从炎症调节因子到肿瘤抑制因子——A20的特点及其在淋巴细胞肿瘤发生中的作用
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论述炎症过程中渗出白细胞的形态与功能炎症是机体对于创伤、感染或其他损伤的一种非特异性反应,其过程中渗出的白细胞起着重要的作用。
本文将从白细胞的形态和功能两个方面来论述炎症过程中渗出白细胞的特点。
一、炎症过程中渗出白细胞的形态特点渗出白细胞是指从血管内向炎症局部转移的白细胞,主要包括中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞等。
这些渗出白细胞在形态上与循环中的白细胞有所不同。
1. 中性粒细胞:中性粒细胞是炎症过程中最主要的渗出白细胞,它们是多形核白细胞,细胞核呈多个段状,细胞质内含有大量的颗粒。
这些颗粒包括嗜酸性颗粒、嗜碱性颗粒和中性颗粒,含有丰富的溶酶体、酶和其他生物活性物质。
2. 单核细胞:单核细胞是炎症过程中次要的渗出白细胞,它们是单核白细胞,细胞核呈半月形或马蹄形,细胞质较宽,内含有少量的颗粒。
单核细胞在渗出炎症局部后可进一步分化为巨噬细胞,发挥吞噬病原体和清除废死细胞的作用。
3. 淋巴细胞:淋巴细胞是炎症过程中较少见的渗出白细胞,它们是小型单核白细胞,细胞核大,圆形或卵圆形,细胞质较少。
淋巴细胞在炎症局部参与调节免疫反应,起到抗炎作用。
二、炎症过程中渗出白细胞的功能特点炎症过程中渗出的白细胞在局部发挥着多种重要的功能,主要包括以下几个方面:1. 吞噬作用:中性粒细胞和巨噬细胞是炎症过程中的主要吞噬细胞,它们能够通过识别和结合病原体表面的特定分子,将其包裹并内化到细胞内,然后通过溶酶体酶的作用将其降解。
通过吞噬作用,渗出白细胞可以清除炎症局部的病原体和细胞碎片,维护组织的清洁与修复。
2. 释放细胞因子:渗出白细胞还能够释放多种细胞因子,如肿瘤坏死因子、白细胞介素等。
这些细胞因子能够调节炎症反应的过程,增强血管通透性,促进炎症细胞的浸润,引导其他免疫细胞的活化和迁移,从而加强机体对炎症的防御。
3. 活化免疫细胞:渗出白细胞能够通过接触和识别病原体,激活其他免疫细胞的功能。
例如,中性粒细胞和单核细胞可以通过表达抗原递呈分子,将病原体的抗原呈递给淋巴细胞,从而激活特异性免疫的应答。
肿瘤发生、发展与炎症的关系班级:2015级研究生学号20151051018 姓名:季科炎症与肿瘤的发生、发展具有相关性,它们通过内源性及外源性两条通路相互联系。
炎症调节因子和效应细胞是肿瘤组织局部微环境的重要组成,它们在炎症与肿瘤相互关系中起着重要作用。
炎症与肿瘤相互关系的研究始于19世纪,研究表明,慢性炎性病灶常继发肿瘤发生,而肿瘤组织活检样本中存在炎症细胞。
炎症与肿瘤之间的联系包括两个通路:外源性通路,由增加肿瘤风险的炎症诱导(如炎症性肠道疾病);内源性通路,由可以引起炎症和肿瘤生成的基因改变所致(如致癌基因)。
1、外源性通路:流行病学研究证实,约25%的肿瘤由炎症发展而来。
炎症可以是由微生物感染引起,也可以由非炎症性物理或化学性刺激引起。
在胃肠道,幽门螺杆菌感染是腺癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要原因。
在胆管,华支睾吸虫感染引起的慢性炎症浸润可以导致胆管癌。
乙型和丙型肝炎病毒感染引起的慢性肝炎患者易患肝癌,居全球肿瘤死亡率第三位。
非感染引起的慢性炎症也与癌变相关,食管炎、食管腺上皮化生、慢性胰腺炎可以增加食管癌、胰腺癌的发病风险。
临床研究发现 ,溃疡性结肠炎与结肠癌、骨盆或卵巢炎症与卵巢癌、持续性细菌性感染或非感染性刺激引起的慢性前列腺炎与前列腺癌之间可存在相关性。
所以,越来越多的证据支持慢性炎症与肿瘤发生之间存在相关性。
炎症微环境有直接的致突变作用,其中的白细胞生成大量活性氧和活性氮,可以产生诱变剂,如过氧化亚硝酸盐,与DNA反应导致增殖的上皮细胞和基底细胞发生突变。
巨噬细胞和T淋巴细胞可以释放TNF-α和巨噬细胞游走抑制因子,加速DNA损伤。
另外,炎症通过直接或间接的作用参与了肿瘤血管新生和肿瘤细胞生长、侵袭和转移。
2、内源性通路:研究发现,炎症细胞和调节因子存在于大多数肿瘤的微环境中,也存在于没有炎症的流行病学基础的病例。
人们猜想,在这些病例中引起肿瘤形成的基因改变是否导致了炎症微环境的形成。
中国新药杂志2010[基金项目] 国家 重大新药创制 科技重大专项(2009ZX09301 010)[作者简介] 吉登波,女,博士后,主要从事基于炎症相关性肿瘤的药物研究。
联系电话:(010)82801161,E m ai:l ji dengbo @b j m u .edu.c n 。
