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炎症肿瘤的名词解释炎症肿瘤是现代医学领域中一个重要的概念。
作为一种常见病症，炎症肿瘤已经引起了众多专家学者的关注。
本文将从不同角度解释炎症肿瘤的含义，并探讨其对人体健康的影响。
一、炎症肿瘤的定义与特征：炎症肿瘤是指由于长期或慢性炎症刺激引发的肿瘤。
相较于常见的肿瘤，炎症肿瘤在其形成过程中与炎症反应密切相关。
许多疾病如胃溃疡、慢性鼻炎等都可能引发炎症肿瘤的形成。
炎症肿瘤的形成机制包括多个阶段，从炎症的发生到疾病的慢性化，再到肿瘤的形成和进一步发展。
在炎症的初期，机体的免疫细胞对主要病因进行排除，并释放炎症介质以抵抗病原微生物的入侵。
然而，在炎症反应失控或持久存在的情况下，炎症细胞就会通过各种途径损害周围组织，造成细胞增殖异常从而形成肿瘤。
二、炎症肿瘤的分类：炎症肿瘤的分类可基于其发生部位、组织类型以及病理特征等因素进行划分。
其中，较为常见的炎症肿瘤包括胃肠道炎症肿瘤、肺炎症肿瘤、乳腺炎症肿瘤等。
胃肠道炎症肿瘤通常起源于胃肠道黏膜，多与长期胃炎、结肠炎等疾病有关。
这些疾病导致组织的慢性炎症刺激，进而催化了胃肠道肿瘤的形成。
肺炎症肿瘤则与吸烟、空气污染等因素有关，长期受到炎症的刺激，可导致肺部组织出现炎症反应，并形成肿瘤。
乳腺炎症肿瘤则多与乳腺炎、乳腺增生等疾病密切相关。
三、炎症肿瘤的症状与诊断：炎症肿瘤的症状多与炎症反应和肿瘤性质直接相关。
一般来说，炎症肿瘤局部可出现肿块、红肿、疼痛等症状，并可能伴随慢性炎症部位的功能受损或异常。
在炎症肿瘤的诊断中，常用的手段包括病史询问、体格检查和影像学检查等。
病史询问可以帮助医生了解患者的病情发展过程，以及可能与炎症肿瘤相关的因素。
体格检查则有助于医生观察炎症肿瘤的局部症状，并寻找其他可能的体征。
影像学检查（如超声、CT、MRI等）可提供更直观的信息，帮助医生评估肿瘤的大小、位置和形态特征。
四、炎症肿瘤的危害与治疗：炎症肿瘤的形成不仅会对患者的健康造成危害，还可能导致严重的并发症。
炎症反应在肿瘤发生发展中的作用研究肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发生发展涉及到多种复杂的生物学过程。
炎症反应在肿瘤的发生和发展中扮演着重要的角色。
本文将探讨炎症反应对肿瘤发生发展的影响。
一、炎症反应与肿瘤的关系炎症反应是机体针对感染、损伤或其他刺激的一种非特异性免疫反应。
在炎症过程中，免疫细胞和炎症介质参与了各种复杂的相互作用。
然而，当炎症反应过度或长期持续时，可能会导致慢性炎症，增加了肿瘤发生的风险。
研究表明，慢性炎症和肿瘤之间存在密切的关联。
慢性炎症可以导致细胞DNA损伤、基因突变以及细胞凋亡和增殖的紊乱。
这些变化可能会增加肿瘤的发生风险。
二、炎症反应在肿瘤发生中的作用1. 促进肿瘤发生慢性炎症可以通过多种机制促进肿瘤的发生。
首先，炎症过程中释放的炎症介质如白细胞介素和肿瘤坏死因子等可以刺激肿瘤细胞的增殖和侵袭。
其次，慢性炎症可以引起细胞DNA的损伤和基因突变，这些突变可能导致细胞恶性转化。
最后，炎症反应还可以抑制免疫细胞的功能，减弱机体对肿瘤细胞的免疫监视。
2. 促进肿瘤发展炎症反应不仅参与了肿瘤的发生，还在肿瘤的发展过程中发挥重要作用。
炎症介质可以通过刺激血管生成和细胞迁移，促进肿瘤的血液供应和转移能力。
此外，炎症反应还可以改变肿瘤微环境，导致肿瘤细胞对化疗和放疗等治疗手段的抵抗力增强。
三、抗炎症治疗在肿瘤中的应用基于炎症反应在肿瘤发生和发展中的重要作用，抗炎症治疗已经成为一种新的肿瘤治疗策略。
抑制炎症反应可以减少肿瘤的发生风险，同时也可以削弱肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
目前，临床上已经有一些抗炎症药物被应用于肿瘤的治疗，如非甾体抗炎药和一些免疫调节剂等。
