药品质量管理+注射剂的质量检测73页PPT

– 除气：在阳柱后附加脱气塔 (除去经陽柱后产生的CO2，减轻陰柱负担) 3.电渗析法净化处理 原理：原水在外加电场下通过离子交换膜去除离子而净化 应用：同去离子水 4.蒸餾法制备注射用水 蒸餾器的要求：具脱气及隔沫装置 (去除挥发气体及热原进入) 5.反渗透法制备注射用水 (半透膜具有渗透及反渗透作用) 反渗透法制备注射用水： 加压下原水透过(φ ：0.5~10nm)半透膜而纯化
〈二〉容器、用具器皿的热原去除 (物理、化学法) 1.高温破坏：180＋℃/2＋h 2.酸碱及氧化剂破坏法 热原的检查 1.家兔法(C.P.：热原检查法) 动物：家免三只、体重：1.7~3.0Kg/只 给药及判断：耳静脉给药；按CP檢查法判定 2.鲎试验法(C.P.：细菌内毒素检查法：判断内毒素限量法) 检查原理：0.0001ug/m1热原＋鲎试剂→凝胶反应 特点：简单、迅速、灵敏 可靠性差(假阳性、革陰菌热原敏感) (仅为生产过程的控制，不能代替家兔法)
• 【不溶性微粒】
• 【无菌】照“无菌检查法”（附录Ⅺ
• 三注射剂在生产与贮藏期间应符合下 列有关规定
• 1、溶液型注射液应澄明；除另有规定外，混悬型注射液药物粒度应 控制在15μ m以下，含15～20μ m（间有个别20～50μ m）者，不应超 过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀，不得用于静脉注射 或椎管注射；乳液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎 管注射，静脉用乳液型注射液分散相球粒的粒度90%应在1μ m以下， 不得有大于5μ m的球粒。静脉输液应尽可能与血液等渗。 • 2、注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效和质量。一般分 为水性溶剂和非水性溶剂。 • （1）水性溶剂最常用的水性溶剂为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶 液或其他适宜的水溶液。 • （2）非水性溶剂常用的非水性溶剂为植物油，主要为供注射用大豆 油，其质量应符合“大豆油（供注射用）”标准；其他还有乙醇、丙 二醇、聚乙二醇等的水溶液。 • 3、配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压 调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。

中药注射剂的质量分析
注射剂系指饮片经提取、纯化后制成的供 注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制 成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液 定义中将药材“提取的有效物质”改为“经提 取、纯化后” ;“灭菌制剂”改为“无菌制剂”。
例 止喘灵注射液
Ch.P.（2010）
（麻黃、洋金花、苦杏仁、连翘）
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渗透压摩尔浓度的测定 通常采用测定溶液的冰点下降来间接测
定其渗透压摩尔浓度。 渗透压摩尔浓度测定仪
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4. 可见异物
除另有规定外，照可见异物检查法 （附录XI C）检查，应符合规定。
可见异物是指存在于注射剂、眼用液 体制剂中，在规定条件下目视可以观测 到的不溶性物质，其粒径或长度通常大 于50m。
2. 装量差异 除另有规定外，注射用无菌粉末
照下述方法检查，应符合规定。
凡规定检查含量均匀度的注射用 无菌粉末，一般不再进行装量差异检 查。
检查法 取供试品5瓶（支），除去标签、铝盖，
容器外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻
璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾
出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件下
3. 渗透压摩尔浓度
除另有规定外，静脉输液剂椎管注射 用注射液按各品种项下的规定，照渗透 压摩尔浓度测定法（附录XI F）检查， 应符合规定。
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3. 渗透压摩尔浓度
生物膜，例如人体的细胞膜或毛细血管壁，一般具有 半透膜的性质，溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶 液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施压的压力，即为 渗透压。在涉及溶质的扩散或通过生物膜的液体转运各种 生物过程中，渗透压都起着及其重要的作用。因此，在制 备注射剂、眼用液体制剂等药物制剂时，必须关注其渗透 压，处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制器渗透 压摩尔浓度。