[通讯作者] 崔景荣,女,博士生导师,教授,主要从事肿瘤药理学研究。
联系电话:(010)82802467,E m ai:l j rcu@i b j m .cn 。
综述肿瘤的发生、发展及治疗与炎症的关系吉登波,崔景荣(北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191)[摘要] 炎症与肿瘤的发生、发展具有相关性,它们通过内源性及外源性两条通路相互联系。
炎症调节因子和效应细胞是肿瘤组织局部微环境的重要组成,它们在炎症与肿瘤相互关系中起着重要作用。
肿瘤微环境中的炎症有多种促肿瘤作用,可以促进恶性细胞的增殖和存活,促血管新生和转移,削弱机体的获得性免疫反应,改变机体对激素和化疗药物的反应。
肿瘤相关性炎症的通路的揭示,可以为进一步改进肿瘤诊断和治疗提供新的靶分子。
理想的靶向于肿瘤相关性炎症的药物可以转化促肿瘤炎症浸润,阻止炎症细胞移行到肿瘤灶,将促肿瘤微环境调整为抑制肿瘤的微环境,增强特异的获得性免疫反应,抑制肿瘤生长、存活和转移播散。
[关键词] 肿瘤;炎症;肿瘤相关性炎症[中图分类号]R730.23 [文献标志码]A [文章编号]1003-3734(2010)17-1551-05R el ati onsh i p bet w een the i nitiati on ,develop m ent andtherapy of tu m or and i nfl a mm ationJI Deng bo ,C U I Ji n g r ong(StateK ey Laboratory o f Natural and B io m i m etic Drugs ,S chool of Phar maceutical Sciences ,P ek ing Un i v ersit y ,B eijing 100191,China )[Abstract] Infla mm ato r y diseases are assoc i a ted w it h the initiation and deve l o pm ent o f cancers .They areli n ked by i n tri n sic and ex tri n sic pathw ays .I nfla mm ation regulati n g factors and effector cells are i m portant co m po nents of m icroenv ironm ent i n tum or tissue ,wh ich have i m portan t ro le in the connection bet w een t h e i n fla mm ation and tu m o r .Infla mm ati o n i n the tum or m icroenv ironm en t has m any tum or pro m oting effects suc h as enhancing the pro liferati o n and surv i v al of tum or cells ,i n creasi n g ang i o genesis and m etastasis ,allev iati n g adaptive i m m une re sponse ,chang i n g reactions to hor m ones and che m otherapeuti c dr ugs .To reveal the pat h w ay about tum or related i n fla mm ati o n w ill g ive ne w tar getsw h ic h can i m prove the diagnosis and therapy .Antic i p ant drugs that tar get cancer re lated infla mm ati o n could transfor m a tumo r pro m oting infla mm atory i n filtrate ,prevent i n fla mm a tory ce lls fro m m i grati n g to the tum or site ,ad j u st a tum or pro m oti n g m icroenv ironm ent to beco m e a t u m or inhibiti n g m icroenv iron m ent ,enhance tum or specific adapti v e i m m une responses and i n h i b it the tum or proliferation ,sur v ival and m etasta t ic spread .[K ey w ords] tum or ;infla mm ation;t u m or related i n fla mm ation 炎症与肿瘤相互关系的研究始于19世纪。