这些药物通过抑制炎症介质的产生和炎症反应的进行，来达到减少肿瘤发生和抑制肿瘤发展的效果。
然而，抗炎症治疗在肿瘤治疗中仍存在许多挑战。
一方面，炎症反应在机体中具有一定的保护作用，过度抑制炎症反应可能会导致免疫功能低下和感染的风险增加。
炎症与肿瘤发生的病理学联系与机制炎症与肿瘤是两种常见的疾病，然而，它们之间存在着密切的病理学联系与机制。
炎症与肿瘤之间的相互关系非常复杂，一方面，炎症能够促进肿瘤的发生和发展，另一方面，肿瘤本身也能够引发炎症反应。
本文将从炎症与肿瘤的定义、病理学联系和机制三个方面进行阐述和分析。
一、炎症与肿瘤的定义炎症是机体对抗感染、创伤和损伤的一种防御反应，其特点包括红、肿、热、痛和功能障碍。
在炎症过程中，机体会释放一系列的化学介质和细胞因子，如白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α等。
而肿瘤则是机体组织的异常生长，其特点为无目的性增殖、自主性生长和侵袭性生长。
二、炎症与肿瘤的病理学联系炎症和肿瘤在病理学上存在着多种联系。
首先，慢性炎症与癌症之间存在着密切的关系。
长期存在的慢性炎症能够不断刺激细胞增殖，导致细胞DNA损伤和突变，从而增加肿瘤发生的风险。
其次，炎症细胞、炎症介质和炎症反应所释放的自由基、氧化物和化学物质等会引起DNA的损伤，并抑制抗肿瘤免疫应答，从而促进肿瘤的发生和发展。
此外，炎症还能够改变细胞的生长环境，使细胞遭受持续性的有害刺激，从而增加了肿瘤的发生风险。
三、炎症与肿瘤的机制在炎症和肿瘤的发生机制方面，有多个重要的分子和信号通路起到了关键作用。
例如，核因子-kappa B (NF-κB) 信号通路在炎症与肿瘤发生中发挥着重要作用。
慢性炎症可以激活NF-κB信号通路，促进炎症细胞的迁移和侵袭，增加细胞增殖和转化，进而促进肿瘤的发生和发展。
此外，肿瘤微环境中的炎症细胞和炎症介质会产生一系列的细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6等，这些细胞因子能够通过激活多种信号通路，如JAK-STAT、PI3K/Akt和Wnt/β-catenin等通路，进一步促进肿瘤细胞的生长和侵袭。
此外，炎症与肿瘤之间还存在着共同的风险因素。
例如，大多数炎症性疾病患者有较高的肿瘤发生率，如慢性肝炎与肝癌、溃疡性结肠炎与结肠直肠癌等。
炎症与肿瘤之间的关联性研究引言：炎症和肿瘤是人体内常见的两种不同的生理和病理现象。
然而，近年来的研究表明，这两者之间存在着紧密的联系。
许多科学家正在探索和揭示这种关联性，并试图解析其中的机制。
本文将从不同角度讨论炎症与肿瘤之间的关系，包括慢性炎症导致肿瘤发生、肿瘤细胞诱导局部或全身性免疫反应以及抑制免疫系统等。
慢性炎症导致肿瘤发生：慢性非传染性或感染性的持续或逐渐进展型失控的局部组织反应被认为是持续刺激引起癌变及癌后进展过程中最重要且拥有大量证据支持的一环。
在乳腺、食管、结直肠、口腔、结核、寄生虫等恶性肿物则具有明确流行学和实验室上补上缺陷表示，它们倒立灯知道给过细胞不可治愈缺陷的炎症反应增加体内反复，促进癌细胞分裂和提高肿瘤形成与远处转移的发生率。
肿瘤细胞诱导免疫反应：癌组织本身可以激活和诱导局部或全身性的免疫相应。
肿瘤相关的抗原通过调节NK细胞、T细胞和巨噬细胞等免疫效应协同作用，可能在某种程度上控制肿瘤生长。
这个过程称为“肿瘤免疫编辑”，其结果因个体差异而异。
在某些情况下，肿瘤逃避了宿主的免疫监视机制，利用与免疫系统间相互作用，以消除或减少对其生长和扩展产生抵抗性。
针对这一特点进行的免疫治疗已成为目前最有前景的癌治理战略之一。
肿瘤引起的免疫抑制：在某些情况下，恶性肿块会触发和引起全身性免困应答持久地紊乱，在这个过程中，肿瘤细胞主要通过直接或间接的机制抑制宿主免疫系统的功能。
这种抑制性微环境可能包括免疫细胞的异常数量、类型和功能等方面的改变。
这使得免疫细胞无法正常应答，降低了对肿瘤细胞的杀伤能力。