排除方法：
含量测定
助溶剂的干扰及排除：
干扰：在注射液中为增加主药溶解度，且使注射液比较稳定，常需加入助溶剂。 例：葡萄糖酸钙注射液，因加入氢氧化钙等作助溶剂，故干扰配位滴定法。 排除方法：为排除氢氧化钙的干扰，常在制备过程中控制钙盐的用量。
含量测定
溶剂水的干扰及排除：
干扰：对非水溶液滴定法有干扰。 排除方法：
常规检查
然后倾出内容物，容器用水或乙醇 洗净，在适宜条件干燥后，再分别 精密称定每一容器的重量，求出每 瓶（支）的平均装量。每瓶（支） 装量与平均装量相比较如有标示装 量，则与标示装量相比较，应符合 规定。如有 1 瓶（支）不符合规定， 应另取 10 瓶（支）复试，均应符 合规定。
常规检查
1. 定义：存在于注射剂、 眼用液体制剂和无菌 原料药中，在规定条 件下目视可以观测到 的不溶性物质，其粒 径或长度通常大于 50μm。
如果主药对热稳定，测定前，可在水浴上加热蒸发或在105℃下干燥，除去水分后， 再按非水溶液滴定法测定。 如果主药遇热易分解，则在适当的 pH 条件下，用有机溶剂提取后，再按原料药物的 方 法进行测定。
含量测定
溶剂油的干扰及排除： 对于脂溶性的药物，一般将其注射液配成油溶液。
注射剂含主药量大，附 加剂不干扰测定者，可 按单原击料此药处 添物加相文同本 具的体方内法
含量测定
排除干扰的方法有以下几种：
加入掩蔽剂消除干扰：当注射液中含有亚硫酸钠、亚 硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等抗氧剂，可加入丙酮或甲醛使其 生成加成物。
含量测定
加酸使抗氧剂分解：
含量测定
加入弱氧化剂：
含量测定
等渗溶液的干扰及排除：
干扰：注射剂中常用的等渗调节剂是氯化钠。氯化钠中的氯离 子和钠离子分别对银 量法和离子交换法测定主药含量时产生干扰，应设法排除。

根据质量检测结果和用户反馈，持续优化生产工 艺，提高药品质量。
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药品质量检测案例分析
案例一：某抗癌药的杂质检测与分析
总结词
严格控制杂质
详细描述
某抗癌药在生产过程中可能产生多种杂质，这些杂质可能影响药品的安全性和有效性。 通过采用高效液相色谱法、气相色谱法等检测技术，对杂质进行定性和定量分析，确保
试剂与标准品验收
试剂与标准品储存
建立试剂与标准品储存管理制度，规 范储存条件与方法，确保试剂与标准 品的稳定性与可靠性。
对新购试剂与标准品进行验收，确保 符合相关标准与使用要求。
实验安全与质量控制管理
实验安全制度
建立完善的实验安全制度，确保 实验人员的人身安全与健康。
质量控制体系
建立药品质量检测的质量控制体系， 确保检测结果的准确性与可靠性。
药品质量检测的重要性
药品质量检测是保障公众用药安全的重要手段，通过检测可以及时发现并控制 药品的质量问题，防止不合格药品流入市场，确保公众用药安全有效。
药品质量检测的法规与标准
药品质量检测的法规
各国政府均制定了一系列法规来规范 药品质量检测的行为，如《中华人民 共和国药品管理法》、《药品注册管 理办法》等。
药品质量检测的标准
各国政府及国际组织制定了一系列药 品质量检测标准，如《中国药典》、 《美国药典》等，以确保药品质量的 稳定性和可靠性。
药品质量检测的流程与内容
药品质量检测的流程
主要包括取样、检验、记录和报告等步骤，确保检测过程的 科学性和准确性。
药品质量检测的内容
主要包括理化指标、生物学指标、微生物指标等方面的检测 ，以确保药品的安全性和有效性。
详细描述
包括色谱法、光谱法、质谱法等，可对药品中的多种成分进行分离、鉴定和定量 。