炎症因子与肿瘤指标的联合检测在原发性肝癌中的表达及相关性研究

炎症相关因子IL—1β、TGF—β及MCP—1在肝细胞肝癌中的表达变化目的：探究炎症相关因子白细胞介素-1β（IL-1β），转化生长因子-β（TGF-β）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达变化。

方法：选取2014年10月-2016年12月笔者所在医院诊治的HCC患者96例作为研究对象，另选取同期体检正常者40例为对照组研究对象，使用实时荧光定量法检测96例HCC患者肿瘤组织、癌旁组织及40例体检正常者正常组织中IL-1β、TGF-β及MCP-1的表达，用免疫组织化学方法检测96例HCC患者肿瘤组织、癌旁组织及40例体检正常者正常组织甲醛固定石蜡包埋标本中IL-1β、TGF-β及MCP-1的表达。

结果：实时荧光定量法检测结果显示，IL-1β、TGF-β及MCP-1在癌旁组织中的表达显著高于其在肿瘤组织和正常组织中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。

免疫组织化学结果显示，IL-1β、TGF-β及MCP-1三种炎症相关因子在正常组织中均为阴性；在HCC肿瘤组织中IL-1β阳性率为8.33%，TGF-β阳性率为6.25%，MCP-1阳性率为10.42%；在HCC癌旁组织中IL-1β阳性率为91.67%，TGF-β阳性率为89.58%，MCP-1阳性率为97.92%。

IL-1β、TGF-β、MCP-1在癌旁组织中表达的阳性率显著高于肿瘤组织，差异有统计学意义（P＜0.05）。

Spearman相关性分析结果显示，IL-1β与HCC发生呈正相关关系（r=0.785，P＜0.05）。

结论：IL-1β、TGF-β、MCP-1在HCC癌旁组织中表达水平较高，且与HCC肿瘤的发生和转移密切相关，具有临床指导意义。

标签：白细胞介素-1β；转化生长因子-β；单核细胞趋化蛋白-1；肝细胞肝癌肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一种最常见的原发性肝癌，死亡率高，癌细胞排列形成实性团块状，周围富有扩张的血窦[1]。

经 验论坛• Experience Forum/2020 年 12 月第 23 卷第 12 期 Dec. 2020 Vol. 23 No. 12982中国现代普通外科进展Chin J Curr Adv Gen SurgPIVKA- ||、AFP 在原发性肝癌中的诊断价值研究杨启吕新远万春南阳市中心医院肝胆外科(河南南阳473000)【摘要】探讨联合检测血清异常酶原II (PIVKA II )、甲胎蛋白(AFP)在原发性肝癌诊断中的价值。

选取我院经病理学检查确诊的原发性肝癌患者80例为肝癌组,80例乙肝肝硬化患者为肝硬化组,80例健康体 检对象为对照组;检测3组的血清PIVKA- I 、AFP 、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。

采用受试者工作曲线(ROC)分析PIVKA- I 、AFP 单独及联合应用诊断原发性肝癌的价值。

肝硬化组的血清ALT 、AST 水平高于对照组和肝癌组(P<0.05),肝癌组的血清ALT 、AST 水平高于对照组 (P<0.05)；肝癌组的血清PIVKA- I 、AFP 水平高于肝硬化组和对照组(P<0.05)。

血清PIVKA- I 诊断原发性肝癌的灵敏度为91.10%、特异度为84.38%、ROC 曲线下面积AUC 值为0.888；血清AFP 诊断原 发性肝癌的灵敏度为94.01%、特异度为89.27%、ROC 曲线下面积AUC 值为0.928；血清AFP 联合PIVKA- I 诊断原发性肝癌的灵敏度为98.33%、特异度为93.45%、ROC 曲线下面积AUC 值为0.971。

联合检测PIVKA- I 、AFP 对原发性肝癌的诊断具有较高的临床实用价值。

【关键词】肝肿瘤•异常酶原I •甲胎蛋白•诊断【中图分类号】 R735.7【文献标识码】B doi:10.3969/j.issn.1009-9905.2020.12.020【文章编号】1009-9905(2020)12-0982-03原发性肝癌患者短期内病死和致残的风险较 高［1］,早期诊断能够显著提高临床干预的效果,延长 原发性肝癌患者的生存时间。

整合素β1在原发性肝癌中的表达及临床意义郭金伟【摘要】Objective To detect the expression of integrin β1 in primary hepatocellular carcinoma (PHC), and investigate its relationship with the clinical pathological characteristics or the prognosis of PHC. Methods The expressions of integrin β1 in 32 specimens of PHC were detected by S-P immunohistochemistry, and its relationship with tumor clinical pathology and recurrence was analyzed. Results The positive expression rate of integrin β1 in hepatocellular carcinoma was 65.62%. Its po sitive expression was significantly correlated with tumor size and tumor differentiation, but not with gender, age of patients. The greater the tumor diameter was and the lower the tumor differentiation was, the higher the expression rate was. The positive expression rate of integrin β1 was significantly higher in patients with recurrence than those without recurrence (P＜0.05). Conclusion The expressions of integrin β1 is closely related to the occurrence and recurrence of PHC, and may serve as a significant markerin the early diagnosis and prognosis of PHC.%目的通过检测整合素β1在肝细胞癌组织中的表达,探讨其与原发性肝癌临床病理及预后的关系.方法 32例肝细胞癌手术标本,运用免疫组织化学S-P法,检测整合素β1在肝细胞癌组织中的表达,分析其与肿瘤临床病理资料和复发的关系.结果整合素β1在肝细胞癌中的阳性表达率为65.62％,阳性表达与患者性别、年龄等因素无关,而与肿瘤大小、分化程度有关.肿瘤直径越大,分化程度越低,阳性表达率越高.复发组的阳性表达率明显高于未复发组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论整合素β1与原发性肝癌的发生、复发密切相关,有望作为原发性肝癌早期诊断和判断预后的重要指标.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2012(023)004【总页数】2页(P132-133)【关键词】整合素β1;肝癌;免疫组织化学【作者】郭金伟【作者单位】深圳市光明新区公明人民医院内科,广东深圳518106【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断较困难，死亡率高，且大部分患者就诊时已处晚期，失去手术根治的机会。

ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０２０．１２．１２·临床实验研究·ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１ １、ＳＣＣ单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的价值王茜，夏睿，董惠霞，严虹（南京医科大学附属脑科医院胸科院区检验科，南京２１００２９）摘要：目的　探讨血清肿瘤标志物ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１ １、ＳＣＣ单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的临床应用价值。

方法　选取２０１６年１２月至２０１８年５月于本院就诊且经病理组织学诊断为肺癌的２３７例患者作为肺癌组，其中小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）１０６例，非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）１３１例。

选取同期就诊的肺良性疾病患者９５例作为肺良性疾病组，其中慢性阻塞性肺炎４５例，支气管扩张２５例，肺炎１２例，支气管炎８例，支气管哮喘３例，矽肺２例。

采用电化学发光法检测各组患者血清ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１ １、ＳＣＣ的表达水平，并进行统计学分析；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归及ＲＯＣ曲线评估该５种血清肿瘤标志物单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的临床应用价值。

结果　肺癌患者血清ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ和ＣＹＦＲＡ２１ １的表达水平显著高于肺良性疾病组（Ｐ均＜０．０５）。

Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析及ＲＯＣ曲线显示，５种血清肿瘤标志物联合检测鉴别诊断肺癌的ＲＯＣ曲线下面积（ＡＵＣＲＯＣ＝０．７７９）均高于单项检测。

在检测效能方面，ＰｒｏＧＲＰ检测的特异性最高（９８．９％），ＳＣＣ检测的敏感性最高（９４．９％），而联合检测的准确性最高。

结论　ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１ １和ＳＣＣ的单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中具有较好的临床应用价值。

关键词：肺癌；肿瘤标志物；联合检测中图分类号：Ｒ４４６ 文献标志码：Ａ 检测肺癌相关的血清肿瘤标志物被认为是肺癌早发现、早治疗的高效、经济的手段之一［１］。

研究表明，胃泌素释放肽前体（ｐｒｏ ｇａｓｔｒｉｎ ｒｅｌｅａｓｉｎｇｐｅｐ ｔｉｄｅ，ＰｒｏＧＲＰ）与神经元特异性烯醇化酶（ｎｅｕｒｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅ，ＮＳＥ）联合检测用于小细胞肺癌（ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）与非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）鉴别诊断［２］。