不仅如此，这种免疫抑制还可促进肿瘤生长、侵袭和转移，从而增加治疗难度和患者预后不良。
其他相关因素：除了上述几种关联性以外，许多其他因素也可以影响和调节炎症与肿瘤之间的关系。
例如，遗传基因突变、个体内环境、生活方式、饮食习惯等都可以对该关联性产生重要影响。
此外，药物干预及免疫治疗技术正在成为引导该领域未来发展的新动力。
一、实验背景近年来，炎症与肿瘤之间的关系逐渐成为研究热点。
越来越多的研究表明，慢性炎症与多种癌症的发生发展密切相关。
本实验旨在探讨炎症在肿瘤发生发展中的作用，以及通过抑制炎症反应是否能够减缓肿瘤的生长。
二、实验目的1. 观察炎症因子在肿瘤细胞生长过程中的作用；2. 探讨抑制炎症反应对肿瘤生长的影响；3. 为预防和治疗肿瘤提供新的思路和方法。
三、实验材料与方法1. 实验材料：小鼠肿瘤细胞系、炎症因子（如白介素-1）、炎症抑制剂（如阿那白质素）、培养皿、细胞培养液等。
2. 实验方法：（1）细胞培养：将小鼠肿瘤细胞系在含有10%胎牛血清的DMEM培养液中培养，置于37℃、5%CO2的培养箱中；（2）炎症因子处理：将培养好的肿瘤细胞分为实验组和对照组，实验组加入适量炎症因子，对照组加入等量生理盐水；（3）炎症抑制剂处理：在炎症因子处理的基础上，对实验组加入阿那白质素，对照组加入等量生理盐水；（4）细胞增殖实验：采用CCK-8法检测细胞增殖情况；（5）细胞凋亡实验：采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况；（6）肿瘤生长抑制实验：将小鼠肿瘤细胞接种于裸鼠体内，观察肿瘤生长情况。
四、实验结果1. 炎症因子处理组肿瘤细胞增殖能力显著高于对照组，提示炎症因子可促进肿瘤细胞生长；2. 在炎症因子处理组中加入阿那白质素，可显著抑制肿瘤细胞增殖，提示抑制炎症反应可减缓肿瘤生长；3. 炎症抑制剂处理组细胞凋亡率显著高于对照组，提示抑制炎症反应可促进细胞凋亡；4. 肿瘤生长抑制实验结果显示，与裸鼠肿瘤生长对照组相比，抑制炎症反应组肿瘤生长速度明显减慢。
五、实验结论1. 炎症因子在肿瘤细胞生长过程中发挥促进作用；2. 抑制炎症反应可减缓肿瘤生长，为预防和治疗肿瘤提供新的思路和方法；3. 本实验为后续研究炎症与肿瘤的关系提供了实验依据。
六、实验讨论1. 本实验结果表明，炎症因子在肿瘤细胞生长过程中发挥重要作用，提示炎症与肿瘤的发生发展密切相关；2. 抑制炎症反应可减缓肿瘤生长，为预防和治疗肿瘤提供了新的思路和方法；3. 本实验结果与已有文献报道一致，进一步证实了炎症与肿瘤之间的密切关系。
肿瘤发生、发展与炎症的关系班级：2015级研究生学号20151051018 姓名：季科炎症与肿瘤的发生、发展具有相关性，它们通过内源性及外源性两条通路相互联系。
炎症调节因子和效应细胞是肿瘤组织局部微环境的重要组成，它们在炎症与肿瘤相互关系中起着重要作用。
炎症与肿瘤相互关系的研究始于19世纪，研究表明，慢性炎性病灶常继发肿瘤发生，而肿瘤组织活检样本中存在炎症细胞。
炎症与肿瘤之间的联系包括两个通路：外源性通路，由增加肿瘤风险的炎症诱导（如炎症性肠道疾病）；内源性通路，由可以引起炎症和肿瘤生成的基因改变所致（如致癌基因）。
1、外源性通路：流行病学研究证实，约25%的肿瘤由炎症发展而来。
炎症可以是由微生物感染引起，也可以由非炎症性物理或化学性刺激引起。
在胃肠道，幽门螺杆菌感染是腺癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要原因。
在胆管，华支睾吸虫感染引起的慢性炎症浸润可以导致胆管癌。
乙型和丙型肝炎病毒感染引起的慢性肝炎患者易患肝癌，居全球肿瘤死亡率第三位。
非感染引起的慢性炎症也与癌变相关，食管炎、食管腺上皮化生、慢性胰腺炎可以增加食管癌、胰腺癌的发病风险。
临床研究发现 ,溃疡性结肠炎与结肠癌、骨盆或卵巢炎症与卵巢癌、持续性细菌性感染或非感染性刺激引起的慢性前列腺炎与前列腺癌之间可存在相关性。