肿瘤治疗的新思路:抗血管生成与肿瘤血管正常化南通大学附属医院消化内科毛振彪肿瘤的生长有两个明显不同的阶段,即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段,血管生成使肿瘤能够获得足够的营养物质,是促成上述转变的关键环节。
如果没有血管生成,原发肿瘤的生长不会超过 1~2 mm3。
肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因,而在肿瘤发生侵袭转移的多步骤过程中,血管生成均发挥着重要作用。
与传统的抗癌治疗相比,抗血管生成治疗具有许多优点:(1)正常成年人的血管形成基本停止,内皮细胞常处于不分裂状态,只有在妊娠、月经周期、炎症、外伤和肿瘤等特殊情况,血管形成才被启动,因此,抗血管生成治疗对正常内皮细胞影响不大,具有良好的特异性;(2)血管内皮细胞暴露在血液中,药物能够直接发挥作用,无需渗透 Endostatin,所用药物剂量小、疗效高;(3)血管内皮细胞基因表达相对稳定,不易产生耐药;(4)作用具有放大效应,因为一个内皮细胞支持 50~100个肿瘤细胞生长。
一、抗肿瘤血管生成治疗的发展历史1907年,Goldman发现血管围绕着肿瘤生长,提出肿瘤的生长依赖邻近的毛细血管。
1968年,有学者提出肿瘤能产生弥散性血管生成物质促进新血管的生成。
1971年,Folkman首次提出肿瘤生长和转移是血管依赖性的,阻断肿瘤血管生成是遏止肿瘤生长的有效策略。
1987年,Folkman和他的同事从肿瘤细胞中分离出第一个血管生成因子即成纤维细胞生长因子。
这激起了科学家对促血管生成因子(pro-angiogenesis factor)与血管生成抑制因子(anti-angiogenesis factor)的积极探索。
贝伐单抗(Avastin)于2004年2月获美国FDA批准用于临床。
2005年9月重组人血管内皮抑素(恩度)得到SFDA的批准。
自此,抗血管生成治疗的理论由实验室走入临床。
二、肿瘤血管生成的调控Folkman 曾提出在肿瘤发生和发展过程中的存在"血管生成开关机制",揭示了肿瘤微血管形成的分子机制。
以下是临床免疫学检验技术题库单选题100题(附答案及解析):1.免疫系统的组成不包括以下哪项?A. 免疫器官B. 免疫细胞C. 免疫分子D. 免疫组织E. 免疫复合物答案:E解析:免疫系统由免疫器官、免疫细胞、免疫分子和免疫组织组成,免疫复合物是抗原与抗体结合的产物,不属于免疫系统的组成部分。
2.人体最大的外周免疫器官是:A. 骨髓B. 胸腺C. 脾脏D. 淋巴结E. 扁桃体答案:C解析:脾脏是人体最大的外周免疫器官,是对血源性抗体原生免疫应答的主要部位。
骨髓是中枢免疫器官,胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所,淋巴结是重要的外周免疫器官但不是最大的,扁桃体也是外周免疫器官之一。
3.以下哪种细胞不属于免疫细胞?B. 单核巨噬细胞C. 粒细胞D. 红细胞E. 树突状细胞答案:D解析:免疫细胞包括淋巴细胞、单核巨噬细胞、粒细胞、树突状细胞等,红细胞主要功能是运输氧气和二氧化碳,不属于免疫细胞范畴。
4.B淋巴细胞表面特有的标志是:A. CD3B. CD4C. CD8D. mIgE. TCR答案:D解析:mIg即膜表面免疫球蛋白,是B淋巴细胞表面特有的标志,可识别抗原。
CD3是T细胞表面标志,CD4是辅助性T细胞表面标志,CD8是细胞毒性T细胞表面标志,TCR是T细胞抗原受体。
5.T淋巴细胞分化成熟的场所是:A. 骨髓B. 胸腺C. 脾脏E. 法氏囊答案:B解析:T淋巴细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺中分化、发育、成熟。
骨髓是B细胞分化成熟的场所,脾脏和淋巴结是免疫应答的场所,法氏囊是禽类B细胞分化成熟的场所。
6.以下哪种细胞具有抗原提呈作用?A. 中性粒细胞B. 嗜酸性粒细胞C. 嗜碱性粒细胞D. 树突状细胞E. 肥大细胞答案:D解析:树突状细胞是目前已知的功能最强的专职抗原提呈细胞,可激活初始T细胞。