㊃857㊃检验医学与临床2023年3月第20卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2023,V o l.20,N o.6㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.06.010血常规炎症指标联合血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值分析*谢惠杰1,邹红1,吴赓2,杨蓉3,黄慧芳4ә1.福建医科大学附属协和医院检验科,福建福州350001;2.福建医科大学医学技术与工程学院,福建福州350001;3.福建医科大学附属协和医院医务部信息随访中心,福建福州350001;4.福建医科大学附属协和医院中心实验室,福建福州350001摘要:目的从血常规炎症指标和血清肿瘤标志物中寻找能诊断肺癌的血液学指标组合㊂方法收集2018年1月至2021年4月在福建医科大学附属协和医院就诊的289例肺癌患者(肺癌组)㊁93例肺良性病变患者(肺良性病变组)和89例健康体检人员(体检组)的血液检验数据,包括血小板计数(P L T)㊁血小板分布宽度(P DW)㊁平均血小板体积(M P V)㊁血小板压积(P C T)㊁粒细胞绝对值(N e u#)㊁粒细胞百分比(N e u%)㊁淋巴细胞绝对值(L y m#)㊁淋巴细胞百分比(L y m%)㊁中性粒细胞与淋巴细胞比值(N L R)㊁红细胞体积分布宽度变异系数(R DW-C V)和红细胞体积分布宽度标准差(R DW-S D)等血常规炎症指标,癌胚抗原(C E A)㊁糖类抗原19-9 (C A19-9)㊁甲胎蛋白(A F P)㊁细胞角蛋白19的可溶性片段(C Y F R A)㊁神经元特异性烯醇化酶(N S E)㊁胃泌素释放肽前体(p r o-G R P)㊁总前列腺特异性抗原(t P S A)㊁游离前列腺特异性抗原(f P S A)和C A125等血清肿瘤标志物,以及乳酸脱氢酶(L D H)㊂采用秩和检验比较这些指标在3组间的差异,选取组间差异有统计学意义的指标用于下一步的R O C曲线诊断分析,再选择曲线下面积(A U C)较大的指标用于进一步的联合诊断分析,最后应用二分类L o g i s t i c回归联合R O C曲线综合分析不同指标联合模式对肺癌的诊断能力㊂结果(1)P L T㊁M P V㊁P C T㊁L y m#㊁R DW-C V㊁R DW-S D㊁L D H㊁N e u%㊁C E A㊁C Y F R A在3组间的水平差异均有统计学意义(P< 0.05)㊂(2)R O C曲线分析P L T㊁M P V㊁P C T㊁L y m#㊁R DW-C V㊁R DW-S D㊁L D H㊁N e u%㊁C E A㊁C Y F R A对肺癌的诊断效能,结果显示仅P C T㊁R DW-C V㊁C Y F R A㊁L D H诊断肺癌的A U C>0.6,分别为0.626㊁0.603㊁0.707㊁0.630㊂(3)将P C T㊁R DW-C V㊁C Y F R A㊁L D H相互联合,进行二分类L o g i s t i c回归和R O C曲线综合分析,结果显示,各种联合模式中,R DW-C V+L D H+C Y F R A诊断肺癌的A U C最大,为0.823,而P C T+R DW-C V+ L D H+C Y F R A诊断肺癌的A U C为0.821,P C T+R DW-C V诊断肺癌的特异度最高(92.0%);P C T+R DW-C V+L D H+C Y F R A诊断肺癌的灵敏度最高(76.5%)㊂结论在所检测的血液指标中,诊断肺癌效能最高的单项指标为C Y F R A,C Y F R A与R DW-C V㊁P C T㊁L D H中的一项或多项联合诊断肺癌的效能优于单项指标,其中R DW-C V+L D H+C Y F R A及P C T+R DW-C V+L D H+C Y F R A模式的诊断效能较大㊂关键词:肺癌;血常规炎症指标;肿瘤标志物中图法分类号:R734.2;R446.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)06-0758-06A n a l y s i s o n v a l u e o f b l o o d r o u t i n e i n f l a m m a t o r y i n d e x e s c o m b i n e dw i t h s e r u m t u m o r m a r k e r s i n d i a g n o s i s o f l u n g c a n c e r*X I E H u i j i e1,Z O U H o n g1,WU G e n g2,Y A N G R o n g3,HU A N G H u i f a n g4ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,A f f i l i a t e d U n i o n H o s p i t a l,F u j i a n M e d i c a l U n i v e r s i t y,F u z h o u,F u j i a n350001,C h i n a;2.S c h o o l o f M e d i c a l T e c h n o l o g y a n d E n g i n e e r i n g,F u j i a n M e d i c a l U n i v e r s i t y, F u z h o u,F u j i a n350001,C h i n a;3.I n f o r m a t i o n F o l l o w-u p C e n t e r,D e p a r t m e n t o f M e d i c a l A f f a i r s, A f f i l i a t e d U n i o n H o s p i t a l,F u j i a n M e d i c a l U n i v e r s i t y,F u z h o u,F u j i a n350001;4.C e n t r a l L a b o r a t o r y,A f f i l i a t e d U n i o n H o s p i t a l,F u j i a n M e d i c a l U n i v e r s i t y,F u z h o u,F u j i a n350001,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o s e e k t h e h e m a t o l o g i c a l i n d e x e s c o m b i n a t i o n f r o m t h e b l o o d r o u t i n e i n f l a mm a t o r y i n d e x e s a n d s e r u m t u m o r m a r k e r s f o r d i a g n o s i n g l u n g c a n c e r.M e t h o d s T h e b l o o d t e s t d a t a o f289p a t i e n t s w i t h l u n g c a n c e r(l u n g c a n c e r g r o u p),93p a t i e n t s w i t h l u n g b e n i g n d i s e a s e(l u n g b e n i g n d i s e a s e g r o u p)a n d89 h e a l t h y s u b j e c t s u n d e r g o i n g t h e p h y s i c a l e x a m i n a t i o n(p h y s i c a l e x a m i n a t i o n g r o u p)i n t h e A f f i l i a t e d U n i o n*基金项目:福建省高水平实验研究平台建设项目[闽201704]㊂作者简介:谢惠杰,男,技师,主要从事血液分子检验相关研究㊂ә通信作者,E-m