所以，越来越多的证据支持慢性炎症与肿瘤发生之间存在相关性。
炎症微环境有直接的致突变作用，其中的白细胞生成大量活性氧和活性氮，可以产生诱变剂，如过氧化亚硝酸盐，与DNA反应导致增殖的上皮细胞和基底细胞发生突变。
巨噬细胞和T淋巴细胞可以释放TNF-α和巨噬细胞游走抑制因子，加速DNA损伤。
另外，炎症通过直接或间接的作用参与了肿瘤血管新生和肿瘤细胞生长、侵袭和转移。
2、内源性通路：研究发现，炎症细胞和调节因子存在于大多数肿瘤的微环境中，也存在于没有炎症的流行病学基础的病例。
人们猜想，在这些病例中引起肿瘤形成的基因改变是否导致了炎症微环境的形成。
炎症肿瘤基因集-概述说明以及解释1.引言1.1 概述引言部分是文章的开篇，通常用来介绍文章的主题和背景，引出文章的主要内容和要点。
在本篇长文中，我们将探讨炎症、肿瘤和基因集之间的关系。
炎症和肿瘤是人类常见的疾病，并且它们之间存在着密切的联系。
基因集作为遗传信息的表达和调控基础，也在炎症和肿瘤的发展过程中发挥着重要的作用。
通过深入探讨炎症、肿瘤和基因集之间的相互作用，我们可以更好地理解疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。
在本文中，我们将从炎症的影响、肿瘤的发展和基因集的作用等方面对这一主题展开讨论，希望能够为读者带来有益的启示和启发。
1.2 文章结构文章结构部分的内容如下：文章结构部分主要介绍了本文的整体构架，包括引言、正文和结论三个主要部分。
通过引言部分的概述、文章结构和目的，读者能够对全文的内容有一个整体的了解。
接着正文部分将详细探讨炎症、肿瘤和基因集之间的关系，从不同角度剖析它们之间的相互影响和作用机制。
在结论部分，将对炎症、肿瘤和基因集之间的关系进行总结，归纳出研究发现的启示，并展望未来研究的方向，为读者提供对本文内容的深入理解和进一步探讨的启发。
整体结构清晰明了，逻辑严谨，有助于读者更好地理解本文的主题和观点。
1.3 目的目的部分的内容可以如下描述：在本文中，我们旨在探讨炎症、肿瘤和基因集之间的联系，以及它们在疾病发展中的作用。
通过深入分析这三者之间的相互关系，我们可以更好地了解疾病的发生机制，为炎症相关疾病和肿瘤的预防、诊断和治疗提供新的思路和策略。
通过本文的研究和讨论，我们希望为未来的研究工作开辟新的方向，促进疾病的早期发现和有效治疗，为提高人类健康水平做出贡献。
2.正文2.1 炎症的影响炎症是机体对抗外界刺激的自我保护反应，通常会导致局部组织的红肿、发热和疼痛等症状。
在炎症的过程中，机体会释放炎症介质，如细胞因子、趋化因子和炎症介质等，以调节炎症反应。
炎症的发生与肿瘤的发展有着密切的关系。
炎症肿瘤的原理是什么炎症肿瘤是指在慢性炎症的基础上发展出的肿瘤。
下面将依次介绍炎症肿瘤的形成机制、炎症与肿瘤的关系以及炎症肿瘤的预防和治疗方法。
炎症肿瘤的形成机制：炎症与肿瘤在形成机制上有一定的关联。
在机体发生炎症反应时，免疫细胞会释放大量的炎症介质和细胞因子，如白细胞介素（IL）和肿瘤坏死因子（TNF）。
这些炎症介质和细胞因子会引起血管扩张、血管通透性增加和白细胞浸润，从而使炎症组织中的细胞分化和增殖增加。
同时，炎症过程中的氧化应激和DNA损伤也会促进细胞的突变和肿瘤的形成。
炎症与肿瘤的关系：炎症与肿瘤之间存在紧密的关系。
一方面，长期的慢性炎症会增加细胞自身的突变风险，促进细胞的肿瘤化。
例如，慢性肝炎的患者更容易患上肝癌。
另一方面，肿瘤细胞本身也可以诱导炎症反应。
肿瘤细胞会释放一些促炎分子，如趋化因子和炎症介质，来吸引免疫细胞进入肿瘤组织，形成肿瘤微环境并促进肿瘤的增殖和侵袭。
炎症肿瘤的预防和治疗：预防是控制炎症肿瘤发生的重要手段之一。
首先，要加强对慢性炎症的防治，避免长期的炎症刺激。
定期检查，及时发现和治疗慢性炎症病变，如慢性胃炎、慢性肝炎等，可以降低炎症肿瘤的风险。
其次，保持良好的生活习惯和饮食结构也有助于预防炎症肿瘤的发生。