中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞主要参与固有免疫应答,在炎症反应和免疫防御中发挥作用,但不具有专职抗原提呈功能。
TNIP1在人自身免疫疾病中的功能及作用机制肿瘤坏死因子诱导蛋白3相互作用蛋白1(TNIP1),又称A20结合抑制NF-κB 激活因子(ABIN1)。
TNIP1既能结合抑制跨膜受体如TNF-αR、EGFR和TOLL 样受体,又能结合抑制核受体如PPAR、RAR。
现在,TNIP1的研究主要集中于TNIP1在炎症和自身免疫疾病如银屑病、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等疾病中的作用机制研究,本文综述TNIP1在人自身免疫疾病中的功能、作用机制及研究进展。
[Abstract]TNFAIP-interacting protein 1 (TNIP1)also called A20-binding inhibitor of NF-κB ctivation (ABIN1),and TNIP1 can combine and inhibit transmembrane receptors,such as TNF-αR,EGFR and TOLL sample receptor,and it can combine and inhibit nuclear receptor,such as PPAR and RAR.Current studies mainly focus on function and molecular pathways of TNIP1 on inflammation and autoimmune diseases,such as psoriasis vulgaris,rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus.This view summarized recent studies following the function and mechanism of TNIP1 in human autoimmune diseases.[Key words]TNIP1;A20;TNFα;NF-κB;Autoimmune disease自身免疫的疾病(autoimmune disease)是指自身組织或器官与自身的抗原发生应答反应造成自身器官或组织的损害,如银屑病(psoriasis vulgaris)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)等许多疾病相继被列为自身免疫性疾病。
细胞因子的种类及功能细胞因子是一类在细胞间传递信号的蛋白质分子,广泛存在于人体各个组织和器官中。
它们在维持机体内稳态、调节免疫系统、参与炎症反应等方面起着重要的调控作用。
本文将从细胞因子的种类及其功能两个方面进行介绍。
一、细胞因子的种类1. 淋巴因子:淋巴因子包括多种细胞因子,如白介素(IL)和干扰素(IFN)等。
其中,IL-2是一种重要的淋巴因子,它能够促进T 细胞的增殖和活化,增强免疫应答。
IFN-γ是另一种重要的淋巴因子,它对病毒感染和细胞肿瘤具有抑制作用。
2. 肿瘤坏死因子(TNF):TNF是一类由巨噬细胞、T细胞和B细胞产生的细胞因子,具有促炎作用。
它能够引起血管扩张、增加血管通透性,促进炎症细胞浸润,参与机体的炎症反应。
3. 补体系统:补体系统是机体主要的免疫防御系统之一,由多种蛋白质组成。
其中,补体C3和C5是两种重要的细胞因子,它们能够促进炎症反应、增强免疫杀伤作用,参与细胞的吞噬和溶解。
4. 细胞生长因子:细胞生长因子包括多种细胞因子,如表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)等。
它们能够促进细胞的增殖和分化,参与组织修复和再生过程。
5. 白介素:白介素是一类由淋巴细胞和巨噬细胞产生的细胞因子,具有多种生物学活性。
例如,IL-1能够促进炎症反应、增加血管通透性;IL-4能够促进B细胞的增殖和分化,参与体液免疫。
二、细胞因子的功能1. 免疫调节:细胞因子在免疫系统中起着重要的调控作用。
它们能够促进免疫细胞的增殖和活化,增强免疫应答。
同时,细胞因子还能够调节免疫细胞的分化和功能,使其具有更强的杀伤能力和记忆作用。
2. 炎症反应:细胞因子在机体的炎症反应中发挥重要作用。
当机体受到感染或损伤时,免疫细胞会释放大量的细胞因子,引起炎症反应。
这些细胞因子能够增加血管通透性、促进炎症细胞的浸润,加速病原体的清除和组织修复。
3. 细胞生长和分化:细胞因子能够促进细胞的增殖和分化。