a i l:h u a n g h u i f@126.c o m㊂网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l//50.1167.R.20230203.1135.002.h t m l(2023-02-03)Copyright©博看网. All Rights Reserved.H o s p i t a l o f F u j i a n M e d i c a l U n i v e r s i t y f r o m J a n u a r y2018t o A p r i l2021w e r e c o l l e c t e d,i n c l u d i n g t h e b l o o d r o u t i n e i n f l a mm a t o r y i n d i c a t o r s s u c h a s p l a t e l e t c o u n t(P L T),p l a t e l e t d i s t r i b u t i o n w i d t h(P DW),m e a n p l a t e-l e t v o l u m e(M P V),p l a t e l e t h e m a t o c r i t(P C T),a b s o l u t e v a l u e o f g r a n u l o c y t e(N e u#),p e r c e n t a g e o f g r a n u l o-c y t e s(N e u%),a b s o l u t e v a l u e o f l y m p h o c y t e s(L y m#),p e r c e n t a g e o f l y m p h o c y t e s(L y m%),n e u t r o p h i l s t o l y m p h o c y t e s r a t i o(N L R),c o e f f i c i e n t o f v a r i a t i o n o f r e d b l o o d c e l l v o l u m e d i s t r i b u t i o n w i d t h(R DW-C V), s t a n d a r d d e v i a t i o n o f r e d b l o o d c e l l v o l u m e d i s t r i b u t i o n w i d t h(R DW-S D),s e r u m t u m o r m a r k e r s s u c h a s c a r c i-n o e m b r y o n i c a n t i g e n(C E A),c a r b o h y d r a t e a n t i g e n19-9(C A19-9),a l p h a-f e t o p r o t e i n(A F P),s o l u b l e f r a g m e n t o f c y t o k e r a t i n19(C Y F R A),n e u r o n-s p e c i f i c e n o l a s e(N S E),g a s t r i n-r e l e a s i n g p e p t i d e p r e c u r s o r(p r o-G R P), t o t a l p r o s t a t e s p e c i f i c a n t i g e n(t P S A),f r e e p r o s t a t e s p e c i f i c a n t i g e n(f P S A),C A125a s w e l l a s l a c t a t e d e h y d r o-g e n a s e(L D H).T h e r a n k s u m t e s t w a s u s e d t o c o m p a r e t h e d i f f e r e n c e s o f t h e s e i n d i c a t o r s a m o n g t h e t h r e e g r o u p s.T h e i n d i c a t o r s w i t h s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n c e b e t w e e n t h e g r o u p s w e r e s e l e c t e d f o r t h e d i a g n o s i s a n d a-n a l y s i s o f R O C c u r v e o f t h e n e x t s t e p,a n d t h e i n d i c a t o r s w i t h l a r g e r a r e a u n d e r t h e c u r v e(A U C)w e r e s e l e c t-e d f o r c o n d u c t i n g t h e f u r t h e r j o i n t d i a g n o s t i c a n a l y s i s.F i n a l l y,t h e b i n a r y c l a s s i f i c a t i o n L o g i s t i c r e g r e s s i o n c o m b i n e d w i t h R O C c u r v e w e r e u s e d t o c o m p r e h e n s i v e l y a n a l y z e t h e d i a g n o s t i c a b i l i t y o f d i f f e r e n t i n d i c a t o r s c o m b i n e d m o d e f o r l u n g c a n c e r.R e s u l t s(1)P L T,M P V,P C T,L y m#,R DW-C V,R DW-S D,L D H,N e u%, C E A a n d C Y F R A h a d s t a t i t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s a m o n g t h e t h r e e g r o u p s(P<0.05).(2)T h e R O C c u r v e w a s u s e d t o a n a l y z e t h e d i a g n o s t i c e f f i c i e n c y o f P L T,M P V,P C T,L y m#,R DW-C V,R DW-S D,L D H, N e u%,C E A,a n d C Y F R A f o r l u n g c a n c e r.T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t o n l y P C T,R DW-C V,C Y F R A,a n d L D H f o r d i a g n o s i n g l u n g c a n c e r h a d A U C>0.6,w h i c h w e r e0.626,0.603,0.707a n d0.630,r e s p e c t i v e l y.