均衡饮食，摄入足够的维生素和抗氧化剂等对防止氧化应激和DNA损伤有益。
此外，适度运动有助于提高免疫力和抗炎能力。
治疗炎症肿瘤需要针对疾病的具体特点进行综合治疗。
主要治疗手段包括手术切除、放疗、化疗和免疫治疗等。
手术切除是最主要的治疗手段，通过手术将肿瘤组织切除，可以彻底清除患者体内的肿瘤细胞。
对于不能手术切除的病例，还需结合其他治疗手段进行综合治疗。
放疗和化疗主要用于减少术后复发和控制肿瘤的转移。
免疫治疗是近年来较为热门的治疗手段之一，通过调节免疫系统的功能，增强对肿瘤的免疫应答，来实现抗肿瘤的目的。
总之，炎症肿瘤的形成机制复杂，常常涉及到细胞的增殖、突变、炎症反应和免疫应答等多个环节。
炎症信号途径与肿瘤细胞增殖的关系研究肿瘤细胞增殖与炎症信号途径存在着密切的关系。
在过去的几十年里，人们对肿瘤的研究主要关注于肿瘤细胞的遗传变异和细胞周期调控等方面。
但是，近年来越来越多的研究表明，炎症在肿瘤发生和发展过程中也发挥了至关重要的作用。
炎症的发生和发展主要是通过炎症信号途径来实现的。
炎症信号途径可以分为典型和非典型两种，其中典型炎症信号途径主要包括Toll样受体（TLR）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）受体家族信号通路、白细胞介素（IL）-1受体信号通路、核因子-kB（NF-kB）信号通路和Janus激酶（JAK）/转录激活子（STAT）信号通路等。
这些信号途径在炎症的识别和传递过程中发挥着重要的作用，而在肿瘤发生和发展过程中，它们也同样发挥着重要的作用。
TLR信号通路在肿瘤中具有多种作用。
一方面，TLR信号通路可以激活免疫细胞，增强机体的免疫功能，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
另一方面，TLR信号通路也可以通过促进炎症反应，导致肿瘤的发生和发展。
例如，TLR4的激活可以促使宫颈癌细胞的增殖和转移，从而促进宫颈癌的发生和发展。
TNF受体家族信号通路也是研究领域中的一大热点。
该信号通路在肿瘤细胞的增殖和转移过程中发挥着重要作用。
实验证明，TNF-α可以通过诱导肿瘤细胞凋亡和干扰细胞周期控制等机制来抑制肿瘤的生长。
然而，在某些情况下，TNF-α也可以促进肿瘤的发展。
例如，TNF-α可以通过活化NF-kB信号通路、激活肿瘤相关基因等机制来促进肿瘤的生长和扩散。
除了TLR和TNF受体家族信号通路以外，NF-kB信号通路也在肿瘤细胞增殖和炎症反应中发挥着重要作用。
实验证明，NF-kB信号通路在炎症反应中发挥了“开关”的作用，可以激发机体的免疫反应和炎症反应。
同时，在肿瘤的发生和发展过程中，NF-kB信号通路也可以促进肿瘤的生长和扩散。
一些研究表明，NF-kB信号通路在肿瘤细胞中的活化和表达与肿瘤的恶性程度密切相关。
病理学中的炎症与肿瘤相互关系炎症与肿瘤是病理学中两个常见但易混淆的概念。
然而，它们之间存在着密切的相互关系。
本文将从炎症和肿瘤的基本概念入手，深入探讨二者的相互作用机制，旨在为读者提供更为清晰的认识。
一、炎症的基本概念炎症是机体对异常刺激的反应，通常表现为红肿、热痛、功能障碍等症状。
炎症有两种类型：急性炎症和慢性炎症。
急性炎症是一种短期持续的炎症反应，通常在数天至数周内痊愈。
慢性炎症则是一种长期持续的炎症反应，可能持续数月、数年，甚至是终身。
炎症的发生和发展与多种因素有关，如细菌、病毒、真菌、物理性和化学性刺激等，还与机体免疫系统有关。
正常情况下，炎症反应会随着异常刺激的消失而逐渐消退，但是在某些情况下，炎症反应会过度激活，形成持续的慢性疾病，如类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等。
二、肿瘤的基本概念肿瘤是一种细胞异常增生的疾病，分为良性肿瘤和恶性肿瘤。
良性肿瘤具有局限性和良性生长特点，不会向周围组织扩散和转移，不会危及生命。
