含氨苄青霉素耐药菌）、脑膜炎奈瑟氏菌及金黄色葡萄球菌（青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌）所引起的脑膜炎。
7、淋病：由淋病奈瑟氏菌（青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌）所引起的单纯性（无合并症）及有合并症的淋病，尤其适用于不宜青霉素治疗者。
8、骨及关节感染：由金黄色葡萄球菌（青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌）所引起的骨及关节感染。
本品尚可用于术前或术中防止敏感致病菌的生长，减少术中及术后因污染引起的感染。
如腹部骨盆及矫形外科手术、心脏、肺部、食管及血管手术、全关节置换手术中的预防感染。
2.1.3规格：按C16H16N4O8S计算 (1)0.5g (2)0.75g (3)1.0g (4)1.5g (5)2.0g (6)2.25g (7)2.5g (8)3.0g1.5 项目主要技术经济指标序号指标名称单位数量备注1.6.1 通过新建粉针分装车间,提高产品档次和技术含量,增加产品的竞争力,使企业发展得到保证。
同时也可以充分发挥企业原有设施的潜力,提高企业的经济效益。
1.6.2 本项目工艺技术路线先进、成熟、可靠,能保证产品的质量,企业实施本项目是安全有能力条件的。
1.6.3 从本项目经济效益分析看,年销售收入 16185 万元,年利润总额1686 万元,年销售税金及附加 101 万元,净利润 1264 万元。
所得税后项目投资财务内部收益率 23.08%,所得税后项目投资回收期(含建设期)为 5.33 年,盈亏平衡点 60.71%。
因此项目的经济效益是良好的,实施本项目可行。
2.2 市场需求及预测2.2.1头孢类制剂用药市场总体分析头孢品种按照药理性能和时间先后而分成几代,每一代产品都有自身特点。
目前,市面上已经有第四代、国外已经有了第五代产品。
第一代:它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用,对革兰阴性菌的作用稍差。
头孢氨苄的抗菌作用稍弱,一般口服。
用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。
主要品种有头孢氨苄(原称先锋 4 号)、头孢唑啉(原称先锋 5 号)、头孢拉啶(原称先锋 6 号) 、头孢羟氨苄、头孢噻吩钠、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑等。
第二代:抗菌谱比一代头孢广些,对革兰阳性菌的作用与一代头孢大致相当,而对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢广,抗菌作用也强。
比起一代头孢来,对肝肾的毒性也小些。
根据这些特点,二代头孢多用在病原菌不太明确,不能肯定是革兰阳性菌还是革兰阴性菌,或者属于混合感染情况。