(3)T h e m u t u a l c o m b i n a t i o n o f P C T,R DW-C V,C Y F R A a n d L D H w a s c a r r i e d o u t f o r c o n d u c t i n g t h e c o m p r e h e n s i v e a-n a l y s i s o f b i n a r y l o g i s t i c r e g r e s s i o n a n d R O C c u r v e.T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t a m o n g t h e v a r i o u s c o m b i n a t i o n m o d e s,A U C o f R DW-C V+L D H+C Y F R A i n d i a g n o s i n g l u n g c a n c e r w a s t h e l a r g e s t,w h i c h w a s0.823,w h i l e A U C o f P C T+R DW-C V+L D H+C Y F R A i n d i a g n o s i n g l u n g c a n c e r w a s0.821,a n d t h e s p e c i f i c i t y o f P C T+ R DW-C V i n d i a g n o s i n g l u n g c a n c e r w a s t h e h i g h e s t(92.0%);t h e s e n s i t i v i t y o f P C T+R DW-C V+L D H+C Y-F R A i n d i a g n o s i n g l u n g c a n c e r w a s t h e h i g h e s t(76.5%).C o n c l u s i o n A m o n g t h e d e t e c t e d b l o o d i n d i c a t o r s, t h e s i n g l e i n d i c a t o r w i t h t h e h i g h e s t d i a g n o s t i c e f f i c a c y f o r l u n g c a n c e r i s C Y F R A.T h e c o m b i n e d d i a g n o s t i c e f f i c a c y o f C Y F R A a n d o n e o r m o r e o f R DW-C V,P C T,a n d L D H i n l u n g c a n c e r i s s u p e r i o r t o t h e s i n g l e i n d i-c a t o r,w i t h R DW-C V+L D H+C Y F R A a n d P C T+R DW-C V+L D H+C Y F R A m o d e s h a v i n g g r e a t e r d i a g n o s-t i c e f f i c a c y.K e y w o r d s:l u n g c a n c e r;b l o o d r o u t i n e i n f l a mm a t o r y m a r k e r s;t u m o r m a r k e r s肺癌是癌症患者死亡的首要原因[1]㊂现阶段肺癌的诊断多是在出现疑似症状后结合影像学手段,对病变部位进行活检㊂但病理活检对患者创伤大,且诊断周期长,因此,利用简单易行㊁可反复取样检测的血液检验指标建立肺癌的诊断模型具有较好的临床价值与应用前景㊂肿瘤标志物在部分早期肺癌患者血清中会升高,但并不特异,在部分肺部良性病变中也会异常升高,因此,在肺癌诊断中的特异度与灵敏度有限,需结合其他指标以提高诊断效能㊂癌症与炎症密切相关[2]㊂血常规中的炎症指标有血小板计数(P L T)㊁血小板压积(P C T)㊁平均血小板体积(M P V)㊁血小板分布宽度(P DW)㊁粒细胞绝对值(N e u#)㊁粒细胞百分比(N e u%)㊁淋巴细胞绝对值(L y m#)㊁淋巴细胞百分比(L y m%)与红细胞分布宽度(R DW)等㊂乳酸脱氢酶(L D H)可反映肿瘤细胞代谢状态,有助于临床肿瘤的早期诊断[3]㊂因此,本文拟结合血清肿瘤标志物㊁血常规炎症指标和L D H等常规血液检测指标,初步探讨肺癌诊断的常规检验指标联合应用方案㊂1资料与方法1.1一般资料收集2018年1月至2021年4月在福建医科大学附属协和医院初次就诊㊁经组织病理学确诊㊁未进行放化疗或肺部手术等治疗的肺癌患者289例作为肺癌组;同期被确诊为肺炎㊁肺部良性结节㊁慢性阻塞性肺疾病(C O P D)等肺部良性病变的患者93例作为肺良性病变组;来自体检中心的健康体检者89例作为体检组㊂排除标准:其他恶性肿瘤(除外肺癌);急慢性炎症(除外肺炎);对血常规㊁血清肿瘤标志物以及L D H指标有影响的疾病,如血液系统疾病㊁术前急性损伤及肝㊁肾等器官器质性病变等㊂本研究经福建医科大学附属协和医院伦理委员会批准(2020K Y053)㊂肺癌组中男123例(42.6%)㊁女㊃957㊃检验医学与临床2023年3月第20卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2023,V o l.20,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.166例(57.4%),年龄52(44,61)岁,小细胞型肺癌16例(5.5%)㊁肺腺癌245例(84.8%)㊁肺鳞状细胞癌18例(6.2%)㊁其他10例(3.5%)㊂肺良性病变组中男57例(61.3%)㊁女36例(38.7%),年龄51(45,62)岁,肺部感染41例(44.1%)㊁C O P D4例(4.3%)㊁肺部良性结节11例(11.8%)㊁其他37例(39.8%)㊂体检组中男46例(51.7%)㊁女43例(48.3%),年龄48 (39,58)岁㊂性别构成在肺癌组与肺良性病变组间差异有统计学意义(P<0.05),年龄构成在3组间差异无统计学意义(P>0.05)㊂1.2研究方法收集所有研究对象的血液检验数据,包括P L T㊁P DW㊁M P V㊁P C T㊁N e u#㊁N e u%㊁L y m #㊁L y m%㊁中性粒细胞与淋巴细胞比值(N L R)㊁红细胞体积分布宽度变异系数(R DW-C V)和红细胞体积分布宽度标准差(R DW-S D)等血常规炎症指标,癌胚抗原(C E A)㊁糖类抗原19-9(C A19-9)㊁甲胎蛋白(A F P)㊁细胞角蛋白19可溶性片段(C Y F R A)㊁神经元特异性烯醇化酶(N S E)㊁胃泌素释放肽前体(p r o-G R P)㊁总前列腺特异性抗原(t P S A)㊁游离前列腺特异性抗原(f P S A)和C A125等血清肿瘤标志物,以及L D H的数据㊂比较这些血液指标在3组间的差异,选取组间差异有统计学意义的指标进行受试者工作特征(R O C)曲线诊断分析,再选择曲线下面积(A U C)较大的指标用于进一步的联合诊断分析,最后应用二分类L o g i s t i c回归联合R O C曲线综合分析不同指标联合模式对肺癌的诊断能力㊂1.3统计学处理采用S P S S25.0软件进行数据分析㊂非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M (P25,P75)]表示,两组间比较采用M a n n-W h i t n e y秩和检验分析,多组间比较采用K r u s k a l-W a l l i s秩和检验分析;采用R O C曲线分析单项检测指标对肺癌的诊断效能,多个指标联合的诊断则先用二分类L o g i s-t i c回归得出预测概率,再利用预测概率做R O C曲线分析;以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组间血液检验指标的差异分析 P L T㊁M P V㊁P C T㊁L y m#㊁R DW-C V㊁R DW-S D㊁L D H㊁N e u%㊁C E A㊁C Y F R A在体检组㊁肺良性病变组㊁肺癌组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2血液学检验指标对肺癌的诊断效能将肺良性病变组与体检组合并为对照组,应用R O C曲线分别评价在表1中组间差异有统计学意义的10项指标(P L T㊁M P V㊁P C T㊁L y m#㊁R DW-C V㊁R DW-S D㊁L D H㊁N e