恶性肿瘤则不同，具有侵袭性和转移性，能够侵犯周围组织和器官，甚至转移到身体的其他部位，对身体健康构成威胁。
肿瘤的发生和发展不是单一因素所致。
目前认为，肿瘤的发生和发展是多重因素综合作用的结果，如遗传因素、环境因素、生活习惯等。
另外，炎症也是肿瘤形成的一种重要因素。
三、炎症与肿瘤的相互作用1. 炎症是导致癌症的重要因素之一炎症是诱发、促进和维持肿瘤发生和发展的重要因素之一。
慢性炎症可以导致慢性损伤和组织修复，使得细胞持续处于高度增殖和分裂状态，有可能诱发肿瘤。
而急性炎症则不同，它是通过炎症反应产生的大量自由基、氧化剂和致癌物质等影响DNA的稳定性，增加了癌症的发生风险。
2. 肿瘤会激发炎症反应肿瘤细胞会激发机体的免疫反应，在肿瘤局部产生炎症细胞和免疫细胞聚集，形成肿瘤周围的炎症病变。
这些炎症细胞和免疫细胞又会促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，形成一个炎症与肿瘤相互作用的恶性循环。
3. 炎症与肿瘤的相互作用可以影响治疗效果炎症与肿瘤的相互作用对肿瘤治疗效果也会产生重要影响。
中国新药杂志2010[基金项目] 国家 重大新药创制 科技重大专项(2009ZX09301 010)[作者简介] 吉登波,女,博士后,主要从事基于炎症相关性肿瘤的药物研究。
联系电话:(010)82801161,E m ai:l ji dengbo @b j m u .edu.c n 。
[通讯作者] 崔景荣,女,博士生导师,教授,主要从事肿瘤药理学研究。
联系电话:(010)82802467,E m ai:l j rcu@i b j m .cn 。
综述肿瘤的发生、发展及治疗与炎症的关系吉登波,崔景荣(北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191)[摘要] 炎症与肿瘤的发生、发展具有相关性,它们通过内源性及外源性两条通路相互联系。
炎症调节因子和效应细胞是肿瘤组织局部微环境的重要组成,它们在炎症与肿瘤相互关系中起着重要作用。
肿瘤微环境中的炎症有多种促肿瘤作用,可以促进恶性细胞的增殖和存活,促血管新生和转移,削弱机体的获得性免疫反应,改变机体对激素和化疗药物的反应。
肿瘤相关性炎症的通路的揭示,可以为进一步改进肿瘤诊断和治疗提供新的靶分子。
理想的靶向于肿瘤相关性炎症的药物可以转化促肿瘤炎症浸润,阻止炎症细胞移行到肿瘤灶,将促肿瘤微环境调整为抑制肿瘤的微环境,增强特异的获得性免疫反应,抑制肿瘤生长、存活和转移播散。
[关键词] 肿瘤;炎症;肿瘤相关性炎症[中图分类号]R730.23 [文献标志码]A [文章编号]1003-3734(2010)17-1551-05R el ati onsh i p bet w een the i nitiati on ,develop m ent andtherapy of tu m or and i nfl a mm ationJI Deng bo ,C U I Ji n g r ong(StateK ey Laboratory o f Natural and B io m i m etic Drugs ,S chool of Phar maceutical Sciences ,P ek ing Un i v ersit y ,B eijing 100191,China )[Abstract] Infla mm ato r y diseases are assoc i a ted w it h the initiation and deve l o pm ent o f cancers .They areli n ked by i n tri n sic and ex tri n sic pathw ays .I nfla mm ation regulati n g factors and effector cells are i m portant co m