u%㊁C E A㊁C Y F R A)对肺癌的诊断效能,见表2㊂结果显示只有C Y F R A㊁L D H㊁P C T与R DW-C V4项指标的A U C>0.6,由于A U C<0.5没有诊断价值,在0.5~0.7时有较低的准确性,因此选择这4项指标作进一步的联合分析㊂2.3 P C T㊁R DW-C V㊁C Y F R A㊁L D H联合对肺癌的诊断效能将P C T㊁R DW-C V㊁C Y F R A㊁L D H进行相互联合,先对联合指标建立L o g i s t i c回归模型,再用形成的预测概率作为分析指标作R O C曲线,分析各种组合模式对肺癌的诊断效能㊂在2项指标联合模式中,L D H+C Y F R A诊断肺癌的A U C最大,为0.803,回归方程为L o g i t(P)=0.256-0.014ˑX L D H+0.704ˑX C Y F R A㊂3项指标联合模式中,R DW-C V+LD H+C Y F R A诊断肺癌的A U C最大,为0.823,回归方程为L o g i t(P)=-5.417+0.431ˑX R D W-C V-0.013ˑX L D H+0.689ˑX C Y F R A,灵敏度为74.5%,特异度为88.0%㊂P C T+R DW-C V+ L D H+C Y F R A检测的回归方程为L o g i t(P)= -5.032+3.185ˑX P C T+0.350ˑX R D W-C V+0.706ˑX C Y F R A-0.014ˑX L D H,A U C为0.821,灵敏度为76.5%,特异度为86.7%㊂P C T+R DW-C V诊断肺癌的特异度最高,为92.0%;P C T+R DW-C V+ L D H+C Y F R A诊断肺癌的灵敏度最高㊂见表3㊂表1血液检验指标在各组间的差异分析[M(P25,P75)]检测指标体检组(n=289)肺良性病变组(n=93)肺癌组(n=89)H PP L T(ˑ109/L)243(209,285)229(181,256)246(209,289)11.6990.003P D W(f L)11.50(10.75,12.65)11.60(10.25,15.80)11.75(10.7,13.50)1.8790.391 M P V(f L)10.20(9.70,10.80)9.60(9.00,10.20)10.20(9.60,10.90)28.865<0.001P C T(%)0.25(0.22,0.28)0.22(0.18,0.24)0.25(0.22,0.29)31.521<0.001N e u#(ˑ109/L)3.21(2.74,3.98)3.32(2.63,4.20)3.27(2.58,4.32)0.1940.908L y m#(ˑ109/L)1.78(1.53,2.05)1.94(1.59,2.53)1.80(1.53,2.25)8.1350.017N L R1.77(1.46,2.23)1.72(1.25,2.12)1.76(1.33,2.50)3.3830.184R D W-C V(%)12.20(11.90,12.67)12.50(12.15,13.00)12.60(12.10,13.20)14.3310.001R D W-S D(f L)40.30(38.75,42.40)41.20(39.80,43.35)41.80(39.90,43.70)11.8660.003L D H(U/L)194(174,214)212(195,253)184(157,207)10.9810.004㊃067㊃检验医学与临床2023年3月第20卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2023,V o l.20,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.续表1血液检验指标在各组间的差异分析[M(P25,P75)]检测指标体检组(n=289)肺良性病变组(n=93)肺癌组(n=89)H P N e u%(%)59.10(54.40,63.10)55.10(49.00,62.00)57.40(51.40,65.00)6.4600.040 L y m%(%)33.20(27.90,37.40)32.50(29.10,38.20)33.00(25.9,38.70)1.1630.559 C E A(n g/m L)1.70(1.30,2.38)3.15(2.45,5.50)2.60(1.40,4.45)20.695<0.001 C A199(U/m L)10.17(6.92,14.01)10.58(8.14,21.30)9.80(7.15,19.08)1.0250.599 A F P(n g/m L)2.64(1.95,3.62)3.48(2.27,5.03)2.53(1.79,3.43)2.7480.253 C Y F R A(n g/m L)1.93(1.51,2.74)1.87(1.53,2.44)2.75(1.91,4.24)25.858<0.001 N S E(n g/m L)10.57(10.57,10.57)10.00(9.25,10.01)13.92(11.02,16.65)4.5700.102 p r o-G R P(n g/L)41.41(32.34,49.34)40.53(27.74,62.10)42.94(36.02,53.64)2.8440.241 T P S A(n g/m L)0.91(0.58,1.11)0.86(0.55,0.96)0.75(0.45,1.30)0.5150.773 F P S A(n g/m L)0.26(0.17,0.39)0.25(0.15,0.33)0.38(0.22,0.45)2.7550.252 C A125(U/m L)9.95(8.00,13.80)14.16(8.38,19.71)12.60(7.48,25.97)5.5420.063表23组间存在差异的血液学检验指标对肺癌的诊断效能检测项目A U C A U C的95%C I P灵敏度(%)特异度(%)正确指数c u t-o f f值C Y F R A0.7070.636~0.767<0.00158.673.10.3172.52n g/m LL D H0.6300.548~0.6920.00181.137.50.186153U/LP C T0.6260.567~0.672<0.00152.434.30.1330.24%R D W-C V0.6030.550~0.689<0.00143.272.50.15712.70%R D W-S D0.5970.558~0.6950.00145.569.10.14642.10f LM P V0.5960.523~0.646<0.00143.170.80.13910.30f LP L T0.5710.505~0.6480.01045.367.40.127253ˑ109/LN e u%0.5230.443~0.5860.41125.684.80.10464.85%L y m#0.4860.405~0.5480.20331.569.70.0122.14ˑ109/LC E A0.4450.389~0.5030.13935.287.70.2293.40n g/m L表3实验室指标联合对肺癌的诊断效能联合模式A U C A U C的95%C I P灵敏度(%)特异度(%)正确指数P C T+C Y F R A0.7080.640~0.769<0.00157.077.30.343 L D H+C Y F R A0.8030.708~0.876<0.00175.981.00.569 P C T+L D H0.6300.576~0.6730.00138.980.90.198 P C T+R D W-C V0.6600.597~0.652<0.00133.092.00.250 R D W-C V+C Y F R A0.7610.690~0.814<0.00171.076.20.472 R D W-C V+L D H0.6920.620~0.727<0.00167.565.50.330 P C T+C Y F R A+L D H0.8020.721~0.886<0.00175.981.00.569 P C T+R D W-C V+C Y F R A0.7610.695~0.819<0.00169.077.40.464 P C T+R D W-C V+L D H0.6930.640~0.747<0.00171.763.20.349 R D W-C V+L D H+C Y F R A0.8230.748~0.903<0.00174.588.00.625 P C T+R D W-C V+L D H+C Y F R A0.8210.745~0.899<0.00176.586.70.6323讨论鉴于血液具有窗口及镜像效应和易于取材的特点,可以反映人类机体的生理与病理状况,中国医学科学院血液病医院的程涛所长提出了 血液生态 这一概念[4]㊂从这一概念出发,本研究团队对肺癌的各种常规血液指标进行研究,以期能找到辅助肺癌早期诊断的简单㊁便捷的指标组合㊂肿瘤与炎症密切相关,慢性持续性炎症可导致通常静止的支气管肺泡干细胞增殖,并导致肺上皮细胞癌变[5]㊂近年来,血常规炎症指标在肿瘤中的应用备㊃167㊃检验医学与临床2023年3月第20卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2023,V o l.20,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.受关注㊂已有多项研究将血常规炎症指标如P L T㊁P C T㊁M P V㊁P DW㊁N e u#㊁N e u%㊁L y m#㊁L y m%与R DW等应用于肺癌的诊断㊁进展及预后判断[6-13]㊂本研究结果显示,P L T㊁M P V㊁P C T㊁L y m#㊁R DW-C V㊁R DW-S D㊁L D H㊁N e u%㊁C E A和C Y F R A在3组间的差异有统计学意义(P<0.05)㊂O N C E L等[7]回顾性分析了44例肺癌患者的P L T㊁P C T㊁M P V和P DW值,并与47例健康受试者对比分析显示,肺癌组的P DW值明显高于对照组,而P C T和M P V的值低于对照组,P L T在两组间则没有差异,这与本研究结果不符㊂丛玉隆等[14]的调查表明,P L T在健康人群中与M P V呈反比,这从侧面验证了本研究的分析结果㊂N L R反映了中性粒细胞相关的促肿瘤炎症和淋巴细胞依赖的抗肿瘤免疫之间的潜在平衡,高N L R 可能反映了肿瘤免疫的失衡[15-16]㊂X U等[8]在非小细胞肺癌(N S C L C)人群中研究发现,术前N L R值明显高于健康对照人群,是早期诊断N S C L C的有效标志物,而本研究结果却显示N L R在3组间无明显差异㊂可能原因在于,该研究只分析了N S C L C患者与健康人群,而本研究的研究对象包含所有病理分型的肺癌患者㊁健康体检者与肺良性病变者㊂此外,R DW被证实可以作为胃癌㊁甲状腺癌㊁乳腺癌和前列腺癌等肿瘤筛查的辅助诊断指标[17-20];关于R DW与肺癌,有研究报道R DW是肺癌的独立预后因素且与其分期㊁转移等病理特征相关[11-12,21-22],也有研究报道R DW 可用于肺癌的早期诊断[23],与本研究结果基本一致㊂R O C曲线分析P L T㊁M P V㊁P C T㊁L y m#㊁R DW-C V㊁R DW-S D㊁L D H㊁N e u%㊁C E A和C Y F R A对肺癌的诊断效能,但只有P C T㊁C Y F R A㊁L D H㊁R DW-C V 的A U C>0.6,其中C Y F R A的A U C最高也仅有0.707,说明单项指标对肺癌的诊断效能均不理想㊂C E A㊁C A19-9㊁A F P㊁C Y F R A㊁N S E㊁P S A和C A125是临床常用的肺癌标志物㊂血清肿瘤标志物是由肿瘤细胞自身合成㊁释放或机体对肿瘤细胞反应而升高的一类物质,对肿瘤的诊断㊁疗效判断和复发监测具有一定价值㊂由于肿瘤标志物的敏感性㊁特异性和器官定位作用均不理想,主要用于疗效监测[24],对癌症的诊断价值有限㊂结合血常规炎症指标与血清肿瘤标志物或可提高对肺癌的早期诊断率㊂LD H是糖酵解途径中的关键酶,L D H升高是预后不良的一种生物标志物[25]㊂一篇包含28项研究的M e t a分析显示血清L D H升高与N S C L C患者总体生存率之间存在显著相关性[26]㊂本研究结果也显示L D H在肺癌诊断中具有一定的价值,但L D H是否可用于肺癌的早期诊断尚未可知㊂联合多项检测指标是提高疾病诊断准确度的有效措施㊂本研究将P C T㊁C Y F R A㊁L D H㊁R DW-C V相互联合,在11种联合模式中,R DW-C V+L D H+C Y-F R A诊断肺癌的A U C最高,可达0.823,高于P C T+R DW-C V+L D H+C Y F R A诊断肺癌的A U C (0.821),R DW-C V+L D H+C Y F R A诊断的灵敏度㊁特异度分别为74.5%㊁88.0%㊂但特异度最高的模式为P C T+R DW-C V,达92.0%;灵敏度最高的模式为P C T+R DW-C V+L D H+C Y F R A,达76.5%㊂为何P C T+R DW-C V的特异度最高,甚至超过了3项或4项指标的联合检测模式?2018年发表于‘N a t u r e“的一篇文章报道,研究人员分析了37例 前白血病患者 和262例健康人的血常规和生化检查数据,发现R DW升高是急性髓系白血病(AM L)的风险因素,基于上面的血液常规数据,他们用机器学习算法开发了一套预测模型,这个以R DW为主要指标的模型可以提前6~12个月预测AM L的发生,灵敏度为25.7%,特异度则为98.2%[27]㊂这与本研究结果类似,即P C T+R DW-C V诊断肺癌的特异度高(92.0%),但是灵敏度却只有33.0%㊂R DW是反映人体内数量最大的红细胞大小不一的参数㊂从血液生态的角度来看,血液系统是各组织器官之间互相合作的纽带和信息传递的 使者 ,而血常规是最能代表血液生态的一种检测,因此,鉴于血液生态的统一整体性,R DW这一指标能在疾病早期就发生变化,特异度高㊂L o g i s t i c回归属于概率型非线性回归,可客观地实现灵敏度与特异度的平衡㊂因此联合C Y F R A 与L D H这两项灵敏度较好的指标,通过L o g i s t i c回归构建的模型与R O C曲线结合,建立联合新指标的模型可提高诊断的综合效能㊂本研究存在的局限性:为单中心回顾性分析,会存在选择偏倚的问题;因收集数据不够全面,未能收集肺癌患者的病理学数据及诊疗随访信息,不能进一步分析这些血液学指标与肺癌患者病理学特征,如病理分型㊁分期或转移等的关系,也没有采用独立的验证队列来验证诊断的效能㊂不可否认的是血液学指标对肺癌的诊断效能不及影像学和病理活检技术,但是血液学指标有廉价易得㊁可重复操作的优势,且肿瘤标志物的灵敏度极高,或可对肺癌的早诊早治起一定的作用㊂综上所述,在众多常规血液学检验指标中,只有R DW-C V㊁P C T㊁L D H㊁C Y F R A对肺癌具有一定的诊断效能,其中联合R DW-C V㊁L D H㊁C Y F R A这3项指标对肺癌的临床诊断价值最大㊂参考文献[1]S U N G H,F E R L A Y J,S I E G E L R L,e t a l.G l o b a l c a n c e rs t a t i s t i c s2020:G L O B O C A N e s t i m a t e s o f i n c i d e n c e a n dm o r t a l i t y w o r l d w i d e f o r36c a n c e r s i n185c o u n t r i e s[J].㊃267㊃检验医学与临床2023年3月第20卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2023,V o l.20,N o.6Copyright©博看网. 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VEGF在肝癌中的表达及意义作者：王桂华兰涛王钊来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第02期【摘要】目的：检测VEGF分别在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达，进而探讨它们与肝癌的关系。