po nents of m icroenv ironm ent i n tum or tissue ,wh ich have i m portan t ro le in the connection bet w een t h e i n fla mm ation and tu m o r .Infla mm ati o n i n the tum or m icroenv ironm en t has m any tum or pro m oting effects suc h as enhancing the pro liferati o n and surv i v al of tum or cells ,i n creasi n g ang i o genesis and m etastasis ,allev iati n g adaptive i m m une re sponse ,chang i n g reactions to hor m ones and che m otherapeuti c dr ugs .To reveal the pat h w ay about tum or related i n fla mm ati o n w ill g ive ne w tar getsw h ic h can i m prove the diagnosis and therapy .Antic i p ant drugs that tar get cancer re lated infla mm ati o n could transfor m a tumo r pro m oting infla mm atory i n filtrate ,prevent i n fla mm a tory ce lls fro m m i grati n g to the tum or site ,ad j u st a tum or pro m oti n g m icroenv ironm ent to beco m e a t u m or inhibiti n g m icroenv iron m ent ,enhance tum or specific adapti v e i m m une responses and i n h i b it the tum or proliferation ,sur v ival and m etasta t ic spread .[K ey w ords] tum or ;infla mm ation;t u m or related i n fla mm ation 炎症与肿瘤相互关系的研究始于19世纪。
研究发现慢性炎症病灶常继发肿瘤发生,而肿瘤组织活检样本中存在炎症细胞。
流行病学研究证实,25%的肿瘤由炎症发展而来,炎症与肿瘤的发生具有相关性[1]。
与此相一致的是,用非类固醇类抗炎药物可以降低某些肿瘤的发病率和死亡率[2]。
肿瘤相关性炎症的标志包括肿瘤组织中炎症细胞和炎症调节因子、与慢性炎症反应中相似的组织重塑和血管新生以及组织修复。
一些与炎症相互关系还未确定的肿瘤中也可见这些炎症标志(如乳腺癌)。
实际上,无论炎症细胞和调节因子是否促进中国新药杂志2010年第19卷第17期了肿瘤进展,它们都存在于大多数肿瘤的微环境中。
人类对肿瘤起源认识的不断提高,使得对恶性细胞的靶向性治疗取得了一系列进展。
对于肿瘤相关性炎症通路的理解使人们开始靶向于肿瘤微环境中的炎症成分进行协同治疗。
目前此方面已在进行临床前和临床早期研究,虽然取得了一些进展,但是仍有很多重要问题不清楚。
本文就炎症和肿瘤之间的分子通路以及这些通路在肿瘤进展过程中如何抑制机体的肿瘤免疫功能,肿瘤相关的炎症如何在多个方面影响恶性肿瘤,包括癌细胞的增殖和存活,血管新生,肿瘤转移,肿瘤对化疗药物和激素的反应等方面进行综述。