方法：采用免疫组织化学染色法（S-P法）检测VEGF在60例肝细胞肝癌标本，30例肝细胞癌旁的肝组织，14例正常肝组织标本标本的表达，并对其临床病理特点进行分析。

结果：VEGF的表达率在肝细胞癌的组织中最高，并且与癌旁组织、正常肝组织间的表达率存在差异（P0.05）。

结论：VEGF与肝癌生物学特性密切相关。

【关键词】肝细胞癌；VEGF；免疫组化；累积生存率【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0215-02在我国，原发性肝细胞癌（简称肝癌）是最常见的恶性肿瘤之一，其年死亡率已上升为城市恶性肿瘤死亡率的第二位，农村恶性肿瘤死亡率第一位，由于患者临床症状出现较晚，至医院就诊时大多已属于肿瘤的中晚期，故手术切除率低，从而导致预后较差。

抗凋亡基因中的Bag- 1分泌的蛋白是一种多功能结合蛋白，与Bcl- 2结合后，可抑制细胞的凋亡，使肿瘤细胞生存期延长，进而出现复发和转移，影响着肝癌患者的预后，而肿瘤滋养血管增生又为肿瘤的转移提供了基础，其中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）是当前研究的热点，其主要作用为促进肿瘤血管的新生，并为肿瘤边的浸润、转移提供途径。

本实验采用免疫组化染色的方法检测VEGF分别在肝细胞癌组织、癌旁组织、正常肝组织中的表达水平，从而探讨VEGF在肝癌中的表达及其与肝癌的生物学行为、预后之间的关系，试图为肝癌的治疗寻找新的途径。

1 材料与方法1.1 材料收集2009年5月～2011年6月沧州市人民医院普外二科手术切除的肝细胞癌标本60例。

其中女性12例，男性48例，男女比例为4：1；年龄27～78岁，平均年龄57.2岁。

CEA、AFP、CA199、FERR联合检测对肝癌的诊断意义赵冬;宋倩;薛璐;李慧【摘要】目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原199 (CA199)和铁蛋白(FERRitin,FERR)联合检测在肝癌(LC)中的诊断意义.方法选取2016-01 ～ 12在延安大学附属医院就诊的110例原发性肝癌患者(PHC),41例转移性肝癌患者(MHC),124例肝良性病变患者(良性组),及同期50例体检者(对照组),采用电化学发光技术检测PHC、MHC、良性组及对照组血清中的CEA、AFP、CA199、FERR的水平,并进行4组间单项及联合检测阳性率的比较.结果MHC血清中CEA、CA199的水平最高,差异具有统计学意义(P＜0.05);PHC组血清中AFP的水平最高,差异具有统计学意义(P＜0.05);四项联合检测的阳性率在PHC与MHC差异无统计学意义(P＞0.05);PHC与MHC四项联合测定阳性率均高于良性组及对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01);良性组四项联合测定的阳性率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 CEA、CA199对MHC诊断具有重要意义,AFP对PHC诊断具有重要意义,CEA、AFP、CA199、FERR四项联合检测可提高肝癌诊断的阳性率,有利于肝癌的早期诊断和治疗.【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2018(016)004【总页数】5页(P22-26)【关键词】癌胚抗原;甲胎蛋白;糖类抗原199;铁蛋白(FERRitin,FERR);原发性肝癌;转移性肝癌【作者】赵冬;宋倩;薛璐;李慧【作者单位】延安大学附属医院检验科,陕西延安716000;延安大学附属医院检验科,陕西延安716000;延安大学附属医院检验科,陕西延安716000;延安大学附属医院检验科,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R446.11肝癌(liver cancer，LC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一，发病率居第5位，死亡率居第3位，并呈逐年上升趋势[1]。