1 炎症与致癌基因的联系通路炎症与肿瘤之间的联系包括两个通路:外源性通路,由增加肿瘤风险的炎症诱导(如炎症性肠道疾病);内源性通路,由可以引起炎症和肿瘤生成的基因改变所致(如致癌基因)。
1.1 外源性通路 流行病学研究证实,约25%的肿瘤由炎症发展而来。
炎症可以是由微生物感染引起,也可以由非炎症性物理或化学性刺激引起。
在胃肠道,幽门螺杆菌感染是腺癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要原因。
在胆管,华支睾吸虫感染引起的慢性炎症浸润可以导致胆管癌。
乙型和丙型肝炎病毒感染引起的慢性肝炎患者易患肝癌,居全球肿瘤死亡率第三位。
非感染引起的慢性炎症也与癌变相关,食管炎、食管腺上皮化生、慢性胰腺炎可以增加食管癌、胰腺癌的发病风险。
临床研究发现,溃疡性结肠炎与结肠癌、骨盆或卵巢炎症与卵巢癌、持续性细菌性感染或非感染性刺激引起的慢性前列腺炎与前列腺癌之间可存在相关性。
所以,越来越多的证据支持慢性炎症与肿瘤发生之间存在相关性。
炎症微环境有直接的致突变作用,其中的白细胞生成大量活性氧和活性氮,可以产生诱变剂,如过氧化亚硝酸盐,与DNA 反应导致增殖的上皮细胞和基底细胞发生突变。
巨噬细胞和T 淋巴细胞可以释放TNF 和巨噬细胞游走抑制因子,加速DNA 损伤。
另外,炎症通过直接或间接的作用参与了肿瘤血管新生和肿瘤细胞生长、侵袭和转移[3]。
1.2 内源性通路 研究发现,炎症细胞和调节因子存在于大多数肿瘤的微环境中,也存在于没有炎症的流行病学基础的病例。
人们猜想,在这些病例中引起肿瘤形成的基因改变是否导致了炎症微环境的形成。
蛋白酪氨酸激酶由致癌基因编码。
一项关于人乳头状甲状腺癌的临床研究发现,在乳头状甲状腺癌的发病早期,常有编码蛋白酪氨酸激酶RET 的基因所在的染色体的重排。
新鲜分离的人甲状腺细胞,RET 的激活诱导了一个与炎症过程中表现相似的转录程序。
RET 激活了编码各种细胞因子的mRNA 转录。
在肿瘤组织活检标本中,可以检测到RET 激活的炎症过程的主要蛋白成分,这些炎症分子在伴有淋巴结转移的肿瘤中含量多于没有淋巴结转移的肿瘤,这说明促进肿瘤发生的早期基因变化直接促进了炎症微环境的形成[4]。
在人类肿瘤中,RAS 家族成员是最易发生突变的显性基因,而RAS RAF 信号通路中激活的致癌成分又诱导了有促肿瘤作用的炎症化学趋化因子和细胞因子。
MYC 是在多种人肿瘤中过表达的转录因子,该基因的表达失常启动和维持着肿瘤表型的主要方面,除了有促细胞增殖作用,还影响了细胞外微环境的重塑,炎症细胞和调节因子在此过程中起了重要作用。
在小鼠MYC 依赖的胰岛 细胞癌,血管新生首先由MYC 诱导的炎症因子I L 1 引发。
MYC 激活了几个趋化因子的转录,它们对肥大细胞有募集作用[5]。
肥大细胞驱动了血管新生,在这种情况下,它们维持着新生血管的形成和肿瘤的生长。
肿瘤抑制蛋白也影响炎症调节因子的生成,如Von H i p pe l L i n dau (VHL )、转化生长因子 (TGF )和与张力蛋白同源磷酸酶(PTE N )。
VHL 是作用于缺氧诱导因子(H I F 1 )降解的分子复合物的一个成分。
H I F 1 增加了细胞和组织对于缺氧的适应性反应,包括血管新生。
在人肾细胞癌中它也与转录因子核因子 B(NF B )相互作用,使炎症因子肿瘤坏死因子(TNF )和化学趋化因子受体CXCR4的生成上调[6]。
多种癌基因如编码蛋白酪氨酸激酶,RAS 和RAF ,转录因子和肿瘤抑制蛋白,在炎症转录中起协同作用。
1.3 内源性通路与外源性通路的相互关系 关于RAS 和MYC 家族成员的研究显示,致癌基因诱导了有促肿瘤作用的组织微环境的形成(内源性通路)。
但是这些发现还不能解释癌基因与增加肿瘤进展的炎症条件(外源性通路)之间的相互作用。
胰腺癌中可能存在这种相互作用,研究表明,成年小鼠可以抵抗突变的K ras 诱导的胰腺癌,诱导胰腺上皮细胞瘤和侵袭性导管癌的形成需要轻度的慢性胰腺炎和K ras 突变的